Low level of the immune response against rabies virus in dogs and cats, a cross-sectional study in sheltered animals, Santander, Colombia / Baixo nível de resposta imune contra o vírus da raiva em cães e gatos, um estudo transversal em animais abrigados, Santander, Colombia

Rabies is an incurable and fatal progressive viral encephalomyelitis that causes approximately 61,000 deaths a year globally mainly by dog bites, which show the importance of anti-rabies vaccination in dogs to achieve elimination of the disease. In Colombia, multiple cases of human rabies transmitted by dogs and cats have been reported since 1999, showing an increased significance of cats in the transmission of rabies, mainly in rabies of wild origin. Therefore, the aim of the present study was to evaluate the development of neutralizing antibodies in dogs and cats during the mass vaccination campaign of the second half of 2015 in the city of Bucaramanga. For this purpose, a descriptive cross-sectional study with convenience sampling was conducted in 382 dogs and cats (295 dogs, 87 cats), and an evaluation of the humoral immune response of the animals was performed by quantitative ELISA. The prevalence of optimal neutralizing antibodies (>0.5 IU/ml) was only 32.76% (95% CI=28.05-37.46%) in the entire population studied and most of the animals did not have an adequate response to the vaccination, or seroconversion was not detected on them (65.45-95% confidence interval, CI=60.68-70.21%). Significant difference was found between the neutralizing antibody titers in cats and dogs, with a higher neutralizing response in cats. In conclusion, although mass vaccination campaigns for dogs and cats are the most important measure to interrupt virus circulation among the animals, achievement of a good neutralizing immune response in the animals is useful to demonstrate that vaccination has been successful, allowing the maintenance of the required minimum levels of population immunity. These results will allow the implementation of corrective measures in Bucaramanga to achieve better seroconversion rates. Other cities are expected to implement similar seroconversion assessments to verify the quality of effective anti-rabies vaccination in animal populations.(AU)

A raiva é uma encefalomielite viral progressiva incurável e fatal que causa aproximadamente 61.000 mortes por ano no mundo, principalmente por mordidas de cães, que mostram a importância da vacinação anti-rábica em cães para conseguir a eliminação da doença. Na Colômbia, vários casos de raiva humana transmitida por cães e gatos foram relatados desde 1999, mostrando um aumento na importância de gatos na transmissão da raiva, principalmente em raiva de origem selvagem. Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes em cães e gatos durante a campanha de vacinação em massa do segundo semestre de 2015 na cidade de Bucaramanga. Para este propósito, um estudo descritivo transversal com amostragem de conveniência foi realizado em 382 cães e gatos (295 cães, 87 gatos), e uma avaliação da resposta imune humoral dos animais foi realizada por ELISA quantitativo. A prevalência de anticorpos neutralizantes ótimos (>0,5 UI/ml) foi de apenas 32,76% (IC 95% = 28,05-37,46%) em toda a população estudada e a maioria dos animais não teve resposta adequada à vacinação, ou a soroconversão foi não detectado neles (65,45-95% intervalo de confiança IC = 60,68-70,21%). Diferença significativa foi encontrada entre os títulos de anticorpos neutralizantes em gatos e cães, com uma maior resposta neutralizante em gatos. Em conclusão, embora as campanhas de vacinação em massa para cães e gatos sejam a medida mais importante para interromper a circulação do vírus entre os animais, a obtenção de uma boa resposta imunológica neutralizante nos animais é útil para demonstrar que a vacinação foi bem sucedida, permitindo a manutenção necessária dos níveis mínimos de imunidade da população. Esses resultados permitirão que a implementação de medidas corretivas em Bucaramanga alcance melhores taxas de soroconversão. Outras cidades devem implementar avaliações similares de soroconversão para verificar a qualidade da vacinação anti-rábica efetiva em populações animais.(AU)

Low level of the immune response against rabies virus in dogs and cats, a cross-sectional study in sheltered animals, Santander, Colombia / Baixo nível de resposta imune contra o vírus da raiva em cães e gatos, um estudo transversal em animais abrigados, Santander, Colombia

Rabies is an incurable and fatal progressive viral encephalomyelitis that causes approximately 61,000 deaths a year globally mainly by dog bites, which show the importance of anti-rabies vaccination in dogs to achieve elimination of the disease. In Colombia, multiple cases of human rabies transmitted by dogs and cats have been reported since 1999, showing an increased significance of cats in the transmission of rabies, mainly in rabies of wild origin. Therefore, the aim of the present study was to evaluate the development of neutralizing antibodies in dogs and cats during the mass vaccination campaign of the second half of 2015 in the city of Bucaramanga. For this purpose, a descriptive cross-sectional study with convenience sampling was conducted in 382 dogs and cats (295 dogs, 87 cats), and an evaluation of the humoral immune response of the animals was performed by quantitative ELISA. The prevalence of optimal neutralizing antibodies (>0.5 IU/ml) was only 32.76% (95% CI=28.05-37.46%) in the entire population studied and most of the animals did not have an adequate response to the vaccination, or seroconversion was not detected on them (65.45-95% confidence interval, CI=60.68-70.21%). Significant difference was found between the neutralizing antibody titers in cats and dogs, with a higher neutralizing response in cats. In conclusion, although mass vaccination campaigns for dogs and cats are the most important measure to interrupt virus circulation among the animals, achievement of a good neutralizing immune response in the animals is useful to demonstrate that vaccination has been successful, allowing the maintenance of the required minimum levels of population immunity. These results will allow the implementation of corrective measures in Bucaramanga to achieve better seroconversion rates. Other cities are expected to implement similar seroconversion assessments to verify the quality of effective anti-rabies vaccination in animal populations.(AU)

A raiva é uma encefalomielite viral progressiva incurável e fatal que causa aproximadamente 61.000 mortes por ano no mundo, principalmente por mordidas de cães, que mostram a importância da vacinação anti-rábica em cães para conseguir a eliminação da doença. Na Colômbia, vários casos de raiva humana transmitida por cães e gatos foram relatados desde 1999, mostrando um aumento na importância de gatos na transmissão da raiva, principalmente em raiva de origem selvagem. Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes em cães e gatos durante a campanha de vacinação em massa do segundo semestre de 2015 na cidade de Bucaramanga. Para este propósito, um estudo descritivo transversal com amostragem de conveniência foi realizado em 382 cães e gatos (295 cães, 87 gatos), e uma avaliação da resposta imune humoral dos animais foi realizada por ELISA quantitativo. A prevalência de anticorpos neutralizantes ótimos (>0,5 UI/ml) foi de apenas 32,76% (IC 95% = 28,05-37,46%) em toda a população estudada e a maioria dos animais não teve resposta adequada à vacinação, ou a soroconversão foi não detectado neles (65,45-95% intervalo de confiança IC = 60,68-70,21%). Diferença significativa foi encontrada entre os títulos de anticorpos neutralizantes em gatos e cães, com uma maior resposta neutralizante em gatos. Em conclusão, embora as campanhas de vacinação em massa para cães e gatos sejam a medida mais importante para interromper a circulação do vírus entre os animais, a obtenção de uma boa resposta imunológica neutralizante nos animais é útil para demonstrar que a vacinação foi bem sucedida, permitindo a manutenção necessária dos níveis mínimos de imunidade da população. Esses resultados permitirão que a implementação de medidas corretivas em Bucaramanga alcance melhores taxas de soroconversão...(AU)

Effects of probiotic bacteria at different concentrations on production of immunomodulatory antibodies against rabies virus in vaccinated cattle / Efeito da concentração de bactérias probióticas como imunomodulador da produção de anticorpos antirrábicos em bovinos vacinados

