Lesão na região metacarpiana do membro torácico esquerdo de bezerra Gir decorrente de contenção para pesagem / Injury in the metacarpinal region of the left thoracic limbs resulting from retention for weighing in a Gir calf

Fraturas ósseas e luxações são mais comuns em animais jovens e, na maioria das vezes, essas fraturas ocorrem devido ao manejo incorreto desses animais, podendo levar a uma queda de produção a curto ou longo prazo, gerando perdas econômicas e produtivas de animais de alto padrão genético. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi relatar a ocorrência de uma fratura na região metacarpiana do membro torácico esquerdo de uma bezerra Gir de 12 dias de idade, causada por uma contenção ineficaz durante a pesagem. O animal proveniente de uma fazenda em Umirim/CE foi encaminhado ao Hospital Veterinário de Grandes Animais do Centro Universitário INTA em Sobral/CE. Ao passar pelo exame radiográfico, foi constatada a fratura na região metacarpiana do membro torácico esquerdo. O animal foi imobilizado de forma manual, seguindo-se métodos semiológicos para minimizar o estresse. Para a imobilização do membro, foi utilizada a muleta de Thomas modificada e bandagens, associadas ao controle da dor com as drogas Flunixin meglumine (1,1mg/kg) e Fenilbutazona (4,4mg/kg). Depois da imobilização, o animal seguiu internado no HOVET-GA e, após 18 dias, foi realizada uma nova radiografia para ver o progresso a partir do tratamento adotado. Constatou-se a formação de um calo ósseo, com a ossificação da fratura, não sendo necessário o encaminhamento cirúrgico do animal. Assim, o tratamento com muleta de Thomas modificada foi efetivo para a recuperação do membro fraturado, além de ser um tratamento de baixo custo e fácil aplicação, tendo o animal apresentado uma boa resposta ao tratamento terapêutico para controle da dor.

Bone fractures and dislocations are more common in young animals and mostly occur due to incorrect handling of these animals, which can lead to a short or long-term drop in production, generating economic and productive losses of animals of high genetic standard. This study aimed to report the occurrence of a fracture in the metacarpal region of the left thoracic limb of a 12-day-old Gir heifer, caused by an ineffective restraint during weighing. The animal from a farm in Umirim/CE was sent to the Veterinary Hospital of Large Animals of the University Center INTA in Sobral/CE. The radiographic examination found a fracture in the metacarpal region of the left thoracic limb. The animal was manually immobilized following semiological methods to minimize stress. For the limb immobilization, a modified Thomas crutch and bandages associated with pain control with the drugs Flunixin meglumine (1.1mg/kg) and Phenylbutazone (4.4mg/kg) were used. After immobilization, the animal remained hospitalized at HOVET-GA and after 18 days a new radiograph was performed to evaluate the progress achieved with the treatment adopted. It was found the formation of a bone callus with the ossification of the fracture, not requiring the surgical referral of the animal. Thus, the treatment with the modified Thomas crutch was effective for the recovery of the fractured limb, in addition to being a low-cost and easy-to-apply treatment. The animal showed a good response to the therapeutic treatment for pain control.

Necrose tissular em equino associada ao uso de fenilbutazona / Tissue necrosis in equine associated with use of phenylbutazone

Background: Wounds that occur with tissue necrosis and that result from the application of medications through the most diverse accesses are described as drug skin medical embolism or Nicholas syndrome in human medicine, with wide description. In veterinary medicine, this subject has not yet been described extensively and specifically in veterinary medicine, especially regarding to wounds that occurred after the application of non-intravenous medications in horses, even though these lesions are recurrent in the clinical routine. This report aims to describe a case of skin necrosis in a horse, due to phenylbutazone infection. Case: A 7 year-old Mangalarga Marchador horse, weighing 400 kg, was admitted to the Veterinary Hospital for Large Animals of the Universiade Federal Rural do Rio de Janeiro (UFRRJ), with a history of phenylbutazone injection to the left side of the neck. The animal had an extensive wound on the neck and face on the left side and was characterized by the presence of cold and devitalized skin, with a hardened and parched appearance and that easily detached. During the anamnesis, a single administration of 10 mL of a non-steroidal anti-inflammatory drug based on phenylbutazone was reported intramuscularly for about 10 days to control the pain resulting from the claudication present for 14 days. The medication was administered in the region of the lateral border of the neck, on the left side. After drug administration, the animal presented an increase in volume at the application site. After 24 h, the lesion spread from the inoculation region, extending to the head and chest of the animal. During debridement, it was found that the lesion did not reach the underlying muscle tissue. In addition to the wound, the animal had upper eyelid palsy, lower lip, and auricular ptosis. Treatment with surgical debridement of devitalized tissue, topical application of ozonated sunflower oil, ketanserin, and a free skin graft was instituted. During hospitalization, the animal had a corneal ulcer in the left eye with an unfavorable prognosis due to paralysis of the upper eyelid, with enucleation of the affected eyeball. The animal was under veterinary care for 180 days and was discharged when his wound was already in an advanced stage of healing. Discussion: The history of the application of phenylbutazone intramuscularly and the location and characteristics of the lesion presented by the patient in the present report suggest that this animal presented aseptic tissue necrosis resulting from the administration of non-steroidal anti-inflammatory drugs, phenylbutazone. Although aseptic tissue necrosis, better known as Nicolau's syndrome or drug embolism cutis, is widely characterized and described in this species, there are studies in the literature that reproduce the syndrome in pigs and rabbits. Phenylbutazone was able to cause arterial damage, mainly in the tunica intima of the artery in which the medication was administered, with perivascular inflammatory infiltrate and subsequent skin necrosis at the site of administration. In addition to the skin lesion, the animal started to show signs compatible with the left facial nerve lesion, evidenced by the immobility of the upper eyelid and labial and ear ptosis. This resulted in corneal ulceration and subsequent enucleation. The animal also developed chewing difficulty in the first months of hospitalization. This dysfunction may be due to a lesion of the mandibular nerve, responsible for innervating the masticatory muscles and the oral mucosa. However, the animal showed improvement in this aspect, no longer showing this condition after 90 days of hospitalization. The treatment used was successful in healing the wound.

Complete avulsion of the hoof capsule and subsequent testicular degeneration in a criollo stallion

Background: Complete avulsion of the hoof in horses, also known as exungulation, is not a commonly reported injury and usually leads to euthanasia due to the great amount of tissue loss, intense pain, secondary complications, expensive and lengthy treatment. It can involve deep structures and cause different complications leading to chronic lameness. In stallions affected by such injury, the reproductive tract and performance may also be affected. The aim of this study was to report a case of complete avulsion of the right front hoof in a Criollo stallion and subsequent bilateral testicular degeneration. Case: A 10-year-old Criollo stallion was referred to the Veterinary Clinical Hospital of the Federal University of Pelotas (HCV- UFPel) with a complete avulsion of the left front hoof. At admission, the stallion had clinical parameters compatible with intense pain and blood loss. Evaluation of the wound demonstrated that the distal end of the third phalanx (P3) was exposed but no fracture was detected on radiological evaluation. No other structure was apparently affected. Initially, anti-inflammatory (phenylbutazone) and opioid (morphine) was given for pain control and supportive fluid therapy was started to restore hydration. Antibiotic (Sulfamethoxazole with trimethoprim) was administered for 10 days. Continued therapy with phenylbutazone, pentoxifylline, omeprazole and supplementation with methionine, biotin and zinc was also given. Local treatment was carried out by cleaning the wound, applying an antimicrobial ointment and dressing it with a bandage. Wound management was adapted according to the evolution and healing process. The stallion was kept in stall rest during its hospitalization time. In the second month after the injury, accumulation of liquid in the scrotum was observed. Clinical and ultrasound evaluation lead to a presumptive diagnosis of testicular degeneration. The stallion was discharged after three months when the wound was almost healed and the hoof had started to grow. Six month later, a follow up by the referring vet showed that the hoof was almost completely grown and the x-ray assessment demonstrated a dorsal rotation and resorption of the distal end of the third phalanx. Discussion: The stallion of this report had a complete avulsion of the hoof capsule caused by trauma. Conservative treatment was established including wound cleaning and dressing to avoid contamination, control of pain and inflammation, antimicrobial care and supplementation to support hoof growth. Time period for wound healing and hoof growth was in agreement with other cases described previously. Bone sequestrum of the distal end of the third phalanx, and detachment of a fragment were observed in this case, followed by bone resorption. The stallion was closely monitored to prevent laminitis in the contralateral limb and no alterations were detected during the treatment period. Testicular degeneration was observed, probably caused as a consequence of hoof avulsion and due to a long period of stall rest. Degenerative alterations in testicles interfere with thermoregulation and spermatogenesis, affecting semen quality and reproductive performance. Rotation of the third phalanx was also observed six months later caused by the hoof loss. In conclusion, the patient of this report had a complete regrowth of the hoof capsule although a long intensive treatment was necessary to achieve this result. As a consequence, testicles degeneration may happen impairing its function as a stallion.(AU)

