Cytotoxicity of isolated compounds from Picrasma crenata (Vell) Engl. in animal tumor cell (HTC) / Citotoxicidade de compostos isolados de Picrasma crenata (Vell) Engl. em células tumorais animais (HTC)

The study aim was to evaluate the cytotoxic activity, using the MTT test [3-(4,5-Dimethilthiazol-2-yl)-2,5-diphenil tetrazolium bromide], from the crude extract of Picrasma crenata (Pau Tenente) and its isolated compounds, quassin and parain, in culture of rat liver tumor cells (HTC). The test was carried out exposing the cells for 24, 48 and 72 hours to concentrations of 5, 10, 50, 100, 200, 300, 400, 500 and 1000 µg of crude extract of Pau Tenente/mL of culture medium and 1, 5, 10, 15, 20, 40, 60, 80 and 100 µg of quassin or parain compounds/mL of culture medium. The absorbances averages results obtained showed that the crude extract did not present cytotoxicity for the HTC cells in all the concentrations and evaluated times. For quassin, the concentrations of 80 and 100 µg/mL were cytotoxic, after 72 hours of treatment. For parain, the concentrations of 1, 5, 20, 40, 60, 80 and 100 µg/mL, in 72 hours, were cytotoxic, revealing a new activity for this compound. Thus, the results demonstrate a first indication of the cytotoxic activity of compounds quassin and parain, adding an important social and economic value to them, and may have application in future research and in pharmaceutical industry.

O objetivo do estudo foi avaliar a atividade citotóxica, por meio do teste MTT [brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difenil tetrazólio], do extrato bruto de Picrasma crenata (Pau Tenente) e seus compostos isolados, quassina e paraína, em cultura de células tumorais de fígado de rato (HTC). O teste foi realizado expondo as células por 24, 48 e 72 horas às concentrações de 5, 10, 50, 100, 200, 300, 400, 500 e 1000 µg de extrato bruto de Pau Tenente/mL de meio de cultura e 1, 5, 10, 15, 20, 40, 60, 80 e 100 µg de compostos de quassina ou paraína/mL de meio de cultura. Os resultados das médias de absorbâncias obtidos mostraram que o extrato bruto não apresentou citotoxicidade para as células HTC em todas as concentrações e tempos avaliados. Para quassina, as concentrações de 80 e 100 µg/mL foram citotóxicas, após 72 horas de tratamento. Para a paraína, as concentrações de 1, 5, 20, 40, 60, 80 e 100 µg/mL, em 72 horas, foram citotóxicas, revelando uma nova atividade para este composto. Assim, os resultados demonstram uma primeira indicação da atividade citotóxica dos compostos quassina e paraína, agregando-lhes importante valor social e econômico, podendo ter aplicação em pesquisas futuras e na indústria farmacêutica.

Analysis of the toxicological and pharmacokinetic profile of Kaempferol-3-O-β-D-(6"-E-p-coumaryl) glucopyranoside - Tiliroside: in silico, in vitro and ex vivo assay / Análise do perfil toxicológico e farmacocinético de Kaempferol-3-O-β D-(6"-E-p-cumaril) glucopiranosídeo - Tilirosídeo: ensaio in silico, in vitro e ex vivo

Tiliroside is a glycosidic flavonoid present in many plants species including Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), commonly known in Brazil as "pitó". This molecule has been shown to have many biological activities, however no study has been carried out to investigate the toxicity of this substance. The present work aimed to evaluate the possible cellular toxicity in silico, in vitro and ex-vivo of the kaempferol-3-O-β-D-(6”-E-p-coumaroyl) glucopyranoside (tiliroside), through chemical structure analysis, toxicity assessment and predictive bioactive properties, using human samples for in vitro and ex-vivo tests. The in silico analysis suggests that tiliroside exhibited great absorption index when penetrating biological membranes. In addition, it also displayed considerable potential for cellular protection against free radicals, and anticarcinogenic, antioxidant, antineoplastic, anti-inflammatory, anti-hemorrhagic and antithrombotic activities. The assessment of the hemolytic and genotoxic effects of tiliroside showed low hemolysis rates in red blood cells and absence of cellular toxicity in the oral mucosa cells. The data obtained indicate that this molecule could be a promising therapeutic approach as a possible new drug with biotechnological potential.

O tilirosídeo é um flavonóide glicosídico presente em muitas espécies de plantas, incluindo Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), conhecida no Brasil como “pitó”. Esta molécula mostrou ter muitas atividades biológicas, porém nenhum estudo foi realizado para investigar a toxicidade dessa substância. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a possível toxicidade celular in silico, in vitro e ex-vivo do kaempferol-3-O-β-D- (6 ”-Ep-coumaroil) glucopiranosídeo (tilirosídeo), por meio de análises de estrutura química, toxicidade avaliação e propriedades bioativas preditivas, utilizando amostras humanas para testes in vitro e ex-vivo. A análise in silico sugere que o tilirosídeo exibe bom índice de absorção para penetrar nas membranas biológicas. Além disso, apresentou considerável potencial de proteção celular contra os radicais livres e com atividades anticarcinogênica, antioxidante, antineoplásica, antiinflamatória, anti-hemorrágica e antitrombótica. A avaliação dos efeitos hemolíticos e genotóxicos do tilirosídeo mostrou baixas taxas de hemólise nas hemácias e ausência de toxicidade em células da mucosa oral. Os dados obtidos indicam que esta molécula pode possuir uma abordagem terapêutica promissora como uma possível nova droga com potencial biotecnológico.

Analysis of the toxicological and pharmacokinetic profile of Kaempferol-3-O-β-D-(6"-E-p-coumaryl) glucopyranoside - Tiliroside: in silico, in vitro and ex vivo assay / Análise do perfil toxicológico e farmacocinético de Kaempferol-3-O-β D-(6"-E-p-cumaril) glucopiranosídeo - Tilirosídeo: ensaio in silico, in vitro e ex vivo

Tiliroside is a glycosidic flavonoid present in many plants species including Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), commonly known in Brazil as "pitó". This molecule has been shown to have many biological activities, however no study has been carried out to investigate the toxicity of this substance. The present work aimed to evaluate the possible cellular toxicity in silico, in vitro and ex-vivo of the kaempferol-3-O-β-D-(6”-E-p-coumaroyl) glucopyranoside (tiliroside), through chemical structure analysis, toxicity assessment and predictive bioactive properties, using human samples for in vitro and ex-vivo tests. The in silico analysis suggests that tiliroside exhibited great absorption index when penetrating biological membranes. In addition, it also displayed considerable potential for cellular protection against free radicals, and anticarcinogenic, antioxidant, antineoplastic, anti-inflammatory, anti-hemorrhagic and antithrombotic activities. The assessment of the hemolytic and genotoxic effects of tiliroside showed low hemolysis rates in red blood cells and absence of cellular toxicity in the oral mucosa cells. The data obtained indicate that this molecule could be a promising therapeutic approach as a possible new drug with biotechnological potential.(AU)

