Echocardiographic features of pre- and postcapillary pulmonary hypertension with a focus on the right ventricle in dogs

ABSTRACT: Pulmonary hypertension (PH) in dogs is a syndrome that can occur secondary to several causes, including left heart disease (postcapillary) and chronic respiratory disease (precapillary). This study evaluates morphological and functional consequences in the right ventricle (RV) of dogs with pre- and postcapillary PH through echocardiography, and also considers the severity of PH (mild, moderate or severe). Echocardiography was performed on 66 dogs of various breeds and weights (age >3 years old) which were assigned to three groups: postcapillary PH, which included mitral valve disease/endocardiosis, precapillary PH, which included chronic respiratory diseases (bronchitis, collapse of the trachea and primary lung cancer or metastasis), and finally, a healthy group of controls. The parameters for RV morphology were RV1, RV2, and RV3 for systole and diastole. The following measurements were used to assess RV systolic function: tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE), TAPSE:Ao (aorta), maximum velocity of the tricuspid systolic wave obtained by tissue Doppler (S), S:Ao, right ventricle end-diastolic area (RVEDA); RVEDA:BSA (body surface area); flow velocity integral (FVI) and FVI:Ao. The variables were assessed using ANOVA. The results showed that RV3d, RV1s, S:Ao, S, and FVI were able to distinguish cases of pre- and postcapillary PH in this study. Remodeling of the RV of dogs with PH was observed, which can be influenced by the pre- or postcapillary origin of the PH, with dilation in dogs with postcapillary PH and severe PH. The results for RV systolic function were similar, with FVI and FVI:Ao showing that RV ejection function is reduced in dogs with postcapillary PH and with severe PH.

RESUMO: A hipertensão pulmonar (HP) em cães é uma síndrome que pode ocorrer secundária às diversas causas, dentre elas, a doença cardíaca esquerda (pós-capilar) e a doença respiratória crônica (pré-capilar). Essa é uma condição importante que motivou os objetivos do estudo: avaliar ecocardiograficamente as consequências morfológicas e funcionais no ventrículo direito (VD) dos cães acometidos com HP pré- e pós-capilar, considerando também o estágio de severidade da HP (leve, moderada ou severa). A ecocardiografia foi realizada em 66 cães de diversas raças e pesos, com pelo menos quatro anos de idade, que compuseram um grupo com doença valvar mitral, ou endocardiose, outro com doença respiratória crônica (bronquite, colapso de traqueia e neoplasia pulmonar primária ou metástase), e por último, um grupo saudável. Os parâmetros para a morfologia do VD foram RV1, RV2 e RV3 na sístole e na diástole. Para a avaliação da função sistólica do VD foram mensurados: excursão sistólica do plano anular tricúspide (TAPSE), TAPSE:Ao (aorta), velocidade máxima da onda sistólica da tricúspide obtida pelo doppler tecidual (S), S:Ao, área do ventrículo direito no final da diástole (RVEDA); RVEDA:BSA (body superficie area); integral tempo velocidade (FVI) e FVI:Ao. As variáveis foram avaliadas por meio da ANOVA. Os resultados mostraram que RV3d, RV1s, S:Ao, S e FVI foram capazes de distinguir casos de HP pré e pós-capilar neste estudo. Observou-se que há remodelamento do VD de cães com HP e este pode ser influenciado pela origem pré ou pós-capilar da HP, encontrando-se dilatado em cães com HP pós capilar e com HP severa. Os resultados para a função sistólica do VD foram similares, uma vez que o FVI e FVI:Ao mostraram que a capacidade de ejeção do VD está reduzida nos cães com HP pós-capilar e com HP severa.

Echocardiographic features of pre- and postcapillary pulmonary hypertension with a focus on the right ventricle in dogs / Características ecocardiográficas da hipertensão pulmonar pré e pós-capilar em cães com foco no ventrículo direito

Pulmonary hypertension (PH) in dogs is a syndrome that can occur secondary to several causes, including left heart disease (postcapillary) and chronic respiratory disease (precapillary). This study evaluates morphological and functional consequences in the right ventricle (RV) of dogs with pre- and postcapillary PH through echocardiography, and also considers the severity of PH (mild, moderate or severe). Echocardiography was performed on 66 dogs of various breeds and weights (age >3 years old) which were assigned to three groups: postcapillary PH, which included mitral valve disease/endocardiosis, precapillary PH, which included chronic respiratory diseases (bronchitis, collapse of the trachea and primary lung cancer or metastasis), and finally, a healthy group of controls. The parameters for RV morphology were RV1, RV2, and RV3 for systole and diastole. The following measurements were used to assess RV systolic function: tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE), TAPSE:Ao (aorta), maximum velocity of the tricuspid systolic wave obtained by tissue Doppler (S'), S':Ao, right ventricle end-diastolic area (RVEDA); RVEDA:BSA (body surface area); flow velocity integral (FVI) and FVI:Ao. The variables were assessed using ANOVA. The results showed that RV3d, RV1s, S':Ao, S', and FVI were able to distinguish cases of pre- and postcapillary PH in this study. Remodeling of the RV of dogs with PH was observed, which can be influenced by the pre- or postcapillary origin of the PH, with dilation in dogs with postcapillary PH and severe PH. The results for RV systolic function were similar, with FVI and FVI:Ao showing that RV ejection function is reduced in dogs with postcapillary PH and with severe PH.(AU)

A hipertensão pulmonar (HP) em cães é uma síndrome que pode ocorrer secundária às diversas causas, dentre elas, a doença cardíaca esquerda (pós-capilar) e a doença respiratória crônica (pré-capilar). Essa é uma condição importante que motivou os objetivos do estudo: avaliar ecocardiograficamente as consequências morfológicas e funcionais no ventrículo direito (VD) dos cães acometidos com HP pré- e pós-capilar, considerando também o estágio de severidade da HP (leve, moderada ou severa). A ecocardiografia foi realizada em 66 cães de diversas raças e pesos, com pelo menos quatro anos de idade, que compuseram um grupo com doença valvar mitral, ou endocardiose, outro com doença respiratória crônica (bronquite, colapso de traqueia e neoplasia pulmonar primária ou metástase), e por último, um grupo saudável. Os parâmetros para a morfologia do VD foram RV1, RV2 e RV3 na sístole e na diástole. Para a avaliação da função sistólica do VD foram mensurados: excursão sistólica do plano anular tricúspide (TAPSE), TAPSE:Ao (aorta), velocidade máxima da onda sistólica da tricúspide obtida pelo doppler tecidual (S'), S':Ao, área do ventrículo direito no final da diástole (RVEDA); RVEDA:BSA (body superficie area); integral tempo velocidade (FVI) e FVI:Ao. As variáveis foram avaliadas por meio da ANOVA. Os resultados mostraram que RV3d, RV1s, S':Ao, S' e FVI foram capazes de distinguir casos de HP pré e pós-capilar neste estudo. Observou-se que há remodelamento do VD de cães com HP e este pode ser influenciado pela origem pré ou pós-capilar da HP, encontrando-se dilatado em cães com HP pós capilar e com HP severa. Os resultados para a função sistólica do VD foram similares, uma vez que o FVI e FVI:Ao mostraram que a capacidade de ejeção do VD está reduzida nos cães com HP pós-capilar e com HP severa.(AU)

Echocardiographic features of pre- and postcapillary pulmonary hypertension with a focus on the right ventricle in dogs / Características ecocardiográficas da hipertensão pulmonar pré e pós-capilar em cães com foco no ventrículo direito

