Anesthesia or seizure-like behavior? The effects of two Amazonian plants, Acmella oleracea and Piper alatabaccum in zebrafish (Danio rerio) / Anestesia ou epilepsia? Os efeitos de duas plantas amazônicas, Acmella oleracea e Piper alatabaccum em peixe-zebra (Danio rerio)

Currently, available fish anesthetics can produce important side effects, including respiratory arrest and distress. Easy-to-implement alternatives with low toxicity are needed to ensure fish health as well as to help artisanal fisheries and fish sellers in handling and transporting fishes, and native plants seems to be the best alternative. We aimed to implement an anesthetic protocol using crude ethanolic extracts from flowers and leaves of two Amazonian plants, the Acmella oleracea and Piper alatabaccum. We first tested the extracts for anesthesia, using the zebrafish as model. Even though in some treatments the animals apparently entered deep anesthesia, many of them presented aberrant behaviors and even died. Thus, we performed new experiments testing the extracts effects on seizure-like behaviors of the fish. Only the leaf extract of A. oleracea has potential effects for fish anesthesia. Both the flower extract from this plant and the leaf extract from P. alatabaccum induced seizure-like behavior in the animals. In conclusion, besides bringing a possible new anesthetic protocol for fish, our work draws attention for the neurotoxic effects the anesthetic solutions may cause, since several studies defend other Piper species as anesthetic for fish and A. oleracea flowers' extract was already pointed as fish anesthetic.

Atualmente, os anestésicos disponíveis para peixes podem produzir efeitos colaterais importantes, incluindo parada respiratória e sofrimento. Alternativas de fácil implementação e baixa toxicidade são necessárias para garantir a saúde dos peixes, bem como para auxiliar a pesca artesanal e os vendedores de pescado no manuseio e transporte do pescado, e as plantas nativas parecem ser a melhor alternativa. Nosso objetivo foi implementar um protocolo anestésico utilizando extratos etanólicos brutos de flores e folhas de duas plantas amazônicas, Acmella oleracea e Piper alatabaccum. Primeiro testamos os extratos para anestesia, usando o peixe-zebra como modelo. Embora em alguns tratamentos os animais aparentemente tenham entrado em anestesia profunda, muitos deles apresentaram comportamentos aberrantes e até morreram. Assim, realizamos novos experimentos testando os efeitos dos extratos em epilepsia dos peixes. Apenas o extrato de folhas de A. oleracea tem efeitos potenciais para anestesia de peixes. Tanto o extrato de flores desta planta quanto o extrato de folhas de P. alatabaccum induziram um comportamento semelhante a convulsões nos animais. Em conclusão, além de trazer um possível novo protocolo anestésico para peixes, nosso trabalho chama a atenção para os efeitos neurotóxicos que as soluções anestésicas podem causar, uma vez que vários estudos defendem outras espécies de Piper como anestésico para peixes e o extrato de flores de A. oleracea já foi apontado como anestésico para peixe.

Uso da cannabis na epilepsia humana e canina / Cannabis use in human and canine epilepsy

A epilepsia é uma das doenças neurológicas mais prevalentes nos cães e é uma condição crônica de crises recorrentes. Apesar de existirem diversos medicamentos para o seu tratamento, muitos pacientes sofrem com seus efeitos tóxicos ou não obtêm o controle desejado das crises. Para esses pacientes, o uso da planta Cannabis sativa torna-se uma valiosa alternativa. A combinação farmacológica entre canabidiol e tetrahidrocanabinol apresenta-se como a melhor opção para o tratamento das crises epilépticas em humanos, com efeitos deletérios praticamente inexistentes e resposta terapêutica eficiente. O presente trabalho revisou a fisiopatologia da epilepsia e como a Cannabis sativa atua no seu controle. Concluiu-se que, na Medicina Veterinária, essa planta pode ser uma opção de tratamento para os animais que não conseguem reduzir a frequência, a duração ou a intensidade das crises epilépticas com os medicamentos disponíveis, por isso, faz-se necessário a realização de mais estudos em animais.

Epilepsy is one of the most prevalent neurological diseases in dogs, and it’s a chronic condition of recurrent epileptic seizures. Although there are several drugs available for its treatment , many patients suffer their toxic effects or do not obtain the desired control of seizures. For such patients, the use of the Cannabis sativa plant becomes a valuable treatment alternative. The pharmacological combination between cannabidiol and tetrahydrocannabinol is the best option for the treatment of epileptic seizures in human, with virtually no deleterious effects and efficient therapeutic response. This paper revised the pathophysiology of epilepsy and how Cannabis sativa acts for controlling this disorder. It was concluded that, in Veterinary Medicine, this plant could be a treatment option for animals that are unable to reduce the frequency, the duration or severity of the seizure with the available drugs. Therefore, it is necessary the development of further studies in animals.

