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Toxicidade do cloridrato de doxorrubicina na dose cumulativa de 120mg/m², em cadelas com tumor venéreo transmissível

RAFAELA BORTOLOTTI VIERA.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-202281

Resumo

O Cloridrato de Doxorrubicina(DOX) é considerado um dos agentes mais ativos disponíveis para o tratamento quimioterápico do câncer, além de ser um dos antineoplásicos mais utilizados para o tratamento de tumor venéreo transmissível canino resistente à vincristina. Com intuito de melhor conhecimento dos efeitos adversos promovidos pelo uso da DOX em cães, foi delineado um estudo composto por um grupo de 10 cães domésticos, do sexo feminino, sem raça definida, com peso entre 4,5 e 24 kg e idade média de 5 anos, portadores de TVT de ocorrência natural, confirmados por avaliação citológica, sem metástases clinicamente detectáveis ou quimioterapia prévia, que receberam o Cloridrato de Doxorrubicina na dose de 30 mg/m2 ou 1mg/kg para os animais com peso inferior a 15kg. Foram avaliados os efeitos da DOX sob o sangue periférico e medula óssea, além de avaliação da bioquímica sanguínea e resposta de citotoxicidade tumoral. A determinação da toxicidade gerada pelo tratamento quimioterápico com DOX baseou-se nos critérios de efeitos adversos estabelecidos pelo consenso da cooperativa de oncologia veterinária (VCOOG). Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística pelo método de variância com medidas repetidas; regressão linear, quadrática e cúbica e quando houve diferença significativa entre médias (P < 0,05), estas foram comparadas entre si pelo teste de Tukey. Os valores da série vermelha do sangue não apresentaram alterações significativas entre os momentos; a contagem de leucócitos totais foi significativamente maior no momento inicial (M0) quando comparada com o 14º dia após a quarta sessão (M7); os neutrófilos segmentados apresentaram redução significativa no 14º dia após a primeira e após a terceira sessão quimioterápica quando comparados com o momento inicial; os valores de linfócitos, basófilos, eosinófilos e neutrófilos bastonetes não diferiram entre os momentos avaliados. No mielograma, as contagens de rubrícitos, metarubrícitos apresentaram aumento significativo 21 dias após o término do tratamento quimioterápico (M8); a relação mieloide:eritroide apresentou diminuição significativa ao final do tratamento (M8); os neutrófilos bastonetes e neutrófilos segmentados, demonstraram redução dos valores no M8. Os parâmetros bioquímicos (ALT, AST, FA, albumina, creatinina, ureia e proteína total), mesmo variação dos valores estatisticamente significativos entre os momentos, permaneceram dentro dos parâmetros de normalidade para a espécie canina. A mensuração tumoral em cm² realizada através de ultrassonografia confirmou que o tumor foi significativamente maior no M0 diferenciando-se dos demais momentos (M2 M8) em virtude de uma alta resposta de citotoxicidade tumoral logo após a primeira sessão quimioterápica com DOX. Os resultados obtidos neste estudo evidenciaram que o uso de DOX na dose cumulativa de 120mg/m² no tratamento de cães portadores de TVT foi eficaz para a cura do tumor na maioria dos pacientes, e o grau de toxicidade do fármaco não promoveu alterações clínicas graves.
Doxorubicin (DOX) is considered one of the most active agent avaliable for chemotherapy treatment of cancer, in addition to be one of the most antineoplastic drug used for the treatment of canine Transmissible Venereal Tumor resistant to vincristine. For a better understanding of the side effects caused by the use of DOX in dogs, we did an study composed by 10 domestic, female, mixed breed dogs with Transmissible Venereal Tumor of natural ocurrence, diagnosed by cytology, with no evidence of metastasis and without previous chemotherapy treatment, that received DOX in dose of 30 mg/m² ou 1 mg/kg for animals weighing less than 15 kg. Were evaluated the effects of DOX in the peripheral blood and bone marrow, blood biochemistry and tumor cytotoxicity response. In order to standardize the toxicity level, we applied the terminology based on the addapted tables of the veterinary co-operative oncology group-Common terminology criteria for adverse events VCOG-CTCAE). Statistical data were analyzed by the variance method with repeated measures; linear regression, quadratic and cubic and when there was a significant difference between means (P <0.05), these were compared by Tukey test. The values of red blood series did not change significantly between moments; the white blood cell count was significantly higher at baseline (M0) when compared to the 14th day after the fourth session (M7); segmented neutrophils had significant reduction on the 14th day after the first and third chemotherapy session when compared with the initial moment; lymphocytes, basophils, eosinophils and neutrophils rods did not differ between the moments. In The myelogram, rubrícitos, metarubrícitos ratio, showed a significant increase 21 days after the end of chemotherapy (M8), and myeloid: erythroid relationship showed significantly decreased after the treatment (M8); neutrophils rods and segmented neutrophils showed reduced values in M8. Biochemical parameters (ALT, AST, AP, albumin, creatinine, urea and total protein), even with a statistically significant variation in values between moments, remained within normal parameters for dogs. The tumor size were measured in cm² by ultrasound and confirm that was significantly higher in M0, differing from the other moments (M2 M8) because of a high response tumor cytotoxicity after the first chemotherapy session with DOX. The results of this study showed that the use of DOX in cumulative dose of 120mg/m² in the treatment of dogs with TVT was effective in tumor cure in most patients, and the degree of toxicity of the drug did not cause clinically significant changes.
Biblioteca responsável: BR68.1