Targeting Neuroplasticity, Cardiovascular, and Cognitive-Associated Genomic Variants in Familial Alzheimer's Disease.

The identification of novel genetic variants contributing to the widespread in the age of onset (AOO) of Alzheimer's disease (AD) could aid in the prognosis and/or development of new therapeutic strategies focused on early interventions. We recruited 78 individuals with AD from the Paisa genetic isolate in Antioquia, Colombia. These individuals belong to the world largest multigenerational and extended pedigree segregating AD as a consequence of a dominant fully penetrant mutation in the PSEN1 gene and exhibit an AOO ranging from the early 1930s to the late 1970s. To shed light on the genetic underpinning that could explain the large spread of the age of onset (AOO) of AD, 64 single nucleotide polymorphisms (SNP) associated with neuroanatomical, cardiovascular, and cognitive measures in AD were genotyped. Standard quality control and filtering procedures were applied, and single- and multi-locus linear mixed-effects models were used to identify AOO-associated SNPs. A full two-locus interaction model was fitted to define how identified SNPs interact to modulate AOO. We identified two key epistatic interactions between the APOE*E2 allele and SNPs ASTN2-rs7852878 and SNTG1-rs16914781 that delay AOO by up to ~ 8 years (95% CI 3.2-12.7, P = 1.83 × 10-3) and ~ 7.6 years (95% CI 3.3-11.8, P = 8.69 × 10-4), respectively, and validated our previous finding indicating that APOE*E2 delays AOO of AD in PSEN1 E280 mutation carriers. This new evidence involving APOE*E2 as an AOO delayer could be used for developing precision medicine approaches and predictive genomics models to potentially determine AOO in individuals genetically predisposed to AD.

The influence of different curriculum designs on students' dropout rate: a case study.

The relationship between students' withdrawal and educational variables has generated a considerable number of publications. As the explosion of information in sciences and integration theories led to creating different curriculum designs, it has been assumed that differences among designs explain academic success and, therefore, students' retention. However, little attention has been given to examine explicitly how diverse designs influence dropout rates in practice, which questions if decisions to reform curricula are sufficiently informed. This article describes our curriculum reform, which exposes our former and current curriculum designs as having had dissimilar dropout percentages. Furthermore, we aimed to explore the influence of different curriculum designs on students' dropout rates. The conclusion is that dropout variations may be explained not only because of the curriculum design itself, but also because of the power relationship changes between teachers and students that brought out the design change. Consequently, more research is needed to fully understand the political implications of different curriculum designs and their influence on dropout rates.

Integrated Medical Curriculum: Advantages and Disadvantages.

Most curricula for medical education have been integrated horizontally and vertically--vertically between basic and clinical sciences. The Flexnerian curriculum has disappeared to permit integration between basic sciences and clinical sciences, which are taught throughout the curriculum. We have proposed a different form of integration where the horizontal axis represents the defined learning outcomes and the vertical axis represents the teaching of the sciences throughout the courses. We believe that a mere integration of basic and clinical sciences is not enough because it is necessary to emphasize the importance of humanism as well as health population sciences in medicine. It is necessary to integrate basic and clinical sciences, humanism, and health population in the vertical axis, not only in the early years but also throughout the curriculum, presupposing the use of active teaching methods based on problems or cases in small groups.

Medical education and the healthcare system--why does the curriculum need to be reformed?

Medical education has been the subject of ongoing debate since the early 1900s. The core of the discussion is about the importance of scientific knowledge on biological understanding at the expense of its social and humanistic characteristics. Unfortunately, reforms to the medical curriculum are still based on a biological vision of the health-illness process. In order to respond to the current needs of society, which is education's main objective, the learning processes of physicians and their instruction must change once again. The priority is the concept of the health-illness process that is primarily social and cultural, into which the biological and psychological aspects are inserted. A new curriculum has been developed that addresses a comprehensive instruction of the biological, psychological, social, and cultural (historical) aspects of medicine, with opportunities for students to acquire leadership, teamwork, and communication skills in order to introduce improvements into the healthcare systems where they work.

