Insecticidal activity of essential oil of Cannabis sativa against the immature and adult stages of Ctenocephalides felis felis / Atividade inseticida do óleo essencial de Cannabis sativa frente aos estágios imaturos e adultos de Ctenocephalides felis felis

Essential oil (EO) of Cannabis sativa (C. sativa) was evaluated against the egg, larval, pupal, and adult stages of the flea Ctenocephalides felis felis. The chemical composition of EO was determined by gas chromatography with flame ionization and mass spectrometry. EO mainly comprised γ-elemene (16.2%) and caryophyllene oxide (14.2%) as major compounds. To evaluate the mortality of flea stages in vitro, filter paper tests were performed at different concentrations. EO of C. sativa showed insecticidal activity (100% mortality at the highest concentrations) for flea control at egg, larval, pupal, and adult stages, with lethal concentrations (LC50) of 32.45; 91.61; 466.41 and 927.92 µg/cm2, respectively. EO of C. sativa indicated the potential for the development of ectoparasiticide for veterinary use, especially for fleas in egg and larval stages.(AU)

O óleo essencial (OE) de Cannabis sativa (C. sativa) foi avaliado contra os estágios de ovo, larva, pupa e adulto da pulga Ctenocephalides felis felis. A composição química do OE foi determinada por cromatografia gasosa com ionização de chama e espectrometria de massa. O OE foi composto principalmente de γ-elemeno (16,2%) e óxido de cariofileno (14,2%) como compostos majoritários. Para avaliar a mortalidade dos estágios de pulgas in vitro, foram realizados testes de papel filtro em diferentes concentrações. O OE de C. sativa apresentou atividade inseticida (100% de mortalidade nas maiores concentrações), para controle de pulgas nos estágios de ovo, larva, pupa e adulto, com concentrações letais (CL50) de 32,45; 91,61; 466,41 e 927,92 µg/cm2, respectivamente. O OE de C. sativa indicou potencial para o desenvolvimento de ectoparasiticida para uso veterinário, principalmente para pulgas em fase de ovo e larva.(AU)

The inhibitory effect of Cannabis Sativa L. and Morus nigra L. against lipid peroxidation in goat liver and brain homogenates

Abstract The present study was aimed to evaluate the antioxidant potential and inhibitory effect ofCannabis sativa and Morus nigra against lipid peroxidation in goat brain and liver homogenates. The formation of free radicals, highly reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) is a normal metabolic process for cellular signaling and countering the antigens. However, they may cause serious damage if they produced at amplified tolls. In addition, metabolic disorders also serve as sources of these reactive species. Although the issue can be addressed through supplements and other phytochemicals. In this study, two plant species were evaluated for their biological potential by employing a spectrum of antioxidant assays. The antioxidant activity was performed by lipid peroxidation assay. The water extract prepared from leaves of Cannabis sativa and Morus nigra showed significant (P 0.05) inhibition as compared to control i.e., 522.6±0.06 and 659.97±0.03 µg/mL against iron-induced lipid peroxidation in goat brain homogenate while the inhibitions were 273.54±0.04 and 309.18±0.05 µg/mL against nitroprusside induced lipid peroxidation of the brain. The iron and nitroprusside induced lipid peroxidation was also significantly inhibited by leaf extracts of Cannabis sativa and Morus nigra in liver homogenates such as 230.63±0.52 and 326.91±0.01 µg/mL (iron-induced) while 300.47±0.07 and 300.47±0.07 µg/mL (nitroprusside induced), respectively. The extracts of Cannabis sativa extract showed promising activity (96.04±0.060%) against DPPH radicals while Morus nigra showed a moderate activity (34.11±0.120%). The results suggest that different accessions ofCannabis sativa and Morus nigra are a potential source of antioxidants and have a therapeutic effect against disease induced by oxidative stress and hence can be used for novel drug discovery and development.

Resumo O presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial antioxidante e o efeito inibitório de Cannabis sativa e Morus nigra contra a peroxidação lipídica em homogenatos de cérebro e fígado de cabras. A formação de radicais livres, espécies altamente reativas de oxigênio (ROS) e espécies reativas de nitrogênio (RNS), é um processo metabólico normal para sinalização celular e combate aos antígenos. No entanto, eles podem causar sérios danos se forem produzidos em portagens ampliadas. Além disso, distúrbios metabólicos também servem como fontes dessas espécies reativas, embora o problema possa ser resolvido por meio de suplementos e outros fitoquímicos. Neste estudo, duas espécies de plantas foram avaliadas quanto ao seu potencial biológico, empregando um espectro de ensaios antioxidantes. A atividade antioxidante foi realizada por ensaio de peroxidação lipídica. O extrato de água preparado a partir de folhas de Cannabis sativa e Morus nigra mostrou inibição significativa (P 0,05) em comparação com o controle, ou seja, 522,6 ± 0,06 e 659,97 ± 0,03 µg / mL contra peroxidação lipídica induzida por ferro em homogenato de cérebro de cabra, enquanto as inibições foram 273,54 ± 0,04 e 309,18 ± 0,05 µg / mL contra a peroxidação lipídica do cérebro induzida por nitroprussiato. A peroxidação lipídica induzida por ferro e nitroprussiato também foi significativamente inibida por extratos de folhas de Cannabis sativa e Morus nigra em homogenatos de fígado, como 230,63 ± 0,52 e 326,91 ± 0,01 µg / mL (induzida por ferro), enquanto 300,47 ± 0,07 e 300,47 ± 0,07 µg / mL (induzida por nitroprussiato), respectivamente. Os extratos do extrato de Cannabis sativa apresentaram atividade promissora (96,04 ± 0,060%) contra os radicais DPPH enquanto Morus nigra apresentou atividade moderada (34,11 ± 0,120%). Os resultados sugerem que diferentes acessos de Cannabis sativa e Morus nigra são uma fonte potencial de antioxidantes e têm efeito terapêutico contra doenças induzidas por estresse oxidativo e, portanto, podem ser usados para a descoberta e desenvolvimento de novos medicamentos.