This study evaluated the effects of supplementation with a combination of probiotic microorganisms, added at different concentrations to the mineral mixture, on the production of serum antibodies against rabies virus in cattle vaccinated with a single dose of rabies vaccine. Forty-two male Nellore cattle, aged 12 months, were randomly divided into three groups (n = 14): the control group (CG) received 70 grams of mineral mixture/animal/day; and the 2 gram probiotic group (G2P) and 8 gram probiotic group (G8P) received 70 grams of mineral mix/animal/day with 2 and 8 grams added, respectively, of a combination of probiotic microorganisms (Lactobacillus acidophilus, Streptococcus faecium, Bifidobacterium thermophilum and Bifidobacterium longum). Individual antibody titers were determined using a neutralization in cell-based rapid fluorescent focus inhibition test (RFFIT) technique. One-way analysis of variance (one-way ANOVA) was used with contrasts using the Tukey method to determine whether the experimental groups differed within each time point, and the paired t-test was used to determine whether differences occurred between time points within each group. The level of significance was set at 5%. There were statistically significant differences between the mean serum concentrations of the CG and G8P groups at 30 and 60 days after the first vaccination, and at 60 days, 100% of the animals maintained minimum titers of protective antibodies only in the G8P group. There was also improvement in the production of antibodies in the G2P group compared with the CG after 30 and 60 days, but this difference was not statistically significant. In conclusion, increasing doses of probiotic added to the mineral mix beneficially affected the rabies humoral immune response, as determined by serum antibodies, and enabled the maintenance of minimum protective titers for a longer period in previously vaccinated cattle.(AU)

Esse estudo avaliou o efeito da suplementação de uma associação de microrganismos probióticos, adicionados à mistura mineral em diferentes doses, na produção de anticorpos séricos antirrábicos em bovinos primovacinados. Os Quarenta e dois bovinos Nelore machos, com idade de 12 meses, foram divididos em três grupos (n=14): grupo controle (GC) recebeu 70 gramas de mistura mineral/animal/dia; grupos probiótico 2 gramas (G2P) e 8 gramas (G8P) receberam 70 gramas de mistura mineral/animal/dia adicionados respectivamente de 2 e 8 gramas de probióticos (Lactobacillus acidophilus, Streptococcus faecium, Bifidobacterium thermophilum e Bifidobacterium longum). títulos individuais de anticorpos antirrábicos foram determinados por meio da técnica de soroneutralização em células baseado no rapid fluorescent focus inhibition test (RFFIT). Os resultados obtidos foram comparados pelo teste t não pareado, com 5% de nível de significância. Houve diferenças estatísticas significativas entre as médias de concentrações séricas entre os grupos GC e G8P, após 30 e 60 dias da primovacinação e após 60 dias, somente o G8P manteve 100% com títulos de anticorpos protetores mínimos. Houve também melhora na produção de anticorpos no grupo G2P em relação ao GC, após 30 e 60 dias, porém não significativa. Conclui-se que as doses crescentes de probiótico adicionadas na mineral interferiram beneficamente na resposta imune humoral antirrábica, determinada pela concentração sérica de anticorpos, assim como permitiu a manutenção por um período maior os títulos protetores mínimos nos bovinos primovacinados.(AU)

Estudo epidemiológico, socioambiental e sorológico de fatores determinantes para ocorrência de mordeduras de morcegos hematófagos em duas populações em áreas de Reserva Extrativista (RESEX) no nordeste do Pará

Dois surtos de raiva humana ocorreram na região Norte do Brasil no biênio 2017-2018. No Pará, a doença voltou a emergir no estado depois de 14 anos sem registro. São comuns na Amazônia comunidades, que vivem isoladas e às margens de fragmentos florestais, entrarem em contato com morcegos hematófagos, importantes reservatórios do vírus da raiva. A transmissão do vírus para as vítimas ocorre diretamente por meio da mordida do morcego em sua procura por sangue. Há necessidade de se conhecer os aspectos epidemiológicos relacionados às agressões para proteção dos indivíduos envolvidos e prevenção das mortes. Este estudo tem como objetivos i) caracterizar a espoliação por morcegos hematófagos em humanos em municípios da microrregião do Salgado; ii) verificar se indivíduos agredidos desenvolvem imunidade natural ao vírus rábico e iii) avaliar o custo x benefício para pré-exposição das pessoas sob risco da agressão por morcegos na região. As análises serão conduzidas a partir das informações do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN) a respeito do atendimento antirrábico dos municípios de São João da Ponta e Curuçá, e do Sistema Nacional de Imunização (SI-PNI) e Sistema de Insumos Estratégicos (SIES), com os dados do estado do Pará. Para caracterização dos agredidos serão aplicados questionários semiestruturados, enquanto que a verificação da imunidade será conduzida por meio de análise sorológica. Os dados parciais revelaram que, em São João da Ponta, para cada indivíduo registrado no SINAN existem 12,2 indivíduos que não procuram atendimento médico após agressão por morcegos. Esses indivíduos foram mordidos mais de quatro vezes no período de estudo (variação de 1-23 mordidas) e desconheciam o risco de contrair a raiva a partir das mordeduras (95,4%). Um novo perfil de agredidos foi descrito, destacando homens, catadores de caranguejo ou pescadores, em idade adulta como os mais vulneráveis. Ainda, um novo comportamento do morcego hematófago foi indicado, quando esses animais invadem os barcos em busca de alimento. A Reserva Extrativista (Resex) Mãe Grande de Curuçá foi a localidade mais apontada como área propícia para agressão. Portanto, as análises sorológicas serão conduzidas com indivíduos dessa região. A falta de conhecimento sobre a raiva pode ser a principal razão pela não procura ao atendimento médico das vítimas, sendo necessário o implemento de campanhas educativas e de vacinação em massa nessas comunidades. É destacada a necessidade de uma adaptação da ficha do SINAN quando a espécie agressora é o morcego incluindo a localidade provável da agressão para identificar as áreas de risco e implementar ações de vigilância da raiva, tendo em vista que a maioria das vítimas não foram mordidas em suas residências. Espera-se que as análises do custo-benefício, ainda não conduzidas, revelem as vantagens em direcionar as medidas preventivas para essa população sob risco e desprovida de atenção médica.