Trasplante hepático en niños

El trasplante hepático es reconocido hoy en día como el tratamiento de elección para la falla hepática terminal. El trasplante hepático en niños ha sido históricamente el trasplante que ha ocupado el inicio de varias series en el mundo, como ocurrió con la de Denver/Pittsburgh de Thomas Starzl cuando en 1965 trasplantó una niña de año y medio (1). Varios avances son responsables de los mejores resultados en este campo: el advenimiento de la ciclosporina (CyA), por Borel en 1981, dividió en dos la era de los trasplantes, los avances técnicos en la preservación del órgano, el uso del bypass veno-venoso, la reducción anatómica que ha permitido tomar segmentos de hígado para trasplante en niños, el manejo de la inmunosupresión y del rechazo, las pequeñas dosis de prednisona y su pronta suspensión, que ha permitido practicar en gran número trasplante pediátrico sin los efectos colaterales de esta medicación. Todo esto ha contribuido a que los resultados pediátricos sean mejores que en los adultos.

Utilidad de los ácidos biliares séricos en el diagnóstico de las enfermedades hepatobiliares

Con el fin de establecer el valor diagnóstico de los ácidos biliares séricos se estudiaron 81 pacientes, atendidos por el Instituto de Enfermedades Hepatobiliares de la Fundación Santa Fe de Bogotá (IEHB). Encontramos que la sensibilidad de la coliglicina (CG) RIA (un ácido biliar) para detectar enfermedad hepatobiliar fue similar a la de la AST y la fosfatasa alcalina (78.5 por ciento, 81.5 por ciento y 78.5 por ciento, respectivamente), y superior a la de las otras pruebas (ALT y bilirrubina total). La especificidad (100 por ciento) y los valores predictivos (prueba positiva 100 por ciento, prueba negativa 54.3 por ciento) fueron mejores que los de las pruebas convencionales (p<0.05). El perfil hepático (AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina total) tuvo alta sensibilidad (95.4 por ciento), pero muy baja especificidad (43.8 por ciento). La CG RIA fue positiva en cirróticos un máyor número de veces que las otras pruebas (95.2 por ciento), pero no encontramos que los niveles de CG RIA se correlacionaran con el estudio clínico de la cirrosis según la clasificación de Child-Turcotte. Los niveles de CG RIA fueron normales en siete pacientes con síndrome de Gilbert. Concluímos que la CG RIA es una prueba de alto valor diagnóstico y que es útil como complemento del perfil hepático convencional; en segundo lugar, que no hay correlación entre los niveles de CG RIA y el estado clínico de la cirrosis, finalmente, que la CG RIA es normal en el síndrome de Gilbert, lo cual ayuda a descartar enfermedad hepatobiliar estructural o funcional en estos casos.

Vías de acceso para nutrición enteral

A lo largo de la historia de la medicina la nutrición enteral ha sido una herramienta clave para el manejo de múltiples problemas encontrados en la práctica diaria. En este artículo se realiza una breve revisión de la evolución de las vías de acceso utilizadas para la administración de las fórmulas alimentarias de nutrición enteral. Los accesos nasal, percutáneo y quirúrgico son válidos según sus indicaciones. Además, se hace una breve explicación de las diversas técnicas utilizadas en la actualidad para conseguir el adecuado aprovechamiento de las mismas.

Trasplante renal: experiencia en la Fundacion Santa Fe de Bogota / Renal transplantation: experience in Fundacion Santa Fe de Bogota

La Fundacion Santa Fe de Bogota dio al servicio el programa de trasplante renal en 1985. Desde entonces y hasta ahora se han realizado 48 trasplantes de rinon cuya experiencia se analiza en el presente articulo. Se presenta la incidencia etiologica en nuestra serie, la cual como en lo informado en la literatura mundial obedece mayormente a glomerulonefritis. Se analiza el tipo de origen del trasplante renal en nuestro programa en donde solo hasta el presente hemos logrado un avance en el numero de donantes cadavericos, haciendo notar que esto se debe gracias a haber conformado un Servicio de Trasplantes del Area de Bogota (STAB) encargado de la promocion y comportamiento de organos para trasplante. Se detallan las enfermedades asociadas mas comunes en nuestro programa haciendo enfasis en la presencia de hepatitis B y sus implicaciones en el trasplante renal y en la sobrevida del receptor. Analizamos la compatibilidad inmunologica de los receptores con los donantes tanto en donante vivo relacionado (DVR), como en cadaverico, la profilaxis antibiotica e inmunosupresora que utilizamos, el diagnostico y tratamiento del rechazo, incluido el metilprednisolona-resistente, y las complicaciones y sobrevida actuarial de pacientes e injerto en nuestro programa. En resumen, la Fundacion Santa Fe de Bogota puede mostrar un programa de trasplante renal de 5 anos de evolucion con excelentes resultados basados en protocolos definidos y actualizados