The inhibitory effect of Cannabis Sativa L. and Morus nigra L. against lipid peroxidation in goat liver and brain homogenates / O efeito inibitório de Cannabis Sativa L. e Morus nigra L. contra a peroxidação lipídica em homogenatos de fígado e cérebro de cabra

Abstract The present study was aimed to evaluate the antioxidant potential and inhibitory effect ofCannabis sativa and Morus nigra against lipid peroxidation in goat brain and liver homogenates. The formation of free radicals, highly reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) is a normal metabolic process for cellular signaling and countering the antigens. However, they may cause serious damage if they produced at amplified tolls. In addition, metabolic disorders also serve as sources of these reactive species. Although the issue can be addressed through supplements and other phytochemicals. In this study, two plant species were evaluated for their biological potential by employing a spectrum of antioxidant assays. The antioxidant activity was performed by lipid peroxidation assay. The water extract prepared from leaves of Cannabis sativa and Morus nigra showed significant (P<0.05) inhibition as compared to control i.e., 522.6±0.06 and 659.97±0.03 µg/mL against iron-induced lipid peroxidation in goat brain homogenate while the inhibitions were 273.54±0.04 and 309.18±0.05 µg/mL against nitroprusside induced lipid peroxidation of the brain. The iron and nitroprusside induced lipid peroxidation was also significantly inhibited by leaf extracts of Cannabis sativa and Morus nigra in liver homogenates such as 230.63±0.52 and 326.91±0.01 µg/mL (iron-induced) while 300.47±0.07 and 300.47±0.07 µg/mL (nitroprusside induced), respectively. The extracts of Cannabis sativa extract showed promising activity (96.04±0.060%) against DPPH radicals while Morus nigra showed a moderate activity (34.11±0.120%). The results suggest that different accessions ofCannabis sativa and Morus nigra are a potential source of antioxidants and have a therapeutic effect against disease induced by oxidative stress and hence can be used for novel drug discovery and development.

Resumo O presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial antioxidante e o efeito inibitório de Cannabis sativa e Morus nigra contra a peroxidação lipídica em homogenatos de cérebro e fígado de cabras. A formação de radicais livres, espécies altamente reativas de oxigênio (ROS) e espécies reativas de nitrogênio (RNS), é um processo metabólico normal para sinalização celular e combate aos antígenos. No entanto, eles podem causar sérios danos se forem produzidos em portagens ampliadas. Além disso, distúrbios metabólicos também servem como fontes dessas espécies reativas, embora o problema possa ser resolvido por meio de suplementos e outros fitoquímicos. Neste estudo, duas espécies de plantas foram avaliadas quanto ao seu potencial biológico, empregando um espectro de ensaios antioxidantes. A atividade antioxidante foi realizada por ensaio de peroxidação lipídica. O extrato de água preparado a partir de folhas de Cannabis sativa e Morus nigra mostrou inibição significativa (P < 0,05) em comparação com o controle, ou seja, 522,6 ± 0,06 e 659,97 ± 0,03 µg / mL contra peroxidação lipídica induzida por ferro em homogenato de cérebro de cabra, enquanto as inibições foram 273,54 ± 0,04 e 309,18 ± 0,05 µg / mL contra a peroxidação lipídica do cérebro induzida por nitroprussiato. A peroxidação lipídica induzida por ferro e nitroprussiato também foi significativamente inibida por extratos de folhas de Cannabis sativa e Morus nigra em homogenatos de fígado, como 230,63 ± 0,52 e 326,91 ± 0,01 µg / mL (induzida por ferro), enquanto 300,47 ± 0,07 e 300,47 ± 0,07 µg / mL (induzida por nitroprussiato), respectivamente. Os extratos do extrato de Cannabis sativa apresentaram atividade promissora (96,04 ± 0,060%) contra os radicais DPPH enquanto Morus nigra apresentou atividade moderada (34,11 ± 0,120%). Os resultados sugerem que diferentes acessos de Cannabis sativa e Morus nigra são uma fonte potencial de antioxidantes e têm efeito terapêutico contra doenças induzidas por estresse oxidativo e, portanto, podem ser usados ​​para a descoberta e desenvolvimento de novos medicamentos.

The inhibitory effect of Cannabis Sativa L. and Morus nigra L. against lipid peroxidation in goat liver and brain homogenates / O efeito inibitório de Cannabis Sativa L. e Morus nigra L. contra a peroxidação lipídica em homogenatos de fígado e cérebro de cabra

The present study was aimed to evaluate the antioxidant potential and inhibitory effect of Cannabis sativa and Morus nigra against lipid peroxidation in goat brain and liver homogenates. The formation of free radicals, highly reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) is a normal metabolic process for cellular signaling and countering the antigens. However, they may cause serious damage if they produced at amplified tolls. In addition, metabolic disorders also serve as sources of these reactive species. Although the issue can be addressed through supplements and other phytochemicals. In this study, two plant species were evaluated for their biological potential by employing a spectrum of antioxidant assays. The antioxidant activity was performed by lipid peroxidation assay. The water extract prepared from leaves of Cannabis sativa and Morus nigra showed significant (P<0.05) inhibition as compared to control i.e., 522.6±0.06 and 659.97±0.03 µg/mL against iron-induced lipid peroxidation in goat brain homogenate while the inhibitions were 273.54±0.04 and 309.18±0.05 µg/mL against nitroprusside induced lipid peroxidation of the brain. The iron and nitroprusside induced lipid peroxidation was also significantly inhibited by leaf extracts of Cannabis sativa and Morus nigra in liver homogenates such as 230.63±0.52 and 326.91±0.01 µg/mL (iron-induced) while 300.47±0.07 and 300.47±0.07 µg/mL (nitroprusside induced), respectively. The extracts of Cannabis sativa extract showed promising activity (96.04±0.060%) against DPPH radicals while Morus nigra showed a moderate activity (34.11±0.120%). The results suggest that different accessions of Cannabis sativa and Morus nigra are a potential source of antioxidants and have a therapeutic effect against disease induced by oxidative stress and hence can be used for novel drug discovery and development.

O presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial antioxidante e o efeito inibitório de Cannabis sativa e Morus nigra contra a peroxidação lipídica em homogenatos de cérebro e fígado de cabras. A formação de radicais livres, espécies altamente reativas de oxigênio (ROS) e espécies reativas de nitrogênio (RNS), é um processo metabólico normal para sinalização celular e combate aos antígenos. No entanto, eles podem causar sérios danos se forem produzidos em portagens ampliadas. Além disso, distúrbios metabólicos também servem como fontes dessas espécies reativas, embora o problema possa ser resolvido por meio de suplementos e outros fitoquímicos. Neste estudo, duas espécies de plantas foram avaliadas quanto ao seu potencial biológico, empregando um espectro de ensaios antioxidantes. A atividade antioxidante foi realizada por ensaio de peroxidação lipídica. O extrato de água preparado a partir de folhas de Cannabis sativa e Morus nigra mostrou inibição significativa (P < 0,05) em comparação com o controle, ou seja, 522,6 ± 0,06 e 659,97 ± 0,03 µg / mL contra peroxidação lipídica induzida por ferro em homogenato de cérebro de cabra, enquanto as inibições foram 273,54 ± 0,04 e 309,18 ± 0,05 µg / mL contra a peroxidação lipídica do cérebro induzida por nitroprussiato. A peroxidação lipídica induzida por ferro e nitroprussiato também foi significativamente inibida por extratos de folhas de Cannabis sativa e Morus nigra em homogenatos de fígado, como 230,63 ± 0,52 e 326,91 ± 0,01 µg / mL (induzida por ferro), enquanto 300,47 ± 0,07 e 300,47 ± 0,07 µg / mL (induzida por nitroprussiato), respectivamente. Os extratos do extrato de Cannabis sativa apresentaram atividade promissora (96,04 ± 0,060%) contra os radicais DPPH enquanto Morus nigra apresentou atividade moderada (34,11 ± 0,120%). Os resultados sugerem que diferentes acessos de Cannabis sativa e Morus nigra são uma fonte potencial de antioxidantes e têm efeito terapêutico [...].