Pulmonary hypertension (PH) in dogs is a syndrome that can occur secondary to several causes, including left heart disease (postcapillary) and chronic respiratory disease (precapillary). This study evaluates morphological and functional consequences in the right ventricle (RV) of dogs with pre- and postcapillary PH through echocardiography, and also considers the severity of PH (mild, moderate or severe). Echocardiography was performed on 66 dogs of various breeds and weights (age >3 years old) which were assigned to three groups: postcapillary PH, which included mitral valve disease/endocardiosis, precapillary PH, which included chronic respiratory diseases (bronchitis, collapse of the trachea and primary lung cancer or metastasis), and finally, a healthy group of controls. The parameters for RV morphology were RV1, RV2, and RV3 for systole and diastole. The following measurements were used to assess RV systolic function: tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE), TAPSE:Ao (aorta), maximum velocity of the tricuspid systolic wave obtained by tissue Doppler (S'), S':Ao, right ventricle end-diastolic area (RVEDA); RVEDA:BSA (body surface area); flow velocity integral (FVI) and FVI:Ao. The variables were assessed using ANOVA. The results showed that RV3d, RV1s, S':Ao, S', and FVI were able to distinguish cases of pre- and postcapillary PH in this study. Remodeling of the RV of dogs with PH was observed, which can be influenced by the pre- or postcapillary origin of the PH, with dilation in dogs with postcapillary PH and severe PH. The results for RV systolic function were similar, with FVI and FVI:Ao showing that RV ejection function is reduced in dogs with postcapillary PH and with severe PH.(AU)

A hipertensão pulmonar (HP) em cães é uma síndrome que pode ocorrer secundária às diversas causas, dentre elas, a doença cardíaca esquerda (pós-capilar) e a doença respiratória crônica (pré-capilar). Essa é uma condição importante que motivou os objetivos do estudo: avaliar ecocardiograficamente as consequências morfológicas e funcionais no ventrículo direito (VD) dos cães acometidos com HP pré- e pós-capilar, considerando também o estágio de severidade da HP (leve, moderada ou severa). A ecocardiografia foi realizada em 66 cães de diversas raças e pesos, com pelo menos quatro anos de idade, que compuseram um grupo com doença valvar mitral, ou endocardiose, outro com doença respiratória crônica (bronquite, colapso de traqueia e neoplasia pulmonar primária ou metástase), e por último, um grupo saudável. Os parâmetros para a morfologia do VD foram RV1, RV2 e RV3 na sístole e na diástole. Para a avaliação da função sistólica do VD foram mensurados: excursão sistólica do plano anular tricúspide (TAPSE), TAPSE:Ao (aorta), velocidade máxima da onda sistólica da tricúspide obtida pelo doppler tecidual (S'), S':Ao, área do ventrículo direito no final da diástole (RVEDA); RVEDA:BSA (body superficie area); integral tempo velocidade (FVI) e FVI:Ao. As variáveis foram avaliadas por meio da ANOVA. Os resultados mostraram que RV3d, RV1s, S':Ao, S' e FVI foram capazes de distinguir casos de HP pré e pós-capilar neste estudo. Observou-se que há remodelamento do VD de cães com HP e este pode ser influenciado pela origem pré ou pós-capilar da HP, encontrando-se dilatado em cães com HP pós capilar e com HP severa. Os resultados para a função sistólica do VD foram similares, uma vez que o FVI e FVI:Ao mostraram que a capacidade de ejeção do VD está reduzida nos cães com HP pós-capilar e com HP severa.(AU)

Electrocardiographic markers of myocardial conduction and repolarization in Boxer dogs / Marcadores eletrocardiográficos de condução e repolarização miocárdica em cães da raça Boxer

ABSTRACT: Electrocardiographic markers have been used in people to classify arrhythmogenic risk. The aims of this study were to investigate electrocardiographic markers of conduction and repolarization in Boxers and non-Boxer dogs, and compare such findings between groups. Ten-lead standard electrocardiograms of Boxer dogs and non-Boxers recorded from 2015 to 2018 were retrospectively reviewed. Dogs >/ 4 years of age and weighing > 20kg were included. Animals with valvular insufficiencies, congenital cardiopathies, cardiac dilation, suspected systolic dysfunction, biphasic T-wave, bundle branch blocks, and those receiving antiarrhythmics were excluded. Electrocardiographic markers of conduction, QRS duration (QRSd) and dispersion (QRSD), and repolarization (corrected QT interval, Tpeak-Tend, JT and JTpeak), as well as derived indices, were measured. Two hundred dogs met the inclusion/exclusion requirements, including 97 Boxers (8.1±2.5 years old; 30±7kg) and 103 non-Boxer (8.8±2.5 years old, 30±8kg). QRSd and QRSD, and repolarization markers in lead II and left precordial lead V4 were considered similar between groups. Dispersion of late repolarization on lead rV2, Tpeak-Tend interval, was considered longer in Boxers (45±8ms vs 38±10ms, P=0.01). The Tpeak-Tend/JTpeak and the JTpeak/JT also differed between groups. Our results indicate that the dispersion of myocardial late repolarization in lead rV2 is slower in Boxers than other dog breeds.(AU)

Marcadores eletrocardiográficos têm sido estudados em seres humanos para estratificação do risco arritmogênico. Os objetivos deste estudo foram investigar os marcadores eletrocardiográficos de condução e repolarização miocárdica em Boxers e em cães de outras raças, e comparar tais resultados entre os grupos. Para tal, a eletrocardiografia convencional de 10 derivações registradas de 2015 a 2018 foram avaliadas de maneira retrospectiva. Cães com idade igual ou superior a 4 anos e pesando > 20kg foram incluídos. Animais com insuficiência valvar, cardiopatias congênitas, dilatação cardíaca, suspeita de disfunção sistólica, onda T bifásica, bloqueio(s) de ramo(s), ou aqueles que recebiam antiarrítmicos foram excluídos. Variáveis eletrocardiográficas de condução, como a duração e dispersão do complexo QRS (QRSd e QRSD, respectivamente), e repolarização (intervalo QT corrigido, Tpico-Tfinal, JT e JTpico), bem como índices derivados, foram mensurados. Duzentos cães que se adequaram aos critérios de inclusão/exclusão foram incluídos, 97 Boxers (8,1±2,5 anos; 30±7kg) e 103 não Boxers (8,8±2,5 anos; 30±8kg). O QRSd e o QRSD, e os marcadores de repolarização nas derivações II e V4 foram similares entre os grupos. O marcador de dispersão da repolarização tardia na derivação rV2, Tpico-Tfinal, foi considerado mais longo no Boxers (45±8ms vs 38±10ms, P=0.01). O Tpico-Tfinal/JTpico e o JTpico/JT também diferiram entre os grupos. Nossos resultados indicam que a dispersão da repolarização miocárdica tardia na derivação precordial direita, rV2, é mais lenta no Boxer do que nas outras raças.(AU)

Electrocardiographic markers of myocardial conduction and repolarization in Boxer dogs / Marcadores eletrocardiográficos de condução e repolarização miocárdica em cães da raça Boxer

Electrocardiographic markers have been used in people to classify arrhythmogenic risk. The aims of this study were to investigate electrocardiographic markers of conduction and repolarization in Boxers and non-Boxer dogs, and compare such findings between groups. Ten-lead standard electrocardiograms of Boxer dogs and non-Boxers recorded from 2015 to 2018 were retrospectively reviewed. Dogs >/ 4 years of age and weighing > 20kg were included. Animals with valvular insufficiencies, congenital cardiopathies, cardiac dilation, suspected systolic dysfunction, biphasic T-wave, bundle branch blocks, and those receiving antiarrhythmics were excluded. Electrocardiographic markers of conduction, QRS duration (QRSd) and dispersion (QRSD), and repolarization (corrected QT interval, Tpeak-Tend, JT and JTpeak), as well as derived indices, were measured. Two hundred dogs met the inclusion/exclusion requirements, including 97 Boxers (8.1±2.5 years old; 30±7kg) and 103 non-Boxer (8.8±2.5 years old, 30±8kg). QRSd and QRSD, and repolarization markers in lead II and left precordial lead V4 were considered similar between groups. Dispersion of late repolarization on lead rV2, Tpeak-Tend interval, was considered longer in Boxers (45±8ms vs 38±10ms, P=0.01). The Tpeak-Tend/JTpeak and the JTpeak/JT also differed between groups. Our results indicate that the dispersion of myocardial late repolarization in lead rV2 is slower in Boxers than other dog breeds.(AU)

