Evaluation of the corneal epithelium of rabbits treated with preservative-free eye drops containing ketorolac tromethamine or diclofenac sodium / Avaliação dos colírios cetorolaco de trometamina e diclofenaco sódico sem conservantes no epitélio da córnea de coelhos

This study aimed to evaluate the corneal epitheliotoxic effects of preservative-free ketorolac tromethamine 0.5% and diclofenac sodium 0.1% eye drops in rabbits. Seventeen New Zealand rabbits were randomly divided into three groups: the 0.5% ketorolac tromethamine group, the 0.1% diclofenac sodium group, and the control group (0.9% NaCl). For each rabbit, both eyes were treated three times daily according to their treatment group. The corneal epithelia were analyzed using scanning electron microscopy to observe the number of light, grey, and dark cells; the number of epithelial holes; and the loss of hexagonal shape. Both of the formulations administered caused changes in the healthy corneal epithelia of rabbits. Except for number of epithelial holes (p < 0.05), all the parameters showed a statistically significant difference between the groups. The number of dark cells was highest in the ketorolac tromethamine group (p<0.05). The number of grey cells was higher in the diclofenac sodium group than in the control group (p =0.003). A higher number of dark cells was associated with a smaller number of light cells (r =-0.577, p < 0.001). Loss of shape showed a direct correlation with the number of dark cells (r=0.524, p=0.002). Based on the results presented, it was possible to conclude that ketorolac tromethamine 0.5% was more toxic to rabbit corneal epithelium than diclofenac sodium 0.1%.

Objetivou-se avaliar os efeitos do cetorolaco de trometamina a 0,5% e do diclofenaco de sódico a 0,1% sem conservantes na córnea de coelhos. Dezessete coelhos da raça Nova Zelândia foram aleatoriamente divididos em três grupos: o grupo de 0,5% de cetorolaco de trometamina, o grupo de 0,1% de diclofenaco sódico e o grupo controle (0,9% de NaCl). Para cada coelho, os dois olhos foram tratados três vezes ao dia durante 90 dias de acordo com o grupo de tratamento. Os epitélios da córnea foram analisados usando microscopia eletrônica de varredura para observar o número de células claras, cinzas e escuras, o número de criptas e a perda do formato celular hexagonal. Ambas as formulações administradas causaram alterações no epitélio da córnea de coelhos. Com exceção da contagem de criptas (p <0,05), todos os parâmetros apresentaram diferença estatisticamente significante entre os grupos. O número de células escuras foi maior no grupo cetorolaco de trometamina (p <0,05). O número de células cinzentas foi maior no grupo diclofenaco de sódio do que no grupo controle (p=0,003). O maior número de células escuras observado foi associado ao menor número de células claras (r=-0,577, p<0,001). A perda do formato celular mostrou uma correlação direta com o número de células escuras (r=0,524, p=0,002). O cetorolaco de trometamina 0,5% foi mais tóxico para o epitélio da córnea de coelhos do que o diclofenaco de sódio a 0,1%.

Hematological and renoprotective effects of folic acid and lentil extract in diclofenac sodium exposed rats / Efeitos hematológicos e renoprotetores do ácido fólico e do extrato de lentilha em ratos expostos ao diclofenaco de sódio

Abstract Excessive intake of non-steroidal anti-inflammatory drugs such as, diclofenac sodium (DS) may lead to toxicity in the rats. In this work, we aimed to examine the protective impact of lentil extract (LE) and folic acid (FA) on the hematological markers, the kidney tissue oxidative stress and the renal function against diclofenac sodium (DS) in male albino rats. The rats (120-150 g) were divided into four equal groups randomly, the first group kept as the untreated control. The second group was administrated with DS (11.6 mg/kg b.wt. orally once/day). The third group was received DS+FA (11.6 mg/kg b.wt.+76.9 microgram/kg b.wt.) orally once/day. The fourth group was treated with DS+LE (11.6 mg/kg b.wt.+500 mg/kg b.wt.) orally once/day. After four weeks, the results revealed that DS produced a significant decrease in the values of red blood cells (RBCs), hemoglobin concentration (Hb), hematocrit (HCT) and white blood cells (WBCs). On the other hand, there was a significant increase in the platelets count. Also, DS induced a renal deterioration; this was evidenced by the significant increase in the serum levels of urea, creatinine, uric acid, Na, Ca, Mg as well as the nitric oxide (NO) level in the kidney tissue. Also, there were a significant reduction in the serum levels of potassium (K) and reduced glutathione (GSH) in the kidney homogenates. Moreover, the findings in the rats treated by DS+LE or DS+FA showed a potential protection on the hematological markers, oxidative stress in the kidney tissue and the renal function disturbed by DS. LE and FA could play a potent role for the prevention the adverse hematological, the kidney tissue oxidative stress and the renal dysfunction caused by DS via their anti-oxidative and bioactive phytochemicals.