Human rabies transmitted by bats re-emerged in the northern region of Brazil in the years 2017/2018, after 14 years with no records of the disease. This re-emergence is worrying for the populations of the Amazon region, since reports of spoliation by blood-sucking bats are common in the region, in communities that live in isolation and on the margins of forest fragments. Transmission of the virus from bats to people occurs mainly through biting. In this context, knowledge of the epidemiological aspects related to bat attacks is essential for the adoption of protective measures by vulnerable human populations and the prevention of deaths. Thus, the present study aims to: i) characterize spoliation by blood-sucking bats in humans in two municipalities in the Salgado micro-region; ii) check the seroprevalence for the rabies virus in battered individuals. Descriptive analyzes were conducted based on information from the Notifiable Diseases Information System (SINAN) regarding anti-rabies care in the municipalities of São João da Ponta and Curuçá, with data from the state of Pará. A questionnaire was applied to characterize the victims. semi-structured for all 124 individuals in the study, while the titration of antibodies to the virus was performed using the Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test (RFFIT) and Enzyme Linked Immunono Sorbent Assay (ELISA) methods, in 58 individuals, residents of the municipality of Curuçá-PA. In São João da Ponta, for each individual registered with SINAN, there are 12.2 individuals who do not seek medical attention after batting by bats. These individuals were bitten more than four times during the study period (range 1-23 bites) and were unaware of the risk of contracting rabies from bites (95.4%). A new profile of the attacked was described, highlighting men, crab scavengers or fishermen, in adulthood, as the most vulnerable. Still, a behavior of the hematophagous bat that has not yet been described was reported by interviewees, which would be the attack of bats on humans in vessels close to the coast. The Mãe Grande de Curuçá Extractivist Reserve (RESEX) was the location most mentioned as an area conducive to aggression; therefore, serological analyzes were conducted with individuals living in the municipality of Curuçá. These individuals answered an epidemiological questionnaire in which the answers were the basis for the descriptive analysis of the study. These people were between 03 and 69 years old, the majority of whom were fishermen (60.4%) from mangrove areas, male (75.4%). Among the 100% vaccinated individuals, they had IgG against the rabies virus and 55.5% of them also had IgM. The titer of neutralizing antibodies (AcN) was 0.5UI / mL in 50% of the individuals in this group, 81.8% were assaulted once in their lives and 56.4% received an incomplete vaccination schedule (1-4 doses), without application of serum (37.5%). Among those not vaccinated, 35% had IgM and 90% IgG. AcN 0.5 IU / mL was detected in 7.5% of them, 17.5% had titers between 0.11 - 0.49 IU / mL and 75% had AcN 0.10 IU / mL. In this group, 21.5% had already been attacked more than five times in their life, and the last aggression had occurred between 2 months and 1 year (55.9%, while sleeping in huts (51.9%), during fishing activity. The fact that there are individuals with AcN titers for the rabies virus (25%) that are not vaccinated indicates a possible exposure to the virus related to the successive attacks by bats. However, in most of these cases (17.5%) these exposures did not induce a protective immune response. Unvaccinated individuals who presented protective titles need further investigation to rule out unequivocally the possibility of a vaccination that was omitted in the interview. This study proposes necessary changes in the SINAN form to assess the potential areas of bat attacks in the human population in Pará, and thus, promote prophylactic or early intervention strategies to help minimize treatment costs and to prevent the resurgence of human rabies. in the micro region of Salgado in the state of Pará, Brazil.

Kinetics of rabies antibodies as a strategy for canine active immunization

Background Rabies, a zoonosis found throughout the globe, is caused by a virus of theLyssavirus genus. The disease is transmitted to humans through the inoculation of the virus present in the saliva of infected mammals. Since its prognosis is usually fatal for humans, nationwide public campaigns to vaccinate dogs and cats against rabies aim to break the epidemiological link between the virus and its reservoirs in Brazil.Findings During 12 months we evaluated the active immunity of dogs first vaccinated (booster shot at 30 days after first vaccination) against rabies using the Fuenzalida-Palácios modified vaccine in the urban area of Botucatu city, São Pauto state, Brazil. Of the analyzed dogs, 54.7% maintained protective titers (≥0.5 IU/mL) for 360 days after the first vaccination whereas 51.5% during all the study period.Conclusions The present results suggest a new vaccination schedule for dogs that have never been vaccinated. In addition to the first dose of vaccine, two others are recommended: the second at 30 days after the first and the third dose at 180 days after the first for the maintenance of protective titers during 12 months.(AU)

Resposta imune humoral de cães domésticos que receberam dose única de vacina antivírus da raiva / Humoral immune response of domestic dogs that received a single dose of rabies vaccine

O Programa Nacional de Profilaxia da Raiva tem como objetivo manter níveis imunogênicos protetores nos animais vacinados, com títulos de anticorpos neutralizantes (AcN) 0,5UI/mL. O objetivo deste estudo foi avaliar, de acordo com a idade, raça e o período entre a aplicação da vacina e a colheita do sangue, a resposta imunológica de cães que receberam dose única de vacina antivírus da raiva de cultivo celular. Neste estudo foram analisadas 432 amostras recebidas no Instituto Pasteur de São Paulo no triênio 2009-2011. Os dados foram analisados e a avaliação de AcN para o vírus da raiva foi realizada por meio do teste rápido de inibição de focos fluorescentes (RFFIT). Do total das amostras analisadas, 21,76% não possuíam títulos protetores. Dentre essas, 67,02% das amostras eram de filhotes e quando considerado o intervalo entre a data de aplicação da vacina e a colheita do sangue, 60,63% amostras não atingiram a titulação nos seis primeiros meses. Concluiu-se a partir do estudo desta amostragem a necessidade de uma segunda dose de vacina em filhotes, pois estes ficam mais suscetíveis à infecção pelo vírus da raiva, o que aumentaria a possibilidade de uma resposta rápida e duradoura.

The National Programme for Rabies Prevention aims to maintainimmunogenic protective levels in vaccinated animals, with titersof neutralizing antibodies (VNA) 0.5 IU / mL. The aim of thisstudy was to evaluate, according to age, race, and the periodof vaccination and blood collection, the immune response indogs that received a single dose of rabies vaccine virus in cellculture. In this study 432 samples received at the Pasteur Instituteof São Paulo in the triennium 2009-2011 were analyzed. Datawere analyzed and the evaluation of the VNA to rabies virus wasperformed by rapid fluorescent inhibition test foci (RFFIT). Of thetotal samples analyzed, 21.76% did not have protective titers.Among these, 67.02% samples were considered puppies andwhen the interval between the date of vaccine administration andblood collection, 60.63% samples did not reach the titration inthe first six months. It was concluded from this study sample theneed for a second dose of vaccine in puppies, as they are moresusceptible to infection by rabies virus, which would increase thepossibility of a rapid and durable response.

Resposta imune humoral de cães domésticos que receberam dose única de vacina antivírus da raiva / Humoral immune response of domestic dogs that received a single dose of rabies vaccine

O Programa Nacional de Profilaxia da Raiva tem como objetivo manter níveis imunogênicos protetores nos animais vacinados, com títulos de anticorpos neutralizantes (AcN) 0,5UI/mL. O objetivo deste estudo foi avaliar, de acordo com a idade, raça e o período entre a aplicação da vacina e a colheita do sangue, a resposta imunológica de cães que receberam dose única de vacina antivírus da raiva de cultivo celular. Neste estudo foram analisadas 432 amostras recebidas no Instituto Pasteur de São Paulo no triênio 2009-2011. Os dados foram analisados e a avaliação de AcN para o vírus da raiva foi realizada por meio do teste rápido de inibição de focos fluorescentes (RFFIT). Do total das amostras analisadas, 21,76% não possuíam títulos protetores. Dentre essas, 67,02% das amostras eram de filhotes e quando considerado o intervalo entre a data de aplicação da vacina e a colheita do sangue, 60,63% amostras não atingiram a titulação nos seis primeiros meses. Concluiu-se a partir do estudo desta amostragem a necessidade de uma segunda dose de vacina em filhotes, pois estes ficam mais suscetíveis à infecção pelo vírus da raiva, o que aumentaria a possibilidade de uma resposta rápida e duradoura.(AU)

The National Programme for Rabies Prevention aims to maintainimmunogenic protective levels in vaccinated animals, with titersof neutralizing antibodies (VNA) 0.5 IU / mL. The aim of thisstudy was to evaluate, according to age, race, and the periodof vaccination and blood collection, the immune response indogs that received a single dose of rabies vaccine virus in cellculture. In this study 432 samples received at the Pasteur Instituteof São Paulo in the triennium 2009-2011 were analyzed. Datawere analyzed and the evaluation of the VNA to rabies virus wasperformed by rapid fluorescent inhibition test foci (RFFIT). Of thetotal samples analyzed, 21.76% did not have protective titers.Among these, 67.02% samples were considered puppies andwhen the interval between the date of vaccine administration andblood collection, 60.63% samples did not reach the titration inthe first six months. It was concluded from this study sample theneed for a second dose of vaccine in puppies, as they are moresusceptible to infection by rabies virus, which would increase thepossibility of a rapid and durable response.(AU)

