Non-Status Epilepticus female rats show seizure-like behaviors in the chronic phase of Pilocarpine experimental model / Ratas sem Status Epilepticus apresentam comportamento do tipo crise epiléptica na fase crônica do modelo experimental da Pilocarpina

Only few studies have focus on animals that received Pilocarpine (Pilo) and did not develop behavioral status epilepticus (SE) and, whether they may become epileptic in the model's chronic phase. Previews works observed mossy fiber sprouting in the hippocampus of Non-SE (NSE) rats, while others observed spontaneous and recurrent seizures (SRS) 6 - 8 months after animals received Pilo. It is known that neuronal excitability is influenced by female hormones, as well as, the occurrence of SE in castrated and non-castrated female rats. However, it is not known whether females that received Pilo and did not show SE, may have SRS. The aim of this work was to investigate whether castrated and non-castrated female rats that did not show behavioral SE after Pilo, will develop SRS in the following one-year. For that, animals received 360 mg/kg of Pilo and were video monitored for 12 months. SE females from castrated and non-castrated groups became epileptic since the first month after drug injection. Epileptic behaviors were identified watching video monitoring recordings in the fast speed. Castrated and Non castrated NSE animals showed behaviors resembling seizures described by Racine Scale stages 1 - 3. Motor alterations showed by NSE groups could be observed only when recordings were analyzed in slow speed. In addition, behavioral manifestations as, rhythmic head movements, sudden head movements, whole body movements and immobility were also observed in both, SE and NSE groups. We concluded that NSE female rats may have become epileptic. Adding to it, slow speed analysis of motor alterations was essential for the observation of NSE findings, which suggests that possibly many motor alterations have been underestimated in epilepsy experimental research.

Poucos são os estudos com foco em animais que receberam Pilocarpina (Pilo) e não desenvolveram status epilepticus (SE) comportamental e, se os mesmos se tornarão epilépticos na fase crônica do modelo. Autores observaram o brotamento das fibras musgosas no hipocampo de ratos Não-SE (NSE), enquanto outros observaram crises espontâneas e recorrentes (CER) 6 - 8 meses após receberam a droga. A excitabilidade neuronal é influenciada pelos hormônios femininos e, da mesma forma, a ocorrência de SE em ratas castradas e não-castradas. Entretanto, não é sabido se as fêmeas que não apresentam SE terão CER. O objetivo deste trabalho foi investigar se fêmeas castradas e não castradas que não tiveram SE comportamental após a injeção de Pilo desenvolverão CER dentro de um ano. Para isto, os animais receberam 360 mg/kg de Pilo e foram videomonitorados por 12 meses. As fêmeas SE castradas e não-castradas se tornaram epilépticas desde o primeiro mês pós Pilo. O comportamento epiléptico foi identificado assistindo as gravações na velocidade rápida. As fêmeas NSE castradas e não-castradas apresentaram comportamentos similares aos estágios 1 - 3 da Escala de Racine. As alterações motoras nestes grupos (NSE) foram observadas apenas quando as videomonitoração foi analisada na velocidade lenta. Além destas, manifestações comportamentais como movimentos rítmicos da cabeça, movimentos súbitos da cabeça, movimentos de todo o corpo e imobilidade também foram observadas em ambos grupos, SE e NSE. Concluímos que as fêmeas NE podem ter se tornado epilépticas. Adicionado a isto, a análise das alterações motoras na velocidade lenta foi essencial para a observação dos achados das fêmeas NSE, o que sugere que possivelmente muitas alterações motoras têm sido subestimados na pesquisa em epilepsia experimental.

Non-Status Epilepticus female rats show seizure-like behaviors in the chronic phase of Pilocarpine experimental model / Ratas sem Status Epilepticus apresentam comportamento do tipo crise epiléptica na fase crônica do modelo experimental da Pilocarpina

Only few studies have focus on animals that received Pilocarpine (Pilo) and did not develop behavioral status epilepticus (SE) and, whether they may become epileptic in the model's chronic phase. Previews works observed mossy fiber sprouting in the hippocampus of Non-SE (NSE) rats, while others observed spontaneous and recurrent seizures (SRS) 6 - 8 months after animals received Pilo. It is known that neuronal excitability is influenced by female hormones, as well as, the occurrence of SE in castrated and non-castrated female rats. However, it is not known whether females that received Pilo and did not show SE, may have SRS. The aim of this work was to investigate whether castrated and non-castrated female rats that did not show behavioral SE after Pilo, will develop SRS in the following one-year. For that, animals received 360 mg/kg of Pilo and were video monitored for 12 months. SE females from castrated and non-castrated groups became epileptic since the first month after drug injection. Epileptic behaviors were identified watching video monitoring recordings in the fast speed. Castrated and Non castrated NSE animals showed behaviors resembling seizures described by Racine Scale stages 1 - 3. Motor alterations showed by NSE groups could be observed only when recordings were analyzed in slow speed. In addition, behavioral manifestations as, rhythmic head movements, sudden head movements, whole body movements and immobility were also observed in both, SE and NSE groups. We concluded that NSE female rats may have become epileptic. Adding to it, slow speed analysis of motor alterations was essential for the observation of NSE findings, which suggests that possibly many motor alterations have been underestimated in epilepsy experimental research.(AU)

Poucos são os estudos com foco em animais que receberam Pilocarpina (Pilo) e não desenvolveram status epilepticus (SE) comportamental e, se os mesmos se tornarão epilépticos na fase crônica do modelo. Autores observaram o brotamento das fibras musgosas no hipocampo de ratos Não-SE (NSE), enquanto outros observaram crises espontâneas e recorrentes (CER) 6 - 8 meses após receberam a droga. A excitabilidade neuronal é influenciada pelos hormônios femininos e, da mesma forma, a ocorrência de SE em ratas castradas e não-castradas. Entretanto, não é sabido se as fêmeas que não apresentam SE terão CER. O objetivo deste trabalho foi investigar se fêmeas castradas e não castradas que não tiveram SE comportamental após a injeção de Pilo desenvolverão CER dentro de um ano. Para isto, os animais receberam 360 mg/kg de Pilo e foram videomonitorados por 12 meses. As fêmeas SE castradas e não-castradas se tornaram epilépticas desde o primeiro mês pós Pilo. O comportamento epiléptico foi identificado assistindo as gravações na velocidade rápida. As fêmeas NSE castradas e não-castradas apresentaram comportamentos similares aos estágios 1 - 3 da Escala de Racine. As alterações motoras nestes grupos (NSE) foram observadas apenas quando as videomonitoração foi analisada na velocidade lenta. Além destas, manifestações comportamentais como movimentos rítmicos da cabeça, movimentos súbitos da cabeça, movimentos de todo o corpo e imobilidade também foram observadas em ambos grupos, SE e NSE. Concluímos que as fêmeas NE podem ter se tornado epilépticas. Adicionado a isto, a análise das alterações motoras na velocidade lenta foi essencial para a observação dos achados das fêmeas NSE, o que sugere que possivelmente muitas alterações motoras têm sido subestimados na pesquisa em epilepsia experimental.(AU)

Anticonvulsant effects of desvenlafaxine on modulating brain monoamine and oxidative stress in mice

