Resumo
As leishmanioses são um conjunto de doenças negligenciadas, causadas pelo protozoário do gênero Leishmania, que afetam milhões de pessoas anualmente no mundo. Além do homem, a doença acomete também os cães, sendo esses o principal reservatório doméstico da doença. Em humanos essa doença apresenta um amplo espectro clínico, e no cão causa manifestações viscero-cutâneas. Os fármacos utilizados no tratamento possuem uma alta toxicidade, gerando diversos efeitos colaterais, e têm elevado custo de produção. Além disso, em países endêmicos, têm ocorrido o aparecimento de cepas resistentes. Por esses motivos, torna-se necessário a busca por novas moléculas bioativas. Os sais mesoiônicos são uma subclasse do grupo betaína amplamente estudada desde a década de 50, e exibem extensa atividade biológica Nosso trabalho tem por objetivo analisar os efeitos citotóxicos dos compostos mesoiônicos 4 fenil-5-(X - fenil) -1,3,4-tiadiazólio-2-fenilamina (X= 4 Cl; 3,4 diCl e 3,4 diF) sobre a Leishmania amazonensis in vitro. Para avaliar o efeito anti-promastigotas, promastigotas de L.. amazonensis foram incubadas com diferentes concentrações dos sais mesoiônicos por até 72 horas. Nossos resultados demonstram que os sais mesoiônicos MI-3,4 diCl, MI-4Cl e MI-3,4 diF foram tóxicos, tendo valores de IC50/48 h de 14,3, 40,1 e 61,8 µM, respectivamente. O efeito anti-amastigota foi avaliado em macrófagos infectados e nossos resultados demonstram que os compostos clorados possuem efeito tóxico contra as amastigotas com IC50/24 h de 33 µM (MI-4Cl) e 43 µM (MI-3,4diCl). Nenhum dos compostos mesoiônicos testados apresentam toxicidade para célula hospedeira até a concentração testada de 200 µM. A produção de óxido nítrico (NO) em macrófagos estimulados ou não com LPS na presença dos sais demonstrou que somente o composto MI-3,4 diCl reduziu os níveis de NO em até 2x. A análise do perfil lipídico de promastigotas tratadas com os sais mesoiônicos não mostrou alteração dos lipídios neutros. A avaliação do potencial de membrana mitocondrial, mostrou que somente o composto MI-4Cl foi capaz de reduzir o potencial de membrana mitocondrial em 50%. Portanto, os resultados sugerem que os sais mesoiônicos MI-4Cl e MI-3,4diCl apresentam um potencial efeito anti-Leishmania.
EVALUATION OF THE LEISHMANICIDE EFFECT OF 1, 3, 4 THIADIAZOLIUM MESOIONIC DERIVATIVES ON Leishmania amazonensis IN VITRO.