The inhibitory effect of Cannabis Sativa L. and Morus nigra L. against lipid peroxidation in goat liver and brain homogenates / O efeito inibitório de Cannabis Sativa L. e Morus nigra L. contra a peroxidação lipídica em homogenatos de fígado e cérebro de cabra

The present study was aimed to evaluate the antioxidant potential and inhibitory effect of Cannabis sativa and Morus nigra against lipid peroxidation in goat brain and liver homogenates. The formation of free radicals, highly reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) is a normal metabolic process for cellular signaling and countering the antigens. However, they may cause serious damage if they produced at amplified tolls. In addition, metabolic disorders also serve as sources of these reactive species. Although the issue can be addressed through supplements and other phytochemicals. In this study, two plant species were evaluated for their biological potential by employing a spectrum of antioxidant assays. The antioxidant activity was performed by lipid peroxidation assay. The water extract prepared from leaves of Cannabis sativa and Morus nigra showed significant (P<0.05) inhibition as compared to control i.e., 522.6±0.06 and 659.97±0.03 µg/mL against iron-induced lipid peroxidation in goat brain homogenate while the inhibitions were 273.54±0.04 and 309.18±0.05 µg/mL against nitroprusside induced lipid peroxidation of the brain. The iron and nitroprusside induced lipid peroxidation was also significantly inhibited by leaf extracts of Cannabis sativa and Morus nigra in liver homogenates such as 230.63±0.52 and 326.91±0.01 µg/mL (iron-induced) while 300.47±0.07 and 300.47±0.07 µg/mL (nitroprusside induced), respectively. The extracts of Cannabis sativa extract showed promising activity (96.04±0.060%) against DPPH radicals while Morus nigra showed a moderate activity (34.11±0.120%). The results suggest that different accessions of Cannabis sativa and Morus nigra are a potential source of antioxidants and have a therapeutic effect against disease induced by oxidative stress and hence can be used for novel drug discovery and development.(AU)

O presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial antioxidante e o efeito inibitório de Cannabis sativa e Morus nigra contra a peroxidação lipídica em homogenatos de cérebro e fígado de cabras. A formação de radicais livres, espécies altamente reativas de oxigênio (ROS) e espécies reativas de nitrogênio (RNS), é um processo metabólico normal para sinalização celular e combate aos antígenos. No entanto, eles podem causar sérios danos se forem produzidos em portagens ampliadas. Além disso, distúrbios metabólicos também servem como fontes dessas espécies reativas, embora o problema possa ser resolvido por meio de suplementos e outros fitoquímicos. Neste estudo, duas espécies de plantas foram avaliadas quanto ao seu potencial biológico, empregando um espectro de ensaios antioxidantes. A atividade antioxidante foi realizada por ensaio de peroxidação lipídica. O extrato de água preparado a partir de folhas de Cannabis sativa e Morus nigra mostrou inibição significativa (P < 0,05) em comparação com o controle, ou seja, 522,6 ± 0,06 e 659,97 ± 0,03 µg / mL contra peroxidação lipídica induzida por ferro em homogenato de cérebro de cabra, enquanto as inibições foram 273,54 ± 0,04 e 309,18 ± 0,05 µg / mL contra a peroxidação lipídica do cérebro induzida por nitroprussiato. A peroxidação lipídica induzida por ferro e nitroprussiato também foi significativamente inibida por extratos de folhas de Cannabis sativa e Morus nigra em homogenatos de fígado, como 230,63 ± 0,52 e 326,91 ± 0,01 µg / mL (induzida por ferro), enquanto 300,47 ± 0,07 e 300,47 ± 0,07 µg / mL (induzida por nitroprussiato), respectivamente. Os extratos do extrato de Cannabis sativa apresentaram atividade promissora (96,04 ± 0,060%) contra os radicais DPPH enquanto Morus nigra apresentou atividade moderada (34,11 ± 0,120%). Os resultados sugerem que diferentes acessos de Cannabis sativa e Morus nigra são uma fonte potencial de antioxidantes e têm efeito terapêutico [...].(AU)

Utilização da cannabis sativa para tratamento de dor crônica em cães / Use of cannabis sativa for the treatment of chronic pain in dogs / Uso de cannabis sativa para el tratamiento del dolor crónico en perros

A Cannabis sativa é uma planta que apresenta vários benefícios terapêuticos para animais, como tratamento da dor neuropática, inflamatória e osteoartrose. A dor é bastante recorrente na rotina clínica, sendo importante seu manejo para que seja ofertada uma melhor qualidade e conforto de vida para o paciente. O estudo objetivou identificar, a partir de evidências científicas, as características da utilização medicinal do uso de Cannabis Sativa no tratamento da dor crônica no cão, utilizando um dos seus princípios ativos, canabidiol (CBD). Foi feito uma revisão bibliográfica onde foi realizada a busca de estudos experimentais e relatos de caso em bases de dados eletrônicos, sendo incluídas fontes contendo a utilização do CBD em animais, que abordaram controle da dor, assim como escore avaliativo da dor antes, durante e após o tratamento proposto. Após eleger e analisar 54 estudos percebe-se que na medicina veterinária o uso do canabidio é insuficiente, uma vez que o foco da maior parte dos estudos clínicos é voltado para medicina humana. Ainda assim, a utilização de CBD mostrou-se eficaz, confirmando uma nova alternativa para o controle da dor em animais.(AU)

Cannabis sativa is a plant that has several therapeutic benefits for animals, such as the treatment of neuropathic and inflammatory pain and osteoarthritis. Pain is quite recurrent in the clinical routine, and its management is important to offer a better quality and comfort of life for the patient. The study aimed to identify, based on scientific evidence, the characteristics of the medicinal use of Cannabis Sativa in the treatment of chronic pain in dogs, using one of its active principles, cannabidiol (CBD). A bibliographical review was carried out in which experimental studies and case reports were searched in electronic databases, including sources containing the use of CBD in animals, which addressed pain control, as well as pain assessment score before, during and after the proposed treatment. After choosing and analyzing 54 studies, it is clear that in veterinary medicine the use of CBD is few, and the focus of clinical studies is on human medicine. The use of CBD proved to be effective, thus confirming a new alternative for pain control in animals.(AU)