Javalis (Sus scrofa) como Sentinelas Silvestres para Raiva em Unidades de Conservação

O objetivo da presente dissertação de mestrado em Ciências Veterinárias da Universidade Federal do Paraná é apresentar a pesquisa referente ao diagnóstico sorológico de raiva em javalis (Sus Scrofa) e a titulação de anticorpos em caçadores das regiões centro-oeste e sul do Brasil. Para isto, foi estruturado inicialmente em introdução, objetivos geral e específicos e justificativa, e posteriormente dividido em dois capítulos. O primeiro capítulo foi desenvolvido uma revisão de literatura intitulado Raiva em Javalis Localizados em Unidades de Conservação: Uma Revisão, a ser submetido ao Boletim Epidemiológico Paulista, revista com classificação qualis B4. No capítulo 2, tem-se o artigo: Wild boar exposure to hematophagous bats and rabies virus, associated to lack of immune protection in hunters of Brazil, submetido na BMC Veterinary Research, na forma de case report. Esta revista possui classificação Qualis A1 e fator de impacto: 1.792. Para construção do artigo, inserido no capítulo 2, foi analisado 80 amostras de soro de javali, sendo 36 de animais capturados em Goiás, 21 no Parque Estadual de Vila Velha e 23 encontrados ao redor do Parque, e realizou-se a titulação de anticorpos de 49 caçadores. O artigo aborda os resultados sorológicos encontrados para raiva nos javalis, juntamente com os fatores de risco para a doença e a resposta vacinal dos caçadores que receberam as vacinas pré-exposição da doença. Assim, foi possível por meio do presente trabalho, constatar com o resultado das análises laboratoriais, que os javalis, por apresentarem anticorpos neutralizantes para o vírus da raiva, atuam no ciclo silvestre da doença, além de evidenciar que os caçadores são susceptíveis ao vírus.

The objective of the present Master's Dissertation in Veterinary Sciences of the Federal University of Paraná is to present the research regarding the serological diagnosis of wild boar rabies (Sus Scrofa) and the titration of antibodies in hunters of the central-western and southern regions of Brazil. For this, it was initially structured in introduction, general and specific objectives and justification, and later divided into two chapters. The first chapter was developed a literature review entitled "Rabies on Wild Boars Located in Conservation Units: A Review", to be submitted to the Paulista Epidemiological Bulletin, magazine with qualis classification B4. In chapter 2, there is the article: Wild boar exposure to hematophagous bats and rabies virus, associated with lack of immune protection in hunters of Brazil, submitted to BMC Veterinary Research, as a case report. This magazine has a Qualis A1 rating and impact factor: 1,792. For the construction of the article, inserted in chapter 2, 80 wild boar serum samples were analyzed, 36 of which were captured in Goias, 21 in Vila Velha State Park and 23 found around the Park, and antibody titration was performed. of 49 hunters. The article addresses the serological results found for wild boar rabies, along with the risk factors for the boar and the vaccine response of hunters who received pre-exposure vaccines. Thus, it was possible through the present work, to verify with the result of the laboratory analysis, that the wild boars, having neutralizing antibodies to the rabies virus, act in the wild cycle of the disease, besides evidencing that the hunters are susceptible to the virus.

AVALIAÇÃO SOROEPIDEMIOLÓGICA DE CÃES IMUNIZADOS CONTRA A RAIVA COM VACINA DE CULTIVO CELULAR EM CAMPANHA ANUAL DE VACINAÇÃO NO MUNICÍPIO DE BOTUCATU/SP

A raiva é uma zoonose transmitida pelo vírus do gênero Lyssavirus, e é considerada uma das enfermidades mais temidas no mundo devido à sua alta letalidade e inexistência de tratamento eficaz. Anualmente morrem mais de 50 mil pessoas por raiva em países subdesenvolvidos. O cão é o principal transmissor da raiva humana nos centros urbanos, responsável por 99% dos casos e 92% dos tratamentos pós-exposição. No Brasil, a raiva animal se apresenta de forma endêmica. A vacinação é o método mais eficiente de prevenção da raiva em cães e, por consequência, a proteção à população humana. No município de Botucatu, SP, há mais de 30 anos não são diagnosticados casos de raiva canina, devido às campanhas anuais de vacinação contra a raiva realizadas há 50 anos. Em 2010, o Ministério da Saúde preconizou o uso da vacina contra a raiva animal de cultivo celular nas campanhas de vacinação em massa. Este estudo teve como objetivo avaliar a resposta imunológica de cães que receberam apenas doses da vacina de cultivo celular contra o vírus da raiva. Para consolidação do tamanho amostral considerou-se uma porcentagem de 80% de adesão com consentimento livre e esclarecido, erro de estimação da ordem de 4% e nível de confiança de 95%. O título de anticorpos para a raiva foi detectado pelo Microteste Simplificado de Inibição de Fluorescência - SFIMT. Todas as discussões analíticas no plano estatístico foram realizadas no nível de significância de 5%. Observou-se que 59,12% (428/724) dos cães possuíam título protetor (0,5 UI/mL) e 40,88% (296/724) não tinham desenvolvido titulação protetora de anticorpos contra a raiva. Constatou-se, ainda, que a idade, esterilização, tratamento, vermifugação, quantidade de doses de vacina recebida e o tempo após a administração da vacina são características associadas ao título de anticorpos contra a raiva. Contudo, o sexo, escore corporal, presença de sinais clínicos, tipo de alimentação, local de permanência, interação com outras vacinas e o serviço utilizado para a administração das vacinas não estão associados ao título sérico protetor.

Rabies is a zoonosis transmitted by the virus of the genus Lyssavirus and is considered one of the most feared diseases in the world due to its high lethality and lack of effective treatment. Annually more than 50,000 people die from rabies in underdeveloped countries. The dog is the main transmitter of human rabies, accounting for 99% of cases and 92% of post-exposure treatments. In Brazil, animal rabies presents itself endemic. Vaccination is the most effective method of preventing rabies in dogs and, consequently, protecting the human population. In the municipality of Botucatu, SP, for more than 30 years no cases of canine rabies have been diagnosed due to the annual campaigns of rabies vaccination applied 50 years. In 2010, the Ministry of Health advocated the use of the antirabies animal cell culture vaccine in mass vaccination campaigns. This study aimed to evaluate the immunological response of dogs that received only doses of the cell culture vaccine against the rabies virus. To consolidate the sample size, a percentage of 80% adherence with free and informed consent, an error of the order of 4% and a 95% confidence level were considered. The antibody titers for rabies were detected by the Simplified Fluorescence Inhibition Microtest - SFIMT. All statistical analyses were performed at a significance level of 5%. It was observed that 59.12% (428/724) of the dogs had a protective titer (0.5 IU / mL) and 40.88% (296/724) had not developed a protective titer of anti-rabies antibodies. It was also found that age, sterilization, treatment, deworming, amount of vaccine doses received and the time after administration of the vaccine are characteristics associated with the titer of antibodies against rabies. However, sex, body score, presence of clinical signs, type of feeding, place of residence, interaction with other vaccines and the service used for administration of the vaccines are not associated with the protective serum titer.