Uso da cannabis na epilepsia humana e canina / Cannabis use in human and canine epilepsy

A epilepsia é uma das doenças neurológicas mais prevalentes nos cães e é uma condição crônica de crises recorrentes. Apesar de existirem diversos medicamentos para o seu tratamento, muitos pacientes sofrem com seus efeitos tóxicos ou não obtêm o controle desejado das crises. Para esses pacientes, o uso da planta Cannabis sativa torna-se uma valiosa alternativa. A combinação farmacológica entre canabidiol e tetrahidrocanabinol apresenta-se como a melhor opção para o tratamento das crises epilépticas em humanos, com efeitos deletérios praticamente inexistentes e resposta terapêutica eficiente. O presente trabalho revisou a fisiopatologia da epilepsia e como a Cannabis sativa atua no seu controle. Concluiu-se que, na Medicina Veterinária, essa planta pode ser uma opção de tratamento para os animais que não conseguem reduzir a frequência, a duração ou a intensidade das crises epilépticas com os medicamentos disponíveis, por isso, faz-se necessário a realização de mais estudos em animais.(AU)

Epilepsy is one of the most prevalent neurological diseases in dogs, and its a chronic condition of recurrent epileptic seizures. Although there are several drugs available for its treatment , many patients suffer their toxic effects or do not obtain the desired control of seizures. For such patients, the use of the Cannabis sativa plant becomes a valuable treatment alternative. The pharmacological combination between cannabidiol and tetrahydrocannabinol is the best option for the treatment of epileptic seizures in human, with virtually no deleterious effects and efficient therapeutic response. This paper revised the pathophysiology of epilepsy and how Cannabis sativa acts for controlling this disorder. It was concluded that, in Veterinary Medicine, this plant could be a treatment option for animals that are unable to reduce the frequency, the duration or severity of the seizure with the available drugs. Therefore, it is necessary the development of further studies in animals.(AU)

Polirradiculoneuropatia periférica desmielinizante associada ao uso de carbamazepina em cão: relato de caso / Demyelinating peripheral polyradiculoneuropathy associated with the use of carbamazepine in dog: case report

Diversos fármacos são utilizados no tratamento da epilepsia e, assim como outros medicamentos, podem induzir a ocorrência de efeitos adversos, alguns tão graves que geram a necessidade de descontinuidade e substituição da terapia. A carbamazepina pode levar a alterações nos sistemas cardiovascular, respiratório e neurológico, sendo descritos na literatura casos de indução de miastenia gravis como distúrbio neuromuscular. Este estudo relata o caso de um cão que desenvolveu polirradiculoneuropatia desmielinizante, tendo como provável desencadeante a terapia com carbamazepina. O paciente apresentou tetraplegia, ausência de reflexos espinhais nos quatro membros, fraqueza cervical, diminuição do reflexo palpebral bilateral e esforço respiratório. A eletroneuromiografia demonstrou sinais de desmielinização. Este, portanto, é o primeiro relato de associação entre carbamazepina e polirradiculoneuropatia desmielinizante em cão.(AU)

Different drugs are used in the treatment of epilepsy and, like other drugs, may induce the occurrence of adverse effects, some of them so severe that the drug must be discontinued and replaced. Carbamazepine may lead to changes in the cardiovascular, respiratory, and neurological systems, and cases of induction of myasthenia gravis as a neuromuscular disorder have been described in the literature. This paper reports the case of a dog that developed demyelinating polyradiculoneuropathy, probably triggered by carbamazepine. The patient presented tetraplegia, absence of spinal reflexes in the four limbs, cervical weakness, decreased bilateral eyelid reflex and respiratory effort. Electroneuromyography showed signs of demyelination. This, therefore, is the first report of association between carbamazepine and demyelinating polyradiculoneuropathy in dogs.(AU)

Polirradiculoneuropatia periférica desmielinizante associada ao uso de carbamazepina em cão: relato de caso / Demyelinating peripheral polyradiculoneuropathy associated with the use of carbamazepine in dog: case report

Diversos fármacos são utilizados no tratamento da epilepsia e, assim como outros medicamentos, podem induzir a ocorrência de efeitos adversos, alguns tão graves que geram a necessidade de descontinuidade e substituição da terapia. A carbamazepina pode levar a alterações nos sistemas cardiovascular, respiratório e neurológico, sendo descritos na literatura casos de indução de miastenia gravis como distúrbio neuromuscular. Este estudo relata o caso de um cão que desenvolveu polirradiculoneuropatia desmielinizante, tendo como provável desencadeante a terapia com carbamazepina. O paciente apresentou tetraplegia, ausência de reflexos espinhais nos quatro membros, fraqueza cervical, diminuição do reflexo palpebral bilateral e esforço respiratório. A eletroneuromiografia demonstrou sinais de desmielinização. Este, portanto, é o primeiro relato de associação entre carbamazepina e polirradiculoneuropatia desmielinizante em cão.(AU)

Different drugs are used in the treatment of epilepsy and, like other drugs, may induce the occurrence of adverse effects, some of them so severe that the drug must be discontinued and replaced. Carbamazepine may lead to changes in the cardiovascular, respiratory, and neurological systems, and cases of induction of myasthenia gravis as a neuromuscular disorder have been described in the literature. This paper reports the case of a dog that developed demyelinating polyradiculoneuropathy, probably triggered by carbamazepine. The patient presented tetraplegia, absence of spinal reflexes in the four limbs, cervical weakness, decreased bilateral eyelid reflex and respiratory effort. Electroneuromyography showed signs of demyelination. This, therefore, is the first report of association between carbamazepine and demyelinating polyradiculoneuropathy in dogs.(AU)

Protective effects of ethanolic extract from the red algae Amansia multifida on experimental inflammation, nociception and seizure experimental models / Efeito protetor do extrato etanólico da alga marinha vermelha Amansia multifida em modelos experimentais de inflamação, nocicepção e convulsão