El cannabis sativa es una planta que tiene varios beneficios terapéuticos para los animales, como el tratamiento del dolor neuropático e inflamatorio y la osteoartritis. El dolor es bastante recurrente en la rutina clínica, y su manejo es importante para ofrecer una mejor calidad y comodidad de vida al paciente. El estudio tuvo como objetivo identificar, con base en la evidencia científica, las características del uso medicinal de Cannabis Sativa en el tratamiento del dolor crónico en perros, utilizando uno de sus principios activos, el cannabidiol (CBD). Se realizó una revisión bibliográfica en la que se buscaron estudios experimentales y reportes de casos en bases de datos electrónicas, incluyendo fuentes que contengan el uso de CBD en animales, que abordaran el control del dolor, así como la puntuación de evaluación del dolor antes, durante y después del tratamiento propuesto. Después de elegir y analizar 54 estudios, queda claro que en medicina veterinaria el uso de cannabidio es insuficiente, ya que el foco de la mayoría de los estudios clínicos está en la medicina humana. Aun así, el uso de CBD demostró ser efectivo, confirmando una nueva alternativa para el control del dolor en animales.(AU)

Intoxicação de cães por maconha: sinais clínicos e tratamento / Marijuana poisoning in dogs: clinical signs and treatment

Intoxicações por drogas recreativas como Cannabissativa, comumente conhecida como maconha, estão cada vez mais presentes nas clínicas de atendimento veterinário. A Cannabis contém mais de 500 compostos diferentes e mais de 80 canabinoides conhecidos; destes, o delta-9 tetrahidrocanabinol (THC) é o mais psicoativo e responsável pela maioria dos sintomas de intoxicação. Os canabinoides são substâncias exógenas extraídas da Cannabis e se ligam aos receptores CB1 e CB2 do sistema endocanabinoide. Em cães, dentre os sinais clínicos de intoxicação mais presentes destacam-se: agitação, ataxia, midríase, aumento da sensibilidade ao som, hiperestesia, sialorreia, distúrbios neurológicos, espasmos musculares e início agudo de incontinência urinária. Muitas vezes o diagnóstico de intoxicação por maconha é difícil, principalmente porque os tutores resistem em admitir a exposição a drogas ilícitas com receio das implicações legais. O médico-veterinário deve ganhar a confiança do tutor do animal para que o diagnóstico possa ser realizado precocemente e iniciado o tratamento mais adequado para a situação. O tratamento inclui monitoramento clínico, cuidados de suporte, administração de fluidos intravenosos, administração de carvão ativado, indução de vômitos, administração de antieméticos, suporte térmico (aquecimento/resfriamento) e monitoramento da pressão arterial. Os médicos-veterinários são os principais responsáveis pela educação dos tutores nessas circunstâncias, sendo de grande importância enfatizar para os tutores manterem agentes tóxicos fora do acesso dos animais.(AU)

Intoxications by recreational drugs such as Cannabissativa, commonly known as marijuana, are increasingly present in veterinary care clinics. Cannabis contains over 500 different compounds and over 80 known cannabinoids; of these, delta-9 tetrahydrocannabinol (THC) is the most psychoactive and responsible for most symptoms of intoxication. Cannabinoids are exogenous substances extracted from Cannabis and bind to the CB1 and CB2 receptors of the endocannabinoid system. Among the most common clinical signs of intoxication in dogs are: agitation, ataxia, mydriasis, increased sensitivity to sound, hyperesthesia, drooling, neurological disorders, muscle spasms and acute onset of urinary incontinence. The diagnosis of marijuana intoxication is often difficult, mainly because tutors resist in admitting exposure to illicit drugs for fear of the legal implications. The Veterinarian must gain the trust of the animal's tutor so that the diagnosis can be carried out early and the most appropriate treatment for the situation can be initiated. Treatment includes: clinical monitoring, supportive care, administration of intravenous fluids, administration of activated charcoal, induction of vomiting, administration of antiemetics, thermal support (warming/cooling), and blood pressure monitoring. Veterinarians are primarily responsible for the education of tutors in these circumstances, and it is of great importance to emphasize that tutors must keep toxic agents away from animal's acess.(AU)

Intoxicação de um canino por ingestão de Cannabis sativa / Intoxication of a canine by ingestion of Cannabis sativa

A Cannabis sativa, popularmente conhecida como "maconha", é uma planta que possui elevada solubilidade, absorção, distribuição e metabolização no organismo. Seu principal componente químico é a substância psicoativa delta-9-tetrahidrocanabiol e possui receptores com ampla distribuição anatômica, principalmente no sistema nervoso central, periférico e células do sistema imunológico, influenciando na ação de diferentes neurotransmissores e respostas imunomoduladoras. Seus efeitos dependem da quantidade de substância ingerida e os sinais clínicos acometem principalmente os sistemas neurológico, gastrointestinal e cardiovascular. O objetivo deste trabalho é relatar o caso de um canino, fêmea, sem raça definida, de dois meses de idade, acompanhada em uma clínica veterinária de Fortaleza/CE. O animal apresentava histórico de ingestão de maconha e sinais clínicos como ataxia, hiperestesia e desorientação, sendo assim, foi realizado o diagnóstico presuntivo baseado na anamnese, no exame físico e no laboratorial. Foi adotado um tratamento sintomático à base de fluidoterapia, furosemida e aspartato de L-Ornitina. O animal ficou internado durante 24h, apresentou boa resposta ao tratamento sem complicações secundárias, com redução dos sinais clínicos, e após isso recebeu alta.

Cannabis sativa, popularly known as "marijuana", is a plant that has high solubility, absorption, distribution and metabolization in the body. Its main chemical component is the psychoactive substance delta-9- tetrahydrocannabinol, which has receptors with wide anatomical distribution, mainly in the central, peripheral nervous system and cells of the immune system, influencing the action of different neurotransmitters and immunomodulatory responses. Its effects depend on the amount of substance ingested and the clinical signs mainly affect the neurological, gastrointestinal and cardiovascular systems. The objective of this work is to report the case of a canine, female, mixed breed, two months old, followed up at a veterinary clinic in Fortaleza / CE. The animal had a history of marijuana ingestion, and clinical signs such as ataxia, hyperesthesia and disorientation, thus making the presumptive diagnosis based on anamnesis, physical and laboratory examination. A symptomatic treatment based on fluid therapy, furosemide and L-Ornithine aspartate was adopted. The animal was hospitalized for 24 hours, presented a good response to treatment without secondary complications with reduced clinical signs, and after that he was discharged.

