Evaluating the effects of Cyclosporine A immunosuppression on Mycobacterial infection by inhaling of Cyclosporine A administrated BALB/c mice with live Bacillus Calmette Guérin.

Cyclosporine A (CsA) is an immunosuppressive drug used in organ transplantation and treatment of autoimmune diseases. Effects of CsA on determining the direction of the immune response and pathogenesis of infections by altering immune responses particulary T cells functions have always been questionable. We evaluated the effect of different doses of CsA on course of infection in BALB/c mice infected with live Bacillus Calmette Guérin (BCG) (as an example of Mycobacterial infections). Four groups of mice (n = 5) receiving 5, 25, 125, and 0 mg/kg of CsA, three times a week, were infected with BCG aerosolly. Before BCG inhalation and 40-/60- days post-infection, cell proliferation and CD4+CD25+ cell percentage were evaluated in splenocytes of mice after culture and stimulation with PHA or BCG lysate. The histopathological alterations and bacterial burden were assessed in lung tissue. Cells showed a dose-dependent decrease in proliferation and the percentage of CD4+ CD25+ cells. After BCG infection, in presence of dose 125 mg/kg, there were some exceptions. The number of bacteria and histopathological lesions and inflammation in lung tissues increased in a dose-dependent manner. CsA immunosuppressed BCG infected mice can be used as a safe model for studying Mycobacterium species pathogenesis and related cellular immune responses.

Resposta imunológica em camundongos com tríplice infecção com cepas do Trypanosoma cruzi em diferentes biodemas frente ao uso de imunossupressores / Immune response in mice with triple infection with strains of Trypanosoma cruzi in different biodemes forward to immunosuppressants

Um fator determinante e importante que contribui para a gravidade da doença de Chagas é a ocorrência de múltiplas infecções pelo Trypanosoma cruzi nos indivíduos residentes em áreas endêmicas. Estudos experimentais comprovam o aumento da morbidade pelas reinfecções sucessivas com diferentes cepas e permitem caracterizar as cepas re-inoculadas e avaliar a influência das múltiplas infecções nas lesões tissulares. A presença de múltiplas infecções poderia também influenciar no grau de agravamento e reativação da doença de Chagas em pacientes portadores de HIV e/ou imunossuprimidos, em casos de transplantes, nos quais pode haver uma reativação de cepas virulentas levando a complicações nos indivíduos infectados. O presente estudo tem como objetivo avaliar a resposta imunopatológica em camundongos triplamente infectados com diferentes cepas do T. cruzi tratados com diferentes drogas imunossupressoras. Camundongos isogênicos da linhagem Balb/c foram infectados sucessivamente com cepas do T. cruzi de diferentes biodemas: 1- cepa Colombiana (Biodema Tipo III – T. cruzi I); 2- Cepa 21SF (Biodema Tipo II – T. cruzi II) 50 dias após; 3); 3- Cepa Y (Biodema Tipo I, Z2b) 20 dias depois; para cada cepa houve também um grupo experimental de infecção única, como controle. Após 20 dias da última infecção, os camundongos sobreviventes foram submetidos a dois esquemas de tratamento: Esquema 1: Betametasona (2mg/kg/dia) e Ciclofosfamida (250 mg/kg/dia) durante 4 semanas; Esquema 2: Azatioprina (2mg/kg), Betametasona (1mg/kg) e Ciclosporina (16mg/kg, 10mg/kg, 8mg/kg, 6mg/kg) durante 4 semanas. Como parâmetros foram analisados: parasitemia, mortalidade, estudo histopatológico; exame sorológico, dosagem de isótipos de imunoglobulinas (método de ELISA) e teste cutâneo (hipersensibilidade tardia). No presente estudo foi observada uma reativação da parasitemia e da mortalidade em camundongos com triplíce infecção e tratados com Betametasona e Ciclofosfamida. Concomitantemente, com a reagudização da infecção pelo T. cruzi neste grupo, observou-se uma intensificação do parasitismo tissular, um aumento do processo inflamatório mononuclear, espessamento da matriz extracelular e macrofagotropismo com o aparecimento de ninhos parasitários com formas amastigotas do T. cruzi no fígado e no baço. O tratamento combinado com Azatioprina, Ciclosporina e Betametasona em camundongos triplamente infectados, por cepas do T. cruzi de diferentes biodemas, não determinou um aumento significativo da parasitemia e da mortalidade. Entretanto, o estudo histopatológico destes animais mostrou um aumento da infiltração mononuclear perivascular no miocárdio e músculo esquelético, áreas focais de destruição tissular e presença de arterite e arteriolite. Os resultados do exame sorológico anti-T. cruzi demonstraram que o tratamento com imunossupressores (Betametasona e Ciclofosfamida; Azatioprina, Betametasona e Ciclosporina) em camundongos triplamente infectados determinou uma redução da titulação de anticorpos anti-T. cruzi nos dois grupos de tratamento, quando comparados ao grupo de animais triplamente infectados e não tratados. Os resultados demonstraram que camundongos triplamente infectados e tratados com Betametasona e Ciclofosfamida, apresentaram uma diminuição nos níveis de IgG1, IgG2a, IgM e IgG2b estatisticamente significante, quando comparados ao grupo infectado sem tratamento. Nos camundongos triplamente infectados e tratados com Azatioprina, Betametasona e Ciclosporina foi observado um aumento nos níveis de IgG2a e uma diminuição nos níveis de IgG2b quando comparados aos níveis deste isótipo nos outros grupos. O resultado do teste de hipersensibilidade tardia através o teste cutâneo com medição da espessura da pata apresentou diferença significante no ponto de 48h nos grupos de camundongos triplamente infectados não tratados, camundongos tratados com Betametasona e Ciclofosfamida e no grupo de camundongos tratados com Azatioprina, Betametasona e Ciclosporina. No presente estudo, a imunossupressão com Betametasona e Ciclofosfamida determinou uma reativação da fase aguda em camundongos, comparável ao visto em pacientes imunossuprimidos. Concomitantemente houve uma diminuição significante das imunoglobulinas do soro, indicando a importância da resposta humoral no controle da infecção. O tratamento com Azatioprina, Betametasona e Ciclosporina em camundongos cronicamente infectados pelo T. cruzi pode influenciar no agravamento das lesões imunopatológicas características de uma reação de hipersensibilidade tardia, principalmente no miocárdio, embora sem determinar a reagudização da infecção pelo T. cruzi.