Histopathological and immunohistochemical evaluation of primary muscular peripheral T cell lymphoma in a dog

Background: Canine lymphoma is the most common hematopoietic neoplasm in dogs and reveals divergent biological behaviors correlated to histopathological subtype, the immunophenotypic (T or B) and tumor stage. The multi-centric form is the most common presentation for canine lymphoma, followed by gastrointestinal and cutaneous forms. Miscellaneous forms of canine lymphoma (nasal, osseous, central nervous system and muscle) represent less than 1% of all cases. This report describes the clinical, macroscopic, histopathological and immunohistochemical findings detected in a dog with a primary muscular lymphoma. Case: The subject was referred to the Emergency and Critical Care Service at the Veterinary Hospital with a history of claudication in the left pelvic limb, severe dehydration, hypovolemia, vomiting and diarrhea caused by gastroenteritis associated with the use of phenylbutazone. After death, the post-mortem examination revealed ulcerative gastritis in the gastrointestinal tract (GIT). Histopathological examination of the GIT specimens, mesenteric lymph nodes, and the left popliteal lymph node revealed no neoplastic alterations. Histological examination of semitendinosus muscle revealed proliferation of cells with round or oval nucleus, an evident pleomorphic nucleolus and scanty, eosinophilic cytoplasm. There were five to six mitosis per each 400x field. These cells infiltrated through the muscle fibers. The muscle fibers displayed marked eosinophilic sarcoplasm, loss of striations and fragmentation (degeneration). Immunohistochemical staining revealed negative reaction for CD79a and positive for CD45 and CD3. Discussion: The primary muscle lymphoma it is very rare disease and patients commonly have clinical signs related with muscle location...

Histopathological and immunohistochemical evaluation of primary muscular peripheral T cell lymphoma in a dog

Background: Canine lymphoma is the most common hematopoietic neoplasm in dogs and reveals divergent biological behaviors correlated to histopathological subtype, the immunophenotypic (T or B) and tumor stage. The multi-centric form is the most common presentation for canine lymphoma, followed by gastrointestinal and cutaneous forms. Miscellaneous forms of canine lymphoma (nasal, osseous, central nervous system and muscle) represent less than 1% of all cases. This report describes the clinical, macroscopic, histopathological and immunohistochemical findings detected in a dog with a primary muscular lymphoma. Case: The subject was referred to the Emergency and Critical Care Service at the Veterinary Hospital with a history of claudication in the left pelvic limb, severe dehydration, hypovolemia, vomiting and diarrhea caused by gastroenteritis associated with the use of phenylbutazone. After death, the post-mortem examination revealed ulcerative gastritis in the gastrointestinal tract (GIT). Histopathological examination of the GIT specimens, mesenteric lymph nodes, and the left popliteal lymph node revealed no neoplastic alterations. Histological examination of semitendinosus muscle revealed proliferation of cells with round or oval nucleus, an evident pleomorphic nucleolus and scanty, eosinophilic cytoplasm. There were five to six mitosis per each 400x field. These cells infiltrated through the muscle fibers. The muscle fibers displayed marked eosinophilic sarcoplasm, loss of striations and fragmentation (degeneration). Immunohistochemical staining revealed negative reaction for CD79a and positive for CD45 and CD3. Discussion: The primary muscle lymphoma it is very rare disease and patients commonly have clinical signs related with muscle location...(AU)

Anti-inflamatórios inibidores da COX-2 em equinos no Nordeste Brasileiro: Abordagem prescricional e efeitos adversos do uso prolongado de Meloxicam Orientador:

Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) são amplamente utilizados na medicina humana e veterinária por seus efeitos anti-inflamatório, analgésico e antipirético. Os principais efeitos adversos do uso de anti-inflamatórios estão relacionados aos distúrbios renais e gástricos. Os inibidores da COX-2 apresentam um bom perfil de ação e maior segurança, sem a toxicidade dos AINEs tradicionais, o que levou a busca por novos fármacos, porém, suspeita-se que o uso por tempo prolongado também pode levar aos mesmos efeitos adversos dos inibidores não-seletivos. Esta tese foi dividida em três capítulos. O primeiro, é uma revisão de literatura que aborda o tema central da tese e teve por objetivo levantar informações sobre os efeitos adversos do uso prolongado de AINEs inibidores da COX-2 na espécie equina. Para isso foi realizada uma revisão bibliográfica de artigos (recorte temporal, 2000 a 2020). No segundo artigo, avaliou-se a prescrição de AINEs no nordeste brasileiro. Foi realizada uma pesquisa com médicos veterinários e vendedores/balconistas de lojas agropecuárias na região Nordeste do Brasil, todos atuantes na área equina. Foram aplicados 100 questionários (50 por grupo) com o objetivo de identificar quais os principais AINEs recomendados por eles para as afecções do sistema locomotor e digestório da espécie equina. Para as afecções do sistema locomotor: como primeira opção, a fenilbutazona foi descrita como principal AINE nos dois grupos (G1: 58% e G2: 28%). Como segunda opção, o flunixin meglumine foi o mais recomendado (G1: 32% e G2: 24%). Como terceira opção, o meloxicam foi o mais recomendado também por ambos (G1:26% e G2: 16%). Para as afecções do sistema digestório: como primeira opção, o flunixin meglumine foi o fármaco mais recomendado (G1: 54% e G2: 40%). Como segunda opção, para o G1, flunixin meglumine (36%) e para o G2, a dipirona (30%). Como terceira opção, para o G1, o meloxicam e o DMSO foram os mais citados (18% cada) e para o G2, a fenilbutazona (18%). Os AINEs não seletivos são os mais recomendados por veterinários e vendedores de lojas agropecuárias do Nordeste do Brasil para tratamento das afecções locomotoras e digestivas de equinos, enquanto que os inibidores seletivos para COX-2 ainda são pouco recomendados, sendo o meloxicam o mais apontado pelos entrevistados, o que nos guiou para o desenvolvimento do terceiro capítulo da tese. Para o terceiro capítulo, foi feito um estudo para avaliação dos efeitos adversos do uso prolongado do meloxicam em equinos hígidos. Foi realizado um teste pareado utilizando 7 cavalos, que receberam a dose de 0,6 mg/kg de meloxicam pasta, por via oral, uma vez ao dia, durante 28 dias e avaliados os parâmetros clínicos, hematológico, bioquímico, teste de tempo de sangramento, gastroscopia (avaliados em cinco momentos: M0, M7, M14, M21 e M28) e eletrocardiograma (em três momentos: M0, M14 e M28). Não foram observados efeitos adversos relevantes nos animais, nas circunstâncias do estudo. Embora os AINEs inibidores da COX-2 sejam propostos como seguros, estes possuem efeitos adversos relevantes, principalmente se usados em sobredoses e por tempo prolongado. Os AINEs tradicionais fenilbutazona, flunixin meglumine e dipirona são os anti-inflamatórios mais prescritos por veterinários e vendedores de lojas agropecuárias no nordeste do Brasil, enquanto que o meloxicam é o inibidor da COX-2 mais recomendado. Medidas de controle na venda de AINEs, assim como orientações aos profissionais do cavalo são necessárias. O uso do meloxicam por 28 dias não causou efeitos adversos de importância clínica sobre os parâmetros avaliados.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely used in human and veterinary medicine for their anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effects. The main adverse effects of the use of anti-inflammatory drugs are related to kidney and gastric disorders. COX-2 inhibitors have a good action profile and greater safety, without the toxicity of traditional NSAIDs, which led to the search for new drugs, however, it is suspected that their prolonged use can also lead to the same adverse effects of non-selective inhibitors. This thesis was divided into three chapters. The first is a literature review that addresses the central theme of the thesis and aimed to raise information about the adverse effects of prolonged use of COX-2 inhibitory NSAIDs in equine species. For this, a bibliographic review of articles was performed (time cut, 2000 to 2020). In the second article, the prescription of NSAIDs in northeastern Brazil was evaluated. A survey was conducted with veterinarians and salespeople/counters of agricultural stores in the Northeast region of Brazil, all working in the equine area. One hundred questionnaires (50 per group) were applied in order to identify the main NSAIDs recommended by them for affections of the locomotor and digestive system of the equine species. For disorders of the locomotor system: as a first option, phenylbutazone was described as the main NSAID in both groups (G1: 58% and G2: 28%). As a second option, flunixin meglumine was the most recommended (G1: 32% and G2: 24%). As a third option, meloxicam was also the most recommended by both (G1:26% and G2: 16%). For digestive system disorders: as a first option, flunixin meglumine was the most recommended drug (G1: 54% and G2: 40%). As a second option, for G1, flunixin meglumine (36%) and for G2, dipyrone (30%). As a third option, for G1, meloxicam and DMSO were the most mentioned (18% each) and for G2, phenylbutazone (18%). Non-selective NSAIDs are the most recommended by veterinarians and sellers of agricultural stores in Northeast Brazil for the treatment of locomotor and digestive disorders in horses, while selective inhibitors for COX-2 are still little recommended, with meloxicam being the most mentioned by interviewees, which guided us to the development of the third chapter of the thesis. For the third chapter, a study was carried out to assess the adverse effects of prolonged use of meloxicam in healthy horses. A paired test was carried out using 7 horses, which received a dose of 0.6 mg/kg of meloxicam paste, orally, once a day, for 28 days, and evaluated the clinical, hematological, biochemical, time test parameters. bleeding, gastroscopy (assessed at five times: M0, M7, M14, M21 and M28) and electrocardiogram (at three times: M0, M14 and M28). No relevant adverse effects were observed in animals under the circumstances of the study. Although COX-2 inhibitory NSAIDs are proposed as safe, they have relevant adverse effects, especially if used in overdoses and for a long time. The traditional NSAIDs phenylbutazone, flunixin meglumine and dipyrone are the most prescribed anti-inflammatory drugs by veterinarians and agricultural store vendors in northeastern Brazil, while meloxicam is the most recommended COX-2 inhibitor. Control measures in the sale of NSAIDs, as well as guidance to horse professionals are necessary. The use of meloxicam for 28 days did not cause adverse effects of clinical importance on the evaluated parameters.

