Dieta hiperlipídica induz danos hepáticos associados à dhgna sem desequilíbrio redox no fígado de camundongos Swiss / Hyperlipid diet induces NAFLD associated liver damage without redox imbalance in Swiss mice liver

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma doença de prevalência crescente e fortemente associada ao desequilíbrio redox e à perda da homeostase glicêmica. O desenvolvimento de modelos in vivo que mimetizem características fisiopatológicas da mesma é essencial para a descoberta e o desenvolvimento de estratégias terapêuticas. Validar um modelo de DHGNA associado ao desequilíbrio redox e à intolerância à glicose, induzida por dieta hiperlipídica, de baixo custo e fácil reprodutibilidade. Dezesseis camundongos Swiss receberam dieta hiperlipidica, durante 10 semanas. Durante todo o experimento foram avaliados peso corporal, tolerância à glicose, marcadores do estresse oxidativo e morfologia hepática. A dieta hiperlipídica promoveu um aumento significativo dos níveis de triglicerídeos (p<0,05) e do peso do tecido hepático (p<0,01), além de severa inflamação, necrose e esteatose dos hepatócitos. Os animais que seguira a DH (dieta hiperlipídica) apresentaram ainda, uma menor tolerância à glicose (p <0,05), entretanto não apresentaram redução dos grupamentos tióis. O modelo de DHGNA, induzida por DH, foi associada a danos histológicos hepáticos e à intolerância à glicose, entretanto não apresentou desequilíbrio redox, sendo um modelo inviável para estudos com tratamentos com antioxidantes. O trabalho teve por objetivo validar um modelo de DHGNA induzido por dieta hiperlipídica associada a alterações na resposta glicêmica e sem modificações na homeostase redox em camundongos.

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is an increasingly prevalent disease strongly associated with redox imbalance and loss of glycemic homeostasis. The development of in vivo models that mimics its pathophysiological characteristics is essential for the discovery and development of therapeutic strategies. To validate a NAFLD model associated with redox imbalance and low-fat diet-induced glucose intolerance and easily reproducible. Sixteen Swiss mice received a high fat diet for 10 weeks. Throughout the experiment, body weight, glucose tolerance, oxidative stress markers and liver morphology were evaluated. The hyperlipid diet promoted a significant increase in triglyceride levels (p<0.05) and liver tissue weight (p <0.01), in addition to severe inflammation, necrosis and steatosis of hepatocytes. The animals that followed the hyperlipidic diet (HD) still had a lower glucose tolerance (p<0.05), ), however it did not show reduction of thiol groups. The HD-induced NAFLD model was associated with liver histological damage and glucose intolerance, however it did not present redox imbalance, being an unfeasible model for studies with antioxidant treatments. The study aimed to validate a model of NAFLD induced by a highfat diet associated with changes in the glycemic response and without changes in redox homeostasis in mice.

Dieta hiperlipídica induz danos hepáticos associados à dhgna sem desequilíbrio redox no fígado de camundongos Swiss / Hyperlipid diet induces NAFLD associated liver damage without redox imbalance in Swiss mice liver

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma doença de prevalência crescente e fortemente associada ao desequilíbrio redox e à perda da homeostase glicêmica. O desenvolvimento de modelos in vivo que mimetizem características fisiopatológicas da mesma é essencial para a descoberta e o desenvolvimento de estratégias terapêuticas. Validar um modelo de DHGNA associado ao desequilíbrio redox e à intolerância à glicose, induzida por dieta hiperlipídica, de baixo custo e fácil reprodutibilidade. Dezesseis camundongos Swiss receberam dieta hiperlipidica, durante 10 semanas. Durante todo o experimento foram avaliados peso corporal, tolerância à glicose, marcadores do estresse oxidativo e morfologia hepática. A dieta hiperlipídica promoveu um aumento significativo dos níveis de triglicerídeos (p<0,05) e do peso do tecido hepático (p<0,01), além de severa inflamação, necrose e esteatose dos hepatócitos. Os animais que seguira a DH (dieta hiperlipídica) apresentaram ainda, uma menor tolerância à glicose (p <0,05), entretanto não apresentaram redução dos grupamentos tióis. O modelo de DHGNA, induzida por DH, foi associada a danos histológicos hepáticos e à intolerância à glicose, entretanto não apresentou desequilíbrio redox, sendo um modelo inviável para estudos com tratamentos com antioxidantes. O trabalho teve por objetivo validar um modelo de DHGNA induzido por dieta hiperlipídica associada a alterações na resposta glicêmica e sem modificações na homeostase redox em camundongos.(AU)