This study aimed to investigate the EEAm effect in mice models of nociception, inflammation and in behavioral tests evaluating the central nervous system. EEAm had inhibitory effects in the following tests: acetic acid-induced writhing (78%); formalin (62% - inflammatory phase); open field (46%). EEAm increased the nociceptive latency (56%) in tail flick test and increased the death-latency by 36% in the pentylenetetrazole-induced seizure model. Moreover, EEAm inhibited paw edema (82%) and peritonitis (45%) induced by carrageenan. In conclusion, EEAm presents antinociceptive, antiinflammatory and anticonvulsant effects involving peripheral and central-acting mechanisms in mice.(AU)

Neste estudo objetivou-se investigar o efeito do EEAm em modelos de nocicepção e inflamação, e em testes comportamentais que avaliam o sistema nervoso central em camundongos. EEAm exibiu efeitos inibitórios nos testes comportamentais de contorções abdominais induzidas por ácido acético (78%); formalina (62% - fase inflamatória) e campo aberto (46%). EEAm aumentou a latência de nocicepção no teste de retirada da cauda (56%) e a latência de morte 36% no modelo de convulsões induzidas por pentilenetetrazol. Além disso, EEAm inibiu o edema de pata (82%) e a peritonite (45%) induzidos por carragenana. Como conclusão, EEAm apresenta efeitos antinociceptivo, anti-inflamatório e anticonvulsivante em camundongos por mecanismos periféricos e centrais.(AU)

The sleep-wakefulness cycle of Wistar rats with spontaneous absence-like epilepsy / O ciclo vigília-sono de ratos Wistar portadores de epilepsia espontânea tipo ausência

Possible interactions between the sleep-wakefulness cycle and a new kind of spontaneous epilepsy, expressed as absence-like seizures and spike-wave bursts in FMUSP rats, are evaluated. The electro-oscillograms of some cortical and subcortical regions of the brain were recorded, as well as head, rostrum/vibrissae and eye movements. Recordings were performed uninterruptedly during 24 hours. The seizures were mostly concentrated in the wakefulness state but they could occur in any other phase, including paradoxical sleep. After the seizure, the rats usually returned to the same phase that was interrupted, although they often returned to wakefulness. There was an intense fragmentation of the sleep-wakefulness cycle. The incidence of each cycle phase was significantly reduced, except SIII of synchronized sleep and paradoxical sleep, thus maintaining the overall duration and architecture of the sleep-wakefulness cycle. The fragmentation of the cycle seems to be due to an impairment of the very processes that generate sleep and wakefulness. Electrophysiological and behavioral profiles of the FMUSP rats recommend accurate and comprehensive study of the animal model owing to its resemblance to seizures in humans and also to discrepancies with existing genetic or experimental epilepsy models.(AU)

A razão principal desta investigação foi estudar a arquitetura do ciclo vigília-sono numa cepa de ratos Wistar (FMUSP-rats) portadores de epilepsia espontânea tipo ausência. Foram utilizados 10 ratos Wistar adultos, que receberam eletrodos em regiões corticais e subcorticais, nos músculos trapézios e nos epicantos oculares, pelos quais registramos os eletroscilogramas continuamente por 24 horas, dos quais foram analisados os registros eletroscilográficos e demais parâmetros da arquitetura do ciclo vigília-sono. As crises ocorriam preferencialmente durante o período escuro, coincidindo com a maior prevalência de estados de vigília. O ciclo vigília-sono sofreu intensa fragmentação nos ratos epilépticos, e a duração média de algumas fases do sono foi mais prolongada nos ratos epilépticos do que nos sadios. As manifestações eletrofisiológicas das crises assumiram várias formas, predominando, porém, os complexos espícula-onda (de 7 a 9,5 Hz) o que se assemelha muito à faixa de oscilação das ondas teta. As características eletrofisiológicas e comportamentais da epilepsia que estudamos recomendam o estudo acurado e abrangente desse modelo de síndrome epiléptica, por sua semelhança com as crises encontradas em humanos, mas também por algumas discrepâncias em relação a modelos de epilepsia genética ou experimental já existentes.(AU)

Spontaneous absence-like activity in Wistar rats: Behavioral and electrographic characteristics and the effects of antiepileptic drugs / Atividade epiléptica espontânea tipo ausência em Ratos Wistar: características eletrográficas e comportamentais e os efeitos de drogas antiepilépticas

Current investigation describes the behavioral and electrographic characteristics of spontaneous absence-like seizures identified in Wistar rats (referred to here as FMUSP-rats, after the Faculty of Medicine, University of São Paulo, São Paulo State, Brazil), and characterized by spike-wave discharges (SWDs) in the neocortex and the hippocampus. After consanguineous crossing directed to an increased incidence of seizures, the latter were observed in almost all F9 offspring. FMUSP-rat seizures are expressed as immobility and concomitant SWDs, oscillating between 7.5 and 12 Hz in the frontoparietal cortex and the hippocampus. Behaviorally, they are mainly associated with clonic movements of the eyes, rostrum and vibrissae, the latter ranging between 1 and 70 seconds and occur at a rate of up to 229 per hour. Systemic injections of ethosuximide (0, 25, 50, 100, 250 mg kg-1) and of diazepam (15 mg kg-1) increased the latency for the first seizure and reduced both the hourly incidence of SWD bursts and their mean duration. Carbamazepine (30 mg kg-1) injections increased both the incidence and duration of the SWDs, leaving the latency for the first seizure unchanged. Comparisons between FMUSP-rats and well-established genetic models of absence seizures data indicated that the animals described herein might contribute towards studies on the neurological condition under analysis.(AU)