Efeito terapêutico do pentosan polissulfatado sódico sobre a osteoartrite de equinos

GRIGOLETTO, R. Efeito terapêutico do pentosan polisulfatado sódico sobre a osteoartrite de equinos. 80f. Tese (Doutorado) Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos, Universidade de São Paulo, Pirassununga, 2020. A deterioração progressiva e perda da cartilagem articular são os eventos finais da osteoartrite (OA) em equinos, causando dor e comprometendo o desempenho atlético. A grande incidência da osteoartrite em equinos justifica a realização de pesquisas envolvendo novas técnicas terapêutica para doenças articulares. Para isso, esse estudo teve como objetivo avaliar comparativamente o tratamento da OA em equinos com Fenilbutazona, via intravenoso (IV) ou Pentosan Polisulfatado Sódio (PPS), via intra-articular (IA). Foram utilizados dez equinos, com idade media de 13,4 anos e diagnosticados com OA por avaliação radiográfica, os quais foram submetidos a administração de fenilbutazona intravenosa, durante cinco dias (Tratamento 1), seguido de um período de washout de 7 dias e administração IA de Pentosan Polisulfatado Sódio (PPS), a cada sete dias, em um total de quatro aplicações (T0, T7, T14, T21; Tratamento 2). Foram realizados exames de claudicação, grau de efusão sinovial, inspeção visual e avaliação em líquido sinovial da articulação envolvida quanto à concentração da citocina IL-6 e da proteína de fase aguda amilóide sérico A antes do início do experimento (D0) e após tratamento com fenilbutazona (D5), antes do início da administração de PPS IA (T0) e a cada sete dias (T7, T14, T21, T28) e após 30 e 60 dias (T30 e T60). Foi realizado exame hematológico, bioquímica sérica (função hepática e renal) e avaliação bioquímica e citológica de líquido sinovial antes do início do tratamento 2 (T0) e após a última administração IA de PPS (T28), a fim de avaliar alterações sistêmicas e ou locais que a administração de PPS IA poderia causar. Foi observado menor grau de claudicação quando os animais receberam PPS IA, em relação a quando os animais foram tratados com fenilbutazona IV, assim como as concentrações de IL-6 e ASA foram menores no tratamento 2 (p < 0.05). A administração repetida de PPS IA promoveu aumento da efusão sinovial, de maneira reversível e elevação da celularidade sinovial, sem alterações hematológicas ou de função hepática e renal. Conclui-se que o PPS administrado por via intra-articular em equinos, auxilia os animais acometidos por osteoartrite, reduzindo dor e inflamação sinovial, sem efeitos indesejáveis sistêmicos.

GRIGOLETTO, R. Therapeutic effect of sodium polysulfated pentosan on equine osteoarthritis. 80f. PhD Thesis Faculdade de Zotecnia e Engenharia de Alimentos, Universidade de São Paulo, Pirassununga, 2020. Progressive deterioration and loss of articular cartilage are the final events of osteoarthritis (OA) in horses, causing pain and impairing athletic performance. The high incidence of osteoarthritis in horses justifies conducting research involving new therapeutic techniques for articular diseases. Therefore, this study aimed to evaluate comparatively the treatment of OA in horses with intravenous (IV) phenylbutazone or Pentosan polysulfated sodium (PPS) by intra-articular (IA). Ten horses, with an average age of 13.4 years and diagnosed with OA by radiographic evaluation, were submitted to intravenous phenylbutazone for five days (Treatment 1) followed by a washout period of 7 days and IA administration of Pentosan Polysulfated Sodium (PPS) every seven days for a total of four applications (T0, T7, T14, T21; Treatment 2). Lameness, synovial effusion, visual inspection, and synovial fluid assessment of the involved articular were performed for the concentration of IL-6 cytokine and serum acute amyloid protein A. The experimental period was conducted before the initial of experiment (D0) and after phenylbutazone treatment (D5), also before PPS IA (T0) administration and every seven days (T7, T14, T21, T28) and after 30 and 60 days (T30 and T60). Hematological examination, serum biochemistry (liver and renal function), biochemical and cytological evaluation of synovial fluid were performed before initiation of treatment 2 (T0) and after the last PPS IA administration (T28) to assess systemic changes and/or sites that administration of PPS IA could cause. Lower lameness was observed when animals received PPS IA compared to when animals were treated with phenylbutazone IV as well as IL-6 and serum amyloid A (SAA) concentrations were lower in treatment 2 (p <0.05). Repeated administration of PPS IA promoted a reversible increase in synovial effusion and elevation of synovial cellularity, without hematological or hepatic and renal function changes. It can be concluded that intra-articular PPS administered to horses helps animals with osteoarthritis, reducing pain and synovial inflammation without systemic undesirable effects.

Efeito analgésico do tratamento com cloreto de amônio 2% e acetaminofeno associado a fenilbutazona em equinos

O manejo da dor crônica é um fator de grande importância dentro da medicina veterinária por estar relacionado com o bem-estar dos animais. A claudicação crônica de origem no casco é um problema frequente dentro da clínica de equinos e o seu tratamento apresenta diferentes índices de sucesso. Os compostos neurolíticos possuem ação similar à neurectomia, porém permitem que os animais mantenham seu sistema fisiológico de defesa com menos efeitos colaterais. Contudo, estes fármacos perderam credibilidade quanto ao seu emprego pelo uso incorreto. Acreditava-se, equivocadamente, que estes produtos atuavam de forma similar aos anestésicos locais. Desta forma, a primeira parte deste trabalho foi dividido em duas etapa. A primeira etapa consisitu da avaliação objetiva do efeito analgésico do cloreto de amônio 2 % (CA2%) em diferentes casos de claudicações crônicas ligadas ao casco (aparelho podotroclear, n=5; aparelho podotroclear associado à articulação interfalangena distal, n=6; articulação interfalangeana distal, n= 2; laminite, n=1; e dor solear, n=1) por um período de 62 dias. A injeção perineural do CA2% no nervo digital palmar foi capaz de induzir uma melhora parcial a completa na claudicação, sendo observados melhores resultados nos dias 12 e 19 após o tratamento. Observou-se que lesões radiográficas de moderada a severa do osso navicular e articulação interfalangeana distal podem interferir negativamente na eficácia do CA2%. Posteriormente, a segunda etapa, avaliou-se a neurotoxicidade do CA2% para melhor entendimento do mecanismo de ação deste composto. Assim, 18 e 6 nervos digitais palmares foram tratados com CA2% e com solução fisiológica respectivamente, para posterior coleta por neurectomia seguida da avaliação histológica. O CA2% induziu degeneração Walleriana de moderada à severa até 62 dias após o tratamento, similar ao observado nos nervos tratados com solução fisiológica. A injeção perineural com CA2% não apresentou interferência em neurectomias futuras. Os resultados reforçam que o CA2% demonstra ser uma opção terapêutica útil e segura para o manejo da dor crônica ligada ao casco em equinos. A analgesia multimodal, por sua vez, é uma importante técnica de manejo da dor crônica e apresenta menores índices de efeitos colaterais quando comparada com a utilização de um medicamento para a mesma finalidade. Dessa forma, a terceira parte deste estudo avaliou o efeito analgésico e a toxicidade do acetaminofeno (AC, 20 mg Kg-1 ) associado à fenilbutazona (FBZ, 2.2 mg Kg-1 ) sobre a claudicação com origem no casco induzida por cintas metálicas. Pôde-se observar, baseado na diferença da intensidade da claudicação, que a associação de AC com FBZ apresentou um potencial analgésico total superior ao tratamento com AC (p=0.008), FBZ (p= 0.0117) e o grupo controle (p<0.0001). A associação de AC com FBZ, duas vezes ao dia, por 14 dias não apresentou alterações significativas dos parâmetros hematológicos e bioquímicos quando comparados aos valores de referência. Estes dados reafirmam o potencial analgésico do acetaminofeno associado com a fenilbutazona para o manejo da dor em equinos. Estudos futuros sobre a ação do acetaminofeno, associado ou não a outros fármacos, em diferentes modelos experimentais ou clínicos, se fazem necessários antes da recomendação na rotina clínica.