Abstract Desvenlafaxine succinate (DVS) inhibits serotonin reuptake selectively and is approved for major depressive disorders. This research investigated influence of DVS on modulating brain monoamine and oxidative stress in mice. The antiepileptic potential of DVS (10, 20, or 30 mg/kg/i.p.) in pentylenetetrazole (PTZ; 85 mg/kg) with i.p. route of administration, strychnine (STR; 75 mg/kg) with i.p. route, pilocarpine (400 mg/kg) with s.c. route and maximal electroshock MES-induced convulsion in mouse models. The activities of oxidative stress, i.e. superoxide dismutase (SOD), glutathione (GSH) and lipid peroxidation (LPO) as well as gamma-aminobutyric acid (GABA) in the brains of PTZ-induced convulsive mice. Treatment with DVS increased the latency to develop siezures and declined mortalities in rodents against PTZ, STR and pilocarpine-induced convulsions. Results of MES-leaded siezures revealed that DVS reduced tonic hind limb extension duration and mortalities significantly. Brain, SOD, GSH and GABA level were significantly (P 0.01) increased and LPO reduced significantly (P 0.01) after DVS treatment. Furthermore, the DVS did not show any motor coordination signs in the rotarod test. We demonstrated that the role of DVS in convulsion genesis in mice under control condition and attenuate the PTZ-induced oxidative damage.

Resumo O succinato de desvenlafaxina (DVS) inibe seletivamente a recaptação da serotonina e é aprovado para transtornos depressivos maiores. Esta pesquisa investigou a influência do DVS na modulação da monoamina cerebral e do estresse oxidativo em camundongos. O potencial antiepiléptico de DVS (10, 20 ou 30 mg / kg / i.p.) Em pentilenotetrazole (PTZ; 85 mg / kg) com i.p. via de administração, estricnina (STR; 75 mg / kg) com i.p. via, pilocarpina (400 mg / kg) com s.c. rota e convulsão induzida por MES de eletrochoque máximo em modelos de camundongos. As atividades de estresse oxidativo, ou seja, superóxido dismutase (SOD), glutationa (GSH) e peroxidação lipídica (LPO), bem como ácido gama-aminobutírico (GABA) nos cérebros de camundongos convulsivos induzidos por PTZ. O tratamento com DVS aumentou a latência para desenvolver crises e diminuiu a mortalidade em roedores contra convulsões induzidas por PTZ, STR e pilocarpina. Os resultados de siezures conduzidos por MES revelaram que o DVS reduziu significativamente a duração e a mortalidade da extensão tônica dos membros posteriores. Os níveis de cérebro, SOD, GSH e GABA aumentaram significativamente (P 0,01) e o LPO reduziu significativamente (P 0,01) após o tratamento com DVS. Além disso, o DVS não apresentou sinais de coordenação motora no teste do rotarod. Demonstramos o papel do DVS na gênese da convulsão em camundongos sob condição de controle e atenua o dano oxidativo induzido por PTZ.

Non-Status Epilepticus female rats show seizure-like behaviors in the chronic phase of Pilocarpine experimental model / Ratas sem Status Epilepticus apresentam comportamento do tipo crise epiléptica na fase crônica do modelo experimental da Pilocarpina

Abstract Only few studies have focus on animals that received Pilocarpine (Pilo) and did not develop behavioral status epilepticus (SE) and, whether they may become epileptic in the model's chronic phase. Previews works observed mossy fiber sprouting in the hippocampus of Non-SE (NSE) rats, while others observed spontaneous and recurrent seizures (SRS) 6 - 8 months after animals received Pilo. It is known that neuronal excitability is influenced by female hormones, as well as, the occurrence of SE in castrated and non-castrated female rats. However, it is not known whether females that received Pilo and did not show SE, may have SRS. The aim of this work was to investigate whether castrated and non-castrated female rats that did not show behavioral SE after Pilo, will develop SRS in the following one-year. For that, animals received 360 mg/kg of Pilo and were video monitored for 12 months. SE females from castrated and non-castrated groups became epileptic since the first month after drug injection. Epileptic behaviors were identified watching video monitoring recordings in the fast speed. Castrated and Non-castrated NSE animals showed behaviors resembling seizures described by Racine Scale stages 1 - 3. Motor alterations showed by NSE groups could be observed only when recordings were analyzed in slow speed. In addition, behavioral manifestations as, rhythmic head movements, sudden head movements, whole body movements and immobility were also observed in both, SE and NSE groups. We concluded that NSE female rats may have become epileptic. Adding to it, slow speed analysis of motor alterations was essential for the observation of NSE findings, which suggests that possibly many motor alterations have been underestimated in epilepsy experimental research.

Resumo Poucos são os estudos com foco em animais que receberam Pilocarpina (Pilo) e não desenvolveram status epilepticus (SE) comportamental e, se os mesmos se tornarão epilépticos na fase crônica do modelo. Autores observaram o brotamento das fibras musgosas no hipocampo de ratos Não-SE (NSE), enquanto outros observaram crises espontâneas e recorrentes (CER) 6 - 8 meses após receberam a droga. A excitabilidade neuronal é influenciada pelos hormônios femininos e, da mesma forma, a ocorrência de SE em ratas castradas e não-castradas. Entretanto, não é sabido se as fêmeas que não apresentam SE terão CER. O objetivo deste trabalho foi investigar se fêmeas castradas e não castradas que não tiveram SE comportamental após a injeção de Pilo desenvolverão CER dentro de um ano. Para isto, os animais receberam 360 mg/kg de Pilo e foram videomonitorados por 12 meses. As fêmeas SE castradas e não-castradas se tornaram epilépticas desde o primeiro mês pós Pilo. O comportamento epiléptico foi identificado assistindo as gravações na velocidade rápida. As fêmeas NSE castradas e não-castradas apresentaram comportamentos similares aos estágios 1 - 3 da Escala de Racine. As alterações motoras nestes grupos (NSE) foram observadas apenas quando as videomonitoração foi analisada na velocidade lenta. Além destas, manifestações comportamentais como movimentos rítmicos da cabeça, movimentos súbitos da cabeça, movimentos de todo o corpo e imobilidade também foram observadas em ambos grupos, SE e NSE. Concluímos que as fêmeas NE podem ter se tornado epilépticas. Adicionado a isto, a análise das alterações motoras na velocidade lenta foi essencial para a observação dos achados das fêmeas NSE, o que sugere que possivelmente muitas alterações motoras têm sido subestimados na pesquisa em epilepsia experimental.

Non-Status Epilepticus female rats show seizure-like behaviors in the chronic phase of Pilocarpine experimental model

Abstract Only few studies have focus on animals that received Pilocarpine (Pilo) and did not develop behavioral status epilepticus (SE) and, whether they may become epileptic in the models chronic phase. Previews works observed mossy fiber sprouting in the hippocampus of Non-SE (NSE) rats, while others observed spontaneous and recurrent seizures (SRS) 6 - 8 months after animals received Pilo. It is known that neuronal excitability is influenced by female hormones, as well as, the occurrence of SE in castrated and non-castrated female rats. However, it is not known whether females that received Pilo and did not show SE, may have SRS. The aim of this work was to investigate whether castrated and non-castrated female rats that did not show behavioral SE after Pilo, will develop SRS in the following one-year. For that, animals received 360 mg/kg of Pilo and were video monitored for 12 months. SE females from castrated and non-castrated groups became epileptic since the first month after drug injection. Epileptic behaviors were identified watching video monitoring recordings in the fast speed. Castrated and Non-castrated NSE animals showed behaviors resembling seizures described by Racine Scale stages 1 - 3. Motor alterations showed by NSE groups could be observed only when recordings were analyzed in slow speed. In addition, behavioral manifestations as, rhythmic head movements, sudden head movements, whole body movements and immobility were also observed in both, SE and NSE groups. We concluded that NSE female rats may have become epileptic. Adding to it, slow speed analysis of motor alterations was essential for the observation of NSE findings, which suggests that possibly many motor alterations have been underestimated in epilepsy experimental research.