Produtos de Cannabis para fins medicinais e a legislação brasileira: o que o médico-veterinário precisa saber

A Cannabis é uma planta nativa da Ásia, cultivada a pelo menos 4.000 a,C., sendo utilizada para obtenção de fibras (cânhamo), para fins medicinais e como droga psicoativa. A partir da década de 1960 com a identificação da estrutura química de componentes da Cannabis e, posteriormente, com a descrição dos receptores de canabinoides e a identificação do sistema canabinoide endógeno retornou o interesse científico pelo uso medicinal da planta. Neste contexto, procurou-se criar caminhos regulatórios para possibilitar a disponibilização dos produtos medicinais de Cannabis mais seguros e eficazes. Assim, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), por meio da Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) Nº 327/2019, estabeleceu os requisitos, dentre outros, para a comercialização, a prescrição e a fiscalização de produtos de Cannabis para fins medicinais. Essa Resolução estabelece o uso dos produtos de Cannabis apenas para o ser humano, não sendo permitida a prescrição pelo médico-veterinário para o uso em animais. Com o avanço das pesquisas clínicas conduzidas tanto em seres humanos como na espécie animal-alvo permitirão reunir dados suficientes para a comprovação da segurança e eficácia para o uso desses produtos, permitindo que as normativas sejam atualizadas para acompanhar os avanços científicos da área.

Produtos de Cannabis para fins medicinais e a legislação brasileira: o que o médico-veterinário precisa saber

A Cannabis é uma planta nativa da Ásia, cultivada a pelo menos 4.000 a,C., sendo utilizada para obtenção de fibras (cânhamo), para fins medicinais e como droga psicoativa. A partir da década de 1960 com a identificação da estrutura química de componentes da Cannabis e, posteriormente, com a descrição dos receptores de canabinoides e a identificação do sistema canabinoide endógeno retornou o interesse científico pelo uso medicinal da planta. Neste contexto, procurou-se criar caminhos regulatórios para possibilitar a disponibilização dos produtos medicinais de Cannabis mais seguros e eficazes. Assim, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), por meio da Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) Nº 327/2019, estabeleceu os requisitos, dentre outros, para a comercialização, a prescrição e a fiscalização de produtos de Cannabis para fins medicinais. Essa Resolução estabelece o uso dos produtos de Cannabis apenas para o ser humano, não sendo permitida a prescrição pelo médico-veterinário para o uso em animais. Com o avanço das pesquisas clínicas conduzidas tanto em seres humanos como na espécie animal-alvo permitirão reunir dados suficientes para a comprovação da segurança e eficácia para o uso desses produtos, permitindo que as normativas sejam atualizadas para acompanhar os avanços científicos da área.(AU)

Uso da cannabis na epilepsia humana e canina / Cannabis use in human and canine epilepsy

A epilepsia é uma das doenças neurológicas mais prevalentes nos cães e é uma condição crônica de crises recorrentes. Apesar de existirem diversos medicamentos para o seu tratamento, muitos pacientes sofrem com seus efeitos tóxicos ou não obtêm o controle desejado das crises. Para esses pacientes, o uso da planta Cannabis sativa torna-se uma valiosa alternativa. A combinação farmacológica entre canabidiol e tetrahidrocanabinol apresenta-se como a melhor opção para o tratamento das crises epilépticas em humanos, com efeitos deletérios praticamente inexistentes e resposta terapêutica eficiente. O presente trabalho revisou a fisiopatologia da epilepsia e como a Cannabis sativa atua no seu controle. Concluiu-se que, na Medicina Veterinária, essa planta pode ser uma opção de tratamento para os animais que não conseguem reduzir a frequência, a duração ou a intensidade das crises epilépticas com os medicamentos disponíveis, por isso, faz-se necessário a realização de mais estudos em animais.

Epilepsy is one of the most prevalent neurological diseases in dogs, and it’s a chronic condition of recurrent epileptic seizures. Although there are several drugs available for its treatment , many patients suffer their toxic effects or do not obtain the desired control of seizures. For such patients, the use of the Cannabis sativa plant becomes a valuable treatment alternative. The pharmacological combination between cannabidiol and tetrahydrocannabinol is the best option for the treatment of epileptic seizures in human, with virtually no deleterious effects and efficient therapeutic response. This paper revised the pathophysiology of epilepsy and how Cannabis sativa acts for controlling this disorder. It was concluded that, in Veterinary Medicine, this plant could be a treatment option for animals that are unable to reduce the frequency, the duration or severity of the seizure with the available drugs. Therefore, it is necessary the development of further studies in animals.

Uso da cannabis na epilepsia humana e canina / Cannabis use in human and canine epilepsy

A epilepsia é uma das doenças neurológicas mais prevalentes nos cães e é uma condição crônica de crises recorrentes. Apesar de existirem diversos medicamentos para o seu tratamento, muitos pacientes sofrem com seus efeitos tóxicos ou não obtêm o controle desejado das crises. Para esses pacientes, o uso da planta Cannabis sativa torna-se uma valiosa alternativa. A combinação farmacológica entre canabidiol e tetrahidrocanabinol apresenta-se como a melhor opção para o tratamento das crises epilépticas em humanos, com efeitos deletérios praticamente inexistentes e resposta terapêutica eficiente. O presente trabalho revisou a fisiopatologia da epilepsia e como a Cannabis sativa atua no seu controle. Concluiu-se que, na Medicina Veterinária, essa planta pode ser uma opção de tratamento para os animais que não conseguem reduzir a frequência, a duração ou a intensidade das crises epilépticas com os medicamentos disponíveis, por isso, faz-se necessário a realização de mais estudos em animais.(AU)

Epilepsy is one of the most prevalent neurological diseases in dogs, and its a chronic condition of recurrent epileptic seizures. Although there are several drugs available for its treatment , many patients suffer their toxic effects or do not obtain the desired control of seizures. For such patients, the use of the Cannabis sativa plant becomes a valuable treatment alternative. The pharmacological combination between cannabidiol and tetrahydrocannabinol is the best option for the treatment of epileptic seizures in human, with virtually no deleterious effects and efficient therapeutic response. This paper revised the pathophysiology of epilepsy and how Cannabis sativa acts for controlling this disorder. It was concluded that, in Veterinary Medicine, this plant could be a treatment option for animals that are unable to reduce the frequency, the duration or severity of the seizure with the available drugs. Therefore, it is necessary the development of further studies in animals.(AU)

Intoxicações de cães por drogas recreativas: maconha e cocaína

A intoxicação de animais domésticos por drogas recreativas está presente na rotina de atendimento clínico dos médicos veterinários de pequenos animais. O cão é a espécie mais acometida, uma vez que é capaz de ingerir ou inalar acidentalmente drogas como a maconha e cocaína, responsáveis por uma sintomatologia neurológica e cardiovascular que requer rigoroso acompanhamento e tratamento veterinário para a obtenção de um prognóstico favorável. O objetivo do presente trabalho é realizar uma revisão de literatura com enfoque nas drogas maconha e cocaína, ressaltando as particularidades da espécie canina e possíveis tratamentos a serem instaurados. (AU)