The management of chronic pain is an important factor within veterinary medicine since it is related to animals welfare. Chronic hoof lameness is a frequent problem in the practitioners routine and it presents different success rates. Neurolytic compounds have a mechanism of action similar to the neurectomy, but they allow animals to maintain their physiological defense system. However, these drugs have lost credibility regarding their use due to their misuse. It was mistakenly believed that these have similar mechanism of action than local anesthetics. Thus, the first part of this work aimed to objectively assess the analgesic effect of ammonium chloride 2% (2%AC) in different cases of chronic hoof (podotrochlear apparatus, n= 5; podotrochlear apparatus associated with the distal interphalangeal joint, n= 6; distal interphalangeal joint, n= 2; laminitis, n= 1; and bruised sole, n= 1) for a period of 62 days. Perineural injection of 2%AC into the palmar digital nerve was able to induce partial to complete lameness improvement, with better results being observed on days 12 and 19 after treatment. Moderate to severe radiographic lesions of navicular bone and distal interphalangeal joint can negatively interfere on the 2%AC analgesic effect. Subsequently, in a second study was carried out to assess the neurotoxicity of 2%AC to better understand the mechanism of action of this drug. Thus, 18 and 6 digital palmar nerves were treated with 2%AC and saline solution, respectively, and later nerve samples were collect by neurectomy for histological evaluation. 2%AC induced moderate to severe Wallerian degeneration for up to 62 days after treatment, similar to those observed in nerves treated with saline. Perineural injection with 2%AC did not interfere in future neurectomy. The results of both studies reinforce that 2%AC can be a useful and safe therapeutic option for the management of chronic hoof lameness in horses. In turn, multimodal analgesia is also an important technique for managing chronic pain and has lower rates of side effects when compared to administration of one medication for the same purpose. Therefore, the third part of this study evaluated the analgesic effect and toxicity of acetaminophen (ACET, 20 mg Kg-1) associated with phenylbutazone (PBZ, 2.2 mg Kg-1) on lameness induced by hoof clamps. The association of ACET with PBZ demonstrated an overall analgesic effect, based on the change in the lameness, superior to the treatment with only ACET (p=0.008), PBZ (p=0.0117) and the control group (p<0.0001). The association of ACET with PBZ twice a day for 14 days did not show significant changes in hematological and biochemical parameters when compared to reference values. These data reaffirm the analgesic potential of acetaminophen associated with phenylbutazone for pain management in horses. Future studies to evaluate potential analgesic of different therapeutic protocols with ACET, associate or not with others drugs, in different experimental or clinical models, are necessary before the recommendation of its use in the clinical routine.

EFEITOS FARMACOLÓGICOS DA ADMINISTRAÇÃO DO DIMETIL SULFÓXIDO EM EQUINOS (Equus caballos)

Quimicamente o dimetil sulfóxido é um líquido dipolar e extremamente higroscópico. É produzido a partir da madeira. A substância é solúvel em água e deve ser preparada em solução a 10% em salina 0.9% ou glicose 5% para uso por via intravenosa. O DMSO tem aplicações médicas amplas em pequenos e grandes animais. Em geral, o DMSO pode ser aplicado por via tópica ou intravenosa. DMSO foi utilizado em equinos da raça crioula por via intravenosa para realização da avaliação clínica comparativa entre a fenilbutazona e determinação dos valores farmacocinéticos, em dois experimentos diferentes, onde não encontramos diferenças clínicas significantes entre os tratamentos realizados em relação a fenilbutazona.

Chemically dimethyl sulfoxide is a dipole liquid and extremely hygroscopic. It is produced from wood processing. The substance is water soluble and should be prepared as a 10% solution in 0.9% saline or 5% glucose for intravenous use. DMSO has broad medical applications in small and large animals. In general, DMSO can be applied topically or intravenously. DMSO was applied intravenous in horses to perform the comparative clinical evaluation between phenylbutazone and determination of pharmacokinetic values in two different experiments, where we did not find significant clinical differences between the treatments performed in relation to phenylbutazone.

Tratamento alternativo de ferida com tecido de granulação exuberante: relato de caso / Alternative treatment of wound with exuberant granulation tissue: case report / Tratamiento alternativo de herida con tejido de granulación exuberante: reporte de un caso

Relata-se o tratamento alternativo de uma ferida com tecido de granulação exuberante em equino, fêmea da raça Quarto de Milha, de 23 anos, alojada em uma central de reprodução. O animal apresentou uma lesão no membro posterior direito desde meados de abril de 2018 sendo iniciado o tratamento em agosto de 2018. No início da lesão, o animal apresentou um episódio de grande edema no membro pélvico da região do calcâneo até o boleto, sensibilidade no membro e perda de condição corporal, a suspeita inicial era de um quadro de linfangite, e então foi adotado um protocolo de ducha local, massagem com pomada anti-inflamatória à base de Dimetilsulfóxido e profilaxia com enrofloxacino e fenilbutazona. Não se obteve resolução do quadro e posteriormente apareceram pontos de necrose na região do boleto, e perda total da pele na região com a exposição de tecidos moles e ineficácia na epitelização local, foi então realizada uma coleta de material biológico para a realização de cultura bacterina e antibiograma, após os resultados foi realizado tratamento sistêmico com amicacina durante 30 dias e também perfusão regional com amicacina, em dias alternados, durante 20 dias. Como não se obteve resultado com a profilaxia antibacteriana no mês de agosto de 2018 foi iniciado o tratamento alternativo para a remoção do tecido de granulação exuberante que possuía o tamanho semelhante ao de uma bola de futebol. O tratamento foi composto por sulfato de cobre, vaselina sólida, extrato de barbatimão e óleo de copaíba. A evolução da ferida foi lenta não obtendo a cicatrização total da ferida, mas é possível afirmar que cerca de 85% do tecido exuberante foi extraído com a utilização do tratamento alternativo.

Alternative treatment of a wound with lush granulation tissue in a 23-year-old Quarter Horse female housed in a breeding center is reported. The animal had an injury to the righ thind limb since mid-April 2018 and treatment was started in August 2018. At the beginning of the injury, the animal had an episode of larges welling in the pelvic limb from the calcaneal region to the boletus, tenderness in the limb and loss of body condition, the initial suspicion was Iymphangitis, and then a local shower protocol, massage with anti-inflammatory ointment based on Dimethylsulfoxide and prophylaxis with enrofloxacin and phenylbutazone were adopted. There was no resolution of the condition and later necrosis points appeared in the region of the boletus, and total loss of skin in the region with exposure of soft tissues and inefficacy in local epithelialization, was then performed a collection of biological material for bacterial culture and antibiogram, after the results a systemic treatment with amikacin was performed for 30 days and also regional infusion with amikacin, in alternate days, for 20 days. As no antibacterial prophylaxis results were obtained in August 2018, alternative treatment for the removal of lush granulation tissue that was similar in size to that of a soccer ball was started. The treatment consisted of copper sulfate, solid petroleum jelly, barbatimão extract and copaiba oil. The evolution of the wound was slow and the total healing of the wound was not achieved, but it can be said that about 85% of the lush tissue was extracted using the alternative treatment.

