Resumo
Toll-like receptor 9 (TLR9) is an important component of the innate immune system and have been associated with several autoimmune diseases, such as Systemic Lupus Erythematosus (SLE). The aim of this study was to investigate polymorphisms in TLR9 gene in a Brazilian SLE patients group and their association with clinical manifestation, particularly Jaccouds arthropathy (JA). We analyzed DNA samples from 204 SLE patients, having a subgroup of them presenting JA (n=24). A control group (n=133) from the same city was also included. TLR9 single nucleotide polymorphisms (SNPs) (−1237 C>T and +2848 G>A) were identified by sequencing analysis. The TLR9 gene genotype frequency was similar both in SLE patients and the control group. In the whole SLE population, an association between the homozygosis of allele C at position −1237 with psychosis and anemia (p < 0.01) was found. Likewise, the homozygosis of allele G at position +2848 was associated with a discoid rash (p < 0.05). There was no association between JA and TLR9 polymorphisms. These data show that TLR9 polymorphisms do not seem to be a predisposing factor for SLE in the Brazilian population, and that SNPs are not associated with JA.
O receptor Toll-like 9 (TLR9) é um componente importante do sistema imunológico inato e tem sido associado a várias doenças autoimunes, como o Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES). O objetivo deste estudo foi investigar polimorfismos no gene TLR9 em um grupo de pacientes brasileiros com LES e sua associação com a manifestação clínica, particularmente a artropatia de Jaccoud (JA). Foram analisadas amostras de DNA de 204 pacientes com LES, e um subgrupo com JA (n=24). Um grupo de controle (n=133) da mesma cidade também foi incluído. Os polimorfismos de nucleotídeos únicos TLR9 (SNPs) (−1237 C>T e +2848 G>A) foram identificados pela análise de sequenciamento. A frequência do genótipo genético TLR9 foi semelhante tanto em pacientes com LES quanto no grupo controle. Em toda a população de LES, foi encontrada associação entre a homozigose do alelo C na posição −1237 com psicose e anemia (p < 0,01). Da mesma forma, a homozigose do alelo G na posição +2848 foi associada a uma erupção cutânea discoide (p < 0,05). Não houve associação entre polimorfismos JA e TLR9. Esses dados mostram que os polimorfismos TLR9 não parecem ser um fator predisponível para o LES na população brasileira, e que os SNPs não estão associados ao JA.
Assuntos
Humanos , Artropatias/genética , Lúpus Eritematoso Sistêmico/genética , Receptor Toll-Like 9/análiseResumo
Abstract Toll-like receptor 9 (TLR9) is an important component of the innate immune system and have been associated with several autoimmune diseases, such as Systemic Lupus Erythematosus (SLE). The aim of this study was to investigate polymorphisms in TLR9 gene in a Brazilian SLE patients group and their association with clinical manifestation, particularly Jaccouds arthropathy (JA). We analyzed DNA samples from 204 SLE patients, having a subgroup of them presenting JA (n=24). A control group (n=133) from the same city was also included. TLR9 single nucleotide polymorphisms (SNPs) (1237 C>T and +2848 G>A) were identified by sequencing analysis. The TLR9 gene genotype frequency was similar both in SLE patients and the control group. In the whole SLE population, an association between the homozygosis of allele C at position 1237 with psychosis and anemia (p 0.01) was found. Likewise, the homozygosis of allele G at position +2848 was associated with a discoid rash (p 0.05). There was no association between JA and TLR9 polymorphisms. These data show that TLR9 polymorphisms do not seem to be a predisposing factor for SLE in the Brazilian population, and that SNPs are not associated with JA.