Resumo Poucos são os estudos com foco em animais que receberam Pilocarpina (Pilo) e não desenvolveram status epilepticus (SE) comportamental e, se os mesmos se tornarão epilépticos na fase crônica do modelo. Autores observaram o brotamento das fibras musgosas no hipocampo de ratos Não-SE (NSE), enquanto outros observaram crises espontâneas e recorrentes (CER) 6 - 8 meses após receberam a droga. A excitabilidade neuronal é influenciada pelos hormônios femininos e, da mesma forma, a ocorrência de SE em ratas castradas e não-castradas. Entretanto, não é sabido se as fêmeas que não apresentam SE terão CER. O objetivo deste trabalho foi investigar se fêmeas castradas e não castradas que não tiveram SE comportamental após a injeção de Pilo desenvolverão CER dentro de um ano. Para isto, os animais receberam 360 mg/kg de Pilo e foram videomonitorados por 12 meses. As fêmeas SE castradas e não-castradas se tornaram epilépticas desde o primeiro mês pós Pilo. O comportamento epiléptico foi identificado assistindo as gravações na velocidade rápida. As fêmeas NSE castradas e não-castradas apresentaram comportamentos similares aos estágios 1 - 3 da Escala de Racine. As alterações motoras nestes grupos (NSE) foram observadas apenas quando as videomonitoração foi analisada na velocidade lenta. Além destas, manifestações comportamentais como movimentos rítmicos da cabeça, movimentos súbitos da cabeça, movimentos de todo o corpo e imobilidade também foram observadas em ambos grupos, SE e NSE. Concluímos que as fêmeas NE podem ter se tornado epilépticas. Adicionado a isto, a análise das alterações motoras na velocidade lenta foi essencial para a observação dos achados das fêmeas NSE, o que sugere que possivelmente muitas alterações motoras têm sido subestimados na pesquisa em epilepsia experimental.

Anticonvulsant effects of desvenlafaxine on modulating brain monoamine and oxidative stress in mice / Efeitos anticonvulsivantes da desvenlafaxina na modulação da monoamina cerebral e do estresse oxidativo em camundongos

Desvenlafaxine succinate (DVS) inhibits serotonin reuptake selectively and is approved for major depressive disorders. This research investigated influence of DVS on modulating brain monoamine and oxidative stress in mice. The antiepileptic potential of DVS (10, 20, or 30 mg/kg/i.p.) in pentylenetetrazole (PTZ; 85 mg/kg) with i.p. route of administration, strychnine (STR; 75 mg/kg) with i.p. route, pilocarpine (400 mg/kg) with s.c. route and maximal electroshock MES-induced convulsion in mouse models. The activities of oxidative stress, i.e. superoxide dismutase (SOD), glutathione (GSH) and lipid peroxidation (LPO) as well as gamma-aminobutyric acid (GABA) in the brains of PTZ-induced convulsive mice. Treatment with DVS increased the latency to develop siezures and declined mortalities in rodents against PTZ, STR and pilocarpine-induced convulsions. Results of MES-leaded siezures revealed that DVS reduced tonic hind limb extension duration and mortalities significantly. Brain, SOD, GSH and GABA level were significantly (P<0.01) increased and LPO reduced significantly (P<0.01) after DVS treatment. Furthermore, the DVS did not show any motor coordination signs in the rotarod test. We demonstrated that the role of DVS in convulsion genesis in mice under control condition and attenuate the PTZ-induced oxidative damage.

O succinato de desvenlafaxina (DVS) inibe seletivamente a recaptação da serotonina e é aprovado para transtornos depressivos maiores. Esta pesquisa investigou a influência do DVS na modulação da monoamina cerebral e do estresse oxidativo em camundongos. O potencial antiepiléptico de DVS (10, 20 ou 30 mg / kg / i.p.) Em pentilenotetrazole (PTZ; 85 mg / kg) com i.p. via de administração, estricnina (STR; 75 mg / kg) com i.p. via, pilocarpina (400 mg / kg) com s.c. rota e convulsão induzida por MES de eletrochoque máximo em modelos de camundongos. As atividades de estresse oxidativo, ou seja, superóxido dismutase (SOD), glutationa (GSH) e peroxidação lipídica (LPO), bem como ácido gama-aminobutírico (GABA) nos cérebros de camundongos convulsivos induzidos por PTZ. O tratamento com DVS aumentou a latência para desenvolver crises e diminuiu a mortalidade em roedores contra convulsões induzidas por PTZ, STR e pilocarpina. Os resultados de siezures conduzidos por MES revelaram que o DVS reduziu significativamente a duração e a mortalidade da extensão tônica dos membros posteriores. Os níveis de cérebro, SOD, GSH e GABA aumentaram significativamente (P < 0,01) e o LPO reduziu significativamente (P < 0,01) após o tratamento com DVS. Além disso, o DVS não apresentou sinais de coordenação motora no teste do rotarod. Demonstramos o papel do DVS na gênese da convulsão em camundongos sob condição de controle e atenua o dano oxidativo induzido por PTZ.

Anticonvulsant effects of desvenlafaxine on modulating brain monoamine and oxidative stress in mice / Efeitos anticonvulsivantes da desvenlafaxina na modulação da monoamina cerebral e do estresse oxidativo em camundongos

Desvenlafaxine succinate (DVS) inhibits serotonin reuptake selectively and is approved for major depressive disorders. This research investigated influence of DVS on modulating brain monoamine and oxidative stress in mice. The antiepileptic potential of DVS (10, 20, or 30 mg/kg/i.p.) in pentylenetetrazole (PTZ; 85 mg/kg) with i.p. route of administration, strychnine (STR; 75 mg/kg) with i.p. route, pilocarpine (400 mg/kg) with s.c. route and maximal electroshock MES-induced convulsion in mouse models. The activities of oxidative stress, i.e. superoxide dismutase (SOD), glutathione (GSH) and lipid peroxidation (LPO) as well as gamma-aminobutyric acid (GABA) in the brains of PTZ-induced convulsive mice. Treatment with DVS increased the latency to develop siezures and declined mortalities in rodents against PTZ, STR and pilocarpine-induced convulsions. Results of MES-leaded siezures revealed that DVS reduced tonic hind limb extension duration and mortalities significantly. Brain, SOD, GSH and GABA level were significantly (P<0.01) increased and LPO reduced significantly (P<0.01) after DVS treatment. Furthermore, the DVS did not show any motor coordination signs in the rotarod test. We demonstrated that the role of DVS in convulsion genesis in mice under control condition and attenuate the PTZ-induced oxidative damage.(AU)

