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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-203265

Resumo

Microsporídios são agentes oportunistas descritos em indivíduos imunossuprimidos pelo HIV ou qualquer tratamento supressor da resposta imune; também pode ocorrer em transplantados, idosos e crianças. O Diabetes Mellitus (DM) tem sido associado à redução da resposta de células T, da função de neutrófilos, alteração da imunidade humoral determinando maior suscetibilidade às infecções. Por esta razão, avaliou-se a suscetibilidade de camundongos com diabetes induzidos com estreptozotocina (STZ) à encefalitozoonose por E. cuniculi. Adicionalmente, avaliamos a encefalitozoonose em camundongos diabéticos imunossuprimidos pelo tratamento com ciclofosfamida (Cy). Para tal, camundongos C57BL/6 foram inoculados com 1x107 esporos de E. cuniculi por via intraperitoneal, após terem sido induzidos ao diabetes pela aplicação de STZ. A análise da infecção e da resposta imune foi realizada por citometria de fluxo para caracterizar as populações celulares na cavidade peritoneal e do baço e, ainda, quantificaram-se os níveis séricos de citocinas dos perfis Th1, Th2, Th17. A análise histopatológica foi feita em fragmentos de baço, fígado, rins, pulmões, encéfalo e intestino delgado e se obteve a carga parasitária do lavado peritoneal. Os animais diabéticos infectados foram mais suscetíveis à encefalitozoonose, com maior carga parasitária e com lesões e sintomas mais graves quando comparados aos não diabéticos. Os animais diabéticos tinham menores quantidades de células B-1, B-2 e T CD4+ no peritônio e T CD4+ no baço, apresentaram altos níveis de IL-6 e TNF- e baixos níveis de IFN-. Adicionalmente, os efeitos produzidos pelo diabetes e o tratamento com Cy determinaram quadro de encefalitozoonose mais grave, com maior carga parasitária, sintomas como ascite e muitas lesões, sendo a doença especialmente grave nos diabéticos imunossuprimidos com Cy. Concluímos que o diabetes induzido por STZ tornou os camundongos mais suscetíveis à encefalitozoonose provavelmente por apresentarem diminuição das populações de células B-1, B-2 e T CD4+ e baixos níveis de IFN-, sendo que esta infecção oportunista poderá ser considerada no âmbito do diagnóstico diferencial de comorbidades em diabéticos.

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Microsporidia are opportunist pathogens, mostly in immunocompromissed individuals, such as HIV infected people, pregnant women, diabetics and the elderly. People with Diabetes mellitus (DM) have a decrease in T cells, neutrophils and a change in the humoral immunity, and thus are more susceptible to infections. However, the susceptibility of Encephalitozoon cuniculi infection in DM individuals was not established yet. We investigated the susceptibility of encephalitozoonosis in diabetic mice by estreptozotocin (STZ) inoculation and E. cuniculi intra-peritoneal infection. We also investigated if cyclophosphamide (Cy) could increase the susceptibility of infection. Flow cytometry was used to characterize the population of leukocytes and phagocytes in the peritoneal cavity and spleen and to measure the serum levels of Th1, Th2 and Th17 cytokines. Samples of spleen, liver, kidneys, lungs, brain and intestines were collected for microscopic evaluation and parasite burden was counted in the peritoneal lavage. Diabetic infected mice were more susceptible to encephalitozoonosis, with more severe parasite burden, lesions and symptoms compared to non-diabetic mice. B-1, B-2 and T CD4+ cells decreased in diabetic infected mice, which was associated with higher serum levels of IL-6 and TNF- and lower levels of IFN- compared to the other groups. Infected, immunossupressed/diabetic mice had a more severe encephalitozoonosis, associated with higher parasite load, symptoms (ascytis) and lesions. Therefore, the results suggest that DM increases the susceptibility to encephalitozoonosis by decreasing B-1, B-2 and T CD4+ lymphocytes as well as IFN-. Encephalitozoonosis should be included as a risk disease in DM individuals.

Biblioteca responsável: BR68.1