Pet intoxication by recreational drugs is embedded in the routine of the small animal clinical practice. Dogs are the most common species to undergo such intoxications, due to its capability of ingesting or inhaling compounds such as marijuana and cocaine. These drugs are responsible for a cardiovascular and neurological syndrome, thus requiring strict follow-ups and treatments, to obtain a favorable prognosis. The aim of this study is to perform a bibliographical review emphasizing marijuana and cocaine intoxications on dogs, highlighting their particularities and possible treatments to be instituted. (AU)

Intoxicações de cães por drogas recreativas: maconha e cocaína

A intoxicação de animais domésticos por drogas recreativas está presente na rotina de atendimento clínico dos médicos veterinários de pequenos animais. O cão é a espécie mais acometida, uma vez que é capaz de ingerir ou inalar acidentalmente drogas como a maconha e cocaína, responsáveis por uma sintomatologia neurológica e cardiovascular que requer rigoroso acompanhamento e tratamento veterinário para a obtenção de um prognóstico favorável. O objetivo do presente trabalho é realizar uma revisão de literatura com enfoque nas drogas maconha e cocaína, ressaltando as particularidades da espécie canina e possíveis tratamentos a serem instaurados.

Pet intoxication by recreational drugs is embedded in the routine of the small animal clinical practice. Dogs are the most common species to undergo such intoxications, due to its capability of ingesting or inhaling compounds such as marijuana and cocaine. These drugs are responsible for a cardiovascular and neurological syndrome, thus requiring strict follow-ups and treatments, to obtain a favorable prognosis. The aim of this study is to perform a bibliographical review emphasizing marijuana and cocaine intoxications on dogs, highlighting their particularities and possible treatments to be instituted.

ESTUDOS DE TOXICOLOGIA PRÉ CLÍNICA DE UMA FORMULAÇÃO CONTENDO DERIVADOS DE CANNABIS SATIVA

O Brasil apresenta historicamente em seu cotidiano o uso de plantas e substâncias com ações calmantes, analgésicas dentre outros efeitos. Avanços na pesquisa com plantas medicinais apresentaram efetividade de tais substâncias, e o uso de ativos extraídos de plantas como a Cannabis sativa, maconha como é conhecida popularmente, tem demonstrado eficácia em tratamentos diversos, sendo uma alternativa em potencial para doenças do sistema nervoso central, porém seu uso é limitado devido à questões políticas e culturais. O objetivo do presente estudo foi realizar a comprovação de segurança de uma formulação contendo Canabidiol (CBD) 200mg/ml em solução de administração oral, com testes de avaliação pré-clínica que visam constatar possíveis alterações de parâmetros bioquímicos, hematológicos, alterações em órgãos alvo de metabolismo e avaliação do perfil reprodutivo dos animais a serem testados. Ratos e coelhos foram submetidos à tratamentos agudos e crônicos com diferentes dosagens da formulação de CBD, calculadas via extrapolação alométrica (33, 99 e 297 mg/Kg via oral, e 297 mg/Kg intraperitoneal em ratos, e 17, 51 e 153 mg/Kg via oral, e 153 mg/Kg intraperitoneal em coelhos). Todos protocolos experimentais foram realizados de acordo com as diretrizes da Organization for Economic Co-Operation and Development OECD e Agência Nacional de Vigilância Sanitária ANVISA, bem como também com aprovação no Comitê de Ética em Pesquisa Envolvendo Animais CEPEA da UNIPAR. Os números de animais utilizados em ambos os protocolos foram minimizados de acordo com as diretrizes internacionais em relação à redução de animais utilizados em pesquisa. Testes de toxicidade aguda e crônica aplicados em ambas espécies utilizadas neste estudo demostraram segurança da formulação nas doses e vias administradas, pois não ocorreram alterações significativas nos parâmetros avaliados, bem como não foram observadas macro e microscopicamente alterações nos órgãos alvos de metabolismo. Após realização dos protocolos de toxicidade reprodutiva, não se observou alteração nos parâmetros de fertilidade e reprodução, bem como também nos fetos oriundos das fêmeas submetidas aos tratamentos propostos. Tais resultados nos fornecem preditivos para a segurança da formulação com CBD 200 mg/ml para administração oral, de acordo com os protocolos experimentais realizados neste estudo. Os testes pré-clínicos fazem parte de uma etapa dentro da grande complexidade que é o processo para obtenção do registro de medicamento a partir de substâncias ativas. Tais testes são primordiais, pois são eles que nos indicam a possibilidade da continuidade dos estudos clínicos com substâncias ativas.

Brazil has historically presented in its daily life the use of plants and substances with calming actions, analgesics, among other effects. Advances in research with medicinal plants have shown the effectiveness of such substances, and the use of actives extracted from plants such as Cannabis sativa, marijuana as it is popularly known, has shown efficacy in several treatments, being a potential alternative for diseases of the central nervous system, however its use is limited due to political and cultural issues. The aim of this study was to prove the safety of a formulation containing Cannabidiol (CBD) 200mg/ml in a solution for oral administration, with pre-clinical evaluation tests aimed at verifying possible changes in biochemical and hematological parameters, changes in target organs of metabolism and evaluation of the reproductive profile of the animals to be tested. Rats and rabbits were subjected to acute and chronic treatments with different dosages of the CBD formulation, calculated via allometric extrapolation (33, 99 and 297 mg/kg orally, and 297 mg/kg intraperitoneally in rats, and 17, 51 and 153 mg /kg orally, and 153 mg/kg intraperitoneally in rabbits). All experimental protocols were carried out in accordance with the guidelines of the Organization for Economic Co- Operation and Development OECD and the National Health Surveillance Agency ANVISA, as well as with approval by the Ethics Committee on Research Involving Animals CEPEA at UNIPAR. The numbers of animals used in both protocols were minimized in accordance with international guidelines regarding the reduction of animals used in research. Acute and chronic toxicity tests applied to both species used in this study demonstrated the safety of the formulation in the doses and routes administered, as there were no significant changes in the evaluated parameters, as well as macro and microscopic changes in Organs target organs of metabolism were not observed. After carrying out the reproductive toxicity protocols, there was no change in fertility and reproduction parameters, as well as in fetuses from females submitted to the proposed treatments. These results provide us with predictors for the safety of the formulation with CBD 200 mg/ml for oral administration, according to the experimental protocols carried out in this study. Pre-clinical tests are part of a step within the great complexity of the process for obtaining drug registration from active substances. Such tests are essential, as they indicate the possibility of continuing clinical studies with active substances.