O succinato de desvenlafaxina (DVS) inibe seletivamente a recaptação da serotonina e é aprovado para transtornos depressivos maiores. Esta pesquisa investigou a influência do DVS na modulação da monoamina cerebral e do estresse oxidativo em camundongos. O potencial antiepiléptico de DVS (10, 20 ou 30 mg / kg / i.p.) Em pentilenotetrazole (PTZ; 85 mg / kg) com i.p. via de administração, estricnina (STR; 75 mg / kg) com i.p. via, pilocarpina (400 mg / kg) com s.c. rota e convulsão induzida por MES de eletrochoque máximo em modelos de camundongos. As atividades de estresse oxidativo, ou seja, superóxido dismutase (SOD), glutationa (GSH) e peroxidação lipídica (LPO), bem como ácido gama-aminobutírico (GABA) nos cérebros de camundongos convulsivos induzidos por PTZ. O tratamento com DVS aumentou a latência para desenvolver crises e diminuiu a mortalidade em roedores contra convulsões induzidas por PTZ, STR e pilocarpina. Os resultados de siezures conduzidos por MES revelaram que o DVS reduziu significativamente a duração e a mortalidade da extensão tônica dos membros posteriores. Os níveis de cérebro, SOD, GSH e GABA aumentaram significativamente (P < 0,01) e o LPO reduziu significativamente (P < 0,01) após o tratamento com DVS. Além disso, o DVS não apresentou sinais de coordenação motora no teste do rotarod. Demonstramos o papel do DVS na gênese da convulsão em camundongos sob condição de controle e atenua o dano oxidativo induzido por PTZ.(AU)

Behavioral and structural changes in the hippocampus of wistar epileptic rats are minimized by acupuncture associated or not with phenobarbital / Alterações comportamentais e estruturais do hipocampo de ratos Wistar epilépticos são minimizadas pela acupuntura em associação ou não com fenobarbital

The aim of this study was to analyze the behavior and histopathological changes in the hippocampus of epileptic Wistar rats treated with acupuncture associated or not with phenobarbital. The experiment used 44 male rats with 90 days of birth, induced to status epileptics with pilocarpine hydrochloride in a single dose of 350mg/kg, separated into treatment groups and submitted for 5 minutes to the elevated plus-maze test. Group 1 received 0.2mL of saline solution orally; Group 2 treated with acupuncture at the yintang, baihui, shishencong, jizhong, naohu, thianzu points; Group 3 received orally phenobarbital, daily dose of 20mg/kg; Group 4 treated with an association of acupuncture and oral phenobarbital; Group 5 random needling. The results obtained showed that Groups 2 (acupuncture) and 4 (acupuncture and phenobarbital) presented decreased anxiety, epileptic seizures, and neuronal death in the CA1, CA3 areas of the hippocampus when compared to animals in groups 1, 3 and 5. It is concluded that the association of phenobarbital and acupuncture points used in the experiment allowed for the control of epileptic seizures, reduction of anxiety and reduction of lesions in the subareas of the hippocampus.

O objetivo deste estudo foi analisar o comportamento e as alterações histopatológicas no hipocampo de ratos Wistar epilépticos tratados com acupuntura associada ou não a fenobarbital. O experimento utilizou 44 ratos machos, com 90 dias de nascimento, induzidos ao status epileticus com cloridrato de pilocarpina, em dose única de 350mg/kg, separados em grupos de tratamento e submetidos por cinco minutos ao teste de labirinto em cruz elevado. O grupo 1 recebeu, por via oral, 0,2mL de solução salina; o grupo 2 foi tratado com acupuntura nos pontos yintang, baihui, shishencong, jizhong, naohu, thianzu; o grupo 3 recebeu, por via oral, fenobarbital, dose diária de 20mg/kg; o grupo 4 foi tratado com associação acupuntura e fenobarbital por via oral; o grupo 5 recebeu agulhamento aleatório. Os resultados obtidos demonstraram que os grupos 2 (acupuntura) e 4 (acupuntura e fenobarbital) apresentaram diminuição da ansiedade, das crises epilépticas e da morte neuronal nas áreas CA1, CA3 do hipocampo quando comparados aos animais dos grupos 1, 3 e 5. Conclui-se que a associação do fenobarbital e dos pontos de acupuntura utilizados no experimento permitiu o controle das crises epilépticas, a redução da ansiedade e a diminuição das lesões nas subáreas do hipocampo.

In vitro effects of Pilocarpus microphyllus extracts and pilocarpine hydrochloride on Rhipicephalus (Boophilus) microplus / Efeitos in vitro do extrato de Pilocarpus microphyllus e do cloridrato de pilocarpina sobre Rhipicephalus (Boophilus) microplus

The aim of this study was to assess the activity of aqueous (AE) and ethanolic extracts (EE) and pilocarpine hydrochloride, which were extracted and isolated from Pilocarpus microphyllus (Jaborandi), respectively, on Rhipicephalus (Boophilus) microplus. High performance liquid chromatography (HPLC) was performed to quantify these compounds. Larval packet and adult immersion tests were conducted with different concentrations. Five AE and EE concentrations, ranging from 6.2 to 100.0 mg mL1, and six concentrations of pilocarpine hydrochloride, ranging from 0.7 to 24.0 mg mL1, were tested. The lethal concentration (LC50) of each extract for larvae and engorged females was calculated through Probit analysis. The concentration of pilocarpine hydrochloride obtained from the EE and the AE was 1.3 and 0.3% (m/m), respectively. Pilocarpine hydrochloride presented the highest acaricidal activity on larvae (LC50 2.6 mg mL1) and engorged females (LC50 11.8 mg mL1) of R.(B.) microplus, followed by the EE which presented LC50 of 56.4 and 15.9 mg mL1, for larvae and engorged females, respectively. Such results indicate that pilocarpine hydrochloride has acaricidal activity, and may be the primary compound responsible for this activity by P. microphyllus EE.(AU)

O objetivo desse estudo foi avaliar a atividade dos extratos aquoso (AE) e etanólico (EE) e do cloridrato de pilocarpina, que foram, respectivamente, extraídos e isolado de Pilocarpus microphyllus (Jaborandi), sobre Rhipicephalus (Boophilus) microplus. Cromatografia líquida de alta eficiência foi realizada para quantificação dos compostos. Testes de pacote de larvas e de imersão de adultos foram realizados com diferentes concentrações. Cinco concentrações do AE e EE variando de 6,2 a 100,0 mg mL1 e seis concentrações do cloridrato de pilocarpina variando de 0,7 a 24,0 mg mL1 foram testadas. A concentração letal (CL50) de cada extrato para larvas e fêmeas ingurgitadas foi estimada por meio da análise Probit. A concentração de cloridrato de pilocarpina obtida do EE e AE foi de 1,3 e 0,3% (m/m), respectivamente. O cloridrato de pilocarpina apresentou a maior atividade carrapaticida sobre larvas (CL50 2,6 mg mL1) e fêmeas ingurgitadas (CL50 11,8 mg mL1) de R. (B.) microplus, seguido do EE que apresentou CL50 de 56,4 e 15,9 mg mL1, para larvas e fêmeas ingurgitadas, respectivamente. Tais resultados indicam que o cloridrato de pilocarpina apresenta atividade carrapaticida e pode ser o principal responsável pela atividade acaricida do EE de P. microphyllus.(AU)