Marcadores eletrocardiográficos têm sido estudados em seres humanos para estratificação do risco arritmogênico. Os objetivos deste estudo foram investigar os marcadores eletrocardiográficos de condução e repolarização miocárdica em Boxers e em cães de outras raças, e comparar tais resultados entre os grupos. Para tal, a eletrocardiografia convencional de 10 derivações registradas de 2015 a 2018 foram avaliadas de maneira retrospectiva. Cães com idade igual ou superior a 4 anos e pesando > 20kg foram incluídos. Animais com insuficiência valvar, cardiopatias congênitas, dilatação cardíaca, suspeita de disfunção sistólica, onda T bifásica, bloqueio(s) de ramo(s), ou aqueles que recebiam antiarrítmicos foram excluídos. Variáveis eletrocardiográficas de condução, como a duração e dispersão do complexo QRS (QRSd e QRSD, respectivamente), e repolarização (intervalo QT corrigido, Tpico-Tfinal, JT e JTpico), bem como índices derivados, foram mensurados. Duzentos cães que se adequaram aos critérios de inclusão/exclusão foram incluídos, 97 Boxers (8,1±2,5 anos; 30±7kg) e 103 não Boxers (8,8±2,5 anos; 30±8kg). O QRSd e o QRSD, e os marcadores de repolarização nas derivações II e V4 foram similares entre os grupos. O marcador de dispersão da repolarização tardia na derivação rV2, Tpico-Tfinal, foi considerado mais longo no Boxers (45±8ms vs 38±10ms, P=0.01). O Tpico-Tfinal/JTpico e o JTpico/JT também diferiram entre os grupos. Nossos resultados indicam que a dispersão da repolarização miocárdica tardia na derivação precordial direita, rV2, é mais lenta no Boxer do que nas outras raças.(AU)

Prognostic value of coupling interval, prematurity index and heart rate variability in Boxer dogs / Valor prognóstico do intervalo de acoplamento, índice de prematuridade e variabilidade da frequência cardíaca em cães da raça Boxer

Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) can experience sudden cardiac death regardless of presence/absence of clinical signs. The aims of this retrospective study were two-fold: 1) to investigate the coupling interval (CI) and prematurity index (PI) of ventricular arrhythmias (VA), and the heart rate variability (HRV) in Boxers, and 2) to evaluate their impact on overall survival time. The first 24-hour Holter 36 client-owned Boxer dogs meeting inclusion/exclusion criteria were evaluated for the number, morphology, site of origin, complexity, CI and PI, of ventricular premature complexes (VPCs), and time domain HRV. The effect on survival was assessed, considering the presence/absence of ventricular tachycardia (VT), and syncope. All-cause mortality was considered as the end-point, with median survival times being obtained by Kaplan-Meier analyses and compared by log-rank test. Polymorphic VPCs were more common in symptomatic dogs than asymptomatic. VPCs in dogs with VT were less premature, due to the influence of heart rate on PI despite comparable CI. The PI and mean heart rate (HRme) were significantly different between VT and non-VT dogs but did not discriminate adequately between groups as standalone tests. Median survival time was shorter in Boxer dogs with VT (463 vs 1645 days, HR: 4.31, P=0.03). The HRV parameters, SDNN and SDANN, were both associated with prognosis. The CI and PI were not demonstrated to be prognostic surrogates in Boxer dogs with VA. HRme≥112bpm is 100% sensitive but only 46% specific for detecting VT in Boxers on the 24-hour Holter. Presence of VT, SDNN≤245ms, or SDANN≤134ms at the time of the first 24-hour Holter was associated with a shorter survival.(AU)

Cães da raça Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) podem apresentar morte súbita independentemente da presença/ausência de sinais clínicos. Os objetivos desse estudo retrospectivo foram: 1) investigar o intervalo de acoplamento (IA) e o índice de prematuridade (IP) das arritmias ventriculares e a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em Boxers, e 2) avaliar o impacto de tais características sob o tempo de sobrevida global. O primeiro Holter de 24 horas de 36 Boxers selecionados para os critérios de inclusão/exclusão foram avaliados para o número, morfologia, local de origem, complexidade, IA e IP dos complexos ventriculares prematuros (CVPs) e da VFC no domínio do tempo. O efeito na sobrevida foi avaliado, considerado a presença/ausência de taquicardia ventricular (TV), e síncope. O desfecho final foi a mortalidade global, com o tempo de sobrevida mediano sendo obtido pela análise de Kaplan-Meier e comparado pelo teste de log-rank. CVPs polimórficos foram mais comuns em cães sintomáticos. Os CVPs em Boxers com TV foram menos prematuros, devido à influência da frequência cardíaca (FC) sobre o IP, apesar de IA comparáveis. O IP e a FC média diferiram entre os cães com TV e os sem, mas não discriminam adequadamente os grupos como variáveis isoladas. A sobrevida global foi menor nos cães com TV (463 dias vs 1645 dias, HR=4,31, P=0,03). Os parâmetros da VFC, SDNN e SDANN, foram associados ao prognóstico. O IA e o IP não possuem valor prognóstico em Boxers com arritmias ventriculares. A FC média ≥112bpm é 100% sensível, mas apenas 46% específica para detectar Boxers com TV no Holter de 24 horas. A presença de TV, SDNN≤245ms, ou SDANN≤134ms no momento do primeiro Holter de 24 horas estão associados a menor sobrevida global no Boxer.(AU)

Prognostic value of coupling interval, prematurity index and heart rate variability in Boxer dogs / Valor prognóstico do intervalo de acoplamento, índice de prematuridade e variabilidade da frequência cardíaca em cães da raça Boxer

Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) can experience sudden cardiac death regardless of presence/absence of clinical signs. The aims of this retrospective study were two-fold: 1) to investigate the coupling interval (CI) and prematurity index (PI) of ventricular arrhythmias (VA), and the heart rate variability (HRV) in Boxers, and 2) to evaluate their impact on overall survival time. The first 24-hour Holter 36 client-owned Boxer dogs meeting inclusion/exclusion criteria were evaluated for the number, morphology, site of origin, complexity, CI and PI, of ventricular premature complexes (VPCs), and time domain HRV. The effect on survival was assessed, considering the presence/absence of ventricular tachycardia (VT), and syncope. All-cause mortality was considered as the end-point, with median survival times being obtained by Kaplan-Meier analyses and compared by log-rank test. Polymorphic VPCs were more common in symptomatic dogs than asymptomatic. VPCs in dogs with VT were less premature, due to the influence of heart rate on PI despite comparable CI. The PI and mean heart rate (HRme) were significantly different between VT and non-VT dogs but did not discriminate adequately between groups as standalone tests. Median survival time was shorter in Boxer dogs with VT (463 vs 1645 days, HR: 4.31, P=0.03). The HRV parameters, SDNN and SDANN, were both associated with prognosis. The CI and PI were not demonstrated to be prognostic surrogates in Boxer dogs with VA. HRme≥112bpm is 100% sensitive but only 46% specific for detecting VT in Boxers on the 24-hour Holter. Presence of VT, SDNN≤245ms, or SDANN≤134ms at the time of the first 24-hour Holter was associated with a shorter survival.(AU)