O tilirosídeo é um flavonóide glicosídico presente em muitas espécies de plantas, incluindo Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), conhecida no Brasil como “pitó”. Esta molécula mostrou ter muitas atividades biológicas, porém nenhum estudo foi realizado para investigar a toxicidade dessa substância. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a possível toxicidade celular in silico, in vitro e ex-vivo do kaempferol-3-O-β-D- (6 ”-Ep-coumaroil) glucopiranosídeo (tilirosídeo), por meio de análises de estrutura química, toxicidade avaliação e propriedades bioativas preditivas, utilizando amostras humanas para testes in vitro e ex-vivo. A análise in silico sugere que o tilirosídeo exibe bom índice de absorção para penetrar nas membranas biológicas. Além disso, apresentou considerável potencial de proteção celular contra os radicais livres e com atividades anticarcinogênica, antioxidante, antineoplásica, antiinflamatória, anti-hemorrágica e antitrombótica. A avaliação dos efeitos hemolíticos e genotóxicos do tilirosídeo mostrou baixas taxas de hemólise nas hemácias e ausência de toxicidade em células da mucosa oral. Os dados obtidos indicam que esta molécula pode possuir uma abordagem terapêutica promissora como uma possível nova droga com potencial biotecnológico.(AU)

Cytotoxicity of capsaicin and its analogs in vitro / Citotoxicidade da capsaicina e seus análogos in vitro

Capsaicin (CAP) is the main compound responsible for the spicy flavor of Capsicum plants. However, its application can be inhibited due to its pungency and toxicity. This study aimed to evaluate and compare the cytotoxic effect of CAP and its analogs N-benzylbutanamide (AN1), N-(3-methoxybenzyl) butanamide (AN2), N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl) butanamide (AN3), N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl) hexanamide (AN4) and N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl) tetradecanamide (AN5) on the hepatoma cells of Rattus norvegicus using the MTT test. The results showed cytotoxicity of CAP at concentrations of 100, 150, 175, and 200 µM (24 hours), AN1 at 150 and 175 µM (48 hours), AN2 at 50 µM (24 hours) and 10, 25, 50, and 75 µM (48 hours), AN4 at 175 µM (24 hours), and AN5 at 50 µM (48 hours). Removing the hydroxyl radical from the vanillyl group of capsaicin, together with reducing the acyl chain to 3 carbons, which is the case of AN2, resulted in the best biological activity. Increasing the carbon chain in the acyl group of the capsaicin molecule, which is the case of AN5, also showed evident cytotoxic effects. The present study proves that the chemical modifications of capsaicin changed its biological activity.

A capsaicina (CAP) é o principal composto responsável pelo sabor picante das plantas de Capsicum. No entanto sua aplicação pode ser inibida devido à sua pungência e toxicidade. O objetivo do presente estudo foi avaliar e comparar o efeito citotóxico do CAP e seus análogos N-benzilbutanamida (AN1), N-(3-metoxibenzil)butanamida (AN2), N -(4-hidroxi-3-metoxibenzil)butanamida (AN3), N-(4-hidroxi-3-metoxibenzil) hexanamida (AN4) e N-(4-hidroxi-3-metoxibenzil) tetradecanamida (AN5) em células do hepatoma de Rattus norvegicus pelo teste do MTT. Os resultados mostraram citotoxicidade da CAP em concentrações de 100, 150, 175 e 200 µM (24 horas), AN1 em 150 e 175 µM (48 horas), AN2 em 50 µM (24 horas) e 10, 25, 50 e 75 µM (48 horas), AN4 em 175 µM (24 horas) e AN5 em 50 µM (48 horas). A remoção do radical hidroxila do grupo vanilil da capsaicina, juntamente com a redução da cadeia acila para 3 carbonos, caso do AN2, foi o que resultou na melhor atividade biológica. O aumento da cadeia carbônica no grupo acil da molécula de capsaicina, caso da AN5, também demonstrou efeitos citotóxicos evidentes. O presente estudo comprova que as modificações químicas da capsaicina alteraram sua atividade biológica.

Toxicological effects of thimerosal on rat kidney: a histological and biochemical study / Efeitos toxicológicos do timerosal no rim de rato: um estudo histológico e bioquímico

Thimerosal is an organomercurial compound, which is used in the preparation of intramuscular immunoglobulin, antivenoms, tattoo inks, skin test antigens, nasal products, ophthalmic drops, and vaccines as a preservative. In most of animal species and humans, the kidney is one of the main sites for mercurial compounds deposition and target organs for toxicity. So, the current research was intended to assess the thimerosal induced nephrotoxicity in male rats. Twenty-four adult male albino rats were categorized into four groups. The first group was a control group. Rats of Group-II, Group-III, and Group-IV were administered with 0.5µg/kg, 10µg/kg, and 50µg/kg of thimerosal once a day, respectively. Thimerosal administration significantly decreased the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione reductase (GR), glutathione (GSH), and protein content while increased the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and hydrogen peroxide (H2O2) levels dose-dependently. Blood urea nitrogen (BUN), creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, urinary albumin and creatinine clearance was reduced dose-dependently in thimerosal treated groups. The results demonstrated that thimerosal significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappaB (NF-κB), tumor necrosis factor-α (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activities, DNA and histopathological damages dose-dependently. So, the present findings ascertained that thimerosal exerted nephrotoxicity in male albino rats.

O timerosal é um composto organomercurial, utilizado na preparação de imunoglobulina intramuscular, antivenenos, tintas de tatuagem, antígenos de teste cutâneo, produtos nasais, gotas oftálmicas e vacinas como conservante. Na maioria das espécies animais e nos humanos, o rim é um dos principais locais de deposição de compostos de mercúrio e órgãos-alvo de toxicidade. Assim, a presente pesquisa teve como objetivo avaliar a nefrotoxicidade induzida pelo timerosal em ratos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos adultos foram categorizados em quatro grupos. O primeiro grupo era um grupo de controle. Ratos do Grupo II, Grupo III e Grupo IV receberam 0,5µg / kg, 10µg / kg e 50µg / kg de timerosal uma vez ao dia, respectivamente. A administração de timerosal diminuiu significativamente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa redutase (GR), glutationa (GSH) e conteúdo de proteína, enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e peróxido de hidrogênio (H2O2) níveis dependentes da dose. Os níveis de nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula de lesão renal-1 (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina urinária e a depuração da creatinina foram reduzidas de forma dependente da dose nos grupos tratados com timerosal. Os resultados demonstraram que o timerosal aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappaB (NF-κB), fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β), níveis de interleucina-6 (IL-6) e atividades da ciclooxigenase-2 (COX-2), DNA e danos histopatológicos dependentes da dose. Portanto, os presentes achados verificaram que o timerosal exerceu nefrotoxicidade em ratos albinos machos.