AVALIAÇÃO DOS EFEITOS TERAPÊUTICOS CLÍNICOS E LABORATORIAIS OBTIDOS COM A ACUPUNTURA E FENOBARBITAL EM MODELO EPILEPSIA EXPERIMENTAL EM RATOS ALBINOS WISTAR (Rattus norvegicus albinus)

A epilepsia é um distúrbio neurológico, caracterizado por crises convulsivas crônicas, que acomete 50 milhões de indivíduos no mundo; trinta por cento dos pacientes epiléticos apresentam refratariedade. Para a Medicina Tradicional Chinesa, distúrbios neurológicos são ocasionados por um excesso de energia Yang no organismo. O objetivo deste estudo foi avaliar e comparar as reações clínicas, comportamentais, laboratoriais e histopatológicas obtidas com o uso da acupuntura e do fenobarbital em 44 ratos Wistar (Rattus norvegicus albinus) machos com 90 dias de nascidos submetidos à aplicação subcutânea de cloridrato de pilocarpina na dose única de 350 mg/kg. Os animais foram divididos em cinco grupos, e cada grupo recebeu tratamento distinto; Grupo 1 controle recebeu por via oral solução salina; Grupo 2 submetido à aplicação de agulhas em pontos de acupuntura específicos (Yintang, Baihui, Sishencong, Jizhong, Naohu, Thianzu); Grupo 3 tratados com fenobarbital com dose diária de 20 mg/kg por via oral; Grupo 4 tratados com a associação de acupuntura e fenobarbital e Grupo 5 submetidos a um agulhamento aleatório. Os resultados encontrados expressaram as alterações obtidas durante todo o experimento; as avaliações clínicas demonstraram que os ratos pertencentes ao Grupo 2 e 4 permaneceram dóceis e com menores episódios convulsivos, e os animais pertencentes ao Grupo 3 tornaram-se agressivos, mas tiveram controle das crises convulsivas enquanto os ratos dos Grupos 1 e 5 apresentam agressividade intensa com crises epiléticas incontroláveis. Na avaliação comportamental, observou-se que dentre todos animais avaliados os que menos apresentaram ansiedade pertenciam aos Grupos 2 e 4. Os resultados laboratoriais obtidos em todas as etapas experimentais foram considerados estatisticamente significativos para margem de erro fixada em 5%, tendo sido observado na etapa após tratamento que as plaquetas nos animais dos Grupos 2 e 4 apresentaram normalização significativa de 90% e 100% respectivamente. A GGT apresentou diferença significativa nos Grupos 2, 3 e 4 com o Grupo 2 e 4 apresentando respectivamente 50% e 10% normalizado, enquanto o Grupo 3 apresentou 100% de alteração. A creatinina do Grupo 2 apresentou 100% de normalidade. A análise histopatológica revelou diminuição da esclerose hipocampal nas áreas CA1, CA3 dos ratos tratados com acupuntura e fenobarbital. De acordo com os resultados obtidos, conclui-se que a acupuntura associada ao fenobarbital foi o tratamento mais eficaz na estabilização das crises epiléticas no âmbito clinico, comportamental, na normalização dos valores de plaquetas, GGT, AST e creatinina e a na diminuição das lesões em hipocampo dos ratos Wistar (Rattus norvegicus albinus) submetidos ao modelo experimental de epilepsia induzidos por cloridrato de pilocarpina.

The epilepsy is a neurological disorder characterized by chronic seizures, which affect 50 million individuals in the world; thirty percent of epileptic patients have refractoriness. In traditional Chinese Medicine, neurological disorders occur due to a Yang energy surplus in the body. The purpose of this study was to evaluate and compare the clinical, behavioral, laboratory and histopathological reactions obtained through the use of acupuncture and phenobarbital administered in 44 Wistar male rats (Rattus norvegicus albinus) at 90 days of age undergone subcutaneous application of pilocarpine hydrochloride in a single dose of 350 mg/kg. The animals were divided into five groups, and each group received different treatment: Group 1 they received saline solution orally; Group 2 they were subjected to the use of needles in specific acupuncture points (Yintang, Baihui, Sishencong, Jizhong, Naohu, Thianzu); Group 3 they were treated with phenobarbital in a daily dose of 20 mg/kg orally; Group 4 they were treated with acupuncture and phenobarbital as well; Group 5 they were subjected to a random application of needles. The results found expressed the changes obtained through the whole experiment. The clinical assessments have shown that the rats, which belong to the groups 2 and 4, were still gentle and had fewer seizure disorders. The animals, which belong to the group 3, have become aggressive, but presented control over the seizures while the rats, which belong to the group 1 and 5, presented intense aggressiveness with uncontrollable seizure disorders. During behavioral assessment, it was observed that among all the evaluated animals, those that belong to the groups 2 and 4 presented less anxiety. The laboratory results, which were obtained in all experimental stages, were considered statistically meaningful with a 5% margin of error. It was observed after the stage of treatment that the platelets in the animals of the groups 2 and 4 presented significant standardization of 90% and 100% respectively. The GGT presented a meaningful difference in the groups 2, 3 and 4 while the groups 2 and 4 presented respectively 50% and 10% standardized, while the group 3 presented 100% altered. The creatinine of the group 2 was 100% normal. The histopathological analysis revealed a decrease of hippocampal sclerosis in the areas CA1 and CA3 of the rats, which were treated with acupuncture and phenobarbital. According to the results, it can be concluded that acupuncture associated with phenobarbital was the most effective treatment in stabilizing the epileptic crises in the clinical, behavioral field, and standardization of the platelets values, GGT, AST and creatinine and in the decrease of loss of neurons in hippocampal of the Wistar rats (Rattus norvegicus albinus) subjected to an experimental model of epilepsy induced by pilocarpine hydrochloride.

Comparação entre dois protocolos de tratamento de ceratoconjuntivite seca experimentalmente induzida em coelhos / Comparison of two treatment protocols of experimentally induced keratoconjunctivitis sicca in rabbits

O objetivo deste estudo foi avaliar e comparar a eficácia de dois protocolos de tratamento de ceratoconjuntivite seca (CCS) experimentalmente induzida em coelhos: uma formulação oftálmica tópica composta por álcool polivinílico 1,4%, adicionado com acetilcisteína 10% e pilocarpina 1% (AAP), e outro protocolo com o uso do óleo de semente de linhaça (OL) tópico em forma de colírio, durante 12 semanas. Foram utilizados 15 coelhos machos, adultos, da raça Nova Zelândia, alocados aleatoriamente em três grupos: grupo C (controle), grupo AAP (formulação oftálmica) e grupo L (OL tópica). Os animais foram avaliados semanalmente pelo teste lacrimal de Schirmer, teste de fluoresceína e teste de Rosa Bengala; uma vez por mês, pelo exame de citologia esfoliativa ocular; ao final do experimento, pela análise histopatológica da córnea e conjuntiva. Os resultados demonstraram que houve um aumento maior na produção lacrimal quando utilizada a formulação oftálmica, e uma resolução mais rápida das úlceras de córnea, bem como diminuição no número de células desvitalizadas quando utilizado o óleo de semente de linhaça, além de aumento no número de células caliciformes em ambos os grupos de tratamento. A associação desses dois protocolos pode ser no futuro uma alternativa no tratamento da CCS.(AU)