Cães da raça Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) podem apresentar morte súbita independentemente da presença/ausência de sinais clínicos. Os objetivos desse estudo retrospectivo foram: 1) investigar o intervalo de acoplamento (IA) e o índice de prematuridade (IP) das arritmias ventriculares e a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em Boxers, e 2) avaliar o impacto de tais características sob o tempo de sobrevida global. O primeiro Holter de 24 horas de 36 Boxers selecionados para os critérios de inclusão/exclusão foram avaliados para o número, morfologia, local de origem, complexidade, IA e IP dos complexos ventriculares prematuros (CVPs) e da VFC no domínio do tempo. O efeito na sobrevida foi avaliado, considerado a presença/ausência de taquicardia ventricular (TV), e síncope. O desfecho final foi a mortalidade global, com o tempo de sobrevida mediano sendo obtido pela análise de Kaplan-Meier e comparado pelo teste de log-rank. CVPs polimórficos foram mais comuns em cães sintomáticos. Os CVPs em Boxers com TV foram menos prematuros, devido à influência da frequência cardíaca (FC) sobre o IP, apesar de IA comparáveis. O IP e a FC média diferiram entre os cães com TV e os sem, mas não discriminam adequadamente os grupos como variáveis isoladas. A sobrevida global foi menor nos cães com TV (463 dias vs 1645 dias, HR=4,31, P=0,03). Os parâmetros da VFC, SDNN e SDANN, foram associados ao prognóstico. O IA e o IP não possuem valor prognóstico em Boxers com arritmias ventriculares. A FC média ≥112bpm é 100% sensível, mas apenas 46% específica para detectar Boxers com TV no Holter de 24 horas. A presença de TV, SDNN≤245ms, ou SDANN≤134ms no momento do primeiro Holter de 24 horas estão associados a menor sobrevida global no Boxer.(AU)

Prognostic value of coupling interval, prematurity index and heart rate variability in Boxer dogs

ABSTRACT: Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) can experience sudden cardiac death regardless of presence/absence of clinical signs. The aims of this retrospective study were two-fold: 1) to investigate the coupling interval (CI) and prematurity index (PI) of ventricular arrhythmias (VA), and the heart rate variability (HRV) in Boxers, and 2) to evaluate their impact on overall survival time. The first 24-hour Holter 36 client-owned Boxer dogs meeting inclusion/exclusion criteria were evaluated for the number, morphology, site of origin, complexity, CI and PI, of ventricular premature complexes (VPCs), and time domain HRV. The effect on survival was assessed, considering the presence/absence of ventricular tachycardia (VT), and syncope. All-cause mortality was considered as the end-point, with median survival times being obtained by Kaplan-Meier analyses and compared by log-rank test. Polymorphic VPCs were more common in symptomatic dogs than asymptomatic. VPCs in dogs with VT were less premature, due to the influence of heart rate on PI despite comparable CI. The PI and mean heart rate (HRme) were significantly different between VT and non-VT dogs but did not discriminate adequately between groups as standalone tests. Median survival time was shorter in Boxer dogs with VT (463 vs 1645 days, HR: 4.31, P=0.03). The HRV parameters, SDNN and SDANN, were both associated with prognosis. The CI and PI were not demonstrated to be prognostic surrogates in Boxer dogs with VA. HRme112bpm is 100% sensitive but only 46% specific for detecting VT in Boxers on the 24-hour Holter. Presence of VT, SDNN245ms, or SDANN134ms at the time of the first 24-hour Holter was associated with a shorter survival.

RESUMO: Cães da raça Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) podem apresentar morte súbita independentemente da presença/ausência de sinais clínicos. Os objetivos desse estudo retrospectivo foram: 1) investigar o intervalo de acoplamento (IA) e o índice de prematuridade (IP) das arritmias ventriculares e a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em Boxers, e 2) avaliar o impacto de tais características sob o tempo de sobrevida global. O primeiro Holter de 24 horas de 36 Boxers selecionados para os critérios de inclusão/exclusão foram avaliados para o número, morfologia, local de origem, complexidade, IA e IP dos complexos ventriculares prematuros (CVPs) e da VFC no domínio do tempo. O efeito na sobrevida foi avaliado, considerado a presença/ausência de taquicardia ventricular (TV), e síncope. O desfecho final foi a mortalidade global, com o tempo de sobrevida mediano sendo obtido pela análise de Kaplan-Meier e comparado pelo teste de log-rank. CVPs polimórficos foram mais comuns em cães sintomáticos. Os CVPs em Boxers com TV foram menos prematuros, devido à influência da frequência cardíaca (FC) sobre o IP, apesar de IA comparáveis. O IP e a FC média diferiram entre os cães com TV e os sem, mas não discriminam adequadamente os grupos como variáveis isoladas. A sobrevida global foi menor nos cães com TV (463 dias vs 1645 dias, HR=4,31, P=0,03). Os parâmetros da VFC, SDNN e SDANN, foram associados ao prognóstico. O IA e o IP não possuem valor prognóstico em Boxers com arritmias ventriculares. A FC média 112bpm é 100% sensível, mas apenas 46% específica para detectar Boxers com TV no Holter de 24 horas. A presença de TV, SDNN245ms, ou SDANN134ms no momento do primeiro Holter de 24 horas estão associados a menor sobrevida global no Boxer.

Influence of body position on the measurement of electrocardiographic waves in healthy dogs / Influência do posicionamento corporal na mensuração das ondas eletrocardiográficas em cães sadios

The agreement between the electrocardiographic waves measured from tracings recorded in right lateral recumbency and several other unusual body positions was assessed. Electrocardiograms were recorded in 160 healthy dogs in right lateral, left lateral, dorsal and sternal recumbencies, as well as in standing position. Considering the right lateral recordings as the gold standard, the lowest biases for the majority of ECG parameters were calculated from left lateral recordings, whereas the highest biases were documented from dorsal and standing positions. For the mean electrical axis, the dorsal recumbency produced the lowest bias, while the greatest one was identified in sternal position. An analysis of variance indicated differences when the means of P wave duration and amplitude, duration of QRS and QT, and mean electrical axis obtained in unusual positions were compared with right lateral. In conclusion, left lateral recumbency produced the most similar measurements as compared to right lateral, but the wide limits of agreement preclude the use and interpretation of these positions interchangeably.(AU)

A concordância entre a mensuração das ondas eletrocardiográficas a partir de traçados registrados em cães mantidos em decúbito lateral direito e em vários outros posicionamentos corporais foi avaliada nesta pesquisa. Para tanto, traçados eletrocardiográficos de 160 cães saudáveis foram registrados com os pacientes posicionados nos decúbitos lateral direito, lateral esquerdo, dorsal e esternal, assim como em posição quadrupedal. Tomando como padrão ouro os registros obtidos em decúbito lateral direito, as menores diferenças médias para a maioria dos parâmetros eletrocardiográficos foram obtidas a partir dos traçados registrados com o cão mantido em decúbito lateral esquerdo, enquanto as maiores diferenças médias foram documentadas nos registros obtidos nos decúbitos dorsal e quadrupedal. Para o eixo elétrico médio, o decúbito dorsal produziu a menor diferença média, enquanto a maior foi identificada no registro em posição esternal. A análise de variância mostrou diferenças entre as médias da duração e amplitude da onda P, duração do QRS e do intervalo QT e o eixo elétrico médico quando as posições não usuais foram comparadas com o decúbito lateral direito. Esta pesquisa mostrou que o decúbito lateral esquerdo produziu as medidas mais semelhantes quando comparado àquelas obtidas em decúbito lateral direito. No entanto, os limites de concordância amplos impedem que essas posições sejam utilizadas e interpretadas de maneira intercambiável.(AU)

Influence of body position on the measurement of electrocardiographic waves in healthy dogs / Influência do posicionamento corporal na mensuração das ondas eletrocardiográficas em cães sadios

The agreement between the electrocardiographic waves measured from tracings recorded in right lateral recumbency and several other unusual body positions was assessed. Electrocardiograms were recorded in 160 healthy dogs in right lateral, left lateral, dorsal and sternal recumbencies, as well as in standing position. Considering the right lateral recordings as the gold standard, the lowest biases for the majority of ECG parameters were calculated from left lateral recordings, whereas the highest biases were documented from dorsal and standing positions. For the mean electrical axis, the dorsal recumbency produced the lowest bias, while the greatest one was identified in sternal position. An analysis of variance indicated differences when the means of P wave duration and amplitude, duration of QRS and QT, and mean electrical axis obtained in unusual positions were compared with right lateral. In conclusion, left lateral recumbency produced the most similar measurements as compared to right lateral, but the wide limits of agreement preclude the use and interpretation of these positions interchangeably.(AU)