Toxicological effects of thimerosal on rat kidney: a histological and biochemical study / Efeitos toxicológicos do timerosal no rim de rato: um estudo histológico e bioquímico

Thimerosal is an organomercurial compound, which is used in the preparation of intramuscular immunoglobulin, antivenoms, tattoo inks, skin test antigens, nasal products, ophthalmic drops, and vaccines as a preservative. In most of animal species and humans, the kidney is one of the main sites for mercurial compounds deposition and target organs for toxicity. So, the current research was intended to assess the thimerosal induced nephrotoxicity in male rats. Twenty-four adult male albino rats were categorized into four groups. The first group was a control group. Rats of Group-II, Group-III, and Group-IV were administered with 0.5µg/kg, 10µg/kg, and 50µg/kg of thimerosal once a day, respectively. Thimerosal administration significantly decreased the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione reductase (GR), glutathione (GSH), and protein content while increased the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and hydrogen peroxide (H2O2) levels dose-dependently. Blood urea nitrogen (BUN), creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, urinary albumin and creatinine clearance was reduced dose-dependently in thimerosal treated groups. The results demonstrated that thimerosal significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappaB (NF-κB), tumor necrosis factor-α (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activities, DNA and histopathological damages dose-dependently. So, the present findings ascertained that thimerosal exerted nephrotoxicity in male albino rats.(AU)

O timerosal é um composto organomercurial, utilizado na preparação de imunoglobulina intramuscular, antivenenos, tintas de tatuagem, antígenos de teste cutâneo, produtos nasais, gotas oftálmicas e vacinas como conservante. Na maioria das espécies animais e nos humanos, o rim é um dos principais locais de deposição de compostos de mercúrio e órgãos-alvo de toxicidade. Assim, a presente pesquisa teve como objetivo avaliar a nefrotoxicidade induzida pelo timerosal em ratos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos adultos foram categorizados em quatro grupos. O primeiro grupo era um grupo de controle. Ratos do Grupo II, Grupo III e Grupo IV receberam 0,5µg / kg, 10µg / kg e 50µg / kg de timerosal uma vez ao dia, respectivamente. A administração de timerosal diminuiu significativamente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa redutase (GR), glutationa (GSH) e conteúdo de proteína, enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e peróxido de hidrogênio (H2O2) níveis dependentes da dose. Os níveis de nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula de lesão renal-1 (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina urinária e a depuração da creatinina foram reduzidas de forma dependente da dose nos grupos tratados com timerosal. Os resultados demonstraram que o timerosal aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappaB (NF-κB), fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β), níveis de interleucina-6 (IL-6) e atividades da ciclooxigenase-2 (COX-2), DNA e danos histopatológicos dependentes da dose. Portanto, os presentes achados verificaram que o timerosal exerceu nefrotoxicidade em ratos albinos machos.(AU)

Amelioration potential of Moringa oleifera extracts against sodium arsenate induced embryotoxicity and genotoxicity in mouse (Mus musculus) / Potencial de melhoria de extratos de Moringa oleifera contra embriotoxicidade e genotoxicidade induzida por arseniato de sódio em camundongos (Mus musculus)

Previous studies have suggested that arsenic crosses the placenta and affects the fetus development. The study under consideration aims to show comparative ameliorative effect of Moringa oleifera leaf and flower extracts against sodium arsenate induced fetus toxicity of mice. Pregnant mice (N=44) were kept in lab and divided into eleven group from (A to K) and were orally administered the doses 6 mg/kg, 12 mg/kg for sodium arsenate, 150 mg/kg and 300 mg/kg for Moringa oleifera leaf extracts (MOLE) and 150 mg/kg and 300 mg/kg for Moringa oleifera flower extracts (MOFE) comparing with control. The investigation revealed evident reduction in the fetuses weight, hind limb, fore limb, tail and snout length, crown rump and head circumferences well as malformations in tail, feet, arms, legs, skin and eyes in the negative control group (only administered with sodium arsenate). Co-administration of sodium arsenate with MOLE and MOFE ameliorate the reversed effect of sodium arsenate on the shape, length, body weight and DNA damage of fetus significantly at 95% confidence interval. However, Moringa oleifera leaf extract showed more significant results in comparison to Moringa oleifera flower extract. Hence concluded that Moringa oleifera leaf extract ameliorated the embryo toxic effects of sodium arsenate and can be used against environmental teratogens.

Estudos anteriores sugeriram que o arsênio atravessa a placenta e afeta o desenvolvimento do feto. O estudo em consideração visa mostrar o efeito melhorador comparativo de extratos de folhas e flores de Moringa oleifera contra a toxicidade fetal induzida por arseniato de sódio em camundongos. Camundongos grávidas (N = 44) foram mantidos em laboratório e divididos em 11 grupos (de A a K) e foram administrados por via oral nas doses de 6 mg/kg, 12 mg/kg para arseniato de sódio, 150 mg/kg e 300 mg/kg para extratos de folhas de Moringa oleifera (MOLE) e 150 mg/kg e 300 mg/kg para extratos de flores de Moringa oleifera (MOFE) em comparação com o controle. A investigação revelou redução evidente no peso do feto, membro posterior, membro anterior, comprimento da cauda e focinho, coroa, nádega e circunferência da cabeça, bem como malformações na cauda, pés, braços, pernas, pele e olhos no grupo de controle negativo (apenas administrado com arseniato de sódio). A coadministração de arseniato de sódio com MOLE e MOFE melhora significativamente o efeito reverso do arseniato de sódio na forma, comprimento, peso corporal e dano ao DNA do feto, com intervalo de confiança de 95%. No entanto, o extrato da folha da Moringa oleifera apresentou resultados mais significativos em comparação ao extrato da flor da Moringa oleifera. Portanto, concluiu que o extrato da folha de Moringa oleifera melhorou os efeitos tóxicos do arseniato de sódio para o embrião e pode ser usado contra teratógenos ambientais.

Amelioration potential of Moringa oleifera extracts against sodium arsenate induced embryotoxicity and genotoxicity in mouse (Mus musculus) / Potencial de melhoria de extratos de Moringa oleifera contra embriotoxicidade e genotoxicidade induzida por arseniato de sódio em camundongos (Mus musculus)

Previous studies have suggested that arsenic crosses the placenta and affects the fetus development. The study under consideration aims to show comparative ameliorative effect of Moringa oleifera leaf and flower extracts against sodium arsenate induced fetus toxicity of mice. Pregnant mice (N=44) were kept in lab and divided into eleven group from (A to K) and were orally administered the doses 6 mg/kg, 12 mg/kg for sodium arsenate, 150 mg/kg and 300 mg/kg for Moringa oleifera leaf extracts (MOLE) and 150 mg/kg and 300 mg/kg for Moringa oleifera flower extracts (MOFE) comparing with control. The investigation revealed evident reduction in the fetuses weight, hind limb, fore limb, tail and snout length, crown rump and head circumferences well as malformations in tail, feet, arms, legs, skin and eyes in the negative control group (only administered with sodium arsenate). Co-administration of sodium arsenate with MOLE and MOFE ameliorate the reversed effect of sodium arsenate on the shape, length, body weight and DNA damage of fetus significantly at 95% confidence interval. However, Moringa oleifera leaf extract showed more significant results in comparison to Moringa oleifera flower extract. Hence concluded that Moringa oleifera leaf extract ameliorated the embryo toxic effects of sodium arsenate and can be used against environmental teratogens.(AU)