Neste estudo, descrevemos aspectos eletrográficos e comportamentais de atividade semelhante às crises de ausência identificadas em ratos Wistar (ratos FMUSP - Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, Estado de São Paulo, Brasil), que são caracterizadas por descargas em forma de espícula-onda no neocórtex e no hipocampo em 100% dos ratos da geração F9 resultante de cruzamentos consanguíneos. As crises se manifestaram com imobilidade comportamental associada com atividade eletrográfica em forma de espícula-onda oscilando entre 7,5 e 12 Hz no córtex frontoparietal e no hipocampo. Também foram observados comportamentos associados como clonias oculares, rostrais e de vibrissa que duravam de 1 a 70 segundos podendo ocorrer a uma taxa de até 229 eventos por hora. Injeçõe sistêmicas de etosuximida (0, 25, 50, 100 e 250 mg kg-1) and of diazepam (15 mg kg-1) aumentaram a latência para a primeira crise e reduziram tanto a incidência quanto a duração das crises. Injeções de Carbamazepina (30 mg kg-1) aumentaram tanto a incidência quanto a duração das crises sem interferir na latência. Comparações feitas entre os ratos epilépticos FMUSP com os modelos genéticos de epilepsia bem estabelecidos na atualidade indicaram que o modelo aqui descrito pode contribuir para um melhor entendimento dos mecanismos relacionados a esta condição neurológica.(AU)

Locus Minoris Resistentiae e sua abordagem homeopática na prática clínica de animais de companhia

Verificou-se que a homeopatia é uma opção terapêutica viável para o manejo de doenças crônicas, como a epilepsia idiopática refratária em cães. Constatamos que os medicamentos Calcarea carbonica (p= 0,00001), Arsenicum álbum (p= 0,017), e Conium maculatum (p = 0,001) entre outros, foram efetivos para o tratamento do quadro convulsivo. Uma vez instaurado o tratamento, 65,73% dos animais não teve recorrência das crises. Trata-se de um estudo prospectivo realizado entre os anos 2015-2018. Durante o período, um total de 342 animais foi atendido no ambulatório de homeopatia de pequenos animais do Hospital Veterinário da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo (HOVET-USP). Desse grupo de pacientes, 22 cães cumpriram com os critérios de inclusão e fizeram parte do estudo. O trabalho foi realizado tendo como base os fundamentos da Medicina, o conceito de Locus Minoris Resistentiae, e o sistema médico homeopático, visando usar esta informação como recurso terapêutico em medicina veterinária de pequenos animais.

It was verified that homeopathy is a viable therapeutic option for the management of chronic diseases, such as refractory canine idiopathic epilepsy. We have established that Calcarea carbonica (p= 0,00001), Arsenicum álbum (p= 0,017) and Conium maculatum (p = 0,001) among others, were effective for the treatment of the seizure disorder. Once the treatment was started, 65.73% of the animals had no recurrence of the seizures. It is a prospective study conducted between the years 2015-2018. During the period, a total of 342 animals were attended in the Homeopathic service of the small animal Veterinary Hospital of the Faculty of Veterinary Medicine and Zootechnics of the University of São Paulo (HOVET-USP). Of this group of patients, 22 dogs met all of the inclusion criteria and were included in the study. The work was carried out based on the fundaments of Medicine, the concept of Locus Minoris Resistentiae, and the homeopathic medical system; aiming to use this information as a therapeutic resource in veterinary medicine of small animals.

Isolamento e cultivo de neurônios e neuroesferas de córtex cerebral aviar / Isolation and culture of neurons and neurospheres from chicken brain cortex

Métodos de cultivo celular são convenientes na realização de análises funcionais de alterações/interações protéicas das células neuronais, auxiliando a decifrar o interactoma de proteínas chaves na neurogênese de doenças do Sistema Nervoso Central. Por esse motivo, culturas de neurônios e neuroesferas isolados do córtex cerebral aviar representam um modelo acessível para o estudo de diversas doenças neurológicas, tal como a epilepsia. A espécie aviar apresenta peculiaridades em seu proteoma neuronal, visto a presença de uma expressão diferenciada de proteínas chaves no metabolismo energético cerebral, algumas destas (VDAC1 e VDAC2) desempenham papel importante na compreensão do mecanismo da epilepsia refratária. A metodologia estabelecida no presente estudo obteve cultivo de neuroeferas, onde as células cresceram tipicamente em aglomerados atingindo, dentro de 7 dias, o diâmetro ideal de 100-200 µm. A diferenciação celular das neuroesferas foi obtida após a aderência destas às placas tratadas com poli-D-lisina, evidenciada pela migração de fibras do interior da neuroesfera. Ao contrário das neuroesferas, os neurônios em cultivo extenderam seus neuritos após 11 dias de isolamento. Tal modelo in vitro pode ser utilizado com sucesso na identificação das variáveis neuroproteômicas, propiciando uma avaliação global das alterações dinâmicas e suas interações protéicas. Tal modelo pode ter aplicações em estudos dos efeitos de indutores da morte celular e bloqueadores de canais de membrana mitocondriais em proteínas chaves do metabolismo energético cerebral.(AU)