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is an increasingly prevalent disease strongly associated with redox imbalance and loss of glycemic homeostasis. The development of in vivo models that mimics its pathophysiological characteristics is essential for the discovery and development of therapeutic strategies. To validate a NAFLD model associated with redox imbalance and low-fat diet-induced glucose intolerance and easily reproducible. Sixteen Swiss mice received a high fat diet for 10 weeks. Throughout the experiment, body weight, glucose tolerance, oxidative stress markers and liver morphology were evaluated. The hyperlipid diet promoted a significant increase in triglyceride levels (p<0.05) and liver tissue weight (p <0.01), in addition to severe inflammation, necrosis and steatosis of hepatocytes. The animals that followed the hyperlipidic diet (HD) still had a lower glucose tolerance (p<0.05), ), however it did not show reduction of thiol groups. The HD-induced NAFLD model was associated with liver histological damage and glucose intolerance, however it did not present redox imbalance, being an unfeasible model for studies with antioxidant treatments. The study aimed to validate a model of NAFLD induced by a highfat diet associated with changes in the glycemic response and without changes in redox homeostasis in mice.(AU)

Duodenal jejunal bypass attenuates non-alcoholic fatty liver disease in western diet-obese rats

PURPOSE:To evaluate the effects of duodenal-jejunal bypass (DJB) on serum and hepatic profiles of obese rats fed on a western diet (WD).METHODS:Twenty eight male Wistar rats were fed a standard rodent chow diet (CTL group) or WD ad libitum. After 10 weeks, WD rats were submitted to sham (WD SHAM) or duodenal-jejunal bypass (WD DJB). Body weight, fat pad depots, glycemia, insulinemia, HOMA-IR, TyG, lipids profile and hepatic analyses were evaluated two months after surgery.RESULTS:The WD SHAM group presented greater obesity, hyperglycemia, hyperinsulinemia, insulin resistance, hypertriglyceridemia and hepatic steatosis than the CTL group. WD DJB rats presented decreased serum glucose and insulin resistance, when compared to WD SHAM animals, without changes in insulinemia. In addition, DJB surgery normalized serum TG and attenuated TG accumulation and steatosis in the liver of the WD DJB group. Hepatic ACC and FAS protein expressions were similar in all groups.CONCLUSION:Duodenal-jejunal bypass attenuates hepatic parameters of non-alcoholic fatty liver disease in obese rats fed on a western diet.(AU)

Duodenal jejunal bypass attenuates non-alcoholic fatty liver disease in western diet-obese rats

PURPOSE:To evaluate the effects of duodenal-jejunal bypass (DJB) on serum and hepatic profiles of obese rats fed on a western diet (WD).METHODS:Twenty eight male Wistar rats were fed a standard rodent chow diet (CTL group) or WD ad libitum. After 10 weeks, WD rats were submitted to sham (WD SHAM) or duodenal-jejunal bypass (WD DJB). Body weight, fat pad depots, glycemia, insulinemia, HOMA-IR, TyG, lipids profile and hepatic analyses were evaluated two months after surgery.RESULTS:The WD SHAM group presented greater obesity, hyperglycemia, hyperinsulinemia, insulin resistance, hypertriglyceridemia and hepatic steatosis than the CTL group. WD DJB rats presented decreased serum glucose and insulin resistance, when compared to WD SHAM animals, without changes in insulinemia. In addition, DJB surgery normalized serum TG and attenuated TG accumulation and steatosis in the liver of the WD DJB group. Hepatic ACC and FAS protein expressions were similar in all groups.CONCLUSION:Duodenal-jejunal bypass attenuates hepatic parameters of non-alcoholic fatty liver disease in obese rats fed on a western diet.