Nutritional supplementation on production of sericos antibodies against the virus rabico in ovine vaccinated against rabies / Suplementação nutricional na produção de anticorpos séricos contra o vírus rábico em ovinos vacinados contra raiva

This study evaluated the effect of probiotics supplementation with or without Zinc (Zn), added to the mineral mixture, in humoral immune response in sheep vaccinated with a single dose of rabies vaccines. Forty-five malecrossbred rams Santa Inês, aged 6 months were randomly divided into 3 groups (15 animals / group): Control group (CG) received 10 grams of mineral / animal / day, the probiotics group (GP) received 10 grams of mineral added 4 grams of probiotics / animal / day and Probiotics and Zinc group (GPZn) received 10 grams of mineral added 4 grams of probiotics and 14.4 mg of zinc sulfate per animal per day added to the probiotics. The individual titles of neutralizing antibodies were determined using the technique of neutralization-based Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test (RFFIT) and Fluorescent Inhibition Microtest (FIMT). There were no statistically significant differences between the mean serum concentrations between groups. It was concluded that the probiotics administration with or without zinc did not improve the immune humoral response of antibody rabies.(AU)

Esse estudo avaliou o efeito da suplementação do probiótico com ou sem zinco (Zn), adicionado à mistura mineral, na produção de anticorpos séricos contra o vírus rábico em ovinos vacinados com uma única dose de vacina. Quarenta e cinco ovinos machos, mestiços Santa Inês, com idade de 6 meses foram divididos aleatoriamente em 3 grupos (15 ovinos/grupo): Grupo controle (GC) recebeu 10 gramas de suplemento mineral/animal/dia, grupo probiótico (GP) recebeu 10 gramas de suplemento mineral adicionado 4 gramas de probiótico/animal/dia e grupo Probiótico e Zinco (GPZn) recebeu 10 gramas de suplemento mineral adicionado 4 gramas de probiótico e 14,4 mg de sulfato de zinco/animal/dia adicionado ao probiótico. Os títulos individuais de anticorpos foram determinados por meio da técnica de soroneutralização baseado no Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test (RFFIT) e no Fluorescent Inhibition Microtest (FIMT). Não houve diferenças estatísticas significativas entre as médias de concentrações séricas entre os grupos. Conclui-se que a administração de probióticos com ou sem zinco não melhora a resposta imune humoral antirrábica.(AU)

Humoral immune response in dogs and cats vaccinated against rabies in southeastern Brazil

Brazil holds annual nationwide public campaigns to vaccinate dogs and cats against rabies. The presence of rabies antibodies in these animals, which are among the main transmitters of rabies to humans, is a good indicator that they are immunized and protected.Methods In the present study we analyzed 834 serum samples from dogs and cats from the Southeast of Brazil (Presidente Prudente and Dracena cities), 12 months after the 2009 vaccination campaign. We used the technique known as rapid fluorescent focus inhibition test (RFFIT) and considered reactant those sera with values higher 0.5 IU/mL. Results and discussion Reactant sample results in Presidente Prudente were 153 (51.0%) for dogs and 59 (32.6%) for cats, and in Dracena 110 (52.1%) for dogs and 71 (50.0%) for cats. We discussed vaccine coverage of animals involved in this experiment, and observed low titers < 0.5 IU/mL, especially in cats from Presidente Prudente.Conclusion According to the results presented in our experiment, we suggest that titers below 0.5 IU/mL are worrisome and that, for multiple reasons, animals should be immunized against rabies in the period between public vaccination campaigns. Hence, the desired vaccine coverage was not accomplished, especially among cats from Presidente Prudente.(AU)

Humoral immune response in dogs and cats vaccinated against rabies in southeastern Brazil

Brazil holds annual nationwide public campaigns to vaccinate dogs and cats against rabies. The presence of rabies antibodies in these animals, which are among the main transmitters of rabies to humans, is a good indicator that they are immunized and protected.Methods In the present study we analyzed 834 serum samples from dogs and cats from the Southeast of Brazil (Presidente Prudente and Dracena cities), 12 months after the 2009 vaccination campaign. We used the technique known as rapid fluorescent focus inhibition test (RFFIT) and considered reactant those sera with values higher 0.5 IU/mL. Results and discussion Reactant sample results in Presidente Prudente were 153 (51.0%) for dogs and 59 (32.6%) for cats, and in Dracena 110 (52.1%) for dogs and 71 (50.0%) for cats. We discussed vaccine coverage of animals involved in this experiment, and observed low titers < 0.5 IU/mL, especially in cats from Presidente Prudente.Conclusion According to the results presented in our experiment, we suggest that titers below 0.5 IU/mL are worrisome and that, for multiple reasons, animals should be immunized against rabies in the period between public vaccination campaigns. Hence, the desired vaccine coverage was not accomplished, especially among cats from Presidente Prudente.

EFFECT OF LIVE YEAST PRODUCTS ON PERFORMANCE, DIGESTION, THERMORREGULATION, AND IMMUNE RESPONSE OF LACTATING COWS DURING SUMMER

O objetivo do experimento foi avaliar se a suplementação de vacas em lactação com produtos contendo diferentes tipos de cepa de Saccharomyces cerevisiae induziria uma resposta diferente no desempenho lactacional, digestibilidade, concentração de niacina plasmática, perda de calor evaporativo e imunidade durante o verão brasileiro (ITU > 68 para 86,4 % do tempo). Trinta vacas da raça Holandês (169 ± 87 DEL) foram alimentadas individualmente em dieta padronizada por duas semanas, correspondendo ao período de covariável, blocadas por paridade antes do tratamento por 56 dias. Os tratamentos foram produtos contendo SC 47 ou NCYC 996 (Phileo Lesaffre) ou Controle (CTL). Os constrastes pré-planejados foram: C1) CTL vs. SC 47 + NCYC 996 e C2) SC 47 vs. NCYC 996. Os produtos de leveduras (10 g/vaca/dia) foram misturados à uma medida de milho moído e fornecido em cima do trato da manhã. As células viáveis e não-viáveis em células/grama foram: : 1,00 x 1010 e 1,03 x 1010 para SC 47 e 1,76 x 1010 e 0,93 x 1010 para NCYC 996, respectivamente. Os produtos de levedura não afetaram a produção de leite (35,8 kg/d), sólidos (1,048 proteína, 0,953 gordura e 1,572 lactose em kg/d) e CMS (19,4 kg/d). A concentração de niacina não diferiu. A temperatura retal às 19 horas tendeu ser menor no tratamento NCYC 996 que no SC 47 (39,1 vs. 39,4°C), e a frequência da temperatura retal 39,2oC foi reduzida às 13 horas (37,5 vs. 48,1%) e às 19 horas (41,8 vs. 58,1%) no tratamento NCYC 996 comparado ao CTL. A frequência respiratória e a taxa de sudorese não mudaram com o tratamento. Os escores de CCS Linear foram 4,94 para o CTL (384.000 células/mL), 4,17 para SC 47 (225.000 células /mL) e 4,37 para NCYC 996 (258.000 células /mL) (P < 0,01 para C1). A resposta imune celular foi avaliada nos dias -1, 7 e 15 e a resposta humoral nos dias - 1, 7 e 23 relativos à vacinação com vacina anti-rábica inativada no dia 35. O título de anticorpos antirrábicos no soro e Interleucina-4 (IL-4) aumentaram e Interferon gama (IFN) foi reduzido em resposta à vacinação. Os monócitos do sangue foram reduzidos por NCYC 996 comparado ao SC 47 no dia -1 e aumentaram no dia 15. Comparado ao SC47, NCYC 996 também tendeu aumentar IL-4 no dia -1 e reduziu IL-4 no dia 15. Os títulos de anticorpos anti-rábicos e IFN não foram afetados pelo tratamento. A digestibilidade aparente do trato total dos nutrientes e a excreção diária de alantoína não tiveram diferença. Os produtos de leveduras aumentaram o tempo de ingestão por dia e por unidade de CMS e o tempo de duração de refeição relativo ao CTL, com similar CMS. As vacas no tratamento NCYC 996 apresentaram seleção a favor de partículas > 19 mm a noite (118%) e SC 47 induziu rejeição de partículas longas. As concentrações de glicose e N-ureico do plasma não diferiram entre os tratamentos. A suplementação com produtos de levedura não teve impacto no desempenho animal e digestibilidade mas reduziu a CCS do leite. O efeito na resposta imune celular e termorregulação diferiram entre os produtos de levedura avaliados. A suplementação com levedura tendeu aumentar IL-4 após a vacinação, tendeu reduzir os monócitos do sangue antes da vacinação e reduziu a CCS do leite.