Cell culture methods are used for studies of protein interactions in neural cells, helping to detect the interactome of proteins linked to generation of central nervous system diseases. For this reason, neural cells and neurospheres isolated from cortical chicken brain are a current model for studies of neurological diseases, such as epilepsy. Chicken brain has key characteristics on its proteome, with a differential expression of proteins linked to energy metabolism, some of them (VDAC 1 and VDAC 2) play an important role in understanding mechanism of refractory epilepsy. Using the methods described, we found neurospheres, in which cells grow in structures with the ideal diameter of 100-200µm within seven days after isolation. Neurospheres differentiation was obtained after adhesion of these cells to surfaces coated with poly-D-Lysine, detected by migration of fibers inside them. Unlike neurospheres, neurons extended neurites after 11 days of isolation. Here we describe a method to isolate and culture neurons and neurospheres from chicken cerebral cortex. Such "in vitro" model can be utilized on studies of neuronal protein differential expression and interaction. Cultures of isolated neurons represent an accessible model on studies of apoptosis and channel blockers of key proteins linked to brain metabolism.(AU)

Epilepsia em cães: 66 casos (2005-2010) / Epilepsy in dogs: 66 cases (2005-2010)

O objetivo deste estudo foi identificar cães com epilepsia e obter informações a respeito da raça, do sexo, da idade, da classificação da epilepsia e da crise convulsiva, dos estágios e do período de ocorrência das crises convulsivas. Em 66,7% (44/66) dos cães a epilepsia foi primária, em 21,2% (14/66) sintomática e em 12,1% (8/66) provavelmente sintomática. Os cães sem raça definida (27%) foram os mais acometidos e a faixa etária predominou entre um e cinco anos de idade. A crise convulsiva generalizada tônico-clônica (66,7%) foi a mais observada, a procura pelo dono (72,7%) no período pré-ictal e o andar compulsivo (60,5%) no período pós-ictal foram os sinais mais encontrados e a ocorrência das crises convulsivas foi maior no período noturno (79,2%).(AU)

The objective of this study was to identify dogs with epilepsy and to obtain information about breed, sex, age, classification of the epilepsy and the seizures, as well as the stage and time of occurrence of the seizures. Epilepsy was primary in 66.7% (44/66) of dogs, symptomatic in 21.2% (14/66), and probably symptomatic in 12.1% (8/66). Crossbred dogs (27%) were the most affected and the predominant age group ranged from one to five years; the generalized tonic-clonic seizures (66.7%) was the most frequent presentation. The search for the owner (72.7%) during the preictal period and the compulsive walking (60.5%) in post-ictal period were the more frequent signs observed in the affected dogs, and the occurrence of seizures was higher at night (79.2%).(AU)

Análise interactômica da VDAC (voltage-dependent anion selective channel) nos cérebros aviar, bovino e murino / Interactomic analysis of VDAC (voltage-dependent anion selective channel) in rat, bovine and chicken brain

A VDAC é a proteína mais abundante na membrana mitocondrial externa. Exerce o controle da atividade desta organela através da regulação da troca de metabólitos e tem função crucial no mecanismo de apoptose. Em nosso caso, os estudos dos complexos protéicos, das interações entre a VDAC e outras proteínas presentes no interior do neurônio que auxiliam na manutenção das funções das organelas e da célula, fazem parte da chamada interactômica. O presente estudo determinou o interactoma do complexo protéico He-xoquinase-VDAC-ANT presente em cérebros murino, bovino e aviar. Nosso objetivo foi identificar se as expressões diferenciadas da VDAC1 e VDAC2 verificadas nos cérebros murino, aviar e bovino, estão associadas a diferenças nos interactomas dessas proteínas. Este estudo revelou que as espécies aviar e bovina apresentaram o maior número de complexos protéicos contendo VDACs (5) quando comparadas com os neurônios de rato (1), o que é indicativo de uma cinética diferencial de montagem ou desmontagem do complexo. Além disso, a VDAC mitocondrial neuronal aviar também interage com mais proteínas em relação à VDAC mitocondrial neuronal bovina, o que é resultado de uma composição de subunidades diferenciada. Tais resultados indicam diferenças significativas quanto ao metabolismo energético e apoptótico no cérebro aviar, bovino e murino, existindo interações diferenciais da VDAC no cérebro aviar.(AU)

The voltage dependent anion channel (VDAC) is the most abundant protein of outer mitochondrial membrane. VDAC controls metabolite exchange through this membrane and the apoptosis machinery. Interactomics is the study of protein complexes, their interactions and the consequences of these interactions. In our case we studied the interactome of the hexokinase-VDAC-ANT (adenine nucleotide transporter) complex in mitochondria of neuronal cells from rat, bovine and chicken brain. We wished to understand if the differential expression of VDAC1 and VDAC2 verified in these cells was linked to differences in the interactions between proteins in these complexes. Our results showed that avian and bovine neurons had more protein complexes (5) containing VDAC than rat cells (1), which indicates a differential kinetics of assembly or disassembly. Moreover, mitochondrial neuronal chicken VDAC interacts with more proteins in comparison with bovine neuronal VDAC, which is indicative of a differential subunit composition. These results supported evidences of differential apoptotic and energetic mechanisms between these brains.(AU)

EFEITO DA SUPLEMENTAÇÃO LIPÍDICA DIETÉTICA NA ATIVIDADE ELÉTRICA CEREBRAL DE RATOS NORMAIS E SUBMETIDOS AO STATUS EPILEPTICUS