Resumo A ingestão excessiva de anti-inflamatórios não esteroidais, como o diclofenaco de sódio (DS), pode causar toxicidade em ratos. Neste trabalho, objetivamos examinar o impacto protetor do extrato de lentilha (LE) e ácido fólico (AF) em marcadores hematológicos, no estresse oxidativo do tecido renal e na função renal contra o diclofenaco de sódio (DS) em ratos albinos machos. Os ratos (120-150 g) foram divididos em quatro grupos iguais aleatoriamente, sendo o primeiro grupo mantido como controle não tratado. O segundo grupo foi administrado com DS (11,6 mg / kg de peso corporal por via oral uma vez / dia). O terceiro grupo recebeu DS + FA (76,9 mg / kg de peso corporal por via oral uma vez / dia). O quarto grupo foi tratado com DS + LE (500 mg / kg de peso corporal por via oral uma vez / dia). Após quatro semanas, os resultados revelaram que o DS produziu uma diminuição significativa nos valores de glóbulos vermelhos (RBCs), concentração de hemoglobina (Hb), hematócrito (HCT) e glóbulos brancos (WBCs). Por outro lado, houve um aumento significativo na contagem de plaquetas. Além disso, o DS induziu uma deterioração renal; isso foi evidenciado pelo aumento significativo dos níveis séricos de ureia, creatinina, ácido úrico, Na, Ca, Mg e também do nível de óxido nítrico no tecido renal. Além disso, houve uma redução significativa nos níveis séricos de potássio (K) e glutationa reduzida (GSH) nos homogenatos renais. Além disso, os achados nos ratos tratados com DS + LE ou DS + FA mostraram uma proteção potencial sobre os marcadores hematológicos, estresse oxidativo no tecido renal e função renal perturbada pelo DS. LE e AF podem desempenhar um papel potente na prevenção do estresse hematológico adverso, do estresse oxidativo do tecido renal e da disfunção renal causada pelo DS por meio de seus fitoquímicos antioxidantes e bioativos.

Hematological and renoprotective effects of folic acid and lentil extract in diclofenac sodium exposed rats / Efeitos hematológicos e renoprotetores do ácido fólico e do extrato de lentilha em ratos expostos ao diclofenaco de sódio

Excessive intake of non-steroidal anti-inflammatory drugs such as, diclofenac sodium (DS) may lead to toxicity in the rats. In this work, we aimed to examine the protective impact of lentil extract (LE) and folic acid (FA) on the hematological markers, the kidney tissue oxidative stress and the renal function against diclofenac sodium (DS) in male albino rats. The rats (120-150 g) were divided into four equal groups randomly, the first group kept as the untreated control. The second group was administrated with DS (11.6 mg/kg b.wt. orally once/day). The third group was received DS+FA (11.6 mg/kg b.wt.+76.9 microgram/kg b.wt.) orally once/day. The fourth group was treated with DS+LE (11.6 mg/kg b.wt.+500 mg/kg b.wt.) orally once/day. After four weeks, the results revealed that DS produced a significant decrease in the values of red blood cells (RBCs), hemoglobin concentration (Hb), hematocrit (HCT) and white blood cells (WBCs). On the other hand, there was a significant increase in the platelets count. Also, DS induced a renal deterioration; this was evidenced by the significant increase in the serum levels of urea, creatinine, uric acid, Na, Ca, Mg as well as the nitric oxide (NO) level in the kidney tissue. Also, there were a significant reduction in the serum levels of potassium (K) and reduced glutathione (GSH) in the kidney homogenates. Moreover, the findings in the rats treated by DS+LE or DS+FA showed a potential protection on the hematological markers, oxidative stress in the kidney tissue and the renal function disturbed by DS. LE and FA could play a potent role for the prevention the adverse hematological, the kidney tissue oxidative stress and the renal dysfunction caused by DS via their anti-oxidative and bioactive phytochemicals.

A ingestão excessiva de anti-inflamatórios não esteroidais, como o diclofenaco de sódio (DS), pode causar toxicidade em ratos. Neste trabalho, objetivamos examinar o impacto protetor do extrato de lentilha (LE) e ácido fólico (AF) em marcadores hematológicos, no estresse oxidativo do tecido renal e na função renal contra o diclofenaco de sódio (DS) em ratos albinos machos. Os ratos (120-150 g) foram divididos em quatro grupos iguais aleatoriamente, sendo o primeiro grupo mantido como controle não tratado. O segundo grupo foi administrado com DS (11,6 mg / kg de peso corporal por via oral uma vez / dia). O terceiro grupo recebeu DS + FA (76,9 mg / kg de peso corporal por via oral uma vez / dia). O quarto grupo foi tratado com DS + LE (500 mg / kg de peso corporal por via oral uma vez / dia). Após quatro semanas, os resultados revelaram que o DS produziu uma diminuição significativa nos valores de glóbulos vermelhos (RBCs), concentração de hemoglobina (Hb), hematócrito (HCT) e glóbulos brancos (WBCs). Por outro lado, houve um aumento significativo na contagem de plaquetas. Além disso, o DS induziu uma deterioração renal; isso foi evidenciado pelo aumento significativo dos níveis séricos de ureia, creatinina, ácido úrico, Na, Ca, Mg e também do nível de óxido nítrico no tecido renal. Além disso, houve uma redução significativa nos níveis séricos de potássio (K) e glutationa reduzida (GSH) nos homogenatos renais. Além disso, os achados nos ratos tratados com DS + LE ou DS + FA mostraram uma proteção potencial sobre os marcadores hematológicos, estresse oxidativo no tecido renal e função renal perturbada pelo DS. LE e AF podem desempenhar um papel potente na prevenção do estresse hematológico adverso, do estresse oxidativo do tecido renal e da disfunção renal causada pelo DS por meio de seus fitoquímicos antioxidantes e bioativos.

Hematological and renoprotective effects of folic acid and lentil extract in diclofenac sodium exposed rats / Efeitos hematológicos e renoprotetores do ácido fólico e do extrato de lentilha em ratos expostos ao diclofenaco de sódio