A concordância entre a mensuração das ondas eletrocardiográficas a partir de traçados registrados em cães mantidos em decúbito lateral direito e em vários outros posicionamentos corporais foi avaliada nesta pesquisa. Para tanto, traçados eletrocardiográficos de 160 cães saudáveis foram registrados com os pacientes posicionados nos decúbitos lateral direito, lateral esquerdo, dorsal e esternal, assim como em posição quadrupedal. Tomando como padrão ouro os registros obtidos em decúbito lateral direito, as menores diferenças médias para a maioria dos parâmetros eletrocardiográficos foram obtidas a partir dos traçados registrados com o cão mantido em decúbito lateral esquerdo, enquanto as maiores diferenças médias foram documentadas nos registros obtidos nos decúbitos dorsal e quadrupedal. Para o eixo elétrico médio, o decúbito dorsal produziu a menor diferença média, enquanto a maior foi identificada no registro em posição esternal. A análise de variância mostrou diferenças entre as médias da duração e amplitude da onda P, duração do QRS e do intervalo QT e o eixo elétrico médico quando as posições não usuais foram comparadas com o decúbito lateral direito. Esta pesquisa mostrou que o decúbito lateral esquerdo produziu as medidas mais semelhantes quando comparado àquelas obtidas em decúbito lateral direito. No entanto, os limites de concordância amplos impedem que essas posições sejam utilizadas e interpretadas de maneira intercambiável.(AU)

Influence of body position on the measurement of electrocardiographic waves in healthy dogs

ABSTRACT: The agreement between the electrocardiographic waves measured from tracings recorded in right lateral recumbency and several other unusual body positions was assessed. Electrocardiograms were recorded in 160 healthy dogs in right lateral, left lateral, dorsal and sternal recumbencies, as well as in standing position. Considering the right lateral recordings as the gold standard, the lowest biases for the majority of ECG parameters were calculated from left lateral recordings, whereas the highest biases were documented from dorsal and standing positions. For the mean electrical axis, the dorsal recumbency produced the lowest bias, while the greatest one was identified in sternal position. An analysis of variance indicated differences when the means of P wave duration and amplitude, duration of QRS and QT, and mean electrical axis obtained in unusual positions were compared with right lateral. In conclusion, left lateral recumbency produced the most similar measurements as compared to right lateral, but the wide limits of agreement preclude the use and interpretation of these positions interchangeably.

RESUMO: A concordância entre a mensuração das ondas eletrocardiográficas a partir de traçados registrados em cães mantidos em decúbito lateral direito e em vários outros posicionamentos corporais foi avaliada nesta pesquisa. Para tanto, traçados eletrocardiográficos de 160 cães saudáveis foram registrados com os pacientes posicionados nos decúbitos lateral direito, lateral esquerdo, dorsal e esternal, assim como em posição quadrupedal. Tomando como padrão ouro os registros obtidos em decúbito lateral direito, as menores diferenças médias para a maioria dos parâmetros eletrocardiográficos foram obtidas a partir dos traçados registrados com o cão mantido em decúbito lateral esquerdo, enquanto as maiores diferenças médias foram documentadas nos registros obtidos nos decúbitos dorsal e quadrupedal. Para o eixo elétrico médio, o decúbito dorsal produziu a menor diferença média, enquanto a maior foi identificada no registro em posição esternal. A análise de variância mostrou diferenças entre as médias da duração e amplitude da onda P, duração do QRS e do intervalo QT e o eixo elétrico médico quando as posições não usuais foram comparadas com o decúbito lateral direito. Esta pesquisa mostrou que o decúbito lateral esquerdo produziu as medidas mais semelhantes quando comparado àquelas obtidas em decúbito lateral direito. No entanto, os limites de concordância amplos impedem que essas posições sejam utilizadas e interpretadas de maneira intercambiável.

Matrix metalloproteinases 2 and 9 in rabbits with doxorubicin-induced cardiomyopathy / Metaloproteinases de matriz 2 e 9 em coelhos com cardiomiopatia induzida pela doxorrubicina

Some studies have shown the role played by matrix metalloproteinases and their inhibitors in doxorubicin cardiotoxicity. In this study, we sought to investigate how plasma and myocardial MMP 2 and 9 perform in rabbits with doxorubicin-induced cardiomyopathy, searching for a correlation between the activity of these collagenases and cardiac remodeling. Cardiomyopathy was induced by doxorubicin given intravenously twice a week for six consecutive weeks. Plasma MMP activity and the echocardiogram were assessed at baseline, and at 15 and 45 days after first injection of doxorubicin. The myocardial activity of these enzymes was solely evaluated in nine rabbits at 45 days, and results were compared with nine healthy controls. We only identified the full-length forms of both MMP 2 and 9 throughout the study. The plasma pro-MMP 2 reduced along the deterioration of cardiac function, while the pro-MMP 9 increased significantly at T45 as compared to baseline and T15. A negative significant correlation was found to exist between the plasma activity of pro-MMP 2 and mitral E-to-mitral septal annular early diastolic velocity ratio, which is an estimate of mean left atrial pressure and congestion. Only pro-MMP 2 was found in myocardial samples, and mean activity of such enzyme was statistically lower than that recorded for healthy controls. Although no active form was documented for either collagenase, the duration of the treatment with doxorubicin played a role in the alteration of plasma pro-forms activity. However, these changes could not be associated with most echocardiographic parameters that are supportive of cardiac remodeling.(AU)

Alguns estudos já demonstraram o papel exercido pelas metaloproteinases de matriz e seus inibidores na cardiotoxicidade promovida pela doxorrubicina. Assim, este estudo teve como objetivo investigar o comportamento das MMPs 2 e 9 plasmáticas e miocárdicas em coelhos com cardiomiopatia induzida pela doxorrubicina, buscando determinar se há correlação entre a atividade dessas colagenases e o remodelamento cardíaco. A cardiomiopatia foi induzida pela doxorrubicina aplicada por via intravenosa duas vezes por semana ao longo de seis semanas consecutivas. A atividade plasmática das MMPs e o ecocardiograma foram avaliados no momento basal e aos 15 e 45 dias após a primeira aplicação da doxorrubicina. A atividade miocárdica dessas enzimas foi quantificada em apenas nove coelhos aos 45 dias e os resultados comparados com outros nove controles saudáveis. Foram identificadas apenas as formas inativas das MMPs 2 e 9 durante todo o estudo. A pro-MMP 2 plasmática reduziu à medida que a função cardiaca se deteriorou, enquanto a pro-MMP 9 aumentou significativamente em T45 quando comparada aos momentos basal e T15. Houve correlação negativa significativa entre a atividade plasmática da pro-MMP 2 e a relação entre E mitral e a velocidade anular mitral no início da diástole, um parâmetro que permite estimar a pressão atrial esquerda média e a congestão. Apenas a pro-MMP 2 foi documentada nas amostras miocárdicas dos coelhos com cardiomiopatia e atividade media dessa enzima foi estatisticamente menor que aquela observada nos controles saudáveis. Embora a forma ativa de ambas as colagenases não tenha sido identificada, o tempo de tratamento com doxorrubicina interferiu na atividade das formas inativas plasmáticas. Contudo, essas alterações não se associaram com a maioria dos parâmetros ecocardiográficos que indicam remodelamento cardíaco.(AU)

Cardiorespiratory evaluation of brachycephalic syndrome in dogs / Avaliação cardiorespiratória da síndrome braquiocefálica em cães