Resumo O receptor Toll-like 9 (TLR9) é um componente importante do sistema imunológico inato e tem sido associado a várias doenças autoimunes, como o Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES). O objetivo deste estudo foi investigar polimorfismos no gene TLR9 em um grupo de pacientes brasileiros com LES e sua associação com a manifestação clínica, particularmente a artropatia de Jaccoud (JA). Foram analisadas amostras de DNA de 204 pacientes com LES, e um subgrupo com JA (n=24). Um grupo de controle (n=133) da mesma cidade também foi incluído. Os polimorfismos de nucleotídeos únicos TLR9 (SNPs) (1237 C>T e +2848 G>A) foram identificados pela análise de sequenciamento. A frequência do genótipo genético TLR9 foi semelhante tanto em pacientes com LES quanto no grupo controle. Em toda a população de LES, foi encontrada associação entre a homozigose do alelo C na posição 1237 com psicose e anemia (p 0,01). Da mesma forma, a homozigose do alelo G na posição +2848 foi associada a uma erupção cutânea discoide (p 0,05). Não houve associação entre polimorfismos JA e TLR9. Esses dados mostram que os polimorfismos TLR9 não parecem ser um fator predisponível para o LES na população brasileira, e que os SNPs não estão associados ao JA.
Resumo
Abstract Toll-like receptor 9 (TLR9) is an important component of the innate immune system and have been associated with several autoimmune diseases, such as Systemic Lupus Erythematosus (SLE). The aim of this study was to investigate polymorphisms in TLR9 gene in a Brazilian SLE patients group and their association with clinical manifestation, particularly Jaccoud's arthropathy (JA). We analyzed DNA samples from 204 SLE patients, having a subgroup of them presenting JA (n=24). A control group (n=133) from the same city was also included. TLR9 single nucleotide polymorphisms (SNPs) (−1237 C>T and +2848 G>A) were identified by sequencing analysis. The TLR9 gene genotype frequency was similar both in SLE patients and the control group. In the whole SLE population, an association between the homozygosis of allele C at position −1237 with psychosis and anemia (p < 0.01) was found. Likewise, the homozygosis of allele G at position +2848 was associated with a discoid rash (p < 0.05). There was no association between JA and TLR9 polymorphisms. These data show that TLR9 polymorphisms do not seem to be a predisposing factor for SLE in the Brazilian population, and that SNPs are not associated with JA.
Resumo O receptor Toll-like 9 (TLR9) é um componente importante do sistema imunológico inato e tem sido associado a várias doenças autoimunes, como o Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES). O objetivo deste estudo foi investigar polimorfismos no gene TLR9 em um grupo de pacientes brasileiros com LES e sua associação com a manifestação clínica, particularmente a artropatia de Jaccoud (JA). Foram analisadas amostras de DNA de 204 pacientes com LES, e um subgrupo com JA (n=24). Um grupo de controle (n=133) da mesma cidade também foi incluído. Os polimorfismos de nucleotídeos únicos TLR9 (SNPs) (−1237 C>T e +2848 G>A) foram identificados pela análise de sequenciamento. A frequência do genótipo genético TLR9 foi semelhante tanto em pacientes com LES quanto no grupo controle. Em toda a população de LES, foi encontrada associação entre a homozigose do alelo C na posição −1237 com psicose e anemia (p < 0,01). Da mesma forma, a homozigose do alelo G na posição +2848 foi associada a uma erupção cutânea discoide (p < 0,05). Não houve associação entre polimorfismos JA e TLR9. Esses dados mostram que os polimorfismos TLR9 não parecem ser um fator predisponível para o LES na população brasileira, e que os SNPs não estão associados ao JA.