Estudos anteriores sugeriram que o arsênio atravessa a placenta e afeta o desenvolvimento do feto. O estudo em consideração visa mostrar o efeito melhorador comparativo de extratos de folhas e flores de Moringa oleifera contra a toxicidade fetal induzida por arseniato de sódio em camundongos. Camundongos grávidas (N = 44) foram mantidos em laboratório e divididos em 11 grupos (de A a K) e foram administrados por via oral nas doses de 6 mg/kg, 12 mg/kg para arseniato de sódio, 150 mg/kg e 300 mg/kg para extratos de folhas de Moringa oleifera (MOLE) e 150 mg/kg e 300 mg/kg para extratos de flores de Moringa oleifera (MOFE) em comparação com o controle. A investigação revelou redução evidente no peso do feto, membro posterior, membro anterior, comprimento da cauda e focinho, coroa, nádega e circunferência da cabeça, bem como malformações na cauda, pés, braços, pernas, pele e olhos no grupo de controle negativo (apenas administrado com arseniato de sódio). A coadministração de arseniato de sódio com MOLE e MOFE melhora significativamente o efeito reverso do arseniato de sódio na forma, comprimento, peso corporal e dano ao DNA do feto, com intervalo de confiança de 95%. No entanto, o extrato da folha da Moringa oleifera apresentou resultados mais significativos em comparação ao extrato da flor da Moringa oleifera. Portanto, concluiu que o extrato da folha de Moringa oleifera melhorou os efeitos tóxicos do arseniato de sódio para o embrião e pode ser usado contra teratógenos ambientais.(AU)

Toxicological effects of thimerosal on rat kidney: a histological and biochemical study

Abstract Thimerosal is an organomercurial compound, which is used in the preparation of intramuscular immunoglobulin, antivenoms, tattoo inks, skin test antigens, nasal products, ophthalmic drops, and vaccines as a preservative. In most of animal species and humans, the kidney is one of the main sites for mercurial compounds deposition and target organs for toxicity. So, the current research was intended to assess the thimerosal induced nephrotoxicity in male rats. Twenty-four adult male albino rats were categorized into four groups. The first group was a control group. Rats of Group-II, Group-III, and Group-IV were administered with 0.5µg/kg, 10µg/kg, and 50µg/kg of thimerosal once a day, respectively. Thimerosal administration significantly decreased the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione reductase (GR), glutathione (GSH), and protein content while increased the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and hydrogen peroxide (H2O2) levels dose-dependently. Blood urea nitrogen (BUN), creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, urinary albumin and creatinine clearance was reduced dose-dependently in thimerosal treated groups. The results demonstrated that thimerosal significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappaB (NF-B), tumor necrosis factor- (TNF-), Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activities, DNA and histopathological damages dose-dependently. So, the present findings ascertained that thimerosal exerted nephrotoxicity in male albino rats.

Resumo O timerosal é um composto organomercurial, utilizado na preparação de imunoglobulina intramuscular, antivenenos, tintas de tatuagem, antígenos de teste cutâneo, produtos nasais, gotas oftálmicas e vacinas como conservante. Na maioria das espécies animais e nos humanos, o rim é um dos principais locais de deposição de compostos de mercúrio e órgãos-alvo de toxicidade. Assim, a presente pesquisa teve como objetivo avaliar a nefrotoxicidade induzida pelo timerosal em ratos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos adultos foram categorizados em quatro grupos. O primeiro grupo era um grupo de controle. Ratos do Grupo II, Grupo III e Grupo IV receberam 0,5µg / kg, 10µg / kg e 50µg / kg de timerosal uma vez ao dia, respectivamente. A administração de timerosal diminuiu significativamente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa redutase (GR), glutationa (GSH) e conteúdo de proteína, enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e peróxido de hidrogênio (H2O2) níveis dependentes da dose. Os níveis de nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula de lesão renal-1 (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina urinária e a depuração da creatinina foram reduzidas de forma dependente da dose nos grupos tratados com timerosal. Os resultados demonstraram que o timerosal aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappaB (NF-B), fator de necrose tumoral- (TNF-), interleucina-1 (IL-1), níveis de interleucina-6 (IL-6) e atividades da ciclooxigenase-2 (COX-2), DNA e danos histopatológicos dependentes da dose. Portanto, os presentes achados verificaram que o timerosal exerceu nefrotoxicidade em ratos albinos machos.

Bioactivity of substances isolated from natural products on mollusks Biomphalaria glabrata (Say, 1818) (Planorbidae): a review / Bioatividade de substâncias isoladas de produtos naturais em moluscos Biomphalaria glabrata (Say, 1818) (Planorbidae): uma revisão

Schistosomiasis is a neglected tropical disease caused by parasitic worms of several species of the genus Schistosoma. Transmission occurs by parasitic larvae that stay in freshwater snails of the genus Biomphalaria. Thus, the search for new products that are biodegradable has increased the interest in products of plant origin. The aim of this article is to review the isolated substances from natural products that showed molluscicidal activity against the species Biomphalaria glabrata in order to reevaluate the most promising prototypes and update the progress of research to obtain a new molluscicide. We perform searches using scientific databases, such as Scientific Electronic Library Online (SciELO), Google schoolar, PUBMED, Web of Science and Latin American and Caribbean Literature on Health Sciences (LILACS). From 2000 to 2022, using the keywords "isolated substances", "molluscicidal activity" and "Biomphalaria glabrata". In the present study, it was possible to observe 19 promising molluscicidal molecules with a lethal concentration below 20 µg/mL. Of these promising isolates, only 5 isolates had the CL90 calculated and within the value recommended by WHO: Benzoic acid, 2',4',6'-Trihydroxydihydrochalcone, Divaricatic acid, Piplartine and 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone (Lapachol). We conclude that beyond a few results in the area, the researches don't follow the methodological pattern (exposure time and measure units, toxicity test), in this way, as they don't follow a pattern on the result's exposure (LC), not following, in sum, the recommended by WHO.

A esquistossomose é uma doença tropical negligenciada causada por vermes parasitas de várias espécies do gênero Schistosoma. A transmissão ocorre por larvas parasitas que ficam em caramujos de água doce do gênero Biomphalaria. Assim, a busca por novos produtos biodegradáveis ​​tem aumentado o interesse por produtos de origem vegetal. O objetivo deste artigo é revisar as substâncias isoladas de produtos naturais que apresentaram atividade moluscicida contra a espécie Biomphalaria glabrata a fim de reavaliar os protótipos mais promissores e atualizar o progresso das pesquisas para a obtenção de um novo moluscicida. Realizamos buscas em bases de dados científicas, como Scientific Electronic Library Online (SciELO), Google acadêmico, PUBMED, Web of Science e Literatura Latina-Americana e do Caribe em Ciências da saúde (LILACS). De 2000 a 2022, utilizando as palavras-chave "substâncias isoladas", "atividade moluscicida" e "Biomphalaria glabrata". No presente estudo, foi possível observar 19 moléculas moluscicidas promissoras com concentração letal abaixo de 20 µg/mL. Destes isolados promissores, apenas 5 isolados tiveram o CL90 calculado e dentro do valor recomendado pela OMS: ácido benzóico, 2',4',6'-triidroxidihidrocalcona, ácido divaricático, piplartina e 2-hidroxi-1,4-naftoquinona (Lapachol). Concluímos que além de poucos resultados na área, as pesquisas não seguem o padrão metodológico (tempo de exposição e unidades de medida, teste de toxicidade), assim como não seguem um padrão na exposição do resultado (CL), não seguindo, em suma, o recomendado pela OMS.