Comparative effects of thymol and vitamin E on nonalcoholic fatty liver disease in male Wistar rats / Efeitos comparativos de timol e de vitamina E em doença hepática gordurosa não alcoólica em ratos Wistar machos

Following the obesity epidemics, nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has grown in prevalence and become a main cause of morbidity and death, intimately linked to cardiovascular disease, cancer, and cirrhosis. The key factor in the evolution of NAFLD is thought to be oxidative stress. Because most patients cannot change their lifestyle or dietary habits, a pharmaceutical strategy is now required to treat NAFLD. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), including nonalcoholic steatohepatitis, is treated with vitamin E. (NASH). Vitamin E is also a powerful antioxidant that has been demonstrated to lower oxidative stress in people with NAFLD. Thymol is a monoterpene phenol with a variety of pharmacological effects, however its anti-fatty liver properties have yet to be investigated. Despite the fact that oxidative stress is thought to have a role in the etiology of nonalcoholic steatohepatitis, antioxidant therapies have not been well studied in the treatment of nonalcoholic steatohepatitis. The goal was to learn more about vitamin E and thymol's biological activities, with a particular emphasis on their therapeutic effectiveness in NAFLD. Four groups of thirty-two adult male rats were formed (healthy control, thymol, Vit E, and fatty liver). For 28 days, rats were given either oral vitamin E (200 mg/kg) or thymol (50 mg/kg) randomly. The levels of ALT, AST, TNF- α, Ferritin, CK-MB enzymes, and MAPK gene expression were then determined in the serum. Based on a random effect model analysis, at the end of 28 days of therapy, ALT (41.43 U/L), AST (47.91 U/L), Ferritin (1.13 pg/dl), CK-MB (251.22 IU/L), TNF-α (95.39 pg/mL) (p≤0.001), and MAPK gene expression levels (p≤0.05) significantly reduced in both experimental groups compared with the fatty liver group. Vitamin E and thymol therapy is a safe, affordable, and effective therapeutic option in the fatty liver group. Patients with fatty liver disease should be encouraged to take vitamin E and Thymol supplements, which are both safe and affordable, because more effective new therapeutic options are lacking.

Após a epidemia de obesidade, a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) cresceu em prevalência e se tornou a principal causa de morbidade e morte, intimamente ligada a doenças cardiovasculares, como câncer e cirrose. Acredita-se que o fator chave na evolução da DHGNA seja o estresse oxidativo. Como a maioria dos pacientes não pode mudar seu estilo de vida ou hábitos alimentares, uma estratégia farmacêutica para tratar a DHGNA se fez necessária. A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), incluindo esteatohepatite não alcoólica, é tratada com vitamina E. (NASH). A vitamina E também é considerada um poderoso antioxidante que demonstrou reduzir o estresse oxidativo em pessoas com DHGNA. O timol é um fenol monoterpeno com uma variedade de efeitos farmacológicos, porém suas propriedades antigorduras no fígado ainda não foram investigadas. Apesar de se pensar que o estresse oxidativo tem um papel na etiologia da esteatohepatite não alcoólica, as terapias antioxidantes não foram ainda bem estudadas no tratamento da esteatohepatite não alcoólica. O objetivo deste trabalho foi investigar sobre as possíveis atividades biológicas da vitamina E e do timol, com ênfase particular na sua eficácia terapêutica na DHGNA. Foram formados quatro grupos de trinta e dois ratos machos adultos (controle saudável, timol, vitamina E e fígado gorduroso). Durante 28 dias, os ratos receberam vitamina E oral (200 mg/kg) ou timol (50 mg/kg) aleatoriamente. Os níveis de ALT, AST, TNF-α, Ferritina, enzimas CK-MB e expressão do gene MAPK foram então determinados no soro. Com base em uma análise de modelo de efeito aleatório, ao final de 28 dias de terapia, ALT (41,43 U/L), AST (47,91 U/L), Ferritina (1,13 pg/dl), CK-MB (251,22 IU/L), TNF-α (95,39 pg/mL) (p ≤ 0,001) e os níveis de expressão do gene MAPK (p ≤ 0,05) reduziram significativamente em ambos os grupos experimentais em comparação com o grupo fígado gorduroso. A terapia com vitamina E e timol é uma opção terapêutica segura, acessível e eficaz no grupo de fígado gorduroso. Pacientes com doença hepática gordurosa devem ser encorajados a tomar suplementos de vitamina E e Timol, que são seguros e acessíveis, dado que faltam novas opções terapêuticas mais eficazes.