Enfermedad hepatica terminal: evaluacion y manejo nutricional pretrasplante hepatico / Terminal hepatic disease: evaluation and nutritional management in hepatic pretransplantation

La evaluacion nutricional, incluyendo la historia dietetica, las mediciones antropometricas y bioquimicas y la evaluacion de la inmunocompetencia, han sido revisadas en forma retrospectiva en 19 pacientes evaluados para trasplante hepatico en la Fundacion Santa Fe de Bogota durante el periodo comprendido entre mayo de 1988 y noviembre de 1989. Se excluyen del presente analisis 6 ninos con edades que oscilan entre los 5 meses y los 14 anos, 4 de ellos menores de 1 ano, con miras a tener una poblacion homogenea. Se presentan 13 pacientes divididos en dos grupos: agudos (siete) y cronicos (seis). La evaluacion nutricional realizada indica que la malnutricion esta presente preoperatoriamente en el 46% de los pacientes evaluados para trasplante hepatico en nuestra institucion, pero cada grupo presenta caracteristicas diferentes; el de los cronicos parece tener mejor funcion hepatico sintetica, a pesar de la extrema perdida de sustancia muscular y grasa; el grupo de los agudos fue el mas malnutrido de los dos. Se practica igualmente un analisis retrospectivo de la terapia nutricional instaurada en 5 pacientes con diagnostico de malnutricion proteico-calorica entre moderada y severa. El soporte nutricional agresivo parece tener importancia en la recuperacion nutricional de los pacientes que va a ser sometidos a trasplante hepatico

Manejo actual de la inmunosupresion / Actual management of the immunosuppresion

Se presenta una revision del estado actual del manejo de la inmunosupresion en el paciente trasplantado, basada en la experiencia que se tiene con drogas consideradas de uso convencional en este tipo de pacientes como la prednisona y la azatioprina. Se destaca el advenimiento de la ciclosporina con sus propiedades, como crucial en el desarrollo moderno de los trasplantes y se esquematiza su utilizacion actual en protocolos de triple terapia inmunosupresora como el adoptado por nosotros, a base de ciclosporina, prednisona y azatioprina, con lo cual se disminuyen los efectos colaterales de las dos primeras sin menoscabo de ninguno de sus beneficios. Se menciona el uso de regimenes de cuadruple terapia que asocian el suero antilinfocitico policlonal del tipo globulina antilinfocitica utilizado por otros centros, y se presentan las propiedades que tienen estas medicaciones en el tratamiento del paciente trasplantado, resaltando el uso de anticuerpos monoclonales OKT3 en la terapia de rescate del rechazo a injertos en pacientes metilprednisolona resistentes. Finalmente se mencionan las propiedades del nuevo agente inmunosupresor FK-506 y los resultados de la primera experiencia clínica con su uso, asi como las investigaciones que se adelantan con el derivado antibiotico 15-Deoxypergualina

Manejo de la falla hepatica fulminante: experiencia en la Fundacion Santa Fe de Bogota / Fulminant hepatic failure management: experience in Fundacion Santa Fe de Bogota

La falla hepatica fulminante (FHF) conlleva una mortalidad muy elevada en todas las series informadas a nivel mundial, a pesar de un tratamiento medico energico, por lo cual en muchos casos debe recurrirse al trasplante ortotopico de higado (TOH). Se presenta la experiencia en el manejo de FHF en la Fundacion Santa Fe de Bogota (FSFB) entre mayo de 1988 y mayo de 1989 con nueve casos que fueron tratados utilizando un protocolo de manejo. La mortalidad en nuestra serie fue de 66%, incluyendo un caso que requirio TOH y tres que fallecieron esperando donante. Es llamativa la alta frecuencia de hipatitis viral en la etiologia de FHF en este grupo