This experiment evaluated if the supplementation of lactating dairy cows with products containing different strains of live Saccharomyces cerevisiae would induce differential response in lactation performance, digestibility, plasma niacin concentration, evaporative heat loss, and immunity during Brazilian summer (THI > 68 for 86.4% of time). Thirty Holsteins (169 ± 87 DIM) were individually fed on TMR for a 2-week covariate period and then paired blocked before assignment to a treatment for 56 d. Treatments were products containing strains SC 47 or NCYC 996 (Phileo Lesaffre) or Control (CTL). Pre-planned contrasts were: C1) CTL vs. SC 47 + NCYC 996 and C2) SC 47 vs. NCYC 996. Yeast products (10 g/cow/d) were mixed to a cup of ground corn and top dressed to the TMR in the morning. Viable and non-viable cells/g were: 1.00 x 1010 and 1.03 x 1010 for SC 47 and 1.76 x 1010 and 0.93 x 1010 for NCYC 996, respectively. Yeast products did not affect the yields of milk (35.8 kg/d) and solids (1.048 kg/d protein, 0.953 kg/d fat and 1.572 lactose) and DMI (19.4 kg/d). Plasma niacin concentration did not differ. The rectal temperature at 1900 h tended to be lower (39.1 vs. 39.4oC) on NCYC 996 relative to SC 47 and the frequency of rectal temperature 39.2oC was reduced at 1300 h (37.5 vs. 48.1%) and 1900 h (41.8 vs. 58.1%) on NCYC 996 relative to CTL. The respiratory frequency and sweating rate did not change. The Linear SCC scores were 4.94 for CTL (384,000 cells/mL), 4.17 for SC 47 (225,000 cells/mL), and 4.37 for NCYC 996 (258,000 cells/mL) (P < 0.01 for C1). The cell-mediated immune response was evaluated on days - 1, 7, and 15 and the humoral response on days - 1, 7, and 23 relative to vaccination with an inactivated rabies vaccine on d 35. The titer of rabies antibodies in serum and Interleukin-4 (IL-4) were increased and Interferon Gamma (IFN) was reduced in response to vaccination. Monocytes in blood were reduced by NCYC 996 relative to SC 47 on d - 1 and were increased on d 15. Compared to SC 47, NCYC 996 also tended to increase IL-4 on d - 1 and reduced IL-4 on d 15. The titer of rabies antibodies and IFN were not affected by treatment. The total tract apparent digestibility of nutrients and the daily urinary allantoin excretion did not differ. Yeast products increased ingestion time per day and per unit of DMI and meal duration relative to CTL, at similar DMI. Cows on NCYC 996 showed selective sorting behavior in favor of feed particles > 19 mm at night and SC 47 induced rejection of long feed particles. Glucose and urea-N concentrations in plasma did not differ. Yeast supplementation had no impact on animal performance and diet digestibility, but reduced milk SCC. The effect on cell-mediated immune response and thermoregulation differed between the yeast products evaluated. Yeast supplementation tended to increase IL-4 after vaccination, tended to reduce blood monocytes before vaccination, and reduced milk SCC.

Utilização de Peptídeo Intracelular (EL28) como Imunoestimulante da Vacina de Raiva.

CHIPANA, Melissa Mercedes Torres. Utilização de Peptídeo Intracelular (EL28) como Imunoestimulante da Vacina de Raiva. 2017. 90 f Dissertação (Mestrado em Ciências) Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2017. No mercado, a vacina rábica veterinária com o adjuvante hidróxido de alumínio (Al(OH)3), tem sido citada como a causa de diversos casos de reações adversas, principalmente o fibrosarcoma. Recentemente, houve o desenvolvimento de um peptídeo intracelular funcional obtido através do estímulo celular com INF- , denominado EL28, tendo como principal caracterisitica a biodegradebilidade, porém, no momento carece de ensaios de imunoestimulação associados com antígenos vacinais "in vivo". Neste trabalho, verificou-se a atividade imunoestimulante do EL28, associado ao vírus rábico inativado (VRI). Realizou-se a produção do antígeno VRI, e prepararam-se formulações vacinais: VRI associado ao EL28, VRI associado com Al(OH)3 e VRI sem presença de adjuvante, para imunização de camundongos Balb/c e avaliação da resposta imune humoral. A produção de anticorpos IgG totais, IgG1 e IgG2a foram determinados pelo ensaio de ELISA. E os anticorpos neutralizantes para o vírus rábico foram quantificados através do método RIFFT. Os resultados do Elisa foram expressos como Dose Imunoenzimática 50% (DI50) e mostraram que não houve aumento na produção de anticorpos na resposta imune humoral (IgG totais) entre a vacina associada ao EL28 (DI50= 3,0 X 10-3L) e a vacina sem adjuvante (DI50=2,0 X 10-3 L); os resultados obtidos em relação ao quantitativos de IgG2a e IgG1 estão relacionados ao perfil da resposta Th1 e Th2 respectivamente, o qual mostrou uma tendência para resposta Th2 predominante (IgG2a/IgG1 < 1,0). O método de RIFFT mostrou um aumento na potência de anticorpos neutralizantes na vacina associada ao EL28. Portanto, esses resultados demonstram a aumento da especificidade na resposta imunológica da vacina associada ao EL28. Sendo assim, pelos resultados apresentados, o EL28 teria maior eficiência se associado a um adjuvante já estabelecido que possivelmente auxiliaria o desenvolvimento de vacinas com maior potencia e segurança.

CHIPANA, Melissa Mercedes Torres. Use of Intracellular Peptide (EL28) as Immunostimulant of Rabies Vaccine. 2017. 90 f Dissertation (Master in Science) - Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of São Paulo, São Paulo, 2017. In the market, the veterinary rabies vaccine with the adjuvant aluminum hydroxide (Al(OH)3) has been cited as the cause of several cases of adverse reactions, especially fibrosarcoma. Recently, a functional intracellular peptide obtained through the INF- cellular stimulus, EL28, has been developed, with the main characteristic of biodegradability, but at presents it lacks immunostimulation assays associated with in vivo vaccine antigens. The Immunostimulatory activity of EL28 associated with inactivated rabies virus (IRV) was observed in this work. VRI antigen production was performed, and vaccine formulations were prepared: VRI associated with EL28, VRI associated with Al(OH)3 and VRI without presence of adjuvant, for immunization of Balb/c mice and assessment of humoral immune response. The production of total IgG antibodies, IgG1 and IgG2a were determined by the ELISA assay. And neutralizing antibodies to rabies virus were quantified using the RIFFT method. Elisa's results were expressed as 50% Immunoenzymatic Doses (ID 50) and showed no increase in antibody humoral immune response (IgG total) between the EL28 associated vaccine (DI 50 = 3.0 X 10-3 L) and the vaccine without Adjuvant (DI 50 = 2.0 x 10-3 L); The results obtained in relation to the quantitative IgG2a and IgG1 are related to the profile of the Th1 and Th2 response respectively, which showed a tendency for predominant Th2 response (IgG2a / IgG1 <1.0 The RIFFT method showed an increase in the potency of neutralizing antibodies in the vaccine associated with EL28. Therefore, these results demonstrate increased specificity in the immune response of the vaccine associated with EL28. Therefore, EL28 would be more efficient if associated with an already established adjuvant that would possibly help the development of vaccines with greater potency and safety.