The objective of this study was to evaluate and compare the effectiveness of two treatment protocol of experimentally induced keratoconjunctivitis sicca (KCS) in rabbits, a topical ophthalmic formulation composed by 1.4% povinilic alcohol added with 10% acetylcysteine and 1% pilocarpine (AAP) and another protocol with the topical use of the linseed seed oil (LO) in eye drop form f or 12 weeks. Fifteen male New Zealand white rabbits were aleatory allocated in 3 groups: Group C (Control), Group AAP (ophthalmic formulation) and Group L (LO topical). The animals were evaluated weekly using the Schirmer's tear test, fluorescein test and Rose Bengal test monthly for ocular cytology, and at the end of the experiment for histopathological analysis of cornea and conjunctive. The results demonstrated that there was a larger increase in the tear production when the ophthalmic formulation was us ed and a faster rapid resolution of corneal ulcers and decrease in the number of devitalized cells when linseed seed oil was used, besides an increase in the number of caliciform cells in both treatment groups. The association of those two protocols can be a future alternative in the treatment of KCS.(AU)

Toxicidade reprodutiva do óleo essencial de jaborandi (Pilocarpus microphyllus Stapf ex Wardleworth) no macho adulto e no desenvolvimento da prole em ratos

Pilocarpus microphyllus Stapf ex Wardleworth (jaborandi, Rutaceae) é uma das mais importantes espécies de plantas medicinais brasileiras devido ao seu conteúdo de pilocarpina (PIL), um alcalóide usado no tratamento de glaucoma e xerostomia. Apesar de muito utilizada na medicina popular para diversos tratamentos, no entanto não há relatos na literatura sobre seus efeitos no sistema reprodutor. Desta forma, o objetivo deste estudo foi investigar os possíveis efeitos do OE-Pm sobre o sistema reprodutor de ratos machos e no desenvolvimento de sua progênie.. Para a avaliação de toxicidade nas progênies, as fêmeas prenhes (n=28) foram divididas em quatro grupos, sendo um grupo controle com Tween-80 a 1% e três grupos tratados com OE-Pm nas doses de 25, 50 e 100mg/kg por via oral, do oitavo dia de prenhez até o desmame. As progênies foram avaliadas diariamente quanto a quantidade de filhotes, peso ao nascer(g), deslocamento dos pavilhões auriculares, surgimento de pelos, abertura palpebral bilateral, abertura do canal vaginal, descida dos testículos e separação prepucial. A avaliação com os machos foram utilizados 28 ratos Wistar divididos em 4 grupos: grupo controle (Tween 80 a 1%) e três grupos de tratamento com OE-Pm nas doses de 25, 50 e 100mg/kg, por via oral por 60 dias. Foram realizados os seguintes testes: coleta dos órgãos e pesagem, análise de motilidade, vigor e concentração espermática. Os dados paramétricos foram avaliados por análise de variância seguida pelo teste de Bonferroni (p<0,05) e os não paramétricos pelo teste de Kruskal Walis seguido pelo teste de Tukey (p<0,05) para comparações múltiplas. Os resultados do protocolo das progênies indicam que os parâmetros quantidade de filhotes, peso ao nascer (g), deslocamento dos pavilhões auriculares e surgimento de pelos não foram alterados de forma significativa (p<0,05). Contudo, as análises de abertura palpebral, abertura do canal vaginal, descida dos testículos e separação prepucial, analisados em dias, indicaram um retardo significativo nas progênies de ratas tratadas com o óleo. Os resultados para a avaliação nos machos demonstraram que o peso da próstata de ratos tratados com óleo na dose de 100mg/kg diminuiu significativamente (p<0,05) com relação ao controle, assim como a concentração espermática nas doses de 50 e 100mg/kg com relação ao controle e a dose de 25mg/kg de OE-Pm. O vigor e a motilidade espermática não foram alteradas de forma significativa. Os animais não apresentaram sinais comportamentais de toxicidade. Assim, conclui-se que o óleo essencial de Pilocarpus microphyllus apresenta efeitos tóxicos no desenvolvimento inicial da prole assim como no sistema reprodutor do macho adulto.

The objective of this study was to investigate the possible effects of oral administration of the essential oil of Pilocarpus microphyllus (OE-Pm) on the progeny development and on the reproductive system of male rats. For the experimental protocol of progeny toxicity, females pregnant, total of 28, were divided into four groups, being a control group with 1% Tween-80 and three groups treated with OE-Pm at doses of 25, 50 and 100mg / kg orally, from the eighth day of pregnancy until weaning, and progenies were evaluated in relation to the number of pups, birth weight (g), opening of the auricles, appearance of hair, bilateral opening of the eyelid, opening of the vaginal canal, descent of the testicles and preputial separation. For protocol in rats were used 28 Wistar rats were divided into 4 groups according to dosage: control group (Tween 80, 1%) and three treatment groups with EO, pm at doses of 25, 50 and 100mg / kg , orally for 60 days. . The following tests were performed: organ collection and weighing, analysis of motility, vigor and sperm concentration. The parametric data were evaluated by analysis of variance followed by the Bonferroni test (p <0.05) and the nonparametric ones by the Kruskal Walis test followed by the Tukey test (p <0.05) for multiple comparisons. The results of the progeny protocol indicate that the parameters number of pups, birth weight (g), displacement of the atrial pavilions and appearance of hairs were not significantly altered, but the analyzes: palpebral opening, vaginal opening, testis descent and preputial separation, analyzed in days, indicated a significant delay in the progenies of rats treated with the oil. The results for the protocol in males showed that the prostate weight of rats treated with oil at the dose of 100mg / kg decreased significantly with respect to the control. as well as the sperm concentration at doses of 50 and 100mg / kg in relation to the 25mg / kg dose control. The analyzes of vigor and motility were not significantly altered. In the histopathological analysis of the testicles, no changes were observed in relation to the control group. The animals showed no behavioral signs of toxicity. It is concluded that the essential oil of Pilocarpus microphyllus presents toxic effects on the early development of the offspring as well as on the adult male reproductive system.

Pilocarpine content and molecular diversity in jaborandi

Pilocarpine is an imidazol alkaloid exclusively found in Pilocarpus genus and P. microphyllus accumulates its highest content in the leaves. There is no report in the literature on the variability of the pilocarpine content in this genus. A population of 20 genotypes of P. microphyllus from the state of Maranhão, Brazil, was analyzed for Random Amplification of Polymorphic DNA (RAPD) markers and pilocarpine content. Although it was not possible to establish any correlation between these features, the absence or presence of some markers could indicate in some genotypes a possible association with the content of the alkaloid.

Pilocarpina é um alcalóide imidazólico encontrado exclusivamente em plantas do gênero Pilocarpus, sendo que as folhas de P. microphyllus acumulam o maior conteúdo deste alcalóide. Não há na literatura nenhum relato sobre a variabilidade do conteúdo de pilocarpina nesse gênero. Uma população de 20 plantas de P. microphyllus do estado do Maranhão, Brasil, foi analisada por marcadores Aplicação de DNA polimórfico randomica (RAPD) e quanto ao conteúdo de pilocarpina. Apesar de não ter sido possível estabelecer uma associação entre as variáveis estudadas, a ausência ou a presença de alguns loci marcadores em certos genótipos puderam ser associados ao teor do alcalóide.