Endonasal phototherapy with Rhinolight for the treatment of allergic rhinitis.

Allergic rhinitis, although not life threatening, significantly affects the quality of the patient's daily life. The three major steps in the treatment of the condition are avoidance of allergens, treatment of symptoms (in particular, antihistaminics and topical nasal corticosteroids) and specific immunotherapy. Avoidance of the allergen is usually not possible and symptom relief is often limited, despite the availability of a number of pharmacological options. Specific immunotherapy demands a high level of cooperation on the part of the patient for at least 3 years. Endonasal phototherapy with the Rhinolight device (Rhinolight Ltd, Szeged, Hungary) for the treatment of immunoglobulin E-mediated allergic rhinitis is a new option that utilizes the immunosuppressive effects of UV radiation. The method directs a combination of UV-B (5%), UV-A (25%) and visible light (70%) into the nasal cavity, and its effectiveness has been demonstrated in one double-blind, placebo-controlled study. The results of additional studies have been presented at various medical conferences and in abstracts. Reports in the literature confirm that phototherapy is a well-established and successful treatment of atopic dermatitis and other skin diseases.

Photoaging: mechanisms and repair / Photoaging: mechanisms and repair

Aging is a complex, multifactorial process resulting in several functional and esthetic changes in the skin. These changes result from intrinsic as well as extrinsic processes, such as ultraviolet radiation. Recent advances in skin biology have increased our understanding of skin homeostasis and the aging process, as well as the mechanisms by which ultraviolet radiation contributes to photoaging and cutaneous disease. These advances in skin biology have led to the development of a diversity of treatments aimed at preventing aging and rejuvenating the skin. The focus of this review is the mechanism of photoaging and the pathophysiology underlying the treatments specifically designed for its prevention and treatment. LEARNING OBJECTIVES: At the conclusion of this learning activity, participants should be familiar with the mechanism of photoaging, the treatments for photoaging, and the data that supports the use of these treatments...

Manejo actual de la inmunosupresion / Actual management of the immunosuppresion

Se presenta una revision del estado actual del manejo de la inmunosupresion en el paciente trasplantado, basada en la experiencia que se tiene con drogas consideradas de uso convencional en este tipo de pacientes como la prednisona y la azatioprina. Se destaca el advenimiento de la ciclosporina con sus propiedades, como crucial en el desarrollo moderno de los trasplantes y se esquematiza su utilizacion actual en protocolos de triple terapia inmunosupresora como el adoptado por nosotros, a base de ciclosporina, prednisona y azatioprina, con lo cual se disminuyen los efectos colaterales de las dos primeras sin menoscabo de ninguno de sus beneficios. Se menciona el uso de regimenes de cuadruple terapia que asocian el suero antilinfocitico policlonal del tipo globulina antilinfocitica utilizado por otros centros, y se presentan las propiedades que tienen estas medicaciones en el tratamiento del paciente trasplantado, resaltando el uso de anticuerpos monoclonales OKT3 en la terapia de rescate del rechazo a injertos en pacientes metilprednisolona resistentes. Finalmente se mencionan las propiedades del nuevo agente inmunosupresor FK-506 y los resultados de la primera experiencia clínica con su uso, asi como las investigaciones que se adelantan con el derivado antibiotico 15-Deoxypergualina