Anticorpos neutralizantes contra o vírus da raiva em cães com e sem histórico de vacinação em Santa Maria RS - Brasil

O vírus rábico (RabV) pertence à família Rhabdoviridae, gênero Lyssavirus, e é o agente da raiva, uma doença zoonótica grave que cursa com sinais neurológicos e que, inevitavelmente leva à morte. A raiva urbana, que é mantida em ciclos envolvendo cães e gatos, está sob controle ou virtualmente erradicada na maioria dos Estados do Brasil. No entanto, a vacinação maciça das populações caninas e felinas das cidades segue sendo realizada para manter os níveis de imunidade dessas populações. Considerando-se surtos de raiva herbívora no Estado do Rio Grande do Sul, envolvendo principalmente bovinos, e o risco potencial de introdução do vírus em populações urbanas de cães, torna-se relevante avaliar os níveis de proteção e a cobertura vacinal conferidos pelas vacinações realizadas nessa população. Assim, o presente estudo teve como objetivos: 1. Avaliar os níveis de anticorpos anti-RabV em cães com histórico de vacinação antirrábica e 2. Investigar a frequência e níveis de anticorpos anti-RabV em uma amostra de cães sem histórico conhecido de vacinação de Santa Maria, RS. No primeiro estudo, utilizaram-se 440 amostras séricas de cães coletadas durante a campanha de vacinação antirrábica de 2015 na cidade Santa Maria. Somente foram coletadas amostras de cães com histórico confirmado de, pelo menos, uma vacinação antirrábica nos dois anos anteriores. O segundo estudo incluiu 300 amostras de cães levados para atendimento clínico e/ou cirúrgico no Hospital Universitário Veterinário da Universidade Federal de Santa Maria (HVU/UFSM) no ano de 2015.O histórico de vacinação antirrábica neste grupo não foi investigado, constituindo-se, portanto, em uma amostra de conveniência de cães sem histórico conhecido de vacinação contra a raiva. As amostras de soro foram submetidas ao teste rápido de inibição de focos fluorescentes (RIFFT) que detecta anticorpos neutralizantes contra o RabV. Dentre as amostras coletadas na campanha de vacinação, 70,4% (330/440) apresentaram título neutralizante igual ou superior a 0,5 UI/ml, considerado protetivo pela Organização Mundial de Saúde (OMS). No entanto, aproximadamente 30% dos animais não apresentavam títulos adequados. Dentre as amostras com títulos inferiores a 0,5 UI/ml, 57,4% (74 amostras) eram provenientes de cães com histórico de mais de uma vacinação. Dentre as amostras coletadas de cães sem histórico conhecido de vacinação, 42,3% (127/300) apresentaram título igual ou superior a 0,5 UI/ml e 57,7% (173/300) não possuíam anticorpos em títulos considerados adequados para proteção. Considerando-se que tratava-se de uma amostra de conveniência, e não necessariamente representativa da população canina da cidade, esses níveis de cobertura vacinal não devem ser extrapolados para a população total, porém são indicativos de cobertura vacinal baixa. Em resumo, os resultados deste estudo indicam que uma parcela importante dos cães vacinados contra a raiva em Santa Maria/RS não está desenvolvendo níveis adequados de anticorpos contra o RaBV, indicando a necessidade de se reavaliar as estratégias de vacinação. Por outro lado, os níveis de cobertura vacinal detectados em uma amostra de cães sem histórico conhecido de vacinação sugerem a necessidade de se expandir as campanhas de vacinação antirrábica na cidade de Santa Maria/RS para produzir uma cobertura vacinal mais ampla.

Rabies virus (RabV) belongs to the family Rhabdoviridae, genus Lyssavirus and is the agent of a severe zoonotic disease that courses with neurological signs and inevitably leads to death. Urban rabies, with is maintained through transmission cycles involving dogs and cats is under control or virtually eradicated in most Brazilian states. Regardless, massive vaccination of urban canine and feline populations is still being performed in many cities as to maintain the population immunity. Considering the recent outbreaks of bovine rabies in Rio Grande do Sul state (RS) and the potential risk of introduction of the virus in the urban populations of dogs and cats, it is relevant to evaluate the levels and coverage of humoral immune response induced by rabies vaccination in these populations. Thus, the present study aimed at: 1. To determine the magnitude of the serological response in dogs with recent history of rabies vaccination; 2. To investigate the frequency and level of antibodies to RabV in dogs with unknown history of vaccination against rabies. The first study included 440 serum samples from dogs with recent historic of vaccination against rabies, collected during the 2015 Rabies Vaccination Campaign in Santa Maria, RS. The second study used 300 samples from dogs submitted to the University Veterinary Hospital (HVU) of the Federal University of Santa Maria in 2015. These dogs have been submitted to HVU for varied clinical and surgical procedures and, thus, rabies vaccination history was unknown. Serum samples were submitted to the rapid inhibition of fluorescent foci test (RIFFT) which detects neutralizing antibodies do RabV. Out of the 440 samples collected from vaccinated animals, 70.4% (330/440) harbored neutralizing antibody titers 0.5 UI/mL, considered an indicative of protection to rabies by the World Health Organization (WHO). However, approximately 30% of the animals did not contain antibodies in adequate levels. Among the animals with titers below 0.5 UI/mL, 57.4% (74 amostras) had been subjected to two or more vaccinations, indicating failure in the immunization strategies and/or poor vaccine quality. Among the samples collected from dogs with unknown historic of rabies vaccination, 42.3% (127/300) contained neutralizing antibody titers 0.5 UI/mL. Thus, 57.7% (173/300) of the sampled animals did not contain levels of protective antibodies against rabies. Considering that these samples were collected from a selected dog population, these coverage levels should not be considered representative of the vaccine coverage of the total dog population. However, these numbers are indicative of a low rabies vaccine coverage in the urban dog population of Santa Maria, RS. In summary, our results demonstrated that an important proportion of dogs vaccinated against rabies have not developed adequate antibody levels against RabV, indicating the need of reformulation of the vaccination strategies. On the other hand, the levels of vaccine coverage detected in a selected sampling no history of vaccination indicates the need to extend the rabies vaccination campaigns as obtain a wider vaccine coverage.