Excessive intake of non-steroidal anti-inflammatory drugs such as, diclofenac sodium (DS) may lead to toxicity in the rats. In this work, we aimed to examine the protective impact of lentil extract (LE) and folic acid (FA) on the hematological markers, the kidney tissue oxidative stress and the renal function against diclofenac sodium (DS) in male albino rats. The rats (120-150 g) were divided into four equal groups randomly, the first group kept as the untreated control. The second group was administrated with DS (11.6 mg/kg b.wt. orally once/day). The third group was received DS+FA (11.6 mg/kg b.wt.+76.9 microgram/kg b.wt.) orally once/day. The fourth group was treated with DS+LE (11.6 mg/kg b.wt.+500 mg/kg b.wt.) orally once/day. After four weeks, the results revealed that DS produced a significant decrease in the values of red blood cells (RBCs), hemoglobin concentration (Hb), hematocrit (HCT) and white blood cells (WBCs). On the other hand, there was a significant increase in the platelets count. Also, DS induced a renal deterioration; this was evidenced by the significant increase in the serum levels of urea, creatinine, uric acid, Na, Ca, Mg as well as the nitric oxide (NO) level in the kidney tissue. Also, there were a significant reduction in the serum levels of potassium (K) and reduced glutathione (GSH) in the kidney homogenates. Moreover, the findings in the rats treated by DS+LE or DS+FA showed a potential protection on the hematological markers, oxidative stress in the kidney tissue and the renal function disturbed by DS. LE and FA could play a potent role for the prevention the adverse hematological, the kidney tissue oxidative stress and the renal dysfunction caused by DS via their anti-oxidative and bioactive phytochemicals.(AU)

A ingestão excessiva de anti-inflamatórios não esteroidais, como o diclofenaco de sódio (DS), pode causar toxicidade em ratos. Neste trabalho, objetivamos examinar o impacto protetor do extrato de lentilha (LE) e ácido fólico (AF) em marcadores hematológicos, no estresse oxidativo do tecido renal e na função renal contra o diclofenaco de sódio (DS) em ratos albinos machos. Os ratos (120-150 g) foram divididos em quatro grupos iguais aleatoriamente, sendo o primeiro grupo mantido como controle não tratado. O segundo grupo foi administrado com DS (11,6 mg / kg de peso corporal por via oral uma vez / dia). O terceiro grupo recebeu DS + FA (76,9 mg / kg de peso corporal por via oral uma vez / dia). O quarto grupo foi tratado com DS + LE (500 mg / kg de peso corporal por via oral uma vez / dia). Após quatro semanas, os resultados revelaram que o DS produziu uma diminuição significativa nos valores de glóbulos vermelhos (RBCs), concentração de hemoglobina (Hb), hematócrito (HCT) e glóbulos brancos (WBCs). Por outro lado, houve um aumento significativo na contagem de plaquetas. Além disso, o DS induziu uma deterioração renal; isso foi evidenciado pelo aumento significativo dos níveis séricos de ureia, creatinina, ácido úrico, Na, Ca, Mg e também do nível de óxido nítrico no tecido renal. Além disso, houve uma redução significativa nos níveis séricos de potássio (K) e glutationa reduzida (GSH) nos homogenatos renais. Além disso, os achados nos ratos tratados com DS + LE ou DS + FA mostraram uma proteção potencial sobre os marcadores hematológicos, estresse oxidativo no tecido renal e função renal perturbada pelo DS. LE e AF podem desempenhar um papel potente na prevenção do estresse hematológico adverso, do estresse oxidativo do tecido renal e da disfunção renal causada pelo DS por meio de seus fitoquímicos antioxidantes e bioativos.(AU)

Comparative study on the efficacy of non-steroidal, steroid and non-use of anti-inflammatory in the treatment of acute epidemic conjunctivitis

Purpose To evaluate the effects of prednisolone against sodium diclofenac both with ciprofloxacin compared to artificial tears on the symptoms and signs of acute viral conjunctivitis. Methods Study included 37 patients diagnosed with acute conjunctivitis and distributed by three groups: A (1% prednisolone acetate + ciprofloxacin (0.3%); B (Sodium diclofenac (0.1%) + ciprofloxacin (0.3%) and C (artificial tears + ciprofloxacin (0.3%). Patients received medication 6/6 hours daily. Signs and symptoms (e.g. lacrimation, burning, photophobia, etc.) were scored at baseline and on the first, third, fifth and seventh days and in the end of treatment using a standardized questionnaire and slit lamp anterior segment examination. Results All three groups demonstrated an improvement in the signs and symptoms of conjunctivitis in their follow-up visits. There was no significant difference in symptom and sign scores between Group A and B and B and C in the study visits ( p >0.05). However, the comparison between groups A and C showed a clinical trend (p=0.05) on third evaluation suggesting better clinical action using the corticosteroids. Conclusion The prednisolone acetate was not superior to the use of sodium diclofenac or artificial tears in relieving the signs and symptoms of viral conjunctivitis.(AU)

Systemic absortion and adverse effects of topical ocular use of ketorolac tromethamine and sodium diclofenac in New Zealand rabbits for 90 days / Absorção sistêmica e efeitos adversos do uso tópico ocular por 90 dias de cetorolaco de trometamina e diclofenacode sódio em coelhos da raça Nova Zelândia

The effect of the systemic absorption of 0.1% diclofenac sodium (DS) eyedrop was compared to that of 0.5% ketorolac tromethamine (KT) in female New Zealand white rabbits treated on both eyes three times a day for 90 days. The rabbits were divided in three groups of six animals (n= 18): KT group, DS group, and control (Co) group, in which saline (0.9% NaCl) solution was instilled. Water and food consumption were measured daily, clinical examination was performed weekly, and blood samples were collected every 30 days for laboratory examination. The plasma was analyzed for the presence of KT and DS by solid-phase extraction (SPE) associated with mass spectrometry (MS). Systemic absorption of these drugs was confirmed by SPE-MS, allowing their separation and identification in the plasma. At the end of the treatment, the animals were euthanized and necropsied, and no macroscopic or microscopic changes were found. This observation confirmed the laboratory results, which were within normal reference standards for the species. According to the results obtained, it can be concluded that treatment with eyedrops containing KT and DS for 90 days in healthy rabbits does not cause adverse systemic effects.(AU)