Efeitos da fumaça da Cannabis sativa e de compostos canabinóides: uma avaliação in vivo e in

Os efeitos do uso materno da maconha sobre o desenvolvimento do sistema nervoso central da prole não são bem esclarecidos. Neste estudo foram investigados os efeitos da inalação materna da fumaça da Cannabis sativa sobre o desenvolvimento cerebral e os efeitos de exo e endocanabinóides e do extrato da fumaça da maconha sobre a função mitocondrial em cultura celular. Camundongas grávidas (n=20) foram expostas diariamente durante 5 minutos à fumaça decorrente da queima de maconha (0,2 g de Cannabis), ou ao ar filtrado, a partir do 5,5° dia gestacional (DG) ao 17,5° DG. No 18,5° DG metade dos fetos foram eutanasiados e a outra metade foi eutanasiada com 20 e 60 dias pós-natal (DPN) para análises estereológicas, imunohistoquímicas e de Western blotting. Cultura de neurônios primários corticais de ratos e células PC12 diferenciadas foram tratados com AEA, THC e CBD para avaliação da viabilidade celular e da função mitocondrial (produção de estresse oxidativo, potencial de membrana e dinâmica mitocondrial). A caracterização de HPAs, da composição elementar e de canabinóides foram realizados no material particulado e na droga, respectivamente. Animais expostos à fumaça da maconha no período gestacional tiveram alteração no volume encefálico, no tálamo, no hipotálamo e cerebelo com 60DPN. Houve alteração do volume do bulbo olfatório e do diencéfalo em fetos. A espessura das camadas corticais foi alterada em animais com 20 e 60DPN. Houve aumento de BDNF no córtex de animais adultos e alteração na expressão das proteínas BDNF (18DPC e 60DPN), CB1 e NeuN (60DPN). Além disso, diferenças específicas ligadas ao sexo foram observadas. Diminuição da viabilidade celular e no potencial de membrana, aumento na produção de EROs e inibição da dinâmica mitocondrial foram observadas nas culturas celulares. Os resultados desse estudo demonstram que a exposição in vivo e in vitro à fumaça da Cannabis causa alterações morfológicas cerebrais em camundongos e na função da mitocondrial neuronal.

The effects of maternal marijuana use on the development of central nervous system in offsprings are not completely understood. In this study, we have investigated the effects of maternal Cannabis smoke inhalation on the brain development and the effects of cannabinoids and Cannabis smoke extracts on in vitro mitochondrial function. Pregnant mice (n = 20) were exposed daily for 5 minutes to marijuana smoke (0.2 g of Cannabis), or filtered air from gestational day (GD) 5.5 to 17.5 GD. On GD 18.5 half of the dams (n=10) were euthanized and the other half (n=10) were euthanized at postnatal day (PND) 20 and 60 for stereological, immunohistochemical, and Western blotting analysis. Neurons culture from rats and differentiated PC12 cells were treated with AEA, THC, and CBD to assess cell viability and mitochondrial function (reactive oxygen species production i.e. ROS), membrane potential, and mitochondrial dynamic). PHAs, elemental composition, and cannabinoids characterization were carried out by using the particulate material and the drug, respectively. The animals exposed to marijuana smoke during gestation presented changes in encephalon total volume, thalamus, hypothalamus, and cerebellum at PND 60. There was an alteration in the volume of the olfactory bulb and the diencephalon in fetuses. The thickness of the cortical layers changed in animals with PND 20 and 60. There was an increase in BDNF in the cortex of adult animals and a change in the expression of BDNF proteins (GD18 and PND60), CB1, and NeuN (PND60). Also, sex- specific differences were found. Cell viability and membrane potential were decreased. On the other hand, increased ROS production was found, and inhibition of mitochondrial dynamics was observed in cell cultures. In summary, this study points out that smoke Cannabis exposure in vivo and in vitro may cause brain damage in mice and in neuronal mitochondrial function.

Intoxicação de um canino por cannabis sativa / Intoxication from a canine of cannabis sativa

Foi atendido um canino sem raça definida, com cerca de três meses de idade, pesando 1,5 quilogramas, em estado semicomatoso em decúbito lateral. O proprietário referiu que algumas horas antes o cão estava cambaleante em casa e admitiu a hipótese do mesmo ter ingerido certa quantidade de “maconha”. Antes disso, relatou que o cão estava bem, alerta, negou episódios de vômito ou diarreia e a possibilidade de traumatismo.

Intoxicação de um canino por cannabis sativa / Intoxication from a canine of cannabis sativa

Foi atendido um canino sem raça definida, com cerca de três meses de idade, pesando 1,5 quilogramas, em estado semicomatoso em decúbito lateral. O proprietário referiu que algumas horas antes o cão estava cambaleante em casa e admitiu a hipótese do mesmo ter ingerido certa quantidade de “maconha”. Antes disso, relatou que o cão estava bem, alerta, negou episódios de vômito ou diarreia e a possibilidade de traumatismo.(AU)

Efeitos da exposição gestacional à fumaça decorrente da queima de Cannabis sativa na placenta murina

RESUMO SILVA, I. A. N. Efeitos da exposição gestacional à fumaça decorrente da queima de Cannabis sativa na placenta murina. 2018. 100 f. Dissertação (Mestrado em Ciências) Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. A Cannabis sativa, genericamente conhecida por maconha é uma das drogas ilícitas mais utilizadas no mundo. Por ser considerado inofensiva em alguns países seu uso recreativo é liberado, o que tem aumentado em grandes proporções do uso desta substância, incluindo mulheres gestantes. A gestação é um período em que ocorrem alterações dinâmicas fisiológicas consideráveis na mãe, placenta e feto e com isso, os processos de absorção, distribuição e eliminação de drogas utilizadas pode ser muito variável. O que torna a utilização de desta droga mais perigosa nesse período. Diversos desfechos gestacionais negativos estão associados a seu uso, porém pouco se sabe sobre os mecanismos envolvidos nesta associação. Assim, neste estudo avaliamos experimentalmente utilizando um modelo animal, se os desfechos gestacionais negativos podem estar associados a alterações placentárias. Resumidamente, fêmeas gestantes de camundongos foram expostas a fumaça proveniente da queima da Cannabis diariamente durante a gestação via inalação, mimetizando o uso por humanos. No 18,5° dia da gestação (a termo) foram eutanasiadas e as placentas coletadas apara avaliação estereológica. Os resultados mostram que a o consumo da cannabis em baixa dose pode provocar alterações na estrutura da placenta. Há um aumento significativo em seu volume total decorrente do aumento no volume do labirinto, além disto o volume de capilares fetais está aumentados e a barreira inter-hemal fica mais fina. Estas alterações apesar de sugerirem um mecanismo compensatório, o crescimento fetal normal não é mantido. Palavras chave: placenta, Cannabis sativa, drogas de abuso, desenvolvimento fetal

