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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-206577

Resumo

A hiperlipidemia é caracterizada por uma anormalidade no perfil lipídico, que por sua vez, pode sofrer oxidação, e consequentemente levar a um processo inflamatório. Assim, a presente pesquisa teve como objetivo avaliar a associação da melatonina à sinvastatina em ratos induzidos à hiperlipidemia, através de parâmetros bioquímicos, estresse oxidativo, perfil inflamatório e histoquímica de fígado e rins. Utilizou-se 35 ratos com 150 dias de idade, estes foram divididos nos seguintes grupos: GC: ratos sem indução à hiperlipidemia; GI: ratos induzidos à hiperlipidemia pelo Triton WR 13339 e tratado com placebo; GIS: ratos induzidos à hiperlipidemia e tratados com sinvastatina; GIMs: ratos induzidos à hiperlipidemia e tratados com melatonina simultaneamente; GIMSs: ratos induzidos à hiperlipidemia e tratados com melatonina e sinvastatina simultaneamente; GIM: ratos induzidos à hiperlipidemia e tratados após com melatonina; GIMS: ratos induzidos à hiperlipidemia e tratados após com melatonina e sinvastatina. A hiperlipidemia foi induzida pela administração de Triton WR 1339 (400 mg/kg i.p.) por quinze dias, a sinvastatina (40mg/kg s.c.) e a melatonina (10mg/kg) administrada na água de beber. Foi realizada a análise bioquímica dos seguintes parâmetros: HDL, LDL, triglicerídeos, colesterol total, VLDL, ALT, TGO, TGP, creatinina e ureia. O estresse oxidativo hepático e renal foi avaliado através da mensuração da peroxidação lipídica e níveis de glutationa reduzida, além da mensuração das enzimas catalase e superóxido desmutase. Para análise do perfil inflamatório, foi realizada a quantificação dos níveis de PCR, a imunohistoquímica para IL-6 e TNF- e expressão das MMP- 2 e 9 no tecido renal. Além disso, foi realizada a histoquímica hepática e renal através da técnica de PAS e Picrosirius, respectivamente. Os resultados mostraram que os animais dos grupos tratados com melatonina e sinvastatina, associados ou não, apresentaram níveis de HDL, LDL, VLDL, triglicerídeos, colesterol total, TGO e TGP e proteinúria reduzidos, além disso, a análise do estresse oxidativo demonstrou níveis de TBARS hepático e renal reduzidos, além da elevação dos níveis de GSH, catalase e superóxido desmutase, com resultados mais significativos nos grupos GIMSs e GIMS. Com relação a imunomarcação para IL-6 E TNF- no tecido renal, foi demonstrada que o tratamento com MEL isolada ou administrada simultaneamente com a sinvastatina apresentou efeitos mais expressivos na redução desses marcadores inflamatórios, concordando com a diminuição dos níveis de PCR. Por fim, a melatonina administrada de forma isolada ou combinada com a sinvastatina provocou um aumento na expressão das MMP-2 e MMP-9, consequentemente uma redução nos níveis de colágeno no tecido renal e aumento do glicogênio hepático. Diante dos nossos resultados, afirma-se que a combinação de melatonina e sinvastatina foi eficiente na proteção contra a injúria hepática e renal provocada pela hiperlipidemia, através da redução do estresse oxidativo, marcadores inflamatórios, perfil bioquímico e degradação da matriz.

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Hyperlipidemia is characterized by an abnormality in the lipid profile, which in turn may undergo oxidation, and consequently lead to an inflammatory process. Thus, the present study aimed to evaluate the association of melatonin to simvastatin in rats induced to hyperlipidemia, through biochemical parameters, oxidative stress, inflammatory profile and histochemistry of liver and kidneys. 35 rats with 150 days of age were used, these were divided into the following groups: GC: rats without induction to hyperlipidemia; GI: rats induced to hyperlipidemia by Triton WR 13339 and treated with placebo; GIS: rats induced hyperlipidemia and treated with simvastatin; GIMs: mice induced to hyperlipidemia and treated with melatonin simultaneously; GIMSs: mice induced to hyperlipidemia and treated with melatonin and simvastatin simultaneously; GIM: rats induced to hyperlipidemia and treated after with melatonin; GIMS: mice induced to hyperlipidemia and treated after with melatonin and simvastatin. Hyperlipidemia was induced by administration of Triton WR 1339 (400 mg / kg i.p.) for fifteen days, simvastatin (40 mg / kg s.c.) and melatonin (10 mg / kg) administered in the drinking water. Biochemical analysis of the following parameters was performed: HDL, LDL, triglycerides, total cholesterol, VLDL, ALT, TGO, TGP, creatinine and urea. Hepatic and renal oxidative stress was evaluated by measuring lipid peroxidation and reduced levels of glutathione, in addition to the measurement of the catalase and superoxide desmutase enzymes. For the analysis of the inflammatory profile, quantification of CRP levels, immunohistochemistry for IL-6 and TNF- and expression of MMP-2 and 9 in renal tissue were performed. In addition, hepatic and renal histochemistry was performed by PAS technique and Picrosirius, respectively. The results showed that the animals in the groups treated with melatonin and simvastatin, associated or not, presented levels of HDL, LDL, VLDL, triglycerides, total cholesterol, TGO and TGP and reduced proteinuria, in addition, the oxidative stress analysis showed levels of Reduced hepatic and renal TBARS, in addition to elevated levels of GSH, catalase and superoxide desmutase, with more significant results in the GIMSs and GIMS groups. Regarding the immunostaining for IL-6 and TNF- in renal tissue, it has been shown that treatment with MEL alone or given simultaneously with simvastatin had more expressive effects on the reduction of these inflammatory markers, in agreement with the decrease in CRP levels. Finally, melatonin administered alone or in combination with simvastatin resulted in an increase in the expression of MMP-2 and MMP-9, consequently a reduction in collagen levels in renal tissue and increase in hepatic glycogen. In view of our results, the combination of melatonin and simvastatin has been shown to be effective in protecting against hepatic and renal injury caused by hyperlipidemia, through the reduction of oxidative stress, inflammatory markers, biochemical profile and matrix degradation.

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