Comparou-se o efeito da absorção sistêmica do colírio de diclofenaco de sódio 0,1% (DS) em relação ao de cetorolaco de trometamina 0,5% (CT) em coelhas da raça Nova Zelândia, tratadas nos dois olhos, três vezes ao dia, por 90 dias. As coelhas foram separadas em três grupos de seis animais (n=18): grupo CT, grupo DS e grupo controle (Co), no qual foi instilada solução fisiológica (NaCl 0,9%). Os consumos de água e ração foram mensurados diariamente, os exames clínicos foram realizados semanalmente e o sangue foi coletado a cada 30 dias para realização de exames laboratoriais. O plasma foi analisado para detectar a presença de CT e DS por extração em fase sólida (SPE) associada à espectrometria de massas (MS). A absorção sistêmica desses fármacos foi confirmada por SPE-MS, permitindo sua separação e identificação no plasma. Ao final do tratamento, os animais foram eutanasiados e necropsiados, e não foram encontradas alterações macroscópicas ou microscópicas. Essa observação confirmou os resultados laboratoriais, que estavam dentro dos padrões de referência para a espécie. De acordo com os resultados obtidos, pode-se concluir que o tratamento com colírio contendo KT e DS, por 90 dias, em coelhos saudáveis, não causa efeitos adversos sistêmicos.(AU)

Systemic absortion and adverse effects of topical ocular use of ketorolac tromethamine and sodium diclofenac in New Zealand rabbits for 90 days / Absorção sistêmica e efeitos adversos do uso tópico ocular por 90 dias de cetorolaco de trometamina e diclofenacode sódio em coelhos da raça Nova Zelândia

The effect of the systemic absorption of 0.1% diclofenac sodium (DS) eyedrop was compared to that of 0.5% ketorolac tromethamine (KT) in female New Zealand white rabbits treated on both eyes three times a day for 90 days. The rabbits were divided in three groups of six animals (n= 18): KT group, DS group, and control (Co) group, in which saline (0.9% NaCl) solution was instilled. Water and food consumption were measured daily, clinical examination was performed weekly, and blood samples were collected every 30 days for laboratory examination. The plasma was analyzed for the presence of KT and DS by solid-phase extraction (SPE) associated with mass spectrometry (MS). Systemic absorption of these drugs was confirmed by SPE-MS, allowing their separation and identification in the plasma. At the end of the treatment, the animals were euthanized and necropsied, and no macroscopic or microscopic changes were found. This observation confirmed the laboratory results, which were within normal reference standards for the species. According to the results obtained, it can be concluded that treatment with eyedrops containing KT and DS for 90 days in healthy rabbits does not cause adverse systemic effects.(AU)

Comparou-se o efeito da absorção sistêmica do colírio de diclofenaco de sódio 0,1% (DS) em relação ao de cetorolaco de trometamina 0,5% (CT) em coelhas da raça Nova Zelândia, tratadas nos dois olhos, três vezes ao dia, por 90 dias. As coelhas foram separadas em três grupos de seis animais (n=18): grupo CT, grupo DS e grupo controle (Co), no qual foi instilada solução fisiológica (NaCl 0,9%). Os consumos de água e ração foram mensurados diariamente, os exames clínicos foram realizados semanalmente e o sangue foi coletado a cada 30 dias para realização de exames laboratoriais. O plasma foi analisado para detectar a presença de CT e DS por extração em fase sólida (SPE) associada à espectrometria de massas (MS). A absorção sistêmica desses fármacos foi confirmada por SPE-MS, permitindo sua separação e identificação no plasma. Ao final do tratamento, os animais foram eutanasiados e necropsiados, e não foram encontradas alterações macroscópicas ou microscópicas. Essa observação confirmou os resultados laboratoriais, que estavam dentro dos padrões de referência para a espécie. De acordo com os resultados obtidos, pode-se concluir que o tratamento com colírio contendo KT e DS, por 90 dias, em coelhos saudáveis, não causa efeitos adversos sistêmicos.(AU)

Diclofenac topical gel in excisional wounds maintain heal quality and reduce phlogistic signals1

To investigate diclofenac topical gel as an alternative to reduce phlogistic signals and maintain quality of wound repair. Fifteen Wistar rats were used in this study; four excisional wounds were performed on the dorsum of each animal. Once in a day, cranial wounds received topical diclofenac gel administration and caudal wounds were washed with isotonic saline. After seven, 14 and 21 postoperative days, five animals were randomly chosen for macroscopic and microscopic wound analysis. On the 7th day: diclofenac wounds showed significant higher scab formation, however showed less phlogistic signal; diclofenac wounds had larger area and had less neutrophil invasion. On the 14th day: No area difference was noted and diclofenac wounds showed less hyperemia and phlogistic signals; diclofenac wounds showed greater keratinocytes invasion. On the 21st day: Almost all wounds were closed and there were no difference regarding the type of scar formation; diclofenac wounds showed greater monocytes invasion and lower angiogenesis level. No difference was noted in any postoperative day regarding fibroblast invasion, collagen deposit quantity and quality. Diclofenac topical gel is capable of reducing phlogistic signals and do not cause fibroblast or keratinocyte downregulation thus do not lead to excisional wound healing impairment.(AU)

Treatment with some anti-inflammatory drugs reduces germ tube formation in Candida albicans strains

Candida albicans is an opportunistic dimorphic fungus that inhabits various host mucosal sites. It can cause both superficial and serious systemic disease. Conversion from the yeast to the hyphal form has been associated with increased virulence and mucosal invasiveness. The aim of this study was to investigate the effect of sodium diclofenac and aspirin on germs tube formation of different Candida albicans strains. Prostaglandins may play an important role in fungal colonization. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs are inhibitors of the cyclooxygenase isoenzymes. These drugs specifically block the biosynthesis of mammalian prostaglandins by inhibiting one or both of cyclooxygenase isoenzymes. In tests for germ tube formation sodium diclofenac reduced the filamentation to the 12.5%- 5.1%. In the presence of aspirin the filamentation was reduced up to 85-45% depending on the tested strain. Our results suggest that cyclooxygenase-depending synthesis of fungal prostaglandins is important for morphogenesis and fungal virulence. Inhibitors of cyclooxygenase isoensymes (aspirin and diclofenac) are effective in decreasing germ tube formation of Candida albicans.