Brachycephalic syndrome (BS) in dogs is characterized by the combination of primary and secondary upper respiratory tract abnormalities and may result in significant upper airway obstruction. It can trigger inspiratory dyspnea, culminating in secondary respiratory distress, soft tissue edema, upper airway obstruction, turbulent airflow, inspiratory noise, and even death. These changes lead to increased resistance of the air passages, which can cause elevation of pulmonary pressure and clinical manifestations attributable to pulmonary hypertension. The consequence is right-sided cardiac remodeling (Cor pulmonale) with possible progression to right congestive heart failure. To investigate the effects of BS on the cardiovascular system, 28 animals were recruited for a prospective study and assigned to either the Brachycephalic Group (BG), composed of 22 French bulldogs with BS or the Control Group (CG), which was composed of 6 healthy Beagle dogs. All animals underwent a detailed physical examination, as well as laboratory analyses, electrocardiography, echocardiography, chest radiography and indirect measurement of systemic arterial blood pressure. The most relevant finding was a lower PaO2 (90.6±12.9mmHg) in BG as compared to CG (104.9±5.2), (p≤0.05), possibly attributable to hypoventilation due to anatomical alterations.(AU)

A síndrome braquicefálica (BS) é caracterizada pela combinação de anormalidades primárias e secundárias do trato respiratório superior em cães, podendo resultar em obstrução significativa das vias aéreas superiores. Pode desencadear dispneia inspiratória, culminando em dificuldade respiratória secundária, edema de tecidos moles, obstrução das vias aéreas superiores, fluxo de ar turbulento, ruído inspiratório e até morte. Essas alterações levam ao aumento da resistência da passagem do ar, o que pode causar elevação da pressão pulmonar e manifestações clínicas atribuídas à hipertensão pulmonar. A consequência é o remodelamento cardíaco do lado direito (Cor pulmonale) com possível progressão para insuficiência cardíaca congestiva direita. A fim de averiguar os efeitos da BS sobre o sistema cardiovascular, 28 animais foram recrutados para um estudo prospectivo e distribuídos em Grupo Braquicefálico (GB), composto por 22 Bulldogs franceses com síndrome braquicefálica ou Grupo Controle (GC), composto por 6 cães Beagles saudáveis. Todos os animais foram submetidos a exame físico detalhado, bem como análises laboratoriais, eletrocardiografia, ecocardiografia, radiografias torácicas e mensuração indireta de pressão arterial sistêmica. Os achados mais relevantes foram relacionados ao GB (90,6±12,9mmHg) com menor PaO2 em relação ao GC (104,9±5,2), (p≤0,05), possivelmente atribuível à hipoventilação, em decorrência das alterações anatômicas.(AU)

Blood lactate increases with the progression of mitral valve disease in dogs / Aumento de lactato sanguíneo com progressão de valvopatia mitral em cães

In dogs with congestive heart failure, the upregulated sympathetic tone causes vasoconstriction that impairs peripheral blood supply, therefore causing the accumulation of lactate. In this prospective cross-sectional study with a longitudinal component, blood lactate was quantified in 10 healthy and 34 myxomatous mitral valve disease (MMVD) dogs to investigate its potential use as a diagnostic and prognostic biomarker. While there were no differences in lactate concentration between control animals and stages B1 (3.31±0.62mmol/L) and B2 (3.32±0.46mmol/L) dogs, significant differences were found between healthy (2.50±0.69mmol/L) and both C (3.99±0.47mmol/L) and D (6.97±1.23mmol/L) animals. When a cut-off of 3.35mmol/L was used, lactate was able to distinguish dogs with normal and remodeled hearts with a sensitivity of 78.2% and specificity of 63.6%. Also, significant correlations existed between lactate and indicators of cardiac remodeling. Finally, animals with blood lactate <3.5mmol/L carried a better prognosis when compared with dogs in which lactate was >5.0mmol/L. Our results suggest that the progression of MMVD results in accumulation of lactate within the bloodstream, which is likely attributable to the impaired peripheral tissue perfusion. In MMVD dogs, blood lactate may be used as a surrogate for cardiac remodeling, and an increased concentration is associated with a worse prognosis regarding the time to evolve into congestive heart failure.(AU)

Em cães com insuficiência cardíaca congestiva, o tônus simpático hiperregulado causa vasoconstrição e interfere com o suprimento sanguíneo periférico, resultando no acúmulo de lactato. Neste estudo prospectivo transversal com um componente longitudinal, o lactato sanguíneo foi quantificado em 10 cães saudáveis e 34 cães com doença mixomatosa da valva mitral (DMVM) para investigar seu potencial como biomarcador diagnóstico e prognóstico. Embora não tenham sido identificadas diferenças na concentração de lactato entre animais controle e cães com DMVM nos estágios B1 (3,31±0,62mmol/L) e B2 (3,32±0,46mmol/L), diferenças significativas foram constatadas entre os cães saudáveis (2,50±0,69mmol/L) e cães com DMVM estágio C (3,99±0,47mmol/L) ou D (6,97±1,23mmol/L). Quando utilizado o valor de corte de 3,35mmol/L, o lactato foi capaz de diferenciar cães com corações normais daqueles com corações remodelados com sensibilidade de 78,2% e especificidade de 63,6%. Além disso, correlações significativas foram encontradas entre o lactato e os indicadores de remodelamento cardíaco. Por fim, os animais com lactato sanguíneo <3,5mmol/L tiveram prognóstico melhor comparativamente aos cães com concentrações >5,0mmol/L. Nossos resultados sugerem que a progressão da DMVM resulta no acúmulo de lactato na corrente sanguínea, fato que é provavelmente atribuído à perfusão periférica prejudicada. Em cães com DMVM, o lactato sanguíneo pode ser utilizado como indicador de remodelamento cardíaco, cuja concentração elevada está associada com pior prognóstico relativo ao tempo para evoluir para insuficiência cardíaca congestiva.(AU)

Cardiorespiratory evaluation of brachycephalic syndrome in dogs / Avaliação cardiorespiratória da síndrome braquiocefálica em cães

Brachycephalic syndrome (BS) in dogs is characterized by the combination of primary and secondary upper respiratory tract abnormalities and may result in significant upper airway obstruction. It can trigger inspiratory dyspnea, culminating in secondary respiratory distress, soft tissue edema, upper airway obstruction, turbulent airflow, inspiratory noise, and even death. These changes lead to increased resistance of the air passages, which can cause elevation of pulmonary pressure and clinical manifestations attributable to pulmonary hypertension. The consequence is right-sided cardiac remodeling (Cor pulmonale) with possible progression to right congestive heart failure. To investigate the effects of BS on the cardiovascular system, 28 animals were recruited for a prospective study and assigned to either the Brachycephalic Group (BG), composed of 22 French bulldogs with BS or the Control Group (CG), which was composed of 6 healthy Beagle dogs. All animals underwent a detailed physical examination, as well as laboratory analyses, electrocardiography, echocardiography, chest radiography and indirect measurement of systemic arterial blood pressure. The most relevant finding was a lower PaO2 (90.6±12.9mmHg) in BG as compared to CG (104.9±5.2), (p≤0.05), possibly attributable to hypoventilation due to anatomical alterations.(AU)

A síndrome braquicefálica (BS) é caracterizada pela combinação de anormalidades primárias e secundárias do trato respiratório superior em cães, podendo resultar em obstrução significativa das vias aéreas superiores. Pode desencadear dispneia inspiratória, culminando em dificuldade respiratória secundária, edema de tecidos moles, obstrução das vias aéreas superiores, fluxo de ar turbulento, ruído inspiratório e até morte. Essas alterações levam ao aumento da resistência da passagem do ar, o que pode causar elevação da pressão pulmonar e manifestações clínicas atribuídas à hipertensão pulmonar. A consequência é o remodelamento cardíaco do lado direito (Cor pulmonale) com possível progressão para insuficiência cardíaca congestiva direita. A fim de averiguar os efeitos da BS sobre o sistema cardiovascular, 28 animais foram recrutados para um estudo prospectivo e distribuídos em Grupo Braquicefálico (GB), composto por 22 Bulldogs franceses com síndrome braquicefálica ou Grupo Controle (GC), composto por 6 cães Beagles saudáveis. Todos os animais foram submetidos a exame físico detalhado, bem como análises laboratoriais, eletrocardiografia, ecocardiografia, radiografias torácicas e mensuração indireta de pressão arterial sistêmica. Os achados mais relevantes foram relacionados ao GB (90,6±12,9mmHg) com menor PaO2 em relação ao GC (104,9±5,2), (p≤0,05), possivelmente atribuível à hipoventilação, em decorrência das alterações anatômicas.(AU)