ABSTRACT SILVA, IAN. Effects of gestational exposure to smoke from burning Cannabis sativa on the murine placenta. 2018. 100 f. Dissertação (Mestrado em Ciências) Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Cannabis sativa, commonly known as marijuana or pot, is one of the most used ilicit drug in the world. In some countries its recreational use is legal because this drug is not considered harmful to health. Legalization of its use has increased the number of users of this drug including pregnant women. Gestation is a period of physiological dynamic changes in the mother, fetus and placenta, thus the process of absorption, metabolism and excretion is different. Association between negative gestational and fetal outcomes and gestational exposure to marijuana is described in the medical literature, however little is known about the mechanisms involved. Taking this into account, in this study we investigated experimentally, using in a animal model that mimics human use, if the negative gestational outcomes could be associated to placental structural and functional changes. Briefly, pregnant mice were exposed during gestation to either filtered or marijuana smoke by inhalation and at gestational Day 18 (at term) they were euthanized and placentas collected for stereological analysis. Our preliminary results indicate that the use of cannabis sativa during pregnancy is associated to structural changes in the placenta. Placental total volume is increased and is due to increases in the volume of the labyrinth. In the labyrinth the volume of fetal capillaries and their surface area are increased and the interhemal membrane thickness decreased. These changes suggest a compensatory mechanism however, they fail to support the fetal normal growth. Keywords: placenta, Cannabis sativa, drugs, fetal development

Efeitos do uso de Cannabis sativa sobre o desenvolvimento do baço e timo em prole de camundongos (BalbC) durante a gestação.

RESUMO LIMA, DAS. Efeitos do uso de Cannabis sativa sobre o desenvolvimento do baço e timo em prole de camundongos (BalbC) durante a gestação. [Effects of Cannabis sativa on the development of spleen and thymus in offspring mice (BalbC) during pregnancy]. 2018. 89 f. Dissertação (Mestrado em Ciências) Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Cannabis sativa (maconha) é a droga ilícita mais conhecida e utilizada em todo o mundo. Recentemente, o uso recreativo da droga por jovens aumentou muito, especialmente entre as gestantes. Estudos indicam que seu uso na gestação causa efeitos fetotóxicos adversos, no entanto, poucos estudos avaliam esses efeitos durante este período crítico sobre o desenvolvimento do sistema imunológico. Neste estudo, avaliamos o impacto da exposição gestacional à fumaça de maconha resultante da queima de cigarros sobre o desenvolvimento do baço e do timo de proles de camundongos BalbC. Utilizamos um modelo que se aproxima das reais condições de uso humano (inalação) sob os aspectos de dose e média exposição. Camundongos fêmeas gestantes (n = 20) foram expostas ao fumo da maconha ou ao ar filtrado (grupo controle) do 5,5° ao 17,5° dia gestacional (DG) por 5 minutos diariamente. Para isso, foi utilizado um aparelho para inalação da fumaça desenvolvido em nosso laboratório, onde os cigarros de maconha (200mg de Cannabis sativa) foram queimados e a fumaça conduzida para a câmara de exposição dos animais (exposição somente inalatória). Os baços e timos das proles foram coletados no 18,5° dia gestacional (DG), 20° e 60° dias pós-natais (DPN) para a realização das análises histológica e histoquímica. Avaliações morfológicas e quantitativas dos órgãos foram realizadas utilizando-se métodos estereológicos e por meio da semi quantificação de fibras do sistema colágeno. Os resultados indicam um aumento no peso corporal dos animais com 60 DPN cujas mães foram expostas ao fumo de Cannabis sativa durante a gravidez. Os machos com 60 DPN expostos apresentaram redução no volume total do timo, assim como em seus principais compartimentos, medula e córtex, onde também foi observado um aumento de fibras do sistema colágeno, quando comparados aos animais controles. Além disso, o baço desses animais também apresentou redução significativa em seu volume, porém não houve redução significativa no volume total da polpa vermelha. Machos e fêmeas com 60 DPN do grupo exposto apresentaram redução no volume total da polpa branca e aumento de fibras do sistema colágeno na região das trabéculas do parênquima do baço. Em suma, a exposição gestacional à maconha causa efeitos fetotóxicos que podem ser observados por alteração no baço e no timo da prole (sendo os efeitos distintos para machos e fêmeas) e estas alterações se tornam mais marcantes com o avanço da idade do animal, com potencial comprometimento da resposta imune nesses indivíduos. Palavras-chaves: Cannabis sativa. Exposição gestacional. Baço. Timo.

ABSTRACT LIMA, DAS. Effects of Cannabis sativa on the development of spleen and thymus in offspring mice (BalbC) during pregnancy. 2018. 89 f. Dissertação (Mestrado em Ciências) Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Cannabis sativa (marijuana) is one of the most well-known and used illicit drugs worldwide. Recently, recreational use of that drug among young people has increased greatly, especially among pregnant women. Studies indicate that its use in pregnancy causes adverse fetotoxic effects, however there are few studies evaluating the effects of marijuana use during this critical period on the developing immune system. In this study, we evaluated the impact of gestational exposure to smoke marijuana resulting from burning cigarettes on the spleen and thymus development of BalbC mice offspring. We have used a model that approximates the real conditions of human use (inhalation) under the dose and medium exposure aspects. Pregnant mice (n=20), were exposed to marijuana smoke or filtered air (control group) from 5.5° to 17.5° gestational day (GD) for 5 minutes daily. Thus, we used a smoke inhalation apparatus developed in our laboratory where the marijuana cigarettes (200mg of Cannabis sativa) were burned and conducted to exposure chamber reaching the animals (nose-only exposure). Spleen and thymus of the offspring were collected on the 18.5° gestational day (GD), 20° and 60° postnatal day (PND) for the histological and histochemical analysis. Morphological and quantitative evaluations of these organs were performed using stereological methods and semi quantification of collagen fibers. The results indicate an increase in the mice body weight at PND 60 whose mothers were exposed to Cannabis sativa smoke during pregnancy. The PND 60 males from exposed group showed lower thymus total volume, as well as its main compartments such as medulla and cortex, where collagen fibers was also observed, when compared with males from the control group. Also, the spleen of these animals also presented a significant reduction, however no significant reduction was showed in the total volume of the red pulp. In addition, males and females from the exposed group at PND 60 presented reduction in total volume in the white pulp and increased of collagen fibers in the trabeculae region of the spleen. In summary, gestational exposure to marijuana causes fetotoxic effects that can be observed due to alteration in the spleen and thymus of the offspring (the effects being different for males and females), and these changes being marked with the advancement of the age, with potential impairment of the immune response in these individuals. Keywords:Cannabis sativa. Gestational exposure. Spleen. Thymus.