Sensibilidade espécie-específica aos anti-inflamatórios não esteroidais: humanos X animais de companhia / Species-specific sensitivity to nonsteroidal antiinflamatory: humans X pets

Este estudo forneceu subsídios para o melhor entendimento das intoxicações pelos anti-inflamatórios não esteroidais (AINES) em humanos e animais de companhia. Os principais focos foram a diferença espécie-específica e os serviços prestados por Centros de Informação Toxicológica. Para tanto, foram utilizados dados referentes às intoxicações por AINES em pessoas, cães e gatos reportadas ao CIT/RS entre 2005 e 2009. Além disso, foram abordados, comparativamente, os dados do American Association of Poison Centers (AAPCC) entre 2004 e 2008, bem como as referências na literatura acerca da sensibilidade espécie-específica. Constatou-se que a maioria das intoxicações por AINES, independentemente da espécie, abrangeu o cetoprofeno, o ibuprofeno e o diclofenaco, sendo 54 por cento destes intencionais em humanos, destacando-se o diclofenaco. Em se tratando de animais de companhia, 73 por cento das intoxicações em cães ocorreram pelo diclofenaco, e 60 por cento dos acidentes em gatos foram ocasionados pelo ibuprofeno. Chama-se a atenção para a importância dos Centros de Informação Toxicológica como forma de assistência e prevenção desses acidentes, bem como para a venda indiscriminada desses fármacos, aliados à medicação extraprescrição - que leva, na maioria das vezes, cães e gatos ao óbito.(AU)

The aim of this study is to provide information for best understanding intoxications produced by no steroidal antiinflamatories (NSAIDs) in human beings and pets. The main focus is the specie-specific difference and work done by the Toxicological Information Centers. Data referred to intoxications by NSAIDs in people, cats and dogs reported to CIT/RS between years 2005 and 2009 was used. Additionally, comparative data was taken in the American Association of Poison Centers (AAPCC) between years 2004 and 2008, as well references about specie-specific sensitivity. It was found that in most of the intoxications studied by NSAIDs, regardless of the species, involved ketoprofen, ibuprofen and diclofenac, with 54 percent of them in humans, mainly diclofenac. Concerning pets, 73 percent of intoxications in dogs occur by diclofenac and 60 percent in cats due to ibuprofen. Thus, the importance of the Toxicological Information Centers as a way of caring for and preventing these accidents, as well the indiscriminate selling of these pharmacus allied to extra prescription medication that leads, most of the time, to the death of cats and dogs.(AU)

Concentração plasmática de diclofenaco sódico em cães, submetidos à fonoforese / Plasma concentration of diclofenac sodium in dogs submitted to diclofenac phonophoresis

Com o objetivo de avaliar a concentração plasmática de diclofenaco sódico (DS) emulgel em cães com ou sem o uso de fonoforese e de verificar se a fonoforese induz à maior absorção desse fármaco, foram utilizados cinco cães, e todos eles passaram por oito grupos distintos. Um grupo recebeu, via oral, um comprimido de DS, 40mg, por animal, e sete grupos receberam aplicação transdérmica de diclofenaco sódico emulgel por ultrassom. Pela via transdérmica, a área de aplicação era de 20cm². A frequência do ultrassom foi de 1MHz, modo contínuo, com intensidade de 0,4Wcm-2. Colheram-se amostras de sangue antes de se executarem os protocolos - tempo zero -, após uma hora - tempo 1 - e após quatro horas da aplicação - tempo 2 - em todos os grupos, e realizou-se análise das amostras por cromatografia líquida de alta eficiência. Houve diferença (P<0,05) apenas nas amostras no tempo 1 do grupo que recebeu dose oral de DS em relação às outras amostras. Não foi possível verificar concentração plasmática de diclofenaco sódico com aplicação tópica em cães submetidos ou não à fonoforese, apenas quantificou-se o diclofenaco sódico pela administração via oral. A facilitação da penetração transdérmica pelo ultrassom não foi verificada sob o protocolo especificado nesta pesquisa.(AU)

The aim of this study was to evaluate the plasma concentration of diclofenac sodium (DS) in dogs submitted to diclofenaco phonophoresis and to evaluate if phonophoresis induces greater absorption of this drug in dogs. Five dogs were used in eight different groups at different times: One group received oral administration of 40mg of DS per dog and seven groups received topical application of emulgel DS. The topical application area was 20cm². A continuous ultrasound frequency of 1MHz and intensity of 0.4W cm-2 was used. Blood collections were performed before the treatment (T0), and 1h (T1) and 4h (T2) after ultrasound application for all groups. DS concentrations in plasma were measured by high performance liquid choramatohraphy (HPLC). There was significant increase of DS plasma concentration only at T1 in the oral administration group. It was not possible to detect any concentration of DS in the plasma of dogs after topical application of DS, even after DS phonophoresis. The facilitation of transdermal penetration by ultrasound has not been verified under the protocol specified in this research.(AU)

Diclofenac sodium and Imipenem action on rat intestinal mucosa: a biomechanical and histological study / Ação do Diclofenaco de sódio e Imipenem na mucosa intestinal do rato: estudo biomecânico e histológico