Matrix metalloproteinases 2 and 9 in rabbits with doxorubicin-induced cardiomyopathy / Metaloproteinases de matriz 2 e 9 em coelhos com cardiomiopatia induzida pela doxorrubicina

Some studies have shown the role played by matrix metalloproteinases and their inhibitors in doxorubicin cardiotoxicity. In this study, we sought to investigate how plasma and myocardial MMP 2 and 9 perform in rabbits with doxorubicin-induced cardiomyopathy, searching for a correlation between the activity of these collagenases and cardiac remodeling. Cardiomyopathy was induced by doxorubicin given intravenously twice a week for six consecutive weeks. Plasma MMP activity and the echocardiogram were assessed at baseline, and at 15 and 45 days after first injection of doxorubicin. The myocardial activity of these enzymes was solely evaluated in nine rabbits at 45 days, and results were compared with nine healthy controls. We only identified the full-length forms of both MMP 2 and 9 throughout the study. The plasma pro-MMP 2 reduced along the deterioration of cardiac function, while the pro-MMP 9 increased significantly at T45 as compared to baseline and T15. A negative significant correlation was found to exist between the plasma activity of pro-MMP 2 and mitral E-to-mitral septal annular early diastolic velocity ratio, which is an estimate of mean left atrial pressure and congestion. Only pro-MMP 2 was found in myocardial samples, and mean activity of such enzyme was statistically lower than that recorded for healthy controls. Although no active form was documented for either collagenase, the duration of the treatment with doxorubicin played a role in the alteration of plasma pro-forms activity. However, these changes could not be associated with most echocardiographic parameters that are supportive of cardiac remodeling.(AU)

Alguns estudos já demonstraram o papel exercido pelas metaloproteinases de matriz e seus inibidores na cardiotoxicidade promovida pela doxorrubicina. Assim, este estudo teve como objetivo investigar o comportamento das MMPs 2 e 9 plasmáticas e miocárdicas em coelhos com cardiomiopatia induzida pela doxorrubicina, buscando determinar se há correlação entre a atividade dessas colagenases e o remodelamento cardíaco. A cardiomiopatia foi induzida pela doxorrubicina aplicada por via intravenosa duas vezes por semana ao longo de seis semanas consecutivas. A atividade plasmática das MMPs e o ecocardiograma foram avaliados no momento basal e aos 15 e 45 dias após a primeira aplicação da doxorrubicina. A atividade miocárdica dessas enzimas foi quantificada em apenas nove coelhos aos 45 dias e os resultados comparados com outros nove controles saudáveis. Foram identificadas apenas as formas inativas das MMPs 2 e 9 durante todo o estudo. A pro-MMP 2 plasmática reduziu à medida que a função cardiaca se deteriorou, enquanto a pro-MMP 9 aumentou significativamente em T45 quando comparada aos momentos basal e T15. Houve correlação negativa significativa entre a atividade plasmática da pro-MMP 2 e a relação entre E mitral e a velocidade anular mitral no início da diástole, um parâmetro que permite estimar a pressão atrial esquerda média e a congestão. Apenas a pro-MMP 2 foi documentada nas amostras miocárdicas dos coelhos com cardiomiopatia e atividade media dessa enzima foi estatisticamente menor que aquela observada nos controles saudáveis. Embora a forma ativa de ambas as colagenases não tenha sido identificada, o tempo de tratamento com doxorrubicina interferiu na atividade das formas inativas plasmáticas. Contudo, essas alterações não se associaram com a maioria dos parâmetros ecocardiográficos que indicam remodelamento cardíaco.(AU)

Blood lactate increases with the progression of mitral valve disease in dogs / Aumento de lactato sanguíneo com progressão de valvopatia mitral em cães

In dogs with congestive heart failure, the upregulated sympathetic tone causes vasoconstriction that impairs peripheral blood supply, therefore causing the accumulation of lactate. In this prospective cross-sectional study with a longitudinal component, blood lactate was quantified in 10 healthy and 34 myxomatous mitral valve disease (MMVD) dogs to investigate its potential use as a diagnostic and prognostic biomarker. While there were no differences in lactate concentration between control animals and stages B1 (3.31±0.62mmol/L) and B2 (3.32±0.46mmol/L) dogs, significant differences were found between healthy (2.50±0.69mmol/L) and both C (3.99±0.47mmol/L) and D (6.97±1.23mmol/L) animals. When a cut-off of 3.35mmol/L was used, lactate was able to distinguish dogs with normal and remodeled hearts with a sensitivity of 78.2% and specificity of 63.6%. Also, significant correlations existed between lactate and indicators of cardiac remodeling. Finally, animals with blood lactate <3.5mmol/L carried a better prognosis when compared with dogs in which lactate was >5.0mmol/L. Our results suggest that the progression of MMVD results in accumulation of lactate within the bloodstream, which is likely attributable to the impaired peripheral tissue perfusion. In MMVD dogs, blood lactate may be used as a surrogate for cardiac remodeling, and an increased concentration is associated with a worse prognosis regarding the time to evolve into congestive heart failure.(AU)

Em cães com insuficiência cardíaca congestiva, o tônus simpático hiperregulado causa vasoconstrição e interfere com o suprimento sanguíneo periférico, resultando no acúmulo de lactato. Neste estudo prospectivo transversal com um componente longitudinal, o lactato sanguíneo foi quantificado em 10 cães saudáveis e 34 cães com doença mixomatosa da valva mitral (DMVM) para investigar seu potencial como biomarcador diagnóstico e prognóstico. Embora não tenham sido identificadas diferenças na concentração de lactato entre animais controle e cães com DMVM nos estágios B1 (3,31±0,62mmol/L) e B2 (3,32±0,46mmol/L), diferenças significativas foram constatadas entre os cães saudáveis (2,50±0,69mmol/L) e cães com DMVM estágio C (3,99±0,47mmol/L) ou D (6,97±1,23mmol/L). Quando utilizado o valor de corte de 3,35mmol/L, o lactato foi capaz de diferenciar cães com corações normais daqueles com corações remodelados com sensibilidade de 78,2% e especificidade de 63,6%. Além disso, correlações significativas foram encontradas entre o lactato e os indicadores de remodelamento cardíaco. Por fim, os animais com lactato sanguíneo <3,5mmol/L tiveram prognóstico melhor comparativamente aos cães com concentrações >5,0mmol/L. Nossos resultados sugerem que a progressão da DMVM resulta no acúmulo de lactato na corrente sanguínea, fato que é provavelmente atribuído à perfusão periférica prejudicada. Em cães com DMVM, o lactato sanguíneo pode ser utilizado como indicador de remodelamento cardíaco, cuja concentração elevada está associada com pior prognóstico relativo ao tempo para evoluir para insuficiência cardíaca congestiva.(AU)

Cardiorespiratory evaluation of brachycephalic syndrome in dogs

ABSTRACT: Brachycephalic syndrome (BS) in dogs is characterized by the combination of primary and secondary upper respiratory tract abnormalities and may result in significant upper airway obstruction. It can trigger inspiratory dyspnea, culminating in secondary respiratory distress, soft tissue edema, upper airway obstruction, turbulent airflow, inspiratory noise, and even death. These changes lead to increased resistance of the air passages, which can cause elevation of pulmonary pressure and clinical manifestations attributable to pulmonary hypertension. The consequence is right-sided cardiac remodeling (Cor pulmonale) with possible progression to right congestive heart failure. To investigate the effects of BS on the cardiovascular system, 28 animals were recruited for a prospective study and assigned to either the Brachycephalic Group (BG), composed of 22 French bulldogs with BS or the Control Group (CG), which was composed of 6 healthy Beagle dogs. All animals underwent a detailed physical examination, as well as laboratory analyses, electrocardiography, echocardiography, chest radiography and indirect measurement of systemic arterial blood pressure. The most relevant finding was a lower PaO2 (90.6±12.9mmHg) in BG as compared to CG (104.9±5.2), (p0.05), possibly attributable to hypoventilation due to anatomical alterations.