Activity of essential oils from leaves, flower buds and stems of Tetradenia riparia on Rhipicephalus (Boophilus) microplus larvae / Atividade dos óleos essenciais das folhas, botões florais e caules de Tetradenia riparia sobre as larvas de Rhipicephalus (Boophilus) microplus

Around the world, the main problems of livestock are caused by ectoparasites, however, commercial acaracide are toxic to the environment and detrimental to One Health. Therefore, research has increasingly focused on development of natural products as alternatives for tick control. The purpose of this study was to evaluate the larvicidal effect on Rhipicephalus (Boophilus) microplus, through use of essential oils (EOs) extracted from the leaves, flower buds and stems of Tetradenia riparia. The chemical composition of these EOs was determined through gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC-MS). They were tested on larvae at concentrations of 100.000 to 40 µg/mL, using the larval packet test and under semi-natural conditions. The main class of compounds in the chemical composition was sesquiterpenes (both oxygenates and hydrocarbons), whereas the predominant compounds in the leaves, flower buds and stems were 14-hydroxy-9-epi-caryophyllene, T-cadinol and 6-7-dehydroroyleanone, respectively. The leaves proved to be the most effective, with highest larvicidal activity (LC99.9 = 83.53 µg/mL). When tested under semi-natural conditions, the oils obtained efficiency above 98% in all compound tests. The results indicated that these EOs were effective against R. (B.) microplus larvae in vitro and ex-situ, proving that this plant has bioactive molecules with significant larvicidal activity.(AU)

Os principais problemas para a pecuária estão relacionados às ectoparasitoses, e ao fato dos carrapaticidas apresentarem elevada toxicidade ao meio ambiente e à saúde única. Surgem, então, demandas na busca por inovações e desenvolvimento de produtos naturais, como alternativas para o controle dos carrapatos. O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial da atividade larvicida sobre Rhipicephalus (Boophilus) microplus a partir dos óleos essenciais de Tetradenia riparia (TrOEs) extraídos das folhas, botões florais e caules. A composição química foi determinada por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa (GC/MS). Os TrOEs foram testados sobre larvas nas concentrações de 100.000 a 40 µg/mL pelo teste de pacote de larvas e em condições seminaturais. Na composição química, a classe majoritária foi os sesquiterpenos (oxigenados e hidrocarbonetos); já os compostos em destaques foram 14-hidroxy-9-epi-caryophyllene, T-cadinol e 6-7-dehidroroyleanone para folhas, botões florais e caules, respectivamente. As folhas demonstraram ser mais eficientes e com maior poder larvicida (CL99.9 = 83.53 µg/mL). Quando testado em condições seminaturais os óleos obtiveram eficiência acima de 98% em todos os compostos testados. Os resultados indicaram que os TrOEs, foram eficazes sobre as larvas de R. (B.) microplus in vitro e ex-situ, evidenciando que esta planta possui moléculas bioativas com ação larvicidas significativas.(AU)

In vitro study of Vitex gardneriana schauer toxicity on Artemia salina and its effect on eggs and larvae of Haemonchus contortus

This research aimed to investigate the toxic action of Vitex gardneriana on microcrustacean Artemia salina by using hydroalcoholic extract from leaves (EHF) and acute toxicity test (CL50) concentrations of 100, 500, 1.000, 10.000, 20.000, and 50.000/mL. Sodium hypochlorite (NaClO) at 1% was used as positive control, and saline and 1% DMSO were used as negative control. Vitex gardneriana showed low toxic potential, with 50% mortality in the microcrustacean metanauplii population (concentration: 34.600 mg/mL). A. salina is a seawater microcrustacean widely used in bioassays for determining the toxic dose of bioactive substances because of its low costs and its related simple, aseptic procedures. To determine the toxic action of the hydroalcoholic extract of V. Gardneriana on eggs and larvae of Haemonchus contortus, 2,5mL of EHF with a concentration of 34,600 mg/mL were added into single-species nematode fecal cultures containing approximately 12.000 eggs. Only 26,6% of the eggs hatched, corresponding to an EHF efÀ ciency of 73,3%, whereas the hatchability was 50% in control, with 6.000 larvae recovered. The À ndings show the potential of this plant as an alternative in parasite control.(AU)

Use of ozone in the culture medium of zebrafish (Danio rerio) embryos / Uso do ozônio no meio de cultura para embriões de zebrafish (Danio rerio)

In this study, we sought to demonstrate the toxicity of different concentrations of ozonated water in zebrafish embryos up to 120 hours postfertilization (hpf ) and their antimicrobial activity advantages. For the test, we placed 40 embryos per treatment in Petri dishes containing 30 ml of solution to be tested. The ozone concentrations used were calculated from an initial concentration of 72 µg/ml using the O&L 1.5 RM ozone generator (Ozone & Life, Brazil). Five serial dilutions 1:1 was performed in egg water to produce the ozone treatments. We also analyzed a treatment with 30 ml of egg water without ozone, with only the addition of methylene blue, and a treatment with 30 ml of egg water without the addition of any antifungal agent. The plates were incubated at 28 ± 1°C, and the embryos were analyzed daily until 120 hpf. The survival rate, incubation period, and possible deformities were analyzed. In addition, egg water microbiological analyses were performed to detect total coliforms and fungi and yeasts. The data were tested for normality, and analysis of variance was performed within Minitab®version 1.8 software. The results showed that there was no significant difference in embryo survival or hatching rate between treatments with different ozone concentrations (p > 0.05), and no embryonic deformities were found under any of the ozone concentrations evaluated. It can be concluded that ozone within the concentrations analyzed is not toxic to zebrafish embryos and has antifungal and antimicrobial action.(AU)

Neste estudo, procuramos demonstrar a toxicidade de diferentes concentrações de água ozonizada em embriões de zebrafish até 120 horas pós-fertilização (hpf ) e suas vantagens na atividade antimicrobiana. Para o teste, colocamos 40 embri-ões por tratamento em placas de Petri contendo 30 ml da solução a ser testada. As concentrações de ozônio utilizadas foram calculadas a partir de uma concentração inicial de 72 µg/ml usando o gerador de ozônio O&L 1,5 RM (Ozone & Life, Brasil). Foram realizadas cinco diluições seriadas 1:1 em Egg Water. Também analisamos um tratamento com 30 ml de Egg Water sem ozônio, apenas com adição de azul de metileno, e um tratamento com 30 ml de Egg Water sem adição de nenhum agente antifúngico. As placas foram incubadas a 28 ± 1°C e os embriões foram analisados diariamente até 120 hpf. A taxa de sobrevi-vência, período de incubação e possíveis deformidades foram analisados. Além disso, foram realizadas análises microbiológicas da Egg Water para detectar coliformes totais, fungos e leveduras. Os dados foram testados quanto à normalidade e a análise de variância foi realizada no software Minitab® versão 1.8. Os resultados mostraram que não houve diferença significativa na sobrevivência de embriões ou taxa de eclosão entre os tratamentos com diferentes concentrações de ozônio (p > 0,05), e não foram encontradas deformidades embrionárias sob nenhuma das concentrações de ozônio avaliadas. Pode-se concluir que o ozônio dentro das concentrações analisadas não é tóxico para embriões de zebrafish e possui ação antifúngica e antimicrobiana.(AU)