PURPOSE: To study diclofenac sodium induced histological and mechanical alterations and their prevention with Imipenem in rat intestine. METHODS: Male Wistar rats (n=240) were randomly assigned to four experimental groups: GI: n=60 treated with 0.9 percent saline IM; GII: n=60 treated with 6mg/kg body weight diclofenac sodium IM for four days; GIII: n=60 treated with 30mg/kg body weight Imipenem IM for four days, and GIV n=60 treated with diclofenac sodium plus Imipenem at the above doses IM for 4 days. Each group was further divided into 4 subgroups of 15 rats each and sacrificed at 4, 7, 14, and 21 days of follow-up, respectively. Abdominal cavity macroscopy and histology, and small bowel breaking strength were analyzed at each sacrifice moment. RESULTS: There were no histological or mechanical alterations in normal control rats throughout the study. Ulcerated lesions in intestinal mucosa were observed and breaking strength decreased in all diclofenac sodium treated rats. Ulcerated lesions in intestinal mucosa were prevented by Imipenem in all rats. CONCLUSION: Diclofenac sodium induced ulcerated lesions in rat intestinal mucosa can be prevented by Imipenem treatment.(AU)

OBJETIVO: Avaliar as alterações histológicas e biomecânicas do diclofenaco de sódio na mucosa intestinal do rato e a associação com o uso de Imipenem. MÉTODOS: Foram estudados 240 ratos Wistar distribuídos aleatoriamente em quatro grupos experimentais: GI: 60 ratos tratados com injeção IM de soro fisiológico 0,9 por cento; GII: 60 ratos tratados com injeção IM de diclofenaco de sódio na dose de 6mg/kg de peso por 4 dias; GIII: 60 ratos tratados com injeção IM de Imipenem na dose de 30 mg/kg de peso por 4 dias; GIV: 60 ratos tratados com injeção IM de soro fisiológico e diclofenaco de sódio nas doses acima. Em cada grupo os animais foram posteriormente divididos em 4 momentos de 15 animais em cada um para sacrifício, respectivamente, no 4º, 7º, 14º e 21º dias após o início do tratamento. As alterações da cavidade abdominal, assim como as características histológicas e de força de ruptura do intestino delgado foram analisadas em cada momento, em cada grupo. RESULTADOS: Não foram encontradas alterações histológicas e biomecânicas nos animais do Grupo I nesse estudo. Lesões ulceradas na mucosa do intestino delgado foram observadas nos animais tratados com diclofenaco de sódio, assim como diminuição da força de ruptura. As lesões ulceradas encontradas foram prevenidas pelo uso de Imipenem. CONCLUSÃO: O diclofenaco de sódio induz lesões ulceradas na mucosa intestinal do rato que podem ser prevenidas pelo uso de Imipenem.(AU)

Avaliações hematológicas e bioquímicas do uso de diclofenaco de sódio, meloxicam e firocoxibe em ratos / Evaluations hematological and biochemical by the use of sodium diclofenac, meloxicam and firocoxib in rats

O presente trabalho avaliou os parâmetros hematológicos e bioquímicos do uso de diclofenaco de sódio, meloxicam e firocoxibe em ratos Wistar. Os ratos foram distribuídos em grupos: G1 (controle), G2 (diclofenaco de sódio: 15 mg/kg), G3 (meloxicam: 2,0 mg/ kg), G4 (meloxicam: 10,0 mg/ kg), G5 (firocoxibe: 5,0 mg/ kg) e G6 (firocoxibe: 25,0 mg/ kg). Os fármacos foram administrados por via intragástrica (gavage) a cada 24 horas, durante cinco dias e avaliados em três momentos: M1 (48 horas após o início do tratamento), M2 (96 horas após o início do tratamento) e M3 (72 horas após o término do tratamento). Em cada momento de cada grupo, foram avaliados de cinco a sete animais e realizados os exames laboratoriais. Não foram observadas alterações significativas nos parâmetros bioquímicos e hematológicos com o uso de meloxicam e firocoxibe. O diclofenaco de sódio produziu alterações no eritrograma (redução de hemácias, hematócrito e na taxa de hemoglobina) durante o tratamento e não alterou a contagem das plaquetas e leucometria, com exceção dos basófilos. Não produziu alterações nas atividades de AST, FA, GGT, ureia, creatinina, sódio e potássio. Entretanto, causou diminuições das proteínas plasmática e total sérica, albumina e globulina. Conclui-se que o diclofenaco de sódio não produz grandes alterações no hemograma e exames bioquímicos, enquanto que, o meloxicame o firocoxibe não produzem alterações e efeitos deletérios dose-dependentes nestes exames laboratoriais.(AU)

This work has evaluated the hematological and biochemical profile by the use of sodium diclofenac, meloxicam and firocoxib in Wistar rats. The rats were distributed in groups: G1 (control), G2 (diclofenac sodium: 15 mg/kg), G3 (meloxicam: 2.0 mg/ kg), G4 (meloxicam: 10.0 mg/ kg), G5 (firocoxib: 5.0 mg/ kg) e G6 (firocoxib: 25.0 mg/ kg). The drugs were administered intragastrically (gavage) once a day, during five days and evaluated in three moments: M1 (48 hours after the beginning of the treatment), M2 (96 hours after the beginning of the treatment) and M3 (72 hours after the ending of the treatment). In each moment of each group, five to seven animals were evaluated and laboratory exams were performed. There were no significant changes observed in the biochemical and hematological parameters by the use of meloxicam and firocoxib. One of the effects of the sodium diclofenac was eritrogram variation as hematocrit, erythrocytes, hemoglobin decrease during the treatment. In addition, the platelets and total white blood cells counts did not change except for basophil. There was no changes in AST, ALP, GGT, urea, creatinine, sodium, potassium values. However, the values of protein, globulin and albumin decreased. It was concluded that diclofenac sodium does not provide large variations in the hemogram and biochemical profile than the meloxicam and firocoxib do not provide delletery effects in laboratories tests.(AU)

Effect of anti-inflammatory agents on the integration of autogenous bone graft and bovine bone devitalized matrix in rats / Efeito de antiinflamatórios na integração de enxerto ósseo autógeno e de matriz óssea bovina desvitalizada em ratos