Pilocarpine content and molecular diversity in jaborandi

Pilocarpine is an imidazol alkaloid exclusively found in Pilocarpus genus and P. microphyllus accumulates its highest content in the leaves. There is no report in the literature on the variability of the pilocarpine content in this genus. A population of 20 genotypes of P. microphyllus from the state of Maranhão, Brazil, was analyzed for Random Amplification of Polymorphic DNA (RAPD) markers and pilocarpine content. Although it was not possible to establish any correlation between these features, the absence or presence of some markers could indicate in some genotypes a possible association with the content of the alkaloid.

Pilocarpina é um alcalóide imidazólico encontrado exclusivamente em plantas do gênero Pilocarpus, sendo que as folhas de P. microphyllus acumulam o maior conteúdo deste alcalóide. Não há na literatura nenhum relato sobre a variabilidade do conteúdo de pilocarpina nesse gênero. Uma população de 20 plantas de P. microphyllus do estado do Maranhão, Brasil, foi analisada por marcadores Aplicação de DNA polimórfico randomica (RAPD) e quanto ao conteúdo de pilocarpina. Apesar de não ter sido possível estabelecer uma associação entre as variáveis estudadas, a ausência ou a presença de alguns loci marcadores em certos genótipos puderam ser associados ao teor do alcalóide.

EFEITO DA PILOCARPINA NA REGENERAÇÃO HEPÁTICA PÓS HEPATECTOMIA PARCIAL EM RATOS

We performed an experimental study with the purpose to verify if the use of pilocarpine produces a difference in the velocity of the hepatic regeneration. Its known that in salivectomized rats the regeneration of the liver gets decreased. Its also known that the pilocarpine increases the salivation of this animals. In the first phase we determined the dose of pilocarpine to be used. In the second phase of the project we realized the hepactomies, parching 52,8% of the liver on average. Our results demonstrated that the pilocarpine decreases the total loss of body wheight at the end of 48 hours after partial hepactomies (p=0,55) and also decreases the hepatic edema during its regeneration (p= 0,11), but we observed a greater wheight of the liver in regeneration in the control group in the first day (p=0,016).

Com o objetivo de verificar se o uso da pilocarpina produz diferença na velocidade da regeneração hepática empreendemos um estudo experimental. Sabe-se que em ratos salivectomizados a regeneração do fígado fica diminuída. Sabe-se também que a pilocarpina aumenta a salivação destes animais. Na primeira etapa determinamos a dose de pilocarpina a ser utilizada. Na segunda etapa do projeto foram realizadas as hepatectomias ressecando em média 52,8% do fígado. Nossos resultados demonstraram que a pilocarpina diminui a perda de peso corporal total ao final de 48 horas pós hepatectomia parcial ( p=0,55 ) e também diminui o edema hepático durante sua regeneração (p= 0,11 ), mas observamos um peso maior do fígado em regeneração no grupo controle no primeiro dia (p= 0,016).

Dopamine depletion in wistar rats with epilepsy / Depleção da dopamina em ratos wistar com epilepsia

The dopamine content in cerebral structures has been related to neuronal excitability and several approaches have been used to study this phenomenon during seizure vulnerability period. In the present work, we describe the effects of dopamine depletion after the administration of 6-hidroxidopamine (6-OHDA) into the substantia nigra pars compacta of male rats submitted to the pilocarpine model of epilepsy. Susceptibility to pilocarpine-induced status epilepticus (SE), as well as spontaneous and recurrent seizures (SRSs) frequency during the chronic period of the model were determined. Since the hippocampus is one of main structures in the development of this experimental model of epilepsy, the dopamine levels in this region were also determined after drug administration. In the first experiment, 62% (15/24) of 6-OHDA pre-treated rats and 45% (11/24) of those receiving ascorbic acid as control solution progressed to motor limbic seizures evolving to SE, after the administration of pilocarpine. Severeness of seizures during the model´s the acute period, was significantly higher in epileptic experimental rats (56.52%), than in controls (4.16%). In the second experiment, the frequency of seizures in the model's chronic phase did not significantly change between groups. Our data show that dopamine may play an important role on seizure severity in the pilo's model acute period, which seems to be due to dopamine inhibitory action on motor expression of seizure.

O conteúdo de dopamina nas estruturas cerebrais tem sido relacionado à excitabilidade neuronal e várias abordagens têm sido utilizadas para estudar este fenômeno durante o período de vulnerabilidade às crises. No presente trabalho, descrevemos os efeitos da depleção de dopamina após a administração de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) na região pars compacta da substância negra de ratos submetidos ao modelo de epilepsia com pilocarpina. A susceptibilidade ao estado de mal epiléptico induzido pela pilocarpina, bem como a frequência de crises espontâneas e recorrentes durante o período crônico do modelo foi determinada. Sendo o hipocampo uma das principais estruturas afetadas no desenvolvimento desse modelo experimental de epilepsia, os níveis de dopamina nessa região foram determinados após a administração da droga. No primeiro experimento, 62% (15/24) dos ratos pré-tratados com 6-OHDA e 45% (11/24) daqueles que receberam ácido ascórbico como solução controle evoluíram para crises límbicas motoras e para o estado de mal epiléptico, após a administração de pilocarpina. A gravidade das crises durante o período agudo do modelo foi significativamente maior nos ratos epilépticos experimentais (56,52%) do que nos ratos controle (4,16%). No segundo experimento, não houve diferença significante entre os grupos quanto à frequência de crises na fase crônica do modelo. Nossos dados mostraram que a dopamina pode desempenhar um papel importante na gravidade das crises na fase aguda da pilo, o que parece ser exercido por sua ação inibitória da dopamina sobre a expressão motora das crises.

Treatment of pilocarpine-induced epileptic seizures in adult male mice / Tratamento de crises epilépticas induzidas por pilocarpina em camundongos adultos machos

Epilepsy is one of the most common neurological disorders affecting most social, economic and biological aspects of human life. Most patients with epilepsy have uncontrolled seizures and drug side effects despite the medications. Patients with epilepsy often have problems with attention, memory, and information processing speed, which may be due to seizures, underlying causes, or anticonvulsants. Therefore, improving seizure control and reducing or changing the anti-epileptic drugs can solve these problems, but these problems will not be solved in most cases. In this work, we looked at the effects of pioglitazone, a Peroxisome Proliferator-Activated Receptor agonist used to treat type 2 diabetes, on pilocarpine-induced seizures in mice. The Racine scale was used to classify pilocarpine-induced convulsions. After that, all of the animals were beheaded, and the brain and hippocampus were dissected. Finally, biochemical techniques were used to determine the levels of Malondialdehyde and Catalase activity, as well as Superoxide Dismutase and Glutathione Reductase in the hippocampus. The results of this investigation suggest that pioglitazone's antioxidant action may play a key role in its neuroprotective properties against pilocarpine-induced seizure neuronal damage.