Ex vivo and in vitro poultry intestinal models to evaluate antimycotoxins additives / Uso de modelos ex vivo e in vitro de intestino de aves para avaliar aditivos antimicotoxinas

In vitro tests are performed to evaluate the efficacy of antimycotoxins additives (AMAs); nevertheless, such assays show a low correlation with in vivo trials, which are also required to determine AMAs' efficacy. In search of an alternative method, the current study investigated the use of an ex vivo technique. Six AMAs (AMA1 to AMA6) had their ability to reduce intestinal absorption of aflatoxin B1 (AFB1) evaluated. Jejunal explants were obtained from broilers and subjected to two treatments per AMA in Ussing chambers: T1 (control) - 2.8 mg/L AFB1, and T2 - 2.8 mg/L AFB1 + 0.5% AMA. AMAs were also tested in vitro to assess adsorption of AFB1 in artificial intestinal fluid. In the ex vivo studies, AMA1 to AMA6 decreased intestinal absorption of AFB1 by 67.11%, 73.82%, 80.70%, 85.86%, 86.28% and 82.32%, respectively. As for the in vitro results, AMA1 to AMA6 presented an adsorption of 99.72%, 99.37%, 99.67%, 99.53%, 99.04% and 99.15%, respectively. The evaluated ex vivo model proved useful in the assessment of AMAs. No correlation was reported between ex vivo and in vitro findings. Further studies are needed to elucidate the correlation between ex vivo and in vivo results seeking to reduce animal testing.

Testes in vitro são realizados para avaliar a eficácia de aditivos antimicotoxinas (AAMs); entretanto, tais experimentos apresentam uma baixa correlação com ensaios in vivo, que também são exigidos para determinar a eficácia de AAMs. Em busca de um método alternativo, o presente estudo investigou o uso de uma técnica ex vivo. A capacidade de seis AAMs (AAM1 a AAM6) de reduzir a absorção intestinal de aflatoxina B1 (AFB1) foi avaliada. Explantes jejunais foram coletados de frangos de corte e submetidos a dois tratamentos por AAM em câmaras de Ussing: T1 (controle) - 2,8 mg/L AFB1, e T2 - 2.8 mg/L AFB1 + 0,5% AAM. Os AAMs também foram testados in vitro para verificar a adsorção de AFB1 em fluido intestinal artificial. Nos ensaios ex vivo, AAM1 ao AAM6 diminuíram a absorção intestinal de AFB1 em 67,11%, 73,82%, 80,70%, 85,86%, 86,28% e 82,32%, respectivamente. Quanto aos achados in vitro, AAM1 ao AAM6 apresentaram adsorção de 99,72%, 99,37%, 99,67%, 99,53%, 99,04% e 99,15%, respectivamente. O modelo ex vivo avaliado mostrou-se eficiente na avaliação de AAMs. Não houve correlação entre os resultados ex vivo e in vitro. Estudos adicionais são necessários para definir a correlação entre achados ex vivo e in vivo na tentativa de reduzir os testes em animais.

Phytochemical characterization and biological activities of Plectranthus barbatus Andrews

Abstract Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) is widely distributed in the world and has a range of popular therapeutic indications. This work aimed to evaluate the phytochemical characterization of two leaf extracts of P. barbatus, and their antimicrobial, antineoplastic and immunomodulatory potential. After collection, herborization and obtainment of the P. barbatus aqueous extract (PBA) and acetone:water 7:3 P. barbatus organic extract (PBO), the phytochemical characterization was performed by high-performance liquid chromatography (HPLC). The antimicrobial activity was performed to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) against eight bacterial strains using the microdilution test and the fungus Trichophyton rubrum by disc diffusion assay and microdilution test. Cytotoxicity was assessed by MTT and trypan blue methods in normal peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) at concentrations ranged between 0.1 to 100 µg.mL-1 and in neoplastic cell lines Toledo, K562, DU-145 and PANC-1 at 1, 10 and 100 µg.mL-1 . Immunomodulatory activity, was evaluated by sandwich ELISA of proinflammatory cytokines at BALB/c mice splenocytes cultures supernatant. Both extracts presented flavonoids, cinnamic derivatives, steroids and ellagic acid. PBO showed bacteriostatic activity against Acinetobacter baumannii (MIC = 250 µg.mL-1) clinical isolate and PBA fungistatic activity against Trichophyton rubrum (MIC = 800 µg.mL-1). The extracts did not exhibit toxicity to PBMCs and neoplastic cells (IC50 > 100 µg.mL-1). Additionally, PBO at 100 µg.mL-1 significantly inhibited IFN- and IL-17A cytokines (p = 0.03). Plectranthus barbatus is a potential candidate for therapeutic use due to its low toxicity in healthy human cells and exhibits biological activities of medical interest as bacteriostatic, fungistatic and immunomodulatory.

Resumo Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) é amplamente distribuída no mundo e com uma série de indicações terapêuticas populares. Este trabalho teve como objetivo avaliar a caracterização fitoquímica de dois extratos da folha de P. barbatus e seu potencial antimicrobiano, antineoplásico e imunomodulador. Após coleta, herborização e obtenção do extrato aquoso (PBA) e acetona: água 7: 3 (orgânico) (PBO) de P. barbatus, a caracterização fitoquímica foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A atividade antimicrobiana foi realizada para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) contra oito cepas bacterianas usando o teste de microdiluição e o fungo Trichophyton rubrum por ensaio de difusão em disco e teste de microdiluição. A citotoxicidade foi avaliada por métodos MTT e azul de tripan em células normais mononucleares do sangue periférico (CMSP) em concentrações variadas entre 0,1 a 100 µg.mL-1 e nas linhagens celulares neoplásicas Toledo, K562, DU-145 e PANC-1 em 1, 10 e 100 µg.mL-1 . A atividade imunomoduladora foi avaliada por ELISA sanduíche de citocinas pró-inflamatórias em sobrenadante de culturas de esplenócitos de camundongos BALB/c. Ambos os extratos apresentaram flavonoides, derivados cinâmicos, esteróides e ácido elágico. O PBO mostrou atividade bacteriostática contra Acinetobacter baumannii (CIM = 250 µg.mL-1) e atividade fungistática do PBA contra Trichophyton rubrum (CIM = 800 µg.mL-1). Os extratos não apresentaram toxicidade para CMSP e células neoplásicas (IC50 > 100 µg.mL-1). Além disso, o PBO a 100 µg.mL-1 inibiu significativamente as citocinas IFN- e IL-17A (p = 0,03). Plectranthus barbatus é um candidato potencial para uso terapêutico devido à sua baixa toxicidade em células humanas saudáveis e exibe atividade de interesse médico como bacteriostática, fungistática e imunomoduladora.