PURPOSE: To study the repair of bone defect filled with autograft or bovine bone devitalized matrix in rats under anti-inflammatory action. METHODS: Two hundred and forty Wistar rats were distributed to two groups of 120 animals each. A 2mm-diameter defect was created in the femoral diaphysis. Animals of Group I had the bone defect filled with autograft and those of Group II, with bovine bone devitalized matrix. Animals of each group were redistributed to four subgroups according to the intramuscular administration of anti-inflammatory drug or saline solution: A - diclofenac sodium; B - dexamethasone; C - meloxicam; D - saline solution. Evaluation periods were 7, 14 and 30 days. Histological evaluation consisted of quantifying the inflammatory process, the bone neoformation, the collagen formation and the presence of macrophages. RESULTS: Animals of Group I did not show significant difference considering inflammatory reaction. Significant and progressive increase of bone neoformation was observed in both groups. The animals that received meloxicam and autograft showed less collagen formation at 14 and 30 days. The number of macrophages was higher in Group II than in Group I. The animals treated with dexamethasone and saline solution did not show statistically significant difference. CONCLUSIONS: Diclofenac sodium and meloxicam delayed bone graft repair and dexamethasone did not interfere in it.(AU)

OBJETIVO: Estudar o reparo do defeito ósseo preenchido com enxerto ósseo autógeno ou matriz óssea bovina desvitalizada sob ação de antiinflamatórios em ratos. MÉTODOS: 240 ratos Wistar, distribuídos em dois grupos de 120 animais. Confeccionou-se defeito de 2 mm de diâmetro na diáfise femoral. Os animais do Grupo I tiveram o defeito ósseo preenchido com enxerto ósseo autógeno e os do Grupo II com matriz óssea bovina desvitalizada. Cada grupo foi redistribuído em quatro subgrupos segundo a administração intramuscular de antiinflamatório ou solução salina: A - diclofenaco de sódio; B - dexametasona; C - meloxicam; D - solução salina. Os períodos de avaliação foram de 7, 14 e 30 dias. A avaliação histológica constou da quantificação do processo inflamatório, osso neoformado, formação de colágeno e macrófagos. RESULTADOS: Os animais do Grupo I não mostraram diferença significante em relação à reação inflamatória. Observou-se aumento significante e progressivo da neoformação óssea nos Grupos I e II. Os animais que receberam meloxicam e enxerto autógeno mostraram menor aporte de colágeno aos 14 e 30 dias de observação. Os macrófagos apresentaram-se em maior quantidade no Grupo II que no Grupo I. Os animais tratados com dexametasona e solução salina não demonstraram diferença estatisticamente significante entre os Grupos I e II. CONCLUSÕES: O diclofenaco de sódio e o meloxicam retardam a reparação do enxerto ósseo. A dexametasona não interfere na reparação do enxerto ósseo.(AU)

Perforated duodenal ulcer associated with nonsteroidal anti-inflammatory drug administration in a dairy cow

A case report of perforated duodenal ulcer in a 4.5 year-old Holstein cow is presented. The cow was treated with an overdose of diclofenac sodium. Necropsy findings included diffuse fibrinous peritonitis and microscopically there was severe necrosis and acute inflammation of the duodenum at the margin of the ulcer. Although gastrointestinal ulcers are often associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs in others species, it is rarely described in cattle.

Endotoxemia por lipopolissacarídeo de Escherichia coli, em eqüinos: efeitos de antiinflamatórios nas concentrações sérica e peritoneal do fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) / Escherichia coli lipopolisacharide (LPS) induced endotoxemia in horses: effects of anti-inflammatory drugs on seric and peritoneal tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) concentrations

Avaliou-se a inibição da produção do fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) devido ao pré-tratamento com antiinflamatório esteroidal (dexametasona) e não esteroidal (diclofenaco sódico) em eqüinos com endotoxemia induzida experimentalmente. Foram utilizados 15 cavalos machos não castrados, distribuídos em três grupos de cinco animais: controle (C), diclofenaco sódico (DS) e dexametasona (DM). A endotoxemia subletal foi induzida pela infusão intravenosa (IV) de 0,1mg/kg/pv de lipopolissacarídeo (LPS) de Escherichia coli 055:B5, administrado em 250ml de solução estéril de cloreto de sódio a 0,9 por cento, durante 15min. Os cavalos do grupo-controle foram tratados com solução de cloreto de sódio a 9 por cento IV. Nos animais do grupo DS, administraram-se, por via oral, 2,2mg/kg de diclofenaco sódico e, nos do grupo DM, 1,1mg/kg de dexametasona IV, respectivamente, 60 e 30min antes da infusão da endotoxina. Mensurou-se, por meio de ensaio de toxicidade com células da linhagem L929, a concentração de TNF-alfa no soro e no líquido peritoneal às 0, 1», 3 e 6 horas após injeção do LPS. No grupo-controle, observou-se aumento significativo de TNF-alfa sérico, em relação ao valor basal e aos grupos DS e DM, 1,15 horas após a indução da endotoxemia. No líquido peritoneal, as concentrações observadas estavam abaixo daquelas da curva padrão de TNF-alfa, não havendo diferença entre os grupos (P>0,05)(AU)

