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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-1355

Resumo

A Leishmaniose Visceral (LV) é uma antropozoonose considerada uma das mais importantes zoonoses parasitárias emergentes em expansão por todo o mundo. A transmissão de Leishmania (L.) chagasi, se dá pela picada de fêmeas de insetos dípteros, denominados flebotomíneos, conhecidos popularmente como mosquitos “palha” ou “birigui”. A leishmaniose visceral canina (LVC) é uma doença crônica, fatal, sistêmica e infecciosa. No Brasil é causada pelo protozoário L. chagasi. Cães são os maiores hospedeiros e reservatórios do parasita L. infantum e L. chagasi com um papel central no ciclo da transmissão do parasita para os humanos, com um grande contingente de animais assintomáticos. A infecção em cães é clinicamente semelhante à infecção humana e a apoptose tem sido associada à redução de linfócitos T e células mononucleares de sangue periférico e à falha na imunidade, pois ocorre diminuição na secreção do IFN-. A desregulação da apoptose tem sido associada a várias doenças e as principais moléculas implicadas são o sistema FAS/FASL e o TRAIL, que envolvem reações imunológicas e citotoxicidade mediada pelas células T. O entendimento de tal mecanismo em cães infectados pode permitir futuras intervenções terapêuticas para reduzir a depleção dos linfócitos. Para investigar a apoptose nas células CD4+ e CD8+ e a expressão e função dos principais receptores envolvidos no processo apoptótico, FAS/FASL e TRAIL foram avaliados nas células do sangue periférico e baço de 38 cães sintomáticos com leishmaniose visceral moderada e de 25 cães saudáveis. A apoptose das células CD4+ e CD8 + do sangue e baço foi maior nos cães infectados que nos saudáveis. Nas células CD4+ do sangue e baço dos cães infectados a expressão de FAS e FASL foi menor do que a dos saudáveis, nas células CD8+ do sangue e do baço dos cães infectados a expressão de FAS aumentou enquanto de FASL diminuiu comparado ao observado nos cães saudáveis. O receptor TRAIL aumentou somente nas células CD8+ do baço dos cães infectados. A apoptose observada nas células CD4+ do sangue e do baço diminuiu na presença dos anticorpos bloqueadores para FAS e FASL. A redução da apoptose nas células CD8+ pela presença dos anticorpos bloqueadores foi somente observada no baço. Nossos dados mostram que a apoptose das células CD4+ e CD8+ é um mecanismo que está envolvido no processo infeccioso dos cães por Leishmania spp. com a participação das moléculas FAS e FASL e TRAIL. Os presentes resultados contribuem para o entendimento da resposta imune em cães infectados com L. chagasi e permitem futuras intervenções terapêuticas para reduzir a depleção dos linfócitos

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