Tertiary hospital sewage as reservoir of bacteria expressing MDR phenotype in Brazil / Esgoto de hospital terciário como reservatório de bactérias expressando o fenótipo MDR no Brasil

High doses of antibiotics used in hospitals can affect the microbial composition of sewers, selecting resistant bacteria. In this sense, we evaluated the antibiotic resistance profile and the multiresistant phenotype of bacteria isolated in sewage from a tertiary hospital in the interior São Paulo state, Brazil. For bacteria isolation, 10 µL of sewage samples were sown in selective culture media and the isolates were identified using VITEK-2 automatized system. The antibiotic sensitivity test was performed by disk diffusion. High percentages of resistance were found for amoxicillin, ampicillin, ceftazidime, clindamycin, vancomycin and the multidrug-resistant phenotype (MDR) was attributed to 60.7% of the isolates. Our results show bacteria classified as critical/high priority by WHO List of Priority Pathogens (Enterococcus and Staphylococcus aureus resistant to vancomycin and Enterobacteriaceae resistant to carbapenems) in hospital sewage. Therefore, the implementation of disinfection technologies for hospital sewage would reduce the bacterial load in the sewage that will reach urban wastewater treatment plants, minimizing superficial water contamination and bacterial resistance spread in the environment.

Altas doses de antibióticos utilizados em hospitais podem afetar a composição microbiana dos esgotos, selecionando bactérias resistentes. Nesse sentido, avaliamos o perfil de resistência a antibióticos e o fenótipo multirresistente de bactérias isoladas em esgoto de um hospital terciário no interior do estado de São Paulo, Brasil. Para o isolamento de bactérias, foram semeados 10 µL das amostras de esgoto em meios de cultura seletivos e os isolados foram identificados usando o sistema automatizado VITEK-2. O teste de sensibilidade aos antibióticos foi realizado por disco-difusão em ágar. Elevadas porcentagens de resistência foram encontradas para amoxicilina, ampicilina, ceftazidima, clindamicina, vancomicina e o fenótipo multirresistente (MDR) foi atribuído a 60,7% dos isolados. Nossos resultados mostram bactérias classificadas como prioridade crítica/alta pela Lista de Patógenos Prioritários da OMS (Enterococcus e Staphylococcus aureus resistentes à vancomicina e Enterobacteriaceae resistentes aos carbapenêmicos) no esgoto hospitalar. Sendo assim, implementação de tecnologias de desinfecção do esgoto hospitalar reduziriam a carga bacteriana no esgoto que chegará às estações de tratamento de esgoto urbanas, minimizando a contaminação dos ecossistemas hídricos receptores e a disseminação da resistência bacteriana no ambiente.

Tertiary hospital sewage as reservoir of bacteria expressing MDR phenotype in Brazil / Esgoto de hospital terciário como reservatório de bactérias expressando o fenótipo MDR no Brasil

High doses of antibiotics used in hospitals can affect the microbial composition of sewers, selecting resistant bacteria. In this sense, we evaluated the antibiotic resistance profile and the multiresistant phenotype of bacteria isolated in sewage from a tertiary hospital in the interior São Paulo state, Brazil. For bacteria isolation, 10 µL of sewage samples were sown in selective culture media and the isolates were identified using VITEK-2 automatized system. The antibiotic sensitivity test was performed by disk diffusion. High percentages of resistance were found for amoxicillin, ampicillin, ceftazidime, clindamycin, vancomycin and the multidrug-resistant phenotype (MDR) was attributed to 60.7% of the isolates. Our results show bacteria classified as critical/high priority by WHO List of Priority Pathogens (Enterococcus and Staphylococcus aureus resistant to vancomycin and Enterobacteriaceae resistant to carbapenems) in hospital sewage. Therefore, the implementation of disinfection technologies for hospital sewage would reduce the bacterial load in the sewage that will reach urban wastewater treatment plants, minimizing superficial water contamination and bacterial resistance spread in the environment.(AU)

Altas doses de antibióticos utilizados em hospitais podem afetar a composição microbiana dos esgotos, selecionando bactérias resistentes. Nesse sentido, avaliamos o perfil de resistência a antibióticos e o fenótipo multirresistente de bactérias isoladas em esgoto de um hospital terciário no interior do estado de São Paulo, Brasil. Para o isolamento de bactérias, foram semeados 10 µL das amostras de esgoto em meios de cultura seletivos e os isolados foram identificados usando o sistema automatizado VITEK-2. O teste de sensibilidade aos antibióticos foi realizado por disco-difusão em ágar. Elevadas porcentagens de resistência foram encontradas para amoxicilina, ampicilina, ceftazidima, clindamicina, vancomicina e o fenótipo multirresistente (MDR) foi atribuído a 60,7% dos isolados. Nossos resultados mostram bactérias classificadas como prioridade crítica/alta pela Lista de Patógenos Prioritários da OMS (Enterococcus e Staphylococcus aureus resistentes à vancomicina e Enterobacteriaceae resistentes aos carbapenêmicos) no esgoto hospitalar. Sendo assim, implementação de tecnologias de desinfecção do esgoto hospitalar reduziriam a carga bacteriana no esgoto que chegará às estações de tratamento de esgoto urbanas, minimizando a contaminação dos ecossistemas hídricos receptores e a disseminação da resistência bacteriana no ambiente.(AU)

Cytotoxicity of iodine-131 radiopharmaceutical in tumor and non-tumor human cells and radioprotection by integral juices of Vitis labrusca L / Citotoxicidade do radiofarmacêutico iodo-131 em células humanas tumorais e não tumorais e radioprotecção por sucos integrais de Vitis labrusca L

Iodine-131 (I-131) radioisotope it causes the formation of free radicals, which lead to the formation of cell lesions and the reduction of cell viability. Thus, the use of radioprotectors, especially those from natural sources, which reduce the effects of radiation to healthy tissues, while maintaining the sensitivity of tumor cells, stands out. The objective of the present study was to evaluate the cytoprotective/radioprotective effects of whole grape juices manufactured from the conventional or organic production systems, whether or not exposed to ultraviolet (UV-C) light irradiation. The results showed that I-131 presented a cytotoxic effect on human hepatocellular cells (HepG2/C3A) at concentrations above 1.85 MBq/mL, after 24 and 48 hours of treatment, though all concentrations (0.0037 to 7.40 MBq/mL) were cytotoxic to non-tumor human lung fibroblast (MCR-5) cells, after 48 hours. However, grape juices (10 and 20 µL/mL) did not interfere with the cytotoxic effect of the therapeutic dose of I-131 on tumor cells within 48 hours of treatment, while protecting the non-tumor cells, probably due to its high antioxidant activity. In accordance with their nutraceutical potential, antioxidant and radioprotective activity, these data stimulate in vivo studies on the use of natural products as radioprotectants, such as grape juice, in order to confirm the positive beneficial potential in living organisms.

O radioisótopo iodo-131 (I-131) causa a formação de radicais livres, que levam à formação de lesões celulares e redução da viabilidade celular. Assim, destaca-se a utilização de radioprotetores, principalmente de origem natural, que reduzem os efeitos da radiação nos tecidos saudáveis, mantendo a sensibilidade das células tumorais. O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos citoprotetores/radioprotetores de sucos de uva integral fabricados em sistemas de produção convencional ou orgânico, expostos ou não à radiação ultravioleta (UV-C). Os resultados mostraram que o I-131 apresentou efeito citotóxico nas células hepatocelulares humanas (HepG2/C3A) em concentrações acima de 1,85 MBq/mL, após 24 e 48 horas de tratamento, embora todas as concentrações (0,0037 a 7,40 MBq/mL) fossem citotóxicas para células de fibroblasto de pulmão humano não tumoral (MCR-5), após 48 horas. No entanto, os sucos de uva (10 e 20 µL/mL) não interferiram no efeito citotóxico da dose terapêutica de I-131 nas células tumorais em 48 horas de tratamento, protegendo as células não tumorais, provavelmente devido ao seu alto poder antioxidante. atividade. De acordo com seu potencial nutracêutico, atividade antioxidante e radioprotetora, esses dados estimulam estudos in vivo sobre o uso de produtos naturais como radioprotetores, como o suco de uva, a fim de confirmar o potencial benéfico positivo em organismos vivos.