Assuntos
Humanos , Receptor Toll-Like 9/genética , Lúpus Eritematoso Sistêmico/genética , Brasil , Projetos Piloto , Predisposição Genética para Doença/genética , Frequência do Gene/genéticaResumo
Toll-like receptor 9 (TLR9) is an important component of the innate immune system and have been associated with several autoimmune diseases, such as Systemic Lupus Erythematosus (SLE). The aim of this study was to investigate polymorphisms in TLR9 gene in a Brazilian SLE patients group and their association with clinical manifestation, particularly Jaccouds arthropathy (JA). We analyzed DNA samples from 204 SLE patients, having a subgroup of them presenting JA (n=24). A control group (n=133) from the same city was also included. TLR9 single nucleotide polymorphisms (SNPs) (−1237 C>T and +2848 G>A) were identified by sequencing analysis. The TLR9 gene genotype frequency was similar both in SLE patients and the control group. In the whole SLE population, an association between the homozygosis of allele C at position −1237 with psychosis and anemia (p < 0.01) was found. Likewise, the homozygosis of allele G at position +2848 was associated with a discoid rash (p < 0.05). There was no association between JA and TLR9 polymorphisms. These data show that TLR9 polymorphisms do not seem to be a predisposing factor for SLE in the Brazilian population, and that SNPs are not associated with JA.(AU)
O receptor Toll-like 9 (TLR9) é um componente importante do sistema imunológico inato e tem sido associado a várias doenças autoimunes, como o Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES). O objetivo deste estudo foi investigar polimorfismos no gene TLR9 em um grupo de pacientes brasileiros com LES e sua associação com a manifestação clínica, particularmente a artropatia de Jaccoud (JA). Foram analisadas amostras de DNA de 204 pacientes com LES, e um subgrupo com JA (n=24). Um grupo de controle (n=133) da mesma cidade também foi incluído. Os polimorfismos de nucleotídeos únicos TLR9 (SNPs) (−1237 C>T e +2848 G>A) foram identificados pela análise de sequenciamento. A frequência do genótipo genético TLR9 foi semelhante tanto em pacientes com LES quanto no grupo controle. Em toda a população de LES, foi encontrada associação entre a homozigose do alelo C na posição −1237 com psicose e anemia (p < 0,01). Da mesma forma, a homozigose do alelo G na posição +2848 foi associada a uma erupção cutânea discoide (p < 0,05). Não houve associação entre polimorfismos JA e TLR9. Esses dados mostram que os polimorfismos TLR9 não parecem ser um fator predisponível para o LES na população brasileira, e que os SNPs não estão associados ao JA.(AU)
Assuntos
Humanos , Receptor Toll-Like 9/análise , Lúpus Eritematoso Sistêmico/genética , Artropatias/genéticaResumo
O Lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica que acomete cães, gatos, cavalos, humanos e primatas. A patogênese é multifatorial, estando associado a fatores genéticos, hormonais e ambientais. O LES leva a deposição de complexos imunes em articulações e diversos órgãos resultando em manifestações clínicas. A participação dos linfócitos T e B é crucial para a patogênese da doença. Linfócitos B-1, uma subpopulação de células B, possuem características que podem contribuir com a patogênese de doenças autoimunes pois são capazes de secretar citocinas como IL-10 exercendo uma ação moduladora tanto da resposta inflamatória aguda como crônica, apresentam antígenos as células T, participam da imunidade inata e adaptativa e são as principais produtoras de anticorpos naturais. O entendimento do papel das células B-1 na imunopatogênese do LES pode abrir frentes de estudos sobre estratégias de imunoterapias que possibilitem o controle dessa doença complexa e multifatorial. O presente trabalho avaliou o papel das células B-1 na imunopatogênese do LES utilizando o modelo de indução pelo pristane. LES foi induzido em camundongos fêmeas BALB/c, XID (deficientes em B-1) e XID repopulados com B-1. Os animais foram avaliados por seis meses. Verificamos que, BALB/c pristane e XID repopulados com B-1 apresentaram sinais característicos da doença como, formação de lipogranulomas e esplenomegalia. Em destaque, BALB/c pristane também apresentou ascite, edema articular, artrite, lesão renal com deposição de imunocomplexo. No baço, os animais que apresentam B-1 tiveram maior porcentagem de células B (CD19+, IgM+), BALB/c pristane de TCD8 (CD3+, CD8+), enquanto XID pristane teve aumento TCD4 (CD3+, CD4+). No lavado peritoneal, após indução com pristane houve diminuição de células B (CD19+, IgM+) e aumento de B1a (CD19+ IgM+ CD5+) em BALB/c pristane. XID pristane apresentou aumento em TCD4 (CD3+, CD4+) e BALB/c pristane de TCD8 (CD3+,CD8+). No sangue periférico, BALB/c apresentou maior quantidade de linfócitos, XID apresentou um perfil neutrofilico, e em todos os grupos com LES houve aumento de monócitos. As citocinas IL-10, IL-6 e IFN-gama foram aumentadas nos BALB/c e XID repopulados. Com base nesses resultados, sugerimos que a presença de células B-1 pode contribuir com o desenvolvimento do LES.
Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease that affects dogs, cats, horses, humans and primates. The pathogenesis is multifactorial, being associated with genetic, hormonal and environmental factors. SLE leads to deposition of immune complexes in joints and various organs, resulting in clinical manifestations. The participation of T and B lymphocytes is crucial for the pathogenesis of the disease. B-1 lymphocytes, a subpopulation of B cells, have characteristics that may contribute to the pathogenesis of autoimmune diseases because they are capable of secreting cytokines such as IL-10, exerting a modulating action on both the acute and chronic inflammatory response, they present antigens on T cells, they participate in innate and adaptive immunity and are the main producers of natural antibodies. Understanding the role of B-1 cells in the immunopathogenesis of SLE may open up fronts for studies on immunotherapeutic strategies that enable the control of this complex and multifactorial disease. The present work evaluated the role of B-1 cells in the immunopathogenesis of SLE using the pristane induction model. SLE was induced in BALB/c, XID (B-1 deficient) and XID female mice repopulated with B-1. The animals were evaluated for six months. We found that BALB/c pristane and XID repopulated with B-1 showed characteristic signs of the disease, such as lipogranuloma formation and splenomegaly. Notably, BALB/c pristane also presented ascites, joint edema, arthritis, kidney damage with immune complex deposition. In the spleen, animals with B-1 had a higher percentage of B cells (CD19+, IgM+), BALB/c pristane than CD8 T (CD3+, CD8+), while XID pristane had increased TCD4 (CD3+, CD4+). In the peritoneal lavage, after induction with pristane, there was a decrease in B cells (CD19+, IgM+) and an increase in B1a (CD19+ IgM+ CD5+) in BALB/c pristane. XID pristane showed an increase in TCD4 (CD3+, CD4+) and BALB/c pristane than TCD8 (CD3+, CD8+). In peripheral blood, BALB/c had a higher number of lymphocytes, XID had a neutrophilic profile, and in all SLE groups there was an increase in monocytes. The cytokines IL-10, IL-6 and IFN-gama were increased in repopulated BALB/c and XID. Based on these results, we suggest that the presence of B-1 cells may contribute to the development of SLE.
Resumo
Aspergillus is a ubiquitous fungus which can cause a variety ofclinical syndromes. This fungus has emerged as agent of systemic infections and has therefore gained considerable public health importance. This paper describes two cases of invasive aspergillosis caused by A. fumigatus in immuno-suppressed patients and underscores the importance of early identification of Aspergillus infection associated with systemic lupus erythematosus and cardiac postoperative complications.
Aspergillus é um fungo ubíquito que pode causar uma variedade de síndromes clínicas. Este fungo tem emergido como agente de infecções sistêmicas e tem conquistado considerável importância para saúde pública. Este trabalho descreve dois casos de aspergilose invasiva causada por A. fumigatus em pacientes imunossuprimidos e relata a importância da identificação precoce em infecção por Aspergillus associada ao lúpus eritematoso sistêmico e a complicações cardíacas pós-operatórias.
Resumo
Mycosis is a major contributor to morbidity and mortality in patients with systemic lupus erythematosus and frequent exposition to an infectious source could enhance the development of dermatophytic infections. A case of disseminated dermatophytosis by Microsporum gypseum is reported in a systemic lupus erythematosus (SLE) patient.
Micoses contribuem para a morbidade e mortalidade em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico e exposição freqüente a fontes infecciosas pode aumentar o desenvolvimento de infecções dermatofíticas. Um caso de dermatofitose disseminada por Microsporum gypseum é reportado em paciente com lúpus eritematoso sistêmico (LES).