RESPOSTA IMUNE HUMORAL ANTIRRÁBICA EM BEZERRAS HOLANDESAS SUPLEMENTADAS COM ZINCO E SELÊNIO ORGÂNICOS

A vacinação é uma importante ferramenta no controle e profilaxia da raiva animal, e microminerais como zinco e selênio têm sido utilizados na alimentação de ruminantes para obter melhor resposta imunológica. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da suplementação da dieta com zinco e selênio orgânicos na resposta imune humoral e na persistência de anticorpos antirrábicos em bezerras holandesas primovacinadas. Foram selecionadas aleatoriamente 37 bezerras holandesas de uma propriedade localizada no município de Arapoti, estado do Paraná, com idade média de três meses. As bezerras foram divididas em três grupos: grupo controle (GC, n=13), sem suplementação adicional, grupo zinco (GZn, n=13) suplementado com 2 gramas de zinco orgânico por animal por dia, e grupo selênio (GSe, n=11) suplementado com 0,5 gramas de selênio orgânico por animal por dia. Os animais foram submetidos a um período de adaptação de 90 dias, logo após foram vacinados contra raiva (dia 0), utilizando vacina comercial inativada, e foram mensurados os títulos de anticorpos antirrábicos em sete momentos distintos (dia 0, 30, 60, 120, 180, 240 e 390), pelo Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test (RFFIT). A Organização Mundial de Saúde (OMS) preconiza a titulação de anticorpos neutralizantes antirrábicos igual ou superior a 0,5 UI/ml para proteger os indivíduos dos riscos da infecção com o vírus rábico. Os valores médios de títulos de anticorpos antirrábicos encontrados 30 dias após a primovacinação foram de 2,15±1,49UI/ml no GC, 2,26±1,44UI/ml no GZn, e 1,69±0,94UI/ml no GSe; e no dia 390 foram de 0,78±0,62UI/ml no GC, 0,77±0,69UI/ml no GZn, e 1,27±1,35UI/ml no GSe, demonstrando títulos similares estatisticamente e protetores contra a doença em todos os grupos. A suplementação mineral oral de zinco e selênio orgânicos não incrementou a resposta imune humoral, entretanto após 390 dias da primovacinação, todos os grupos mantiveram médias de títulos protetores acima do recomendado pela OMS. Houve uma queda bastante acentuada da porcentagem dos animais protegidos entre os dias 180 e 240, justificando a importância da vacinação semestral em áreas consideradas endêmicas.

The vaccination is an important tool in the control and prevention of animal rabies, and trace elements like zinc and selenium have been used in ruminat feed to get better immunological response. The aim of this research was to evaluate the effect of the supplementation of diet with organic zinc and selenium in the humoral immune response and in the persistence of rabies antibodies in Holstein calves first vaccination. Were randomly selected 37 Holstein calves, of a property located in the city of Arapoti, state of Paraná, with average age of three months, which have never been vaccinated against rabies. These calves were divided in three groups: control group (GC, n=13), without additional supplementation; zinc group (GZn, n=13), supplemented with 2.0 grams of organic zinc per calf per day; and selenium group (GSe, n=11), supplemented with 0.5 grams of organic selenium per calf per day. The animals were submitted to a period of adaptation of 90 days, and right after, they were antirabies vaccinated (day 0), using commercial vaccine inactivated, and it was measured the antirabies titration in seven different times (day 0, 30, 60, 120, 180, 240 and 390), by the Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test (RFFIT). The World Health Organization (WHO) recommends the titration of rabies neutralizing antibodies equal or higher than 0.5IU/ml to protect individuals from the risk of infection with the rabies virus. The average figures of rabies antibodies titers found 30 days after the first vaccination were 2,15±1,49IU/ml in the GC, 2,26±1,44 IU/ml in the GZn, and 1,69±0,94IU/ml in the GSe; and the figures found in the day 390 were 0,78±0,62IU/ml in the GC, 0,77±0,69UI/ml in the GZn, and 1,27±1,35UI/ml in the GSe, therefore showing statistically similar titers and protective against the disease in all groups. The oral mineral supplementation of organic zinc and selenium did not increment the humoral immune response, nevertheless, after 390 days of the first vaccination, all groups maintained averages protective titers above recommended by WHO. There was a very sharp drop in the percentage of protected animals between days 180 and 240, justifying the importance of the half-yearly vaccination in endemic areas.

On the interference of clinical outcome on rabies transmission an perpetuation

Rabies is a viral zoonotic infectious disease that affects mammals and is caused by genotypes/species of the Lyssavirus genus (Rhabdoviridae, Mononegavirales), with the genotype 1 (classic rabies virus - RABV) being the most prevalent. Despite continuous efforts, rabies is still an incurable disease that causes thousands of deaths amongst humans worldwide. Due to a wide range of hosts and the different evolutionary paths of RABV in each host, several host-specific variants have arisen in an ongoing process. The result of RABV replication in nervous tissues may lead to two opposite clinical outcomes, i.e., paralytic/dumb form and encephalitic/furious one. The paralytic form creates dead-end hosts mainly amongst herbivores, while the furious form of the disease allows for augmented transmission when manifested in gregarious carnivores, as their natural aggressive behavior is accentuated by the disease itself. The aim of this article is to propose a theoretical model intended to explore how the rabies virus intrinsically modulates the immune system of different host classes, the pathological changes that the virus causes in these animals and how these elements favor its own perpetuation in nature, thus providing a basis for better prediction of the patterns this disease may present.

On the interference of clinical outcome on rabies transmission an perpetuation

Rabies is a viral zoonotic infectious disease that affects mammals and is caused by genotypes/species of the Lyssavirus genus (Rhabdoviridae, Mononegavirales), with the genotype 1 (classic rabies virus - RABV) being the most prevalent. Despite continuous efforts, rabies is still an incurable disease that causes thousands of deaths amongst humans worldwide. Due to a wide range of hosts and the different evolutionary paths of RABV in each host, several host-specific variants have arisen in an ongoing process. The result of RABV replication in nervous tissues may lead to two opposite clinical outcomes, i.e., paralytic/dumb form and encephalitic/furious one. The paralytic form creates dead-end hosts mainly amongst herbivores, while the furious form of the disease allows for augmented transmission when manifested in gregarious carnivores, as their natural aggressive behavior is accentuated by the disease itself. The aim of this article is to propose a theoretical model intended to explore how the rabies virus intrinsically modulates the immune system of different host classes, the pathological changes that the virus causes in these animals and how these elements favor its own perpetuation in nature, thus providing a basis for better prediction of the patterns this disease may present.

Association between handling stress in the corral and rabies antibody titers in selenium-supplemented cattle

This study determined the correlation between serum cortisol levels and rabies antibody titers in cattle primo-vaccinated against rabies and supplemented with dietary selenium (Se). Sixty Nelore male calves (10 to 12 months old) received daily and individual dietary supplementation with 0, 3.6, 5.4 and 6.4 mg Se (groups Gc, G3.6, G5.4 and G6.4, respectively). The animals were vaccinated against rabies (day 0) and subjected to handling stress in the corral for 120 days. Blood sampling procedures were performed on days 0, 15, 30, 60, 90 and 120. Cortisol levels increased until day 90, but had dropped significantly by day 120 (P < 0.01). Rabies antibody titers on days 30 and 90 were similar among Se-supplemented groups; in the control group, rabies antibodies decreased significantly from day 30 to 60, and 90 to 120. Serum cortisol levels and antibody titers were not correlated in most of the groups or blood sampling days. A positive correlation among these variables was found only in G6.4 on days 60 (R = 0.513; P = 0.05) and 120 (R = 0.644; P = 0.009). In conclusion, repeated handling in the corral stresses cattle, but without compromising rabies humoral immune response.(AU)

Rabies review: immunopathology, clinical aspects and treatment

Among the diseases of viral origin, rabies is unique in its distribution and range of victims since it can afflict all warm-blooded animals. The interaction between the virus and the host population has facilitated the survival of the disease. The rabies virus (RV) has not changed in any significant way and has been capable of taking advantage of conditions suited to the continuance of rabies. Infection by RV is invariably lethal in the absence of protective immune response which, however, can contribute to the pathogenesis of rabies. Proinflammatory cytokines might affect, directly or indirectly, the levels of neurotrophins, growth factors, neurotransmitters and neurotoxins in the brain by activating glia, neurons, and vascular and immune cells. Although understanding of the bases for neuronal dysfunction and neuronal death during RV infection has progressed, no fundamental abnormality has been identified so far.