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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-202663

Resumo

O cancer gastrico (CG) e o quarto tipo mais frequente de neoplasias no mundo, na regiao Norte do Brasil ele assume uma frequencia ainda maior. O adenocarcinoma, tumor originado na camada mucosa, e o tipo mais comum de cancer do trato digestivo. Diversas alteracoes geneticas e epigeneticas em protooncogenes e genes supressores de tumor estao envolvidas no curso das varias etapas da conversao da celula gastrica normal para a celula alterada (levando ao cancer). Assim, diferentes tecnicas podem ser utilizadas no intuito de buscar ferramentas de diagnostico e de avaliacao prognostica desta neoplasia. A tecnica de hibridizacao genomica comparativa em array (aCGH) e uma ferramenta de alta resolucao para deteccao, em escala genomica, de ganhos e perdas de DNA nos cromossomos, muitas destas indetectaveis por tecnicas de citogenetica classica. Adicionalmente, estas alteracoes podem ser investigadas por PCR em tempo real, entretanto, por esta ferramenta, de menor complexidade e menor custo, precisa-se de uma previa selecao da regiao ou do gene a ser estudado, o que pode ser o produto da analise por aCGH. Assim, este estudo, primeiramente, objetivou identificar alteracoes no numero de copias genicas encontradas utilizando a tecnica de aCGH e, posteriormente, validar estes achados em maior numero amostral. Os dados obtidos nas duas etapas do trabalho foram correlacionados com as informacoes clinicas e patologicas dos pacientes. Primeiramente, identificamos 22 alteracoes geneticas que ainda nao foram descritas na literatura no CG. Dentre essas, as mais significativamente relacionadas com invasao peritoneal foram: o ganho nas regioes 14q32.33 e 13q21.1; a perda na regiao 9q21.13; e a perda de heterozigozidade (LOH) nas regioes 15q15.1, 17q23.1, 19q13.2 e 20q11.22. Em relacao a precocidade do surgimento da neoplasia, as alteracoes mais significativas foram os ganhos nas regioes Xq26 e Xp22.31 e a perda na regiao 11p15.4. Em seguida, o gene selecionado para validacao, o RTEL1, encontrado amplificado em 50% das amostras analisadas por aCGH, teve esta amplificacao tambem observada em 37% das 124 amostras investigadas para validacao, e apresentou uma associacao com os CG em pacientes com idade mais avancada. Portanto, a amplificacao do RTEL1, devido as suas funcoes na organizacao telomerica, parece ser um requisito para a formacao do adenocarcinoma gastrico em alguns destesindividuos. Podendo assim, quando visto nesta condicao anomala, ser utilizado como um biomarcador de carcinogenese, e ainda, se apresenta como um potencial novo alvo terapeutico para acometidos por esta neoplasia. Nao obstante, as 22 alteracoes relevantes, encontradas por este trabalho, merecem outras investigacoes, visando elucidar o papel destas na carcinogenese gastrica.

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