A epilepsia é um dos distúrbios neurológicos mais comuns que afetam a maioria dos aspectos sociais, econômicos e biológicos da vida humana. A maioria dos pacientes com epilepsia tem convulsões não controladas e apresenta efeitos colaterais de medicamentos. Pacientes com epilepsia, geralmente, têm problemas de atenção, memória e velocidade de processamento de informações, ocasionados por convulsões, causas subjacentes ou anticonvulsivantes. Portanto, melhorar o controle das crises e reduzir ou alterar as drogas antiepilépticas pode resolver esses problemas, mas, na maioria dos casos, eles não serão resolvidos. Neste trabalho, analisamos os efeitos da pioglitazona, um agonista do receptor ativado por proliferador de peroxissoma usado para tratar diabetes tipo 2, em convulsões induzidas por pilocarpina em camundongos. A escala de Racine foi usada para classificar as convulsões induzidas pela pilocarpina. Em seguida, todos os animais foram decapitados, e o cérebro e o hipocampo foram dissecados. Finalmente, técnicas bioquímicas foram utilizadas para determinar os níveis de atividade do malondialdeído e da catalase, bem como da superóxido dismutase e glutationa redutase no hipocampo. Os resultados desta investigação sugerem que a ação antioxidante da pioglitazona pode desempenhar um papel fundamental em suas propriedades neuroprotetoras contra o dano neuronal convulsivo induzido pela pilocarpina.

Estudo farmacológico do extrato bruto do Datura arborea L

O trombeteiro é uma solanacea arbustiva comum na ilha de São Luís. Suas flores e Folhas são utilizadas popularmente na forma de cigarros durante as crises asmáticas agudas. Como no Maranhão são freqüentes as crises asmáticas relacionadas com a exploração de jaborandi para a produção de pilocarpina, procura-se neste trabalho, relacionar a atividade farmacológica das folhas com sua utilização popular. As folhas verdes foram extraídas a frio com etanol e o extrato bruto (EB) concentrado a vácuo. Para os testes farmacológicos e EB era disperso em salina/tween-80 (0,03ml100mg EB) e injetado i.p. ou e.v. Os testes gerais de atividade em ratos não indicaram ação farmacológica específica do EB (10 a 100 mg/kg i.p) além de midríose acentuada com as maiores doses. No jejuno isolado de ratos as curvas dose-efeito de acetilcolina (ACh) foram deslocadas para a direita na presença do EB sem alterar o efeito contrátil máximo da ACh. Na presença de EB (2 e 5 ug/ml) a DE50 da ACh foi deslocada de 46 e 160 vezes respectivamente. No íleo isolado de cobaia, a incubação de EB (2 ug/ml) por 3 min, bloqueou as contrações produzidas pela ACh (3 x 10-7 M) e pela histamina (3 x 10-7 M). Após a lavagem as respostas foram recuperadas em 35 e 15 min. respectivamente. Na pressão arterial de rato o EB / 1 a 5 mg/kg) não produziu efeitos constantes mas inibiu a hipotensão produzida pela ACh (1 a 5 ug/kg) deslocando paralelamente a curva dose-resposta. Doses maiores do EB (10 a 50 mg/kg) produziram hipertensão proporcional à dose. A hipertensão correspondente à dose mais elevada foi reduzida de 80% na presença de yoimbina (3 mg/kg), dose suficiente para reduzir de 95% a resposta pressórica à noradrenalina (2 ug/kg). Estes dados comprovam que a ação predominante da Datura arborea L. é parassimpaticolítica. No extrato da folha a substância com esta ação parece estar associada a outra(s) substância(s) de atividade alfa-simpaticomimética cujas ações vasoconstritoras poderiam ser sinérgicas na atividade anti-asmática.

Estudo farmacológico do extrato bruto do Datura arborea L

O trombeteiro é uma solanacea arbustiva comum na ilha de São Luís. Suas flores e Folhas são utilizadas popularmente na forma de cigarros durante as crises asmáticas agudas. Como no Maranhão são freqüentes as crises asmáticas relacionadas com a exploração de jaborandi para a produção de pilocarpina, procura-se neste trabalho, relacionar a atividade farmacológica das folhas com sua utilização popular. As folhas verdes foram extraídas a frio com etanol e o extrato bruto (EB) concentrado a vácuo. Para os testes farmacológicos e EB era disperso em salina/tween-80 (0,03ml100mg EB) e injetado i.p. ou e.v. Os testes gerais de atividade em ratos não indicaram ação farmacológica específica do EB (10 a 100 mg/kg i.p) além de midríose acentuada com as maiores doses. No jejuno isolado de ratos as curvas dose-efeito de acetilcolina (ACh) foram deslocadas para a direita na presença do EB sem alterar o efeito contrátil máximo da ACh. Na presença de EB (2 e 5 ug/ml) a DE50 da ACh foi deslocada de 46 e 160 vezes respectivamente. No íleo isolado de cobaia, a incubação de EB (2 ug/ml) por 3 min, bloqueou as contrações produzidas pela ACh (3 x 10-7 M) e pela histamina (3 x 10-7 M). Após a lavagem as respostas foram recuperadas em 35 e 15 min. respectivamente. Na pressão arterial de rato o EB / 1 a 5 mg/kg) não produziu efeitos constantes mas inibiu a hipotensão produzida pela ACh (1 a 5 ug/kg) deslocando paralelamente a curva dose-resposta. Doses maiores do EB (10 a 50 mg/kg) produziram hipertensão proporcional à dose. A hipertensão correspondente à dose mais elevada foi reduzida de 80% na presença de yoimbina (3 mg/kg), dose suficiente para reduzir de 95% a resposta pressórica à noradrenalina (2 ug/kg). Estes dados comprovam que a ação predominante da Datura arborea L. é parassimpaticolítica. No extrato da folha a substância com esta ação parece estar associada a outra(s) substância(s) de atividade alfa-simpaticomimética cujas ações vasoconstritoras poderiam ser sinérgicas na atividade anti-asmática.

Avaliação de cinco antiglaucomatosos tópicos sobre a pressão intra-ocular de coelhos normotensos

Avaliaram-se a eficácia de cinco antiglaucomatosos tópicos sobre a pressão intra-ocular (PIO) de coelhos normotensos. Foram utilizados 30 animais da raça Nova Zelândia, albinos, sexo masculino, com idade e peso variando de 90 a 135 dias e 1.687 a 2.268 g, respectivamente. Os coelhos foram divididos em seis grupos, cada um com cinco animais, que receberam soro fisiológico (grupo controle, uma gota, duas vezes ao dia), brinzolamida (uma gota, duas vezes ao dia), tartarato de brimonidina (uma gota, duas vezes ao dia), travoprost (uma gota, uma vezes ao dia), pilocarpina (uma gota, três vezes ao dia) e maleato de timolol (uma gota, três vezes ao dia). Para se avaliar a eficácia dos fármacos, realizou-se três curvas de pressão intra-ocular utilizando-se o tonômetro de aplanação Tono-Pen, sendo a primeira no último dia do período de adaptação e as demais após cinco e dez dias do início dos tratamentos. A curva 1 foi considerada como controle, obtendo-se a diferença das curvas 1-2 e 1-3 para se determinar a eficiência de cada antiglaucomatoso. A droga mais eficaz foi o maleato de timolol, com 44,85% de redução da PIO, seguido pela pilocarpina (32,2%), tartarato de brimonidina (22,92%), travoprost (18,44%) e brinzolamida (14,68%). Os animais do grupo controle apresentaram uma pequena redução da PIO (8,2%), provavelmente devido à adaptação ao ambiente experimental. As principais alterações oculares foram miose, epífora e protusão parcial da terceira pálpebra