O cérebro é um órgão constituído de cerca de 60% de lipídios. Entre esses lipídios os mais importantes são os fosfolipídios, os quais podem apresentar em sua cauda hidrofóbica, ácidos graxos saturados e insaturados, e o colesterol. Alterações nas proporções desses lipídios podem alterar as propriedades físico-químicas das membranas das células do sistema nervoso. Desta forma, é razoável inferir que alterações no fornecimento dietético de lipídios possam alterar o funcionamento do cérebro, e essas alterações muitas vezes acarretam variações na atividade elétrica cerebral. Esse trabalho avaliou alterações elétricas e histológicas decorrente da suplementação com ácidos graxos insaturados (ômega-3) e de uma dieta hipercolesterolêmica (DHC), em animais normais e submetidos ao status epilepticus. A atividade elétrica dos animais foi registrada através do eletrocoticograma (ECoG), no qual foi realizado o espectro de potência e calculada a potência média para os ritmos cerebrais mais importantes, delta (0,5 - 4Hz), teta (4 - 8 Hz), alfa (8 - 14Hz) e beta (12 - 30Hz). A análise eletrofisiológica mostrou que a suplementação lipídica, tanto proveniente do ômega-3, quanto da DHC, causou uma aceleração da atividade elétrica cerebral basal. Durante o status epilepticus os animais suplementados com a DHC, apresentaram maior excitabilidade que o grupo controle e o suplementado com ômega-3, indicando um status epilepticus com maior severidade para o grupo alimentado com a DHC. A análise histológica mostrou que o status epilepticus causou lesão nas áreas CA1, CA2, CA3 e giro denteado do hipocampo, apresentando morte neuronal severa com vacuolização intensa e desestruturação das camadas celulares. Porém essas lesões foram muito mais tênues nos animais suplementados com ômega-3, revelando um efeito protetor do ômega-3 nas células nervosas durante o status epilepticus.

The brain is an organ composed of about 60% of lipids. Among these the most important lipids are the phospholipids, which may present in its hydrophobic tail, saturated and unsaturated fatty acids and cholesterol. Changes in the proportions of these lipids may alter the physicochemical properties of the membranes of the cells of the nervous system. Thus, it is reasonable to infer that changes in the dietary lipid supply may alter brain function; these changes often entail changes in brain electrical activity. This study evaluated electrical and histological changes of the nervous system resulting from supplementation with unsaturated fatty acids (omega-3) and a hypercholesterolemic diet (HCD), in animals normal and submitted to status epilepticus. The electrical activity of the animals was registered by ECoG, in which was performed the power spectrum and calculated the average power for the most important brain rhythms, delta (0.5 - 4 Hz), theta (4 - 8 Hz), Alpha (8 - 14 Hz) and beta (12 - 30Hz). Electrophysiological analysis showed that lipid supplementation, both from omega-3 as HCD, caused an acceleration of brain electrical activity. During the status epilepticus the animals supplemented with HCD showed a excitability greater than the control group and that animals supplemented with omega-3, indicating a status epilepticus with greater severity for the group fed the HCD. Histological analysis showed that the status epilepticus caused injury in the areas CA1, CA2, CA3 and the dentate gyrus of the hippocampus, all of them showing severe neuronal death with intense vacuolization and disintegration of the cell layers. However, these lesions were not easily identified in animals supplemented with omega-3, revealing a protective effect of omega-3 in nerve cells during status epilepticus.

Fish consumption, contaminants and sudden unexpected death in epilepsy: many more benefits than risks / Consumo de peixe, contaminantes e morte súbita em epilepsia: mais benefícios do que riscos

People with epilepsy have an increased risk of dying prematurely and the most common epilepsy-related category of death is sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP). SUDEP is mainly a problem for patients with chronic uncontrolled epilepsy. The ultimate goal of research in SUDEP is to develop new methods to prevent it and actions other than medical and surgical therapies that could be very useful. Nutritional aspects, i.e., omega-3 fatty acids deficiency, could have an interesting role in this scenario. Some animal and clinical studies have suggested that omega-3 fatty acids could be useful in the prevention and treatment of epilepsy and hence SUDEP. It has been ascertained that the only foods that provide large amounts of omega-3 are seafood (fish and shellfish); however, some fish are contaminated with methylmercury, which may counteract the positive effects of omega-3 fatty acids. Our update review summarises the knowledge of the role of fish consumption on epilepsy research.(AU)

Pessoas com epilepsia têm um risco aumentado de morrer de forma prematura e a causa mais comum de morte relacionada à epilepsia encontra-se na categoria de morte súbita inesperada em epilepsia (SUDEP). SUDEP é um problema significativo para pacientes com epilepsia crônica não controlada. O principal objetivo nas pesquisas em SUDEP é o desenvolvimento de métodos capazes de levar à sua prevenção e ações outras que não medicamentosas e cirúrgicas que podem ser úteis. Os aspectos nutricionais, como por exemplo, a deficiência do ácido graxo ômega-3 pode ter um papel interessante neste cenário. Alguns estudos animais e clínicos têm sugerido que os ácidos graxos ômega-3 podem ser úteis na prevenção e no tratamento da epilepsia e, consequentemente, na SUDEP. Os únicos alimentos que contêm grandes proporções de ômega-3 são os frutos do mar (peixes e mariscos). No entanto, alguns peixes podem estar contaminados com metilmercúrio, o que pode levar a um efeito contrário ao benefício trazido pelos ácidos graxos ômega-3. Aqui, resumimos o conhecimento do papel do consumo de peixe nas pesquisas em epilepsia.(AU)