Se relata el tratamiento alternativo de una herida con tejido de granulación exuberante en equino, hembra de la raza Cuarto de Milla, de 23 años, alojada en una central de reproducción. El animal presentaba una lesión en el miembro posterior derecho desde mediados de abril de 2018 siendo el inicio del tratamiento en agosto de 2018. En el inicio de la sesión, el animal presentó un episodio de gran edematizacion del miembro pelviano en la región del calcáneo hasta el nudillo (articulación metatarso-falangiana) sensibilidad en el miembro y pérdida de condición corporal, Ia sospecha inicial era de un cuadro de linfangitis, y entonces fue adoptado un protocolo de ducha local, masaje con pomada antiinflamatoria a base de dimetilsulfoxido y profilaxis con enrofloxacina y fenilbutazona. No se obtuvo resolución del cuadro y posteriormente aparecen puntos de necrosis en la región del nudillo y pérdida total de lapiel de la región con exposición de tejidos blandos e ineficacia en la epitelizacion local, entonces fue realizado tratamiento sistemico con amikacina durante 30 días y también perfusión regional con amikacina, en días alternados, durante 20 días. La decisión de la amikacina fue luego de la prueba de antibiograma a partir del cultivo de la secreción proveniente de la lesión. En el mes de agosto del 2018 fue iniciado el tratamiento para la remoción del tejido de granulación exuberante que tenía un tamaño semejante a un balón de fútbol. El tratamiento alternativo con sulfato de cobre, vaselina sólida, extracto de barbatimão y aceite de copaiba. La evolución de la herida fue lenta y todavía no se obtiene cierre total, pero es posible afirmar que cerca del 85% del tejido exuberante fue extraído con la utilización de tratamiento alternativo.

Tratamento alternativo de ferida com tecido de granulação exuberante: relato de caso / Alternative treatment of wound with exuberant granulation tissue: case report / Tratamiento alternativo de herida con tejido de granulación exuberante: reporte de un caso

Relata-se o tratamento alternativo de uma ferida com tecido de granulação exuberante em equino, fêmea da raça Quarto de Milha, de 23 anos, alojada em uma central de reprodução. O animal apresentou uma lesão no membro posterior direito desde meados de abril de 2018 sendo iniciado o tratamento em agosto de 2018. No início da lesão, o animal apresentou um episódio de grande edema no membro pélvico da região do calcâneo até o boleto, sensibilidade no membro e perda de condição corporal, a suspeita inicial era de um quadro de linfangite, e então foi adotado um protocolo de ducha local, massagem com pomada anti-inflamatória à base de Dimetilsulfóxido e profilaxia com enrofloxacino e fenilbutazona. Não se obteve resolução do quadro e posteriormente apareceram pontos de necrose na região do boleto, e perda total da pele na região com a exposição de tecidos moles e ineficácia na epitelização local, foi então realizada uma coleta de material biológico para a realização de cultura bacterina e antibiograma, após os resultados foi realizado tratamento sistêmico com amicacina durante 30 dias e também perfusão regional com amicacina, em dias alternados, durante 20 dias. Como não se obteve resultado com a profilaxia antibacteriana no mês de agosto de 2018 foi iniciado o tratamento alternativo para a remoção do tecido de granulação exuberante que possuía o tamanho semelhante ao de uma bola de futebol. O tratamento foi composto por sulfato de cobre, vaselina sólida, extrato de barbatimão e óleo de copaíba. A evolução da ferida foi lenta não obtendo a cicatrização total da ferida, mas é possível afirmar que cerca de 85% do tecido exuberante foi extraído com a utilização do tratamento alternativo.(AU)

Alternative treatment of a wound with lush granulation tissue in a 23-year-old Quarter Horse female housed in a breeding center is reported. The animal had an injury to the righ thind limb since mid-April 2018 and treatment was started in August 2018. At the beginning of the injury, the animal had an episode of larges welling in the pelvic limb from the calcaneal region to the boletus, tenderness in the limb and loss of body condition, the initial suspicion was Iymphangitis, and then a local shower protocol, massage with anti-inflammatory ointment based on Dimethylsulfoxide and prophylaxis with enrofloxacin and phenylbutazone were adopted. There was no resolution of the condition and later necrosis points appeared in the region of the boletus, and total loss of skin in the region with exposure of soft tissues and inefficacy in local epithelialization, was then performed a collection of biological material for bacterial culture and antibiogram, after the results a systemic treatment with amikacin was performed for 30 days and also regional infusion with amikacin, in alternate days, for 20 days. As no antibacterial prophylaxis results were obtained in August 2018, alternative treatment for the removal of lush granulation tissue that was similar in size to that of a soccer ball was started. The treatment consisted of copper sulfate, solid petroleum jelly, barbatimão extract and copaiba oil. The evolution of the wound was slow and the total healing of the wound was not achieved, but it can be said that about 85% of the lush tissue was extracted using the alternative treatment.(AU)

Se relata el tratamiento alternativo de una herida con tejido de granulación exuberante en equino, hembra de la raza Cuarto de Milla, de 23 años, alojada en una central de reproducción. El animal presentaba una lesión en el miembro posterior derecho desde mediados de abril de 2018 siendo el inicio del tratamiento en agosto de 2018. En el inicio de la sesión, el animal presentó un episodio de gran edematizacion del miembro pelviano en la región del calcáneo hasta el nudillo (articulación metatarso-falangiana) sensibilidad en el miembro y pérdida de condición corporal, Ia sospecha inicial era de un cuadro de linfangitis, y entonces fue adoptado un protocolo de ducha local, masaje con pomada antiinflamatoria a base de dimetilsulfoxido y profilaxis con enrofloxacina y fenilbutazona. No se obtuvo resolución del cuadro y posteriormente aparecen puntos de necrosis en la región del nudillo y pérdida total de lapiel de la región con exposición de tejidos blandos e ineficacia en la epitelizacion local, entonces fue realizado tratamiento sistemico con amikacina durante 30 días y también perfusión regional con amikacina, en días alternados, durante 20 días. La decisión de la amikacina fue luego de la prueba de antibiograma a partir del cultivo de la secreción proveniente de la lesión. En el mes de agosto del 2018 fue iniciado el tratamiento para la remoción del tejido de granulación exuberante que tenía un tamaño semejante a un balón de fútbol. El tratamiento alternativo con sulfato de cobre, vaselina sólida, extracto de barbatimão y aceite de copaiba. La evolución de la herida fue lenta y todavía no se obtiene cierre total, pero es posible afirmar que cerca del 85% del tejido exuberante fue extraído con la utilización de tratamiento alternativo.(AU)

Ausência de efeito antinociceptivo decorrente da administração intravenosa de crotalfina em comparação com morfina, U50-488H ou fenilbutazona em equinos submetidos à estimulação térmica da pele íntegra

Crotalphine is a novel analgesic peptide that acts on kappa and delta opioid receptors providing powerful analgesia in rats submitted to inflammatory, neuropathic or oncologic pain model. Maybe crotalphine can be used to treat pain in other species. So, the aim of this study was to evaluate nociceptive response at scapular and isquiatic region of horses treated with crotalphine, morphine, U50-488H or phenylbutazone and submitted to thermal stimulation in complete skin. Eighteen Arabian horses were allocated in five experimental groups: GC (5mL NaCl 0.9%), GCRO (3.8ng.kg-1 crotalphine), GK (160 µg.kg-1 U50-488H), GM (0.1mg.kg-1 morphine) and GP (4.4mg.kg-1 phenylbutazone). Animals were submitted to inflammatory pain model by thermal stimulation (140°C) and during 24h latency to skin twitch at scapular and isquiatic region were evaluated. The U50-488H produced antinociceptive effect at isquiatic region along two hours, but, in other moments of GK and in the other groups there was not antinociceptive effect, because LRFCesc and LRFCisq in complete skin of horses did not increase during 24h evaluation. Thus, crotalphine, morphine, U50-488H and phenylbutazone did not cause relevant antinociceptive effect in horses submitted to thermal stimulation in complete skin.