RESUMO: A síndrome braquicefálica (BS) é caracterizada pela combinação de anormalidades primárias e secundárias do trato respiratório superior em cães, podendo resultar em obstrução significativa das vias aéreas superiores. Pode desencadear dispneia inspiratória, culminando em dificuldade respiratória secundária, edema de tecidos moles, obstrução das vias aéreas superiores, fluxo de ar turbulento, ruído inspiratório e até morte. Essas alterações levam ao aumento da resistência da passagem do ar, o que pode causar elevação da pressão pulmonar e manifestações clínicas atribuídas à hipertensão pulmonar. A consequência é o remodelamento cardíaco do lado direito (Cor pulmonale) com possível progressão para insuficiência cardíaca congestiva direita. A fim de averiguar os efeitos da BS sobre o sistema cardiovascular, 28 animais foram recrutados para um estudo prospectivo e distribuídos em Grupo Braquicefálico (GB), composto por 22 Bulldogs franceses com síndrome braquicefálica ou Grupo Controle (GC), composto por 6 cães Beagles saudáveis. Todos os animais foram submetidos a exame físico detalhado, bem como análises laboratoriais, eletrocardiografia, ecocardiografia, radiografias torácicas e mensuração indireta de pressão arterial sistêmica. Os achados mais relevantes foram relacionados ao GB (90,6±12,9mmHg) com menor PaO2 em relação ao GC (104,9±5,2), (p0,05), possivelmente atribuível à hipoventilação, em decorrência das alterações anatômicas.

Matrix metalloproteinases 2 and 9 in rabbits with doxorubicin-induced cardiomyopathy

ABSTRACT: Some studies have shown the role played by matrix metalloproteinases and their inhibitors in doxorubicin cardiotoxicity. In this study, we sought to investigate how plasma and myocardial MMP 2 and 9 perform in rabbits with doxorubicin-induced cardiomyopathy, searching for a correlation between the activity of these collagenases and cardiac remodeling. Cardiomyopathy was induced by doxorubicin given intravenously twice a week for six consecutive weeks. Plasma MMP activity and the echocardiogram were assessed at baseline, and at 15 and 45 days after first injection of doxorubicin. The myocardial activity of these enzymes was solely evaluated in nine rabbits at 45 days, and results were compared with nine healthy controls. We only identified the full-length forms of both MMP 2 and 9 throughout the study. The plasma pro-MMP 2 reduced along the deterioration of cardiac function, while the pro-MMP 9 increased significantly at T45 as compared to baseline and T15. A negative significant correlation was found to exist between the plasma activity of pro-MMP 2 and mitral E-to-mitral septal annular early diastolic velocity ratio, which is an estimate of mean left atrial pressure and congestion. Only pro-MMP 2 was found in myocardial samples, and mean activity of such enzyme was statistically lower than that recorded for healthy controls. Although no active form was documented for either collagenase, the duration of the treatment with doxorubicin played a role in the alteration of plasma pro-forms activity. However, these changes could not be associated with most echocardiographic parameters that are supportive of cardiac remodeling.

RESUMO: Alguns estudos já demonstraram o papel exercido pelas metaloproteinases de matriz e seus inibidores na cardiotoxicidade promovida pela doxorrubicina. Assim, este estudo teve como objetivo investigar o comportamento das MMPs 2 e 9 plasmáticas e miocárdicas em coelhos com cardiomiopatia induzida pela doxorrubicina, buscando determinar se há correlação entre a atividade dessas colagenases e o remodelamento cardíaco. A cardiomiopatia foi induzida pela doxorrubicina aplicada por via intravenosa duas vezes por semana ao longo de seis semanas consecutivas. A atividade plasmática das MMPs e o ecocardiograma foram avaliados no momento basal e aos 15 e 45 dias após a primeira aplicação da doxorrubicina. A atividade miocárdica dessas enzimas foi quantificada em apenas nove coelhos aos 45 dias e os resultados comparados com outros nove controles saudáveis. Foram identificadas apenas as formas inativas das MMPs 2 e 9 durante todo o estudo. A pro-MMP 2 plasmática reduziu à medida que a função cardiaca se deteriorou, enquanto a pro-MMP 9 aumentou significativamente em T45 quando comparada aos momentos basal e T15. Houve correlação negativa significativa entre a atividade plasmática da pro-MMP 2 e a relação entre E mitral e a velocidade anular mitral no início da diástole, um parâmetro que permite estimar a pressão atrial esquerda média e a congestão. Apenas a pro-MMP 2 foi documentada nas amostras miocárdicas dos coelhos com cardiomiopatia e atividade media dessa enzima foi estatisticamente menor que aquela observada nos controles saudáveis. Embora a forma ativa de ambas as colagenases não tenha sido identificada, o tempo de tratamento com doxorrubicina interferiu na atividade das formas inativas plasmáticas. Contudo, essas alterações não se associaram com a maioria dos parâmetros ecocardiográficos que indicam remodelamento cardíaco.

Cardiac parameters during the estrous cycle of canine bitches / Parâmetros cardíacos durante o ciclo estral de cadelas

The cardiovascular parameters of canine bitches were assessed during the estrous cycle. A total of eleven mongrel female dogs were enrolled in a longitudinal prospective investigation. Six animals were bred during the study and were assigned into group I, in which evaluations were performed during proestrus, estrus, gestational diestrus and anestrus. The five remaining bitches were not bred and underwent evaluations during proestrus, estrus, nongestational diestrus and anestrus. The holter data showed a gradual increase in the minimum and mean heart rate along pregnancy, as well as a reduction during anestrus, which differed significantly among the distinct periods. The values for maximal heart rate documented during pregnancy were significantly lower than those recorded during anestrus, and a variation in the heart rate circadian rhythm was also found, as demonstrated by decreases at night and rises during the day. Cardiac rhythm had a similar performance in both pregnancy and anestrus. Likewise, the blood pressure, electrocardiography, and echocardiography data did not vary during the estrous cycle. The results support the role played by the autonomic nervous system during these two distinct periods in order to attain a heart rate that provides the blood needed by the female's body during the various stages of the reproductive cycle. Further studies are needed to better clarify the cardiovascular compensatory neuroendocrine events that accompany gestation in this species.(AU)

Os parâmetros cardiovasculares de fêmeas caninas foram avaliados durante o ciclo estral. Um total de onze cadelas sem raça definida foram incluídas nesta pesquisa prospectiva longitudinal. Seis animais foram colocados em reprodução durante o estudo e avaliados durante o proestro, estro, diestro gestacional e anestro. As cinco cadelas restantes não se reproduziram e foram avaliadas durante o proestro, estro, diestro não gestacional e anestro. Os dados derivados do holter indicaram aumento gradativo nas frequências cardíacas mínima e média durante a gestação, bem como redução durante o anestro, diferindo significativamente entre os distintos períodos. Os valores da frequência cardíaca máxima documentados durante a gestação foram significativamente inferiores àqueles registrados durante o anestro. Também foi identificada variação no ritmo circadiano da frequência cardíaca, conforme demonstrado por sua redução à noite e elevação durante o dia. No entanto, o ritmo cardíaco se comportou de modo semelhante tanto na gestação quanto no anestro. Da mesma forma, os dados de pressão sanguínea, eletrocardiografia e ecocardiografia não variaram durante o ciclo estral. Os resultados atestam o papel desempenhado pelo sistema nervoso autônomo ao longo desses dois períodos distintos, visando manter uma frequência cardíaca que garanta o suprimento sanguíneo necessário pelo organismo da fêmea durante os vários estágios do ciclo reprodutivo. Estudos adicionais são necessários para esclarecer mais detalhadamente os eventos neuroendócrinos e cardiovasculares compensatórios que acompanham a gestão nessa espécie.(AU)