Electrocardiographic, echocardiographic and heart biomarker parameters in sheep experimentally poisoned by Palicourea marcgravii (Rubiaceae) / Parâmetros eletrocardiográficos, ecocardiográficos e de biomarcadores cardíacos em ovinos intoxicados experimentalmente por Palicourea marcgravii (Rubiaceae)

The present study aimed to identify and describe cardiac alterations in sheep experimentally poisoned with Palicourea marcgravii through analysis of serum cardiac biomarkers (serum troponin I and creatine kinase - CK-MB) and electro and echocardiographic assessments to contribute to a better understanding of the poisoning pathophysiology. P. marcgravii is the main plant within a group of 22 species that cause sudden death in Brazil; its toxic principle is sodium monofluoroacetate. Eight healthy crossbreed male sheep, aged between five and twelve months, weighing 14 to 27kg, were evaluated. The animals received 1g kg-1 of P. marcgravii plants orally. The sheep were evaluated before administering the plant (T0) through electro and echocardiography and blood collection to assess cardiac biomarkers (CK-MB and cTnI). Collections and analyses were repeated every four hours until the animal's death. During the study, there was the presence of extravasation of serum troponin I carried out in a qualitative test, with positive values at time T4, and the serum CK-MB biomarker had a peak at T4 and slightly decreased at T8. The electro and echocardiographic examinations showed that the cause of death in these animals was due to acute heart failure characterized by arrhythmias, tachycardia/ventricular fibrillation, drop in cardiac output, left ventricular (LV) systolic dysfunction by the progressive decrease in the LV ejection fraction (EF), decrease in LV fractional shortening (FS), and decrease in aortic flow velocity and aortic flow gradient. This study seems to be the first to evaluate cardiac alterations in sheep poisoned by P. marcgravii through cardiac biomarkers and electro and echocardiographic exams.

O presente estudo objetivou identificar e descrever as alterações cardíacas de ovinos intoxicados experimentalmente por Palicourea marcgravii através das análises de biomarcadores cardíacos séricos (troponina I sérica e a creatinoquinase - MB) e das avaliações eletro e ecocardiográficas contribuindo para o melhor entendimento da fisiopatologia da intoxicação. Palicourea marcgravii é a principal planta dentro de um grupo de 22 espécies que causam "morte súbita" no Brasil e seu princípio tóxico é o monofluoracetato de sódio. Foram utilizados oito ovinos saudáveis machos, sem raça definida, com idades entre cinco e doze meses e peso de 14 a 27kg. Os animais receberam 1g/kg de Palicourea marcgravii por via oral. Os ovinos foram avaliados momentos antes da administração da planta (T0) através de eletro e ecocardiograma e coleta de sangue para avaliação dos biomarcadores cardíacos (CK-MB e cTnI). As análises e coletas foram repetidas a cada quatro horas até o óbito do animal. Durante o estudo observou-se extravasamento de troponina I sérica realizada em teste qualitativo, com valores positivos já em T4, assim como o biomarcador CK-MB sérico teve seu pico de aumento em T4 e em T8 houve uma leve redução. Aos exames eletro e ecocardiográfico foi possível determinar que a causa do óbito nestes animais ocorreu devido à insuficiência cardíaca aguda caracterizada por arritmias, taquicardia/fibrilação ventricular, queda no débito cardíaco, disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (VE) pela diminuição progressiva da fração de ejeção (EF) do VE, diminuição na fração de encurtamento (FS) do VE, diminuição da velocidade do fluxo aórtico e do gradiente do fluxo aórtico. Este é o primeiro estudo que avalia as alterações cardiológicas de ovinos intoxicados por P. marcgravii através de biomarcadores cardíacos e exames eletro e ecocardiográficos.

Phytotoxicity of plant extracts of Vismia japurensis cultivated in vivo and in vitro / Fitotoxicidade de extratos de plantas de Vismia japurensis cultivadas in vivo e in vitro

Plants that produce secondary metabolites with allelopathic activity or phytotoxicity can be biotechnologically important, serving as sources of allelochemicals, and thus contributing to the agroindustrial sector. Vismia japurensis (Hypericaceae) is an Amazonian species that grows in clumps called vismiais, from which most other plants are absent. Accordingly, the objective of this study was to identify possible phytotoxicity effects of hexane and methanol extracts of Vismia japurensis leaves and branches in vivo and from seedlings grown in vitro on Lactuca sativa. In addition, fresh and dry leaves were assayed by the sandwich method in order to determine their ability to release allelochemicals. The hexanic extract from in vitro seedlings reduced germination by 10%, while the methanol extract produced a 16% reduction in germination speed. Root growth of Lactuca sativa was inhibited by 64.7% when subjected to hexane leaf extract, by 39.3% under the influence of hexane branch extract, and by 96.09% for in vitro seedling hexanic extract. When analysed by thin layer chromatography and 1H nuclear magnetic resonance, extracts showed evidence of terpenes, anthraquinones and flavonoids, with greater intensity of signals in the aromatic region of in vitro seedling hexanic extract. Clearly, Vismia japurensis has a high biotechnological potential in terms of the production of substances of low polarity with capacity to interfere in plant development.

Plantas que produzem metabólitos secundários com atividade alelopática ou fitotóxica podem ser biotecnologicamente importantes, servindo como fontes de aleloquímicos e, assim, contribuindo para o setor agroindustrial. Vismia japurensis (Hypericaceae) é uma espécie amazônica que cresce em grupos, formando vismiais. Assim, o objetivo deste estudo foi identificar possíveis efeitos fitotóxicos de extratos hexânicos e metanólicos de folhas e ramos de Vismia japurensis in vivo e de plântulas cultivadas in vitro sobre Lactuca sativa. Além disso, folhas frescas e secas foram analisadas pelo método sanduíche, a fim de determinar sua capacidade de liberação de aleloquímicos. O extrato hexânico de plântulas in vitro reduziu a germinação em 10% e o extrato metanólico promoveu uma redução de 16% na velocidade de germinação. O crescimento radicular de Lactuca sativa foi inibido em 64,7% quando submetido ao extrato hexânico das folhas, em 39,3% sob influência do extrato hexânico dos galhos e em 96,09% para o extrato de hexânico das plântulas in vitro. Quando analisados por cromatografia em camada delgada e ressonância magnética nuclear de 1H, os extratos mostraram evidências de terpenos, antraquinonas e flavonoides, com maior intensidade de sinais na região aromática do extrato hexânico das plântulas in vitro. Assim, Vismia japurensis possui elevado potencial biotecnológico em termos de produção de substâncias de baixa polaridade com capacidade de interferência no desenvolvimento de plantas.