Crotalfina é um novo peptídeo analgésico que atua em receptores opioides kappa e delta promovendo potente analgesia em ratos submetidos a modelos de dor inflamatória, neuropática ou oncológica. Talvez a crotalfina possa ser utilizada para tratar a dor em outras espécies. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a resposta nociceptiva na região escapular e isquiática de cavalos tratados com crotalfina, morfina, U50-488H ou fenilbutazona e submetidos à estimulação térmica na pele íntegra. Dezoito cavalos da raça Puro Sangue Árabe foram alocados em cinco grupos experimentais: GC (5mL NaCl 0,9%), GCRO (3,8mg.kg-1 crotalfina), GK (160 µg.kg-1 U50-488H), GM (0,1mg.kg-1 morfina) e GF (4,4mg.kg-1 fenilbutazona). Os animais foram submetidos ao modelo de dor inflamatória por meio de estimulação térmica (140°C) e durante 24h avaliou-se a latência para o reflexo do frêmito cutâneo na região escapular (LRFCesc) e isquiática (LRFCisq). O U50-488H apresentou efeito antinociceptivo na região isquiática por duas horas, porém, nos demais momentos do grupo GK, bem como nos grupos GC, GCRO, GM e GF, não foi observado efeito antinociceptivo, visto que a LRFCesc e a LRFCisq na pele íntegra de cavalos não aumentaram em 24 horas de avaliação. Portanto, a crotalfina, a morfina, o U50-488H e a fenilbutazona não produziram efeito antinociceptivo relevante em equinos submetidos à estimulação térmica em pele íntegra.

Ausência de efeito antinociceptivo decorrente da administração intravenosa de crotalfina em comparação com morfina, U50-488H ou fenilbutazona em equinos submetidos à estimulação térmica da pele íntegra

Crotalphine is a novel analgesic peptide that acts on kappa and delta opioid receptors providing powerful analgesia in rats submitted to inflammatory, neuropathic or oncologic pain model. Maybe crotalphine can be used to treat pain in other species. So, the aim of this study was to evaluate nociceptive response at scapular and isquiatic region of horses treated with crotalphine, morphine, U50-488H or phenylbutazone and submitted to thermal stimulation in complete skin. Eighteen Arabian horses were allocated in five experimental groups: GC (5mL NaCl 0.9%), GCRO (3.8ng.kg-1 crotalphine), GK (160 µg.kg-1 U50-488H), GM (0.1mg.kg-1 morphine) and GP (4.4mg.kg-1 phenylbutazone). Animals were submitted to inflammatory pain model by thermal stimulation (140°C) and during 24h latency to skin twitch at scapular and isquiatic region were evaluated. The U50-488H produced antinociceptive effect at isquiatic region along two hours, but, in other moments of GK and in the other groups there was not antinociceptive effect, because LRFCesc and LRFCisq in complete skin of horses did not increase during 24h evaluation. Thus, crotalphine, morphine, U50-488H and phenylbutazone did not cause relevant antinociceptive effect in horses submitted to thermal stimulation in complete skin.

Crotalfina é um novo peptídeo analgésico que atua em receptores opioides kappa e delta promovendo potente analgesia em ratos submetidos a modelos de dor inflamatória, neuropática ou oncológica. Talvez a crotalfina possa ser utilizada para tratar a dor em outras espécies. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a resposta nociceptiva na região escapular e isquiática de cavalos tratados com crotalfina, morfina, U50-488H ou fenilbutazona e submetidos à estimulação térmica na pele íntegra. Dezoito cavalos da raça Puro Sangue Árabe foram alocados em cinco grupos experimentais: GC (5mL NaCl 0,9%), GCRO (3,8mg.kg-1 crotalfina), GK (160 µg.kg-1 U50-488H), GM (0,1mg.kg-1 morfina) e GF (4,4mg.kg-1 fenilbutazona). Os animais foram submetidos ao modelo de dor inflamatória por meio de estimulação térmica (140°C) e durante 24h avaliou-se a latência para o reflexo do frêmito cutâneo na região escapular (LRFCesc) e isquiática (LRFCisq). O U50-488H apresentou efeito antinociceptivo na região isquiática por duas horas, porém, nos demais momentos do grupo GK, bem como nos grupos GC, GCRO, GM e GF, não foi observado efeito antinociceptivo, visto que a LRFCesc e a LRFCisq na pele íntegra de cavalos não aumentaram em 24 horas de avaliação. Portanto, a crotalfina, a morfina, o U50-488H e a fenilbutazona não produziram efeito antinociceptivo relevante em equinos submetidos à estimulação térmica em pele íntegra.

Ausência de efeito antinociceptivo decorrente da administração intravenosa de crotalfina em comparação com morfina, U50-488H ou fenilbutazona em equinos submetidos à estimulação térmica da pele íntegra

Crotalphine is a novel analgesic peptide that acts on kappa and delta opioid receptors providing powerful analgesia in rats submitted to inflammatory, neuropathic or oncologic pain model. Maybe crotalphine can be used to treat pain in other species. So, the aim of this study was to evaluate nociceptive response at scapular and isquiatic region of horses treated with crotalphine, morphine, U50-488H or phenylbutazone and submitted to thermal stimulation in complete skin. Eighteen Arabian horses were allocated in five experimental groups: GC (5mL NaCl 0.9%), GCRO (3.8ng.kg-1 crotalphine), GK (160 µg.kg-1 U50-488H), GM (0.1mg.kg-1 morphine) and GP (4.4mg.kg-1 phenylbutazone). Animals were submitted to inflammatory pain model by thermal stimulation (140°C) and during 24h latency to skin twitch at scapular and isquiatic region were evaluated. The U50-488H produced antinociceptive effect at isquiatic region along two hours, but, in other moments of GK and in the other groups there was not antinociceptive effect, because LRFCesc and LRFCisq in complete skin of horses did not increase during 24h evaluation. Thus, crotalphine, morphine, U50-488H and phenylbutazone did not cause relevant antinociceptive effect in horses submitted to thermal stimulation in complete skin.

Crotalfina é um novo peptídeo analgésico que atua em receptores opioides kappa e delta promovendo potente analgesia em ratos submetidos a modelos de dor inflamatória, neuropática ou oncológica. Talvez a crotalfina possa ser utilizada para tratar a dor em outras espécies. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a resposta nociceptiva na região escapular e isquiática de cavalos tratados com crotalfina, morfina, U50-488H ou fenilbutazona e submetidos à estimulação térmica na pele íntegra. Dezoito cavalos da raça Puro Sangue Árabe foram alocados em cinco grupos experimentais: GC (5mL NaCl 0,9%), GCRO (3,8mg.kg-1 crotalfina), GK (160 µg.kg-1 U50-488H), GM (0,1mg.kg-1 morfina) e GF (4,4mg.kg-1 fenilbutazona). Os animais foram submetidos ao modelo de dor inflamatória por meio de estimulação térmica (140°C) e durante 24h avaliou-se a latência para o reflexo do frêmito cutâneo na região escapular (LRFCesc) e isquiática (LRFCisq). O U50-488H apresentou efeito antinociceptivo na região isquiática por duas horas, porém, nos demais momentos do grupo GK, bem como nos grupos GC, GCRO, GM e GF, não foi observado efeito antinociceptivo, visto que a LRFCesc e a LRFCisq na pele íntegra de cavalos não aumentaram em 24 horas de avaliação. Portanto, a crotalfina, a morfina, o U50-488H e a fenilbutazona não produziram efeito antinociceptivo relevante em equinos submetidos à estimulação térmica em pele íntegra.

Ação preventiva de fármacos antiácidos e potenciais biomarcadores para úlcera abomasal decorrente do uso de fenilbutazona

Úlceras abomasais acarretam diminuição do bem-estar e da produção de leite e carne, porém informações quanto a sua etiopatogenia, diagnóstico, prevenção e tratamento ainda são insuficientes, em especial quando acometem ruminantes adultos. Os protocolos utilizados para prevenção e tratamento desta enfermidade são extrapolados dos determinados para a lesão estomacal em monogástricos, havendo ainda incertezas sobre o efeito dos princípios ativos, doses e vias de administração mais adequados para ruminantes. Com o intuito de testar a capacidade da ranitidina e do omeprazol prevenirem o aparecimento de úlcera abomasal realizou-se administração dos antiácidos concomitantemente ao uso de fenilbutazona por sete dias (4,4 mg/kg, duas vezes ao dia, pela via intravenosa). Oito ovinos hígidos e canulados em abomaso foram distribuídos em dois quadrados latinos 4x4 e tratados com 2 mg de ranitidina/kg de peso vivo, pela via intravenosa, a cada doze horas; 0,4 mg/kg de omeprazol, pela via intravenosa, uma vez ao dia; 4 mg/kg de omeprazol em pasta, via oral, uma vez ao dia; ou nenhum medicamento antiácido (controle). Omeprazol administrado pela via intravenosa desencadeou flebite e maior número de animais apresentou lesões na mucosa abomasal. Omeprazol em pasta não foi eficaz na prevenção de úlcera do tipo 1a. Embora sem diferença entre os grupos, a ranitidina revelou o menor número de animais com lesões confirmadas pelo exame histológico; no entanto, este antagonista H2 ocasionou aumento da frequência cardíaca. O pH e a acidez do conteúdo abomasal, as concentrações séricas do pepsinogênio e da lisozima, bem como a pesquisa de sangue oculto fecal não se mostraram válidos para o diagnóstico da úlcera de abomaso do tipo 1a em ovinos adultos

