RESUMO
Aminomethyl tetrahydronaphthalene biphenyl carboxamide MCH-R1 antagonists with greater selectivity over hERG were identified. SAR studies addressing two distinct alternatives for structural modifications leading to improve hERG selectivity are described.
Assuntos
Compostos de Bifenilo/farmacologia , Canais de Potássio Éter-A-Go-Go/efeitos dos fármacos , Naftalenos/farmacologia , Bloqueadores dos Canais de Potássio/farmacologia , Receptores de Somatostatina/antagonistas & inibidores , Compostos de Bifenilo/síntese química , Canal de Potássio ERG1 , Ergolinas/farmacologia , Humanos , Indicadores e Reagentes , Mianserina/farmacologia , Naftalenos/síntese química , Receptor 5-HT2C de Serotonina/efeitos dos fármacos , Antagonistas da Serotonina/farmacologia , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
The synthesis and biological testing of novel classes of potent melanin-concentrating hormone (MCH-R1) antagonists based on pyrazolopiperazinone and pyrrolopiperazinone scaffolds are described.
Assuntos
Piperazinas/síntese química , Pirazóis/síntese química , Pirróis/síntese química , Receptores de Somatostatina/antagonistas & inibidores , Células CACO-2 , Humanos , Indicadores e Reagentes , Modelos Moleculares , Conformação Molecular , Piperazinas/farmacologia , Pirazóis/farmacologia , Pirróis/farmacologia , Ensaio Radioligante , Receptor 5-HT2C de Serotonina/efeitos dos fármacosRESUMO
A novel series of substituted quinoline analogs were designed and synthesized as potent and selective melanin concentrating hormone (MCH) antagonists. These analogs show potent (nM) activity (12a-k) with a moderate selectivity. Conversely, the conformationally constrained thienopyrimidinone analogs (18a-g) showed improved activity in MCH-1R and selectivity over 5HT2C.