Amiloidose cardíaca por transtirretina: mais de uma variante patogênica confere maior gravidade? / Transthyretin cardiac amyloidosis: does more than one pathogenic variant confer greater severity?

INTRODUÇÃO: Mais de 130 variantes patogênicas no gene TTR foram associadas à amiloidose por transtirretina hereditária (ATTRh), conferindo uma ampla heterogeneidade fenotípica nos indivíduos afetados, com início da doença variável e formas de apresentação distintas. Sendo ATTRh de herança autossômica dominante, uma única variante patogênica é suficiente para o desenvolvimento da doença. Descrevemos uma série de casos nos quais foi observada rara associação de duas variantes patogênicas em heterozigose composta em um único indivíduo. MÉTODOS: estudo retrospectivo observacional. RESULTADOS: De uma série total de 128 pacientes (P) com ATTRh, trêspacientes (2,34%) eram portadores de duas variantes patogênicas no gene da TTR. Dois masculinos, idades de 41, 66 e 67 anos, todos com fenótipos mistos. Dados clínicos e de exames estão listados na tabela 1.

Associação nunca descrita de variantes P. S70R E P. V142I NO GENE TTR: relato de caso / Never described association of P.S70R AND P.V142I variants IN THE TTR GENE: case report

INTRODUÇÃO: presença de mais de uma variante patogênica em indivíduos afetados com amiloidose por transtirretina hereditária é ocorrência extremamente rara. Os casos descritos de heterozigose composta envolvem as variantes mais comuns no gene TTR, c.148G>A (p. V50M) e c.424G>A (p.V142I). Descrevemos um caso envolvendo rara variante patogênica em heterozigose c.208A>C (p.S70R) em associação com p.V142I, apresentando um quadro clínico precoce e extremamente grave. MÉTODOS: estudo retrospectivo, observacional. RELATO DE CASO: Paciente (p) de 41 anos de idade, masculino, procedente de São Paulo, pai e mãe brasileiros. Mãe com acometimento neuropático, precisou ficar acamada 4 meses por dores, falecendo aos 60 anos sem diagnóstico, três irmãs com sintomas parecidos com os do p. HDA: Início dos sintomas aos 40 anos, desidrose, fraqueza muscular intensa, parestesia em membros superiores, principalmente mãos e perda da propriocepção de membros inferiores. Também referia olhos secos, palpitações esporádicas, dispneia classe funcional III/IV, tonturas frequentes e síncopes com pródromos, perda de peso, 22 kg em 1 ano, saciedade precoce e diarreia. Exame físico, PA 80/60mmHg, sem outras alterações. ECG: ritmo sinusal, baixa voltagem no plano frontal e zona inativa ânterosseptal e alteração difusa da repolarização ventricular e QTC longo (459ms), como observado na figura 1. Ecocardiograma: aumento simétrico de espessura de paredes, septo de 19 e parede posterior 15, do ventrículo direito e átrios. Fração de ejeção de 46% e padrão de apical sparing. Cintilografia com pirofosfato: grau III de Perugini e relação HTE/HTD de 2,4, como observado na figura 2. Relação kappa/ lambda normal. Estudo genético: duas variantes patogênicas em heterozigose no gene TTR, c.208A>C (p.S70R) e c.424G>A (p.V142I). COMENTÁRIOS E CONCLUSÃO: p com fenótipo misto, neurológico e cardiológico, em idade mais precoce, distinto do quadro exclusivamente neurológico descrito em um paciente japonês e duas famílias ibéricas relatados na literatura até o momento envolvendo c.208A>C (p.S70R) em heterozigose. Já c.424G>A (p.V142I), por sua vez, está quase exclusivamente associada a fenótipo cardiológico em idade mais tardia, geralmente acima dos 60 anos. A presença da segunda variante pode explicar a precocidade do fenótipo cardíaco em nosso p. Concluímos que a dupla de variantes confere maior precocidade e gravidade das manifestações clínicas.

In-hospital COVID-19 infection echocardiographic analysis: a Brazilian, tertiary single-centre experience.

BACKGROUND: Information is lacking concerning in-hospital echocardiography analysis of COVID-19 infection in Brazil. We evaluated echocardiographic parameters to predict a composite endpoint of mortality, pulmonary thromboembolism or acute renal failure. METHODS: A prospective full echocardiographic study of consecutive patients hospitalized with COVID-19, single tertiary centre in Brazil. We correlated echocardiographic findings to biomarkers, clinical information, thoracic tomography, and in-hospital composite endpoint of mortality, pulmonary thromboembolism or renal failure. RESULTS: One hundred eleven patients from March to October 2020, 67 ± 17 years, 65 (58.5%) men, death was observed in 21/111 (18.9%) patients, 48 (43%) required mechanical ventilation, myocardial infarction occurred in 10 (9%), pulmonary thromboembolism in 7 (6.3%) patients, haemodialysis was required for 9 (9.8%). Echocardiography was normal in 51 (46%) patients, 20 (18%) presented with decreased left ventricle ejection, 18 (16.2%) had abnormal left ventricle global longitudinal strain, 35 (31%) had diastolic dysfunction, 6 (5.4%) had an E/e'ratio > 14, 19 (17.1%) presented with right ventricle dilated/dysfunction, 31 (28%) had pericardial effusion. The echocardiographic parameters did not correlate with mortality, biomarkers, clinical events. Tricuspid velocity was related to the composite endpoint of mortality, pulmonary thromboembolism or acute renal failure (p: 00.3; value: 2.65 m/s; AUC ROC curve: 0.739; sensitivity: 73.3; specificity: 66.7; CI: 0.95, inferior: 0.613; superior: 0,866). CONCLUSIONS: Among hospitalized patients with COVID-19, echocardiography was normal in 51(46%) patients, and 20 (18%) patients presented with a decreased left ventricle ejection fraction. Tricuspid velocity was related to the composite endpoint of mortality, pulmonary thromboembolism or acute renal failure.