Avaliação de tratamento homeopático em cães epilépticos / Evaluation of homeopathic treatment in epileptic dogs / Evaluación del tratamiento homeopático en perros epilépticos

O objetivo foi de avaliar a evolução de animais da espécie canina epilépticos tratados homeopaticamente. Foram avaliados 172 consultas de 30 animais da espécie canina que convulsionavam com tratamento alopático. Os medicamentos utilizados: Cuprum met., Arsenicum album, Causticum, Belladonna, Lycopodium, Nux vomica, Pulsatilla nig, Hyosciamus, Calcarea carbonica, Stramonium, Sulphur, Ignatia, Kali carbonicum, Phosphorus e Silicea. A intensidade do processo era muito elevada quando se iniciou o tratamento homeopático e ocorreu melhora entre 45 a 60 dias após o tratamento. O processo epiléptico estabilizou entre cinco a seis meses e se mantive por 9 a 12 meses. A utilização da medicação homeopática é uma alternativa viável e importante nos casos de epilepsia idiopática.(AU)

The objective was to assess the evolution of animals of the canine species epileptics treated homeopathically. 172 queries were assessed 30 animals of the canine species which convulsed with allopathic treatment. Medications used: Cuprum met., Arsenicum album, Causticum, Belladonna, Lycopodium, Nux vomica, Pulsatilla nig, Hyosciamus, Calcarea carbonica, Stramonium, Sulphur, Ignatia, Kali carbonicum, Phosphorus and Silicea. The strength was very high when the process is started homeopathic treatment and improvement occurred between 45 and 60 days after treatment. The process epileptic stabilized between five to six months and kept for 9 to 12 months. The use of homeopathic medicine is a viable and important in cases of idiopathic epilepsy.(AU)

El objetivo fue evaluar la evolución de los animales de la especie canina epilépticos tratados homeopáticamente. 172 consultas se evaluaron 30 animales de la especie canina que convulsionaron con tratamiento alopático. Medicamentos utilizados: Cuprum met., Arsenicum album, Causticum, Belladonna, Lycopodium, Nux vomica, Pulsatilla nig, Hyosciamus, Calcarea carbonica, Stramonium, Sulphur, Ignatia, Kali carbonicum, Phosphorus y Silicea. La intensidad era muy alta cuando se inicia el tratamiento homeopático y la mejora se produjo entre 45 y 60 días después del tratamiento. La epilepsia se fue estabilizada entre cinco y seis meses y se mantuvo durante 9 a 12 meses. El uso de la medicina homeopática es una alternativa viable e importante en los casos de epilepsia idiopática.(AU)

Avaliação de tratamento homeopático em cães epilépticos / Evaluation of homeopathic treatment in epileptic dogs / Evaluación del tratamiento homeopático en perros epilépticos

O objetivo foi de avaliar a evolução de animais da espécie canina epilépticos tratados homeopaticamente. Foram avaliados 172 consultas de 30 animais da espécie canina que convulsionavam com tratamento alopático. Os medicamentos utilizados: Cuprum met., Arsenicum album, Causticum, Belladonna, Lycopodium, Nux vomica, Pulsatilla nig, Hyosciamus, Calcarea carbonica, Stramonium, Sulphur, Ignatia, Kali carbonicum, Phosphorus e Silicea. A intensidade do processo era muito elevada quando se iniciou o tratamento homeopático e ocorreu melhora entre 45 a 60 dias após o tratamento. O processo epiléptico estabilizou entre cinco a seis meses e se mantive por 9 a 12 meses. A utilização da medicação homeopática é uma alternativa viável e importante nos casos de epilepsia idiopática.

The objective was to assess the evolution of animals of the canine species epileptics treated homeopathically. 172 queries were assessed 30 animals of the canine species which convulsed with allopathic treatment. Medications used: Cuprum met., Arsenicum album, Causticum, Belladonna, Lycopodium, Nux vomica, Pulsatilla nig, Hyosciamus, Calcarea carbonica, Stramonium, Sulphur, Ignatia, Kali carbonicum, Phosphorus and Silicea. The strength was very high when the process is started homeopathic treatment and improvement occurred between 45 and 60 days after treatment. The process epileptic stabilized between five to six months and kept for 9 to 12 months. The use of homeopathic medicine is a viable and important in cases of idiopathic epilepsy.

El objetivo fue evaluar la evolución de los animales de la especie canina epilépticos tratados homeopáticamente. 172 consultas se evaluaron 30 animales de la especie canina que convulsionaron con tratamiento alopático. Medicamentos utilizados: Cuprum met., Arsenicum album, Causticum, Belladonna, Lycopodium, Nux vomica, Pulsatilla nig, Hyosciamus, Calcarea carbonica, Stramonium, Sulphur, Ignatia, Kali carbonicum, Phosphorus y Silicea. La intensidad era muy alta cuando se inicia el tratamiento homeopático y la mejora se produjo entre 45 y 60 días después del tratamiento. La epilepsia se fue estabilizada entre cinco y seis meses y se mantuvo durante 9 a 12 meses. El uso de la medicina homeopática es una alternativa viable e importante en los casos de epilepsia idiopática.