The inhibition of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) production due to pre-treatment with steroidal (dexamethazone) and non-steroidal (sodium diclofenac) anti-inflammatories was studied in horses under experimentally induced endotoxemy. Fifteen stallions were allotted into three groups of five animals each: control (C), sodium diclofenac (SD) and dexamethazone (DM). Sublethal endotoxemy was induced with 0.1mg/kg/bw Escherichia coli 055:B5 lipopolysaccharide (LPS), IV, administrated in 250ml of 0.9 percent sterile sodium chloride, during 15 minutes. Control group horses received 9 percent sodium chloride, IV. SD group animals were orally administrated 2.2mg/kg sodium diclofenac and DM horses received 1.1mg/kg dexamethazone, IV, 30 and 60 minutes before endotoxin infusion, respectively. TNF-alpha concentration was measured in serum and peritoneal fluid by toxicity assay using L929 lineage cells at 0, 1», 3 and 6 hours after LPS injection. Ninety minutes after endotoxemy induction, it was verified a significant increase of serum TNF-a concentration in horses from control group in relation to the basal values as well as results of horses from SD and DM groups. In peritoneal fluid, the measured concentrations were lower than those from TNF-a standard curve and difference among the groups was not verified (P>0.05)(AU)

Bone repair in rats treated with sodic diclofenac and calcitonin / Reparo ósseo em ratos tratados com diclofenaco sódico e calcitonina

PURPOSE: To investigate clinical and histologically the bone repair in treated animals with calcitonin and sodic diclofenac. METHODS: Ninety-six femoral defects were created in forty-eight animals distributed in four groups (n=24): either left untreated, treated with the sodic diclofenac or calcitonin or both. Follow-up was 7, 14 and 21 days. Histological sections stained by haematoxylin-eosin was observed under light microscopy (100X) and quantitatively scored for their trabecular formation. The groups and subgroups were compared being used the Kruskall-Wallis test. RESULTS: Smaller trabecular formation was observed in the animals of the group II and larger trabecular formation in the animals of the group III. Was found significant differences in the comparison between all the groups (Kruskall-Wallis, p <0.05). CONCLUSION: The obtained data suggest that the bone repair is a time-dependent process, which can be delayed by the sodic diclofenac and accelerated by the calcitonina, when used separately. The associated use of calcitonina and sodic diclofenac didn't show to be the best therapeutic option in the treatment of bone defects surgically created.(AU)

OBJETIVO: Investigar clínica e histologicamente o reparo ósseo em animais tratados com calcitonina e diclofenaco sódico. MÉTODOS: Foram criados 96 defeitos femorais, em 48 animais distribuídos em quatro grupos (n = 24): não tratados, tratados com diclofenaco sódico ou calcitonina ou ambos. O período de seguimento foi 7, 14 e 21 dias. As secções coradas por hematoxilina e eosina foram observadas sob microscopia óptica (100x) e analisadas quantitativamente em relação à neoformação trabecular. Os grupos e subgrupos foram comparados utilizando-se o teste de Kruskall-Wallis. RESULTADOS: Foi observada menor formação de trabéculas ósseas nos animais do grupo II e maior formação de trabéculas ósseo nos animais do grupo III. Foram encontradas diferenças significantes na comparação entre todos os grupos (Kruskall-Wallis, p <0.05). CONCLUSÃO: Os dados obtidos sugerem que o reparo ósseo é um processo tempo-dependente, que pode ser retardado pelo diclofenaco e acelerado pela calcitonina, quando utilizados isoladamente. O uso associado de calcitonina e diclofenaco sódico não mostrou ser a melhor opção terapêutica no tratamento de defeitos ósseos criados operatoriamente.(AU)

Effects of diclofenac and dexamethasone on horse experimental endotoxemia / Efeitos do diclofenaco e da dexametasona na endotoxemia experimental em eqüinos

Fifteen healthy Mangalarga horses, aged two to three years were used to evaluate the possible beneficial effects of dexamethasone and sodium diclofenac administration during experimental endotoxemia in horses. They were divided into three groups with five animals each: control (C), sodium diclofenac (SD) and dexamethasone (DM). All groups were given 0.1'g of Escherichia coli O55:B5 endotoxin/kg of body weight, intravenous, over 15 minutes, and one of the following preparations: group C - 20ml of 0.9 percent saline intravenous, 30 minutes before endoxin infusion; group SD - 2.2mg/kg, per os, 60 minutes before endotoxin infusion and group DM - 1.1 mg/kg, intravenous, 30 minutes before endotoxin infusion. No increase in rectal temperature was observed in the SD or DM treated groups. SD did not prevent the significant leukopenia, neutropenia and lymphopenia induced three hours after LPS injection, but DM attenuated these changes. No significant changes in plasma and peritoneal fluid total protein, inorganic phosphorus or glucose concentrations and in total nucleated cell count in peritoneal fluid were observed. SD was effective to prevent the fever and changes in intestinal borborygmi and DM blocked the cellular changes induced by experimental endotoxemia.(AU)

Quinze eqüinos machos, da raça Mangalarga, com idades entre dois e três anos, foram utilizados para se avaliar os possíveis efeitos clínicos benéficos da administração de dexametasona ou diclofenaco sódico durante a endotoxemia experimental em eqüinos. Os animais foram divididos em três grupos de cinco animais cada: controle (C), diclofenaco sódico (SD) e dexametasona (DM). Todos os grupos receberam 0,1µg/kg de lipopolissarídeo de Escherichia coli 055:B5, durante 15 minutos, por via intravenosa mais: grupo SD 2,2mg/kg de SD, por via oral, 60 minutos antes da infusão da endotoxina; grupo DM 1,1mg/kg, por via intravenosa, 30 minutos antes da endotoxina; grupo C 20ml de NaCl 0,9%, por via intravenosa, 30 minutos antes da endotoxina. O SD não preveniu a leucopenia, neutropenia e linfopenia ocorridas três horas após a indução da endotoxemia, porém a DM atenuou essas alterações. As taxas de proteínas plasmática e peritoneal, a concentração de glicose e de fósforo inorgânico e a contagem de células nucleadas totais peritoneais mantiveram-se inalteradas. O diclofenaco foi eficaz na prevenção da febre e alterações nos borborigmos intestinais enquanto que a dexametasona bloqueou as alterações no número de células inflamatórias em relação ao grupo controle.(AU)