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Estudo Prospectivo de Resposta Canina a Protocolo Terapêutico para Leishmaniose Visceral: Evolução Clínica, Sorologia, Parasitismo e Infectividade Ao Vetor

GABRIELA NERY FARIA GUEDES.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-204496

Resumo

Não há drogas licenciadas especificamente para o tratamento da leishmaniose visceral (LV) canina no Brasil, cujo Ministério da Saúde proíbe o tratamento de cães com substâncias destinada ao tratamento humano. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do tratamento com protocolo multi-quimioterápico em cães infectados naturalmente por Leishmania infantum sobre a transmissibilidade parasitária ao vetor Lutzomyia longipalpis por meio de xenodiagnóstico. Adicionalmente foram avaliados parâmetros clínicos, laboratoriais e parasitários dos animais tratados. De um total de 145 cães triados no Hospital de Medicina Veterinária da Universidade Federal da Bahia (HOSPMEV-UFBA) entre 2012-2014, 83 foram diagnosticados como infectados e 40 selecionados por atender aos critérios de inclusão para tratamento e avaliação durante um ano. Uma combinação de metronidazol, cetoconazol e alopurinol foi utilizada como protocolo multi-quimioterápico anti-Leishmania. Os cães tratados foram avaliados em cinco momentos, antes do tratamento e a 90 (D90), 180 (D180), 270 (D270) e 360 (D360) dias após o início do tratamento, quando foram submetidos a exame físico, xenodiagnóstico e coleta de amostras para exames patologia clínica, ELISA indireto e PCR quantitativa. Uma significante diminuição dos números de cães com sinais clínicos (p=0,007) e melhora nos parâmetros laboratoriais como proteínas totais (p=0,001), albumina (p=0,006) e globulina (p=0,000) foram observadas nos primeiros três meses pós-tratmento. Todos os cães tratados (100%) apresentaram evidências de redução de sinais clínicos após um ano de tratamento. A mediana das densidades ópticas (DOs) diminuiu (p=0,000) entre D0-D90 e três cães apresentarem-se soronegativos no final do estudo. Uma correlação positiva entre redução dos valores da DO e de sinais clínicos dos cães tratados foi observada no D270 (r= 0,537, p= 0,032). A carga parasitária esplênica apresentou redução significativa (p = 0,023) no final do estudo, quando também seis cães (46 %) não apresentavam mais DNA de Leishmania detectável por PCR quantitativa. O xenodiagnóstico foi realizado em 35 dos 40 cães tratados (87,5%). Os resultados indicaram que animais que transmitiam parasitos antes de ser tratados passaram a apresentar resultados negativos ao xenodiagnóstico, totalizando os 100% de cães negativos na última avaliação (p= 0,011). Efeitos colaterais reversíveis gástricos e neurológicos foram observados em 1 e 2 animais, respectivamente. Podemos concluir que o protocolo quimioterápico estudado foi capaz de bloquear a transmissibilidade parasitária ao vetor, clinicamente eficaz e seguro para os cães. Considerando que as drogas estudadas não são utilizadas no tratamento da LV humana no Brasil, o protocolo proposto é viável para prescrição medico-veterinária na abordagem clínica da LV canina em áreas endêmicas. Mais estudos devem ser feitos na busca e análise da eficácia de substâncias e protocolos terapêuticos de longo termo para cães, uma vez que o tratamento eficaz condiz com os princípios de bem-estar animal, além de poder desempenhar a uma importante, eficaz e ética função como medida de controle da transmissão da doença em áreas endêmicas no Brasil.
There are no specific drugs licensed for the treatment of canine visceral leishmaniasis (VL) in Brazil, which Ministry of Health prohibits the treatment of dogs with substances intended for human treatment. The objective of this study was to evaluate the effect of treatment with multi-chemotherapy protocol in dogs naturally infected by Leishmania infantum on parasitic transmission to the vector Lutzomyia longipalpis through xenodiagnoses. Additionally clinical, laboratory and parasitics parameters were evaluated. A total of 145 dogs with suspected of canine VL was attended at the Veterinary Medicine Hospital of the Federal University of Bahia (HOSPMEV-UFBA) between 2012-2014. Of these 145 dogs, 83 were diagnosed as infected, 40 dogs of them met the inclusion criteria and they were selected, treated and evaluated for a year. A combination of metronidazole, ketoconazole and allopurinol was used as multi-chemotherapeutic anti-Leishmania protocol. Dogs treated were evaluated in five moments before treatment and 90 (D90), 180 (D180), 270 (D270) and 360 (D360) days after treatment onset, when they were submitted to physical examination and xenodiagnosis and had samples collected from blood and spleen to perform clinical pathology, indirect ELISA and quantitative PCR. A significant decrease in numbers of dogs showing clinical signs (p = 0.007) and improvements in laboratory parameters such as total protein (p=0.001), albumin (p = 0.006) and globulin (p = 0.000) was observed in the first three months after the onset of treatment. All treated dogs (100%) had evidence of clinical improvement after a year of treatment. The median of the optical densities (ODs) decreased (p = 0.000) between D0- D90 and three dogs present themselves seronegative at the end of the study. Positive correlation between the OD values and clinical signs of the evalueted animals was observed in D270(r = 0.537, p = 0.032). The results of the spleen parasite load was significantly reduced (p = 0.023) at the end of the study when six dogs (46%) did not show Leishmania DNA detection in quantitative PCR. The treatment was also effective in blocking the parasite transmission in 100% of the dogs in the last evaluation (p = 0.011). Xenodiagnosis was performed in 35 of 40 treated dogd (87,5%). The results indicated that animals that transmitted parasites before being treated began to show negative results to xenodiagnosis , totaling 100% of negative dogs in the last evaluation (p = 0.011) Gastric and neurological side effects were observed in 1 and 2 animals, respectively. We can conclude that the chemotherapeutic protocol studied here was able to block parasite transmission to vector, clinically effective and safe to dogs. Whereas the studied drugs are not used in the treatment of human VL in Brazil, the proposed protocol is feasible for veterinary prescription for the clinical management of the canine desease in endemic areas. More studies should be done in the search and analysis of the effectiveness of substances and therapeutic protocols long term for dogs, since effective treatment is consistent with the principles of animal welfare, and can play an important, effective and ethical function as transmission control measure of disease in endemic areas in Brazil.
Biblioteca responsável: BR68.1