Perfil clínico e epidemiológico de cães epilépticos atendidos no hospital veterinário da UFRRJ

O presente trabalho caracteriza o perfil clínico e epidemiológico de cães epilépticos atendidos no Hospital Veterinário daUniversidade Federal Rural do Rio de Janeiro e avalia também, a eficiência clínica do tratamento preventivo das convulsões.Os resultados mostram que a maioria dos animais é de machos não castrados, entre as idades de um a cinco anos,aparecendo àqueles sem raça definida em primeiro lugar. O tipo de crise mais observado foi o da crise generalizada tônicaclônicaassociada à perda de consciência, com fases bem definidas de pródromo, aura e pós-ictus. A terapia clínica com o usodo fenobarbital mostrou-se bastante eficaz no controle das crises convulsivas

Atualização em epilepsia canina parte II Terapia antiepiléptica / Canine epilepsy update part II: antiepileptic therapy

As crises epilépticas são manifestações de distúrbios neurológicos, e ocorrem com grande frequênciana clínica de pequenos animais. O sucesso na terapia antiepiléptica pode ser traduzido por redução emno mínimo 50% da frequência das crises epilépticas. Para isso é de extrema importância definir e tratara causa primária quando ela existir, já que a maioria dos fármacos não possui atividade antiepileptogênica.Novas drogas antiepilépticas, utilizadas em humanos, estão sendo estudadas para uso em cães,porém, até agora, o fenobarbital e o brometo de potássio, associados à correta monitoração do paciente,continuam sendo as melhores opções de tratamento. Quando uma crise não é bem controlada, o animalpode apresentar status epilepticus, situação que requer tratamento emergencial. Busca-se com essa revisãode literatura realizar uma abordagem aplicada e crítica sobre o tratamento de crises epilépticas em cães,sejam elas simples, recorrentes, agrupadas ou contínuas.(AU)

The epileptic seizures are manifestations of neurological disorders, and occur with great frequency insmall animals. The success in antiepileptic therapy can be translated by reduction in at least 50% of theepileptic seizure frequency. For this reason is very important to define and treat the primary cause whenit exists, since the majority of drugs has no antiepileptogenic activity. New antiepileptic drugs are beingstudied for use in dogs but up to now none of them replaces or equals the benefits that the phenobarbitaland potassium bromide brings to the patient. When seizure is not well controlled, the animal maypresent status epilepticus, which is a situation of emergency treatment. With this review we pretend togive a practical and critical approach to the treatment of single, recurrent, cluster or continuous epilepticactivity in dogs.(AU)

Acompanhamento dos casos de epilepsia canina atendidos noHospital Veterinário da Universidade Estadual de Londrina / Monitoring of cases of canine epilepsy treated in Veterinary Hospital of Universidade Estadual de Londrina

O objetivo deste trabalho foi o acompanhamento de 25 cães com epilepsia idiopática ou sintomática,atendidos no Hospital Veterinário da Universidade Estadual de Londrina entre outubro de 2008 e agostode 2010. Os animais foram submetidos a exame clínico e neurológico periodicamente, e à coleta desangue para exames laboratoriais e dosagem sérica dos antiepilépticos utilizados. Quando necessário,procedeu-se ao ajuste das doses dos mesmos. Os proprietários foram ainda orientados sobre o distúrbio,tratamento e possíveis efeitos colaterais dos antiepilépticos utilizados. Este trabalho permitiu avaliar aepidemiologia, resultados do tratamento, efeitos colaterais e motivos de falha terapêutica.(AU)

The objective of this study was the monitoring of dogs with idiopathic or symptomatic epilepsy, treatedat the Veterinary Hospital of Universidade Estadual de Londrina, from October 2008 to August 2010.These animals were subjected to clinical and neurological examination periodically, and to blood samplingfor laboratory tests and for measurement of serum levels of antiepileptic used. When necessary, weadjusted the doses of antiepileptics drugs. The owners were also informed about the disturb, treatmentand possible side effects of antiepileptic drugs used. This work allowed us to evaluate the epidemiology,treatment outcomes, side effects and reasons for treatment failure.(AU)

Acompanhamento dos casos de epilepsia canina atendidos noHospital Veterinário da Universidade Estadual de Londrina / Monitoring of cases of canine epilepsy treated in Veterinary Hospital of Universidade Estadual de Londrina

O objetivo deste trabalho foi o acompanhamento de 25 cães com epilepsia idiopática ou sintomática,atendidos no Hospital Veterinário da Universidade Estadual de Londrina entre outubro de 2008 e agostode 2010. Os animais foram submetidos a exame clínico e neurológico periodicamente, e à coleta desangue para exames laboratoriais e dosagem sérica dos antiepilépticos utilizados. Quando necessário,procedeu-se ao ajuste das doses dos mesmos. Os proprietários foram ainda orientados sobre o distúrbio,tratamento e possíveis efeitos colaterais dos antiepilépticos utilizados. Este trabalho permitiu avaliar aepidemiologia, resultados do tratamento, efeitos colaterais e motivos de falha terapêutica.

The objective of this study was the monitoring of dogs with idiopathic or symptomatic epilepsy, treatedat the Veterinary Hospital of Universidade Estadual de Londrina, from October 2008 to August 2010.These animals were subjected to clinical and neurological examination periodically, and to blood samplingfor laboratory tests and for measurement of serum levels of antiepileptic used. When necessary, weadjusted the doses of antiepileptics drugs. The owners were also informed about the disturb, treatmentand possible side effects of antiepileptic drugs used. This work allowed us to evaluate the epidemiology,treatment outcomes, side effects and reasons for treatment failure.