Abomasal ulcers reduce welfare and production of milk and meat, but information about their etiopathogenesis, diagnosis, prevention and treatment is still insufficient, especially for adult ruminants. Protocols used for prevention and treatment of this disease are extrapolated from those determined for gastric lesions in monogastric animals. However, there are still uncertainties about the preventive effect of these drugs, the used doses and best route of administration to ruminants. The preventive action of ranitidine and omeprazole on the development of abomasal ulcers was tested. The antacid drugs were administered concomitantly to phenylbutazone over seven days (4.4 mg/kg twice a day, intravenously). Eight healthy sheep, cannulated in abomasum, were distributed in two 4x4 Latin squares and treated with 2 mg/kg of ranitidine every 12 hours; 0.4 mg/kg of omeprazole, administered intravenously once a day; 4 mg/kg of omeprazole paste, administered orally once a day; or no antacid drug (control). Intravenously administered omeprazole caused phlebitis and a higher number of animals had lesions in the abomasal mucosa. Omeprazole paste was not effective in the prevention of type 1a ulcer. Although there was no difference between groups, ranitidine showed the lowest number of animals with lesions diagnosed by histological examination; however, this H2 antagonist caused an increase in heart rate. Measurements of pH and acidity of abomasal contents, serum pepsinogen and lysozyme concentrations, as well as fecal occult blood screening were concluded not to be valid biomarkers for type 1a abomasal ulcers in adult sheep.

Efeito de anti-inflamatórios não esteroidais na apoptose de células epidermais lamelares de equinos com laminite / Effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on apoptosis of epidermal lamellar cells of equines with laminitis

O objetivo deste trabalho foi avaliar a influência da administração dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) cetoprofeno, fenilbutazona e flunixin meglumine sobre o índice apoptótico de células epiteliais do tecido lamelar de cavalos com laminite induzida por administração de amido. Foram empregados 20 equinos hígidos, divididos em quatro grupos experimentais (n=5): solução salina, cetoprofeno, fenilbutazona e flunixin meglumine. O tecido lamelar foi coletado por biópsia, fixado e corado pela técnica de TUNEL. À marcação positiva por essa técnica adicionou-se a avaliação morfológica celular para identificação da apoptose. Não houve diferença significativa no índice apoptótico entre os grupos tratados com anti-inflamatórios e o controle (P>0,05). Os anti-inflamatórios não interferiram sobre o índice apoptótico possivelmente porque foram administrados após a fase prodrômica da laminite e/ou porque não são eficazes em alterar a dinâmica da apoptose. Concluiu-se que a administração de anti-inflamatórios não esteroidais após a fase prodrômica da laminite não contribui para uma intervenção no curso da apoptose no tecido lamelar de cavalos com laminite quando comparados ao grupo controle não tratado. Outros estudos, com diferentes períodos de avaliação, são necessários para esclarecer os efeitos dos anti-inflamatórios não esteroidais na fisiopatologia da laminite em equinos, especialmente no que concerne à participação da apoptose.(AU)

The aim of this study was to evaluate the influence of the administration of anti-inflammatory drugs (NSAIDs) ketoprofen, phenylbutazone and flunixin meglumine on the apoptotic index of the epithelial cells of lamellar tissue of horses with induced laminitis. 20 healthy horses were employed and underwent induction of laminitis by administration of starch, divided into four groups with induced laminitis (n = 5): saline, ketoprofen, phenylbutazone and flunixin meglumine. The lamellar tissue was collected by biopsy, fixed and stained with the TUNEL technique. All that were stained positive by this technique were added to the cell morphological identification of apoptosis. No significant difference was found in the apoptotic index between the groups treated with anti-inflammatory and controls (P> 0.05). It was concluded that the administration of NSAIDs after the prodromal phase of laminitis does not contribute to an intervention in the course of apoptosis in the lamellar tissue of horses with laminitis when compared to the untreated control group. Other studies with different evaluation periods are needed to clarify the effects of anti-inflammatory non-steroidal drugs in the pathophysiology of laminitis in horses, especially regarding the role of apoptosis.(AU)

Determinação de Flunixina e Fenilbutazona em Pelos de Equinos por Cromatografia Líquida de Alta eficiênciacom Extração por Partição à Baixa temperatura e Detecção no Ultravioleta

Os anti-inflamatórios não-esteroidais (AINE) representam um grupo de compostos que apresenta atividade anti-inflamatória, analgésica e antipirética. Esses compostos possuem comum mecanismo de ação baseado na inibição do metabolismo do ácido aracdônico. Na medicina veterinária, essas drogas são usadas para tratar principalmente cólicas e desordens musculoesqueléticas em equinos, controle de inflamação aguda associada a doenças infecciosas em bovinos e como auxiliar no tratamento de mastite em suínos. Análises de AINE são usualmente realizadas em urina e plasma sanguíneo, porém nesses tipos de matrizes alguns compostos são rapidamente degradados, fazendo com que essas análises sejam úteis apenas por um curto prazo após a aplicação das drogas em animais. A análise desses fármacos em pelos apresenta certas vantagens pela capacidade de detecção das drogas em longos períodos de tempo após uso ou aplicação, além disso, pode ser usada na investigação da aplicação de drogas antes da compra de um animal ou até mesmo para saber seu histórico farmacológico. Em seres humanos, esse tipo de análise pode ser usado na investigação da integridade de atletas e outros profissionais. O desenvolvimento do método para determinação de dois AINE, usando extração líquido-líquido por partição a baixa temperatura e cromatografia líquida com detecção em 290 e 260 nm para a flunixina e a fenilbutazona, respectivamente apresentou resultados satisfatórios para os parâmetros de validação avaliados. O método de extração líquido-líquido proporcionou, com eficiência satisfatória, a extração dos analitos e purificação do extrato em uma única etapa, com eficiência de extração acima de 97 % para flunixina e acima de 92 % para fenilbutazona em extratos do branco fortificados. Os RSD (40 ng mL-1, n=8) foram de 3,64 e 1,82 ng mL-1 para flunixina e fenilbutazona respectivamente. Os baixos limites de detecção (12,0 e 6,0 ng mL-1) e de quantificação (36,4 e 18,2 ng mL-1) para a flunixina e fenilbutazona, respectivamente permitiram determinar os analitos com alta confiabilidade na maioria das amostras. Foi possível detectar pelo menos um dos analitos em 9 das 14 amostras analisadas, sendo a menor concentração, 2,1 ± 0,1 ng mg-1, encontrada em crina, para flunixina. A maior concentração, 4,2 ± 0,7 ng mg-1, também foi encontrada para flunixina, em cauda. A fenilbutazona foi detectada em apenas duas amostras apresentando valores de 3,8±0,2 e 1,3 ± 0,1 ng mg-1. Os resultados obtidos nas recuperações foram de 97,5 a 117,9 % e de 74,5 a 108,0 % para flunixina e fenilbutazona, respectivamente. Palavras-chave: Anti-inflamatórios. Extração liquid-líquido. Baixa temperatura. Pelos equinos.

