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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-203670

Resumo

O pimobendan é um agente inodilatador, que inibe a enzima fosforilase III e sensibiliza o miocárdio ao cálcio, levando ao aumento da força de contração cardíaca e vasodilatação periférica. É indicado para o tratamento de insuficiência cardíaca congestiva em cães, porém existem controvérsias quanto a um possível efeito pró- arrítmico em sua utilização. Objetivou-se determinar se o pimobendan ocasiona alterações eletrocardiográficas e histopatológicas cardíacas em ratos, o que poderia limitar sua utilização em cães. Foram utilizados 30 ratos Wistars, divididos em três grupos com 10 animais: Grupo 1= controle, administração de água; Grupo 2= pimobendan (1,25 mg/rato); Grupo 3= pimobendan (2,5 mg/rato). Os ratos foram avaliados por exame eletrocardiográfico em quatro momentos, sendo imediatamente antes da administração do pimobendan (M0), sete (M1), 14 (M2) e 28 dias (M3) após o início da administração. Foi realizado o teste de Friedman para as variáveis eletrocardiográficas, sendo avaliadas entre os diferentes grupos e momentos, com nível de significância de 5%. Apenas um rato do grupo 1 apresentou complexos ventriculares prematuros isolados no M4; os demais apresentaram ritmo sinusal. Foi observado aumento na amplitude da onda T no M2 nos ratos do grupo 2, com relação ao M1 (p<0,05) e M3 (p<0,05); e no grupo 3, com relação a M0 (p<0,01) e M1 (p<0,01). No grupo 3 houve um aumento na amplitude da onda P no M2 com relação ao M0 (p<0,01) e M3 (p<0,05) e a frequência cardíaca (FC) apresentou um aumento no M2 comparado ao M0 (p<0,01) e M3 (p<0,05). Entre os grupos observou-se uma FC significativamente menor nos ratos do grupo 1 com relação aos grupos 2 (p<0,05) e 3 (p<0,05) durante o M2; e com relação ao grupo 3 (p<0,01) durante o M4. O exame histopatológico revelou- se normal em todos os ratos. Conclui-se que não há evidências de efeito pró-arrítmico nem alterações histopatológicas significativas associadas à administração do pimobendan neste protocolo experimental.

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Pimobendan is an inodilator agent that inhibits the enzyme phosphorylase III and increases intracellular calcium sensitivity, resulting in cardiac contractility enhanced and peripheral vasodilatation. It is used to treat dogs with congestive heart failure, but a pro- arrhythmic effect is questionable. The objective of this study was to determine whether pimobendan causes cardiac electrocardiographic and histopathological changes in rats, which could limit its use in dogs. Thirty Wistar rats were used, divided into three groups of 10 animals: group 1 = control, water management; Group 2 = pimobendan (1.25 mg/rat); Group 3 = pimobendan (2.5 mg/rat). Rats were evaluated by electrocardiographic examination at four different moments, immediately before administration of pimobendan (M0), seven (M1), 14 (M2) and 28 days (M3) after starting the medication. Friedman test was used to evaluate electrocardiographic variables between different groups and moments, with 5% of significance level. Only one rat from group 1 presented isolated premature ventricular complexes in M4; the others showed sinus rhythm. There was an increase in T wave amplitude at M2 in rats of group 2 comparing to M1 (P <0.05) and M3 (p <0.05); and in rats of group 3 comparing to M0 (p <0.01) and M1 (p <0.01). Group 3 showed P waves amplitudes increased comparing M0 to M2 (p <0.01) and to M3 (p <0.05); and heart rate (HR) increased comparing M2 to M0 (p <0.01) and M3 (p <0.05). Between groups, a significantly lower HR was observed in rats from group 1 comparing to the rats from group 2 (p <0.05) and 3 (p <0.05) during M2; and comparing to the rats from group 3 (p <0.01) during M4. Histopathological examination was normal in all rats. We conclude that there is no evidence of pro- arrhythmic effect and no significant histopathological changes associated with pimobendan administration in this experimental protocol.

Biblioteca responsável: BR68.1