The Nonsteroidal Anti-inflammatory drugs (NSAID) are a group of compounds which present anti-inflammatory, analgesic and antipyretic properties. These compounds act in a common way by inhibiting the aracdonic acid metabolism. These drugs are used in veterinary medicine to treat colic and musculoskeletal disorders in horses. In addition, they are used to treat inflammation signs associated to infectious diseases in cattle and as an auxiliar for the treatment of mastitis in swine. The NSAIDs analyses are usually executed on urine and blood serum, but these type of matrices does not provide a long-term stability for the compounds, therefore these analyses are useful only for short periods after the drug administration. The analysis of these drugs in hair presents certain advantages due to the possibility of detection long time after application or use. Furthermore, the analysis in hair may be used to investigate drug administration before buying an animal or even for drug monitoring. In humans, this type of analysis might be used to investigate the integrity of athletes and other professionals in general. The application of the method showed satisfactory values for the validation parameters. The liquid-liquid extraction by partition at low temperature provided, with efficiency, the extraction of the analytes and the purification of the extract in a single step. The average recovery for flunixin was above 97 % and for phenylbutazone it was above 92 %. The RSD (40,0 ng mL-1, n=8) was 3,64 and 1,82 for flunixin and phenylbutazone respectively. The limits of detection (12,0 e 6,0 ng mL-1) and quantification (36,4 e 18,2 ng mL-1) for flunixin and phenylbutazone, respectively permitted the confirmation of the analytes with good reliability for most of the samples. It was possible to detect at least one of the analytes in 9 out of 14 samples, being the least concentration, 2,1± 0,1 ng mg-1, found for flunixin in mane hair. The major concentration, 4,2 ± 0,7 ng mg-1, was detected in tail hair, also for flunixin. Phenylbutazone was found in only two samples, presenting concentrations of 3,8±0,2 e 1,3± 0,1 ng mg-1. Recovery ranged from 97.5 to 117.9% and from 74.5 to 108.0 % for flunixin and phenylbutazone, respectively. Key-words: Anti-inflammatory drugs. Liquid-liquid extraction. Horsehair. Low temperature.

Plasmatic variation of vasoactive amines in horses under effect of carbohydrate overload and non-steroidal antiinflammatories / Variações plasmáticas de aminas vasoativas em equinos sob efeito de sobrecarga de carboidratos e anti-inflamatórios não esteroidais

Twenty horses were submitted to carbohydrate overload (CO) and plasmatic concentrations of the bioactive amine serotonin (5-HT), putrescin (PUT) and cadaverin (CAD) were determined by gas chromatography. After 36h of carbohydrate overloading, horses were randomly distributed into four groups (n=5) and were submitted to four intravenous treatments every 12 hours. The treatments were as follows: 10ml of saline (GC), ketoprofen 2.2mg/kg (GK), phenylbutazone 4.4mg/kg (GF), and flunixin meglumine 1.1mg/kg (GFM). Blood samples were collected at regular intervals (0-72h) after the CO. After 6h, there were peaks in the concentrations of 5-HT, which rapidly returned to values above the basal standard. No variations of PUT concentrations were observed; however CAD concentrations increased at 6h, remaining elevated (with some variation) until the end of the observation period. In conclusion, CO induced early (6h) increases in plasmatic concentrations of 5-HT and CAD. Plasmatic concentrations of the amines were not changed by any of the treatments used.KEYWORDS: equine; NSAIDs; vasoactives amines.

Vinte equinos foram submetidos à sobrecarga de carboidratos (SC) e as variações plasmáticas das concentrações de serotonina (5-HT), putrescina (PUT) e cadaverina (CAD) foram determinadas por cromatografia gasosa. Após 36h da SC, os animais foram divididos em quatro grupos (n=5) e receberam, a cada 12h, por via intravenosa: solução salina 10mL (GC), cetoprofeno 2,2mg/kg (GK), fenilbutazona 4,4 mg/kg (GF) e flunixina meglumina 1,1 mg/kg (GFM). Amostras de sangue foram coletadas em intervalos regulares após a SC (0 - 72h).  Às 6h após a SC observou-se um pico nas concentrações de 5-HT, com rápido retorno a valores abaixo dos basais. Não foram observadas variações nas concentrações de PUT; contudo, as concentrações de CAD se elevaram às 6h, assim permanecendo (com algumas variações) até o final do experimento. Conclui-se que a SC induz aumentos precoces (6h) nas concentrações plasmáticas de 5-HT e CAD. As concentrações plasmáticas das aminas estudadas não foram alteradas por nenhum dos tratamentos empregados.PALAVRAS CHAVES: aminas vasoativas; anti-inflamatórios não esteroidais; equinos.

Efeito da associação de furosemida e fenilbutazona sobre variáveis hidroeletrolíticas de cavalos antes e após a corrida / The effect of furosemide and phenylbutazone association on the fluid and electrolyte characteristics of horses before and after a race

Verificaram-se os efeitos da associação de furosemida e fenilbutazona sobre variáveis hidroeletrolíticas de cavalos antes e após a corrida. Dezenove equinos foram distribuídos em três grupos, de acordo com os protocolos de tratamento. O primeiro grupo, de cinco animais, não recebeu medicação (grupo-controle); o segundo grupo, de sete animais, foi tratado com furosemida, na dose de 1mg/kg, por via intramuscular, até quatro horas antes do páreo; o terceiro, de sete animais, recebeu furosemida, por via intramuscular, e fenilbutazona, por via intravenosa, nas doses de 1,0 e 4,4mg/kg, respectivamente, até quatro horas antes da corrida. Amostras de sangue foram colhidas antes, imediatamente após e duas horas após o páreo, para avaliação da osmolalidade plasmática e das concentrações plasmáticas de sódio, potássio e cloreto. A utilização de furosemida e da associação furosemida e fenilbutazona até 4h antes dos páreos nas dosagens descritas alterou (P<0,05) a osmolalidade plasmática dos equinos, mas não alterou (P>0,05) as concentrações de sódio, potássio e cloreto. Os páreos alteraram de forma fisiológica a osmolalidade plasmática e a concentração sanguínea de K+ devido ao exercício de alta intensidade.(AU)

The objective of this study was to verify the effects of furosemide and phenylbutazone association on fluid and electrolyte balance characteristics of horses before and after a race. Nineteen horses were divided into three groups according to treatment protocols. The first group (five animals - control) was not medicated. A second group (seven animals) was treated with furosemide (1mg/kg, intramuscular up to four hours before the race). A third group (seven animals) received furosemide (1mg/kg) and phenylbutazone (4.4mg/kg), both intramuscular, up to four hours before race. Blood samples were collected before, immediately after and two hours after a race to evaluate the plasma osmolality and sodium, potassium and chloride concentrations. The use of furosemide and furosemide plus phenylbutazone up to four hours before the race altered (P<0.05) the plasma osmolality but did not change (P>0.05) the sodium, potassium and chloride concentrations. It was not possible to determine an antagonist effect of phenylbutazone on furosemide, based on fluid and electrolyte balance. Due to the high intensity exercise, the increase in plasma osmolality and potassium concentration was attributed to the race effect.(AU)

Efeitos da fenilbutazona na cicatrização de feridas cutâneas experimentais em equinos / Phenylbutazone effects on experimental wound healing in horses

No processo de cicatrização por segunda intenção de feridas cutâneas experimentalmente induzidas em equinos, avaliaram-se os efeitos da fenilbutazona e comparou-se a cicatrização entre as regiões torácica e lombar. Utilizaram-se dez equinos, dos quais se retirou fragmentos circulares de pele de dois centímetros de diâmetro das regiões lombares e torácicas direita e esquerda. Os equinos foram distribuídos em dois grupos, sendo o primeiro controle, recebendo água destilada a cada 12 horas, durante cinco dias. O outro grupo foi tratado com fenilbutazona (4,4 mg/kg) com o mesmo intervalo e período do grupo controle. As feridas foram tratadas diariamente com Líquido de Dakin, momentos quando se procederam as observações macroscópicas. A cada 72 horas procederam-se as mensurações das feridas. Para análise histológica realizou-se biópsias no sexto e décimo quinto dia. O tempo total de reparo das feridas no grupo tratado foi maior em aproximadamente 12 dias (37 dias para o grupo controle e 49 dias para o grupo tratado). Não se observou diferença significativa do tempo de cicatrização entre as feridas torácicas e lombares de um mesmo grupo. As avaliações macroscópicas e histopatológicas mostraram o efeito inibidor da fenilbutazona quando comparada com o grupo controle na cicatrização de feridas cutâneas por segunda intenção em equinos.(AU)

The purpose of this study was to investigate phenylbutazone effects on second intention wound healing, and to compare the healing process between the thoracic and lumbar areas. Ten horses were submitted to circular full-thickness wound produced on both sides of the thoracic and lumbar areas. Animals were gathered into two experimental groups, one receiving daily IV injections of phenylbutazone (4,4mg/kg) and the other (control group) distillated water for five days. All wounds were daily treated with local Dakin's solution. The wound contraction rates were determined by serial measurements each 72 hours. At the 6th and 15th post surgical days, biopsies were performed for histological analysis. Thoracic and lumbar wound contraction was decreased in the phenylbutazone group. The time to complete healing was significantly greater in phenylbutazone group (49 days) than in control group (37 days). There was no significant difference between thoracic and lumbar area in the same group. Gross and histopathology analysis showed the inhibitory effect of phenylbutazone on the second-intention wound healing when compared to the control group.(AU)