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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-208511

Resumo

A doença de Chagas causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi é considerada uma importante doença parasitária tropical negligenciada, caracterizada principalmente como uma infecção crônica e sistêmica. Não existe ainda nenhum fármaco adequado e eficaz para o seu tratamento. Os fármacos nitro-heterocíclicos nifurtimox e benznidazol são os medicamentos de primeira linha disponíveis para o tratamento da doença de Chagas, porém, ambos apresentam grandes limitações. Neste sentido, um nutriente imunomodulador para melhorar o combate do T. cruzi pelo sistema imunológico do hospedeiro poderia ser útil em abordagens quimioterápicas da doença de Chagas. Assim, os efeitos da suplementação com arginina durante o estágio agudo da infecção foram avaliados em camundongos Swiss infectados com a cepa Berenice-78 do T. cruzi. Um total de 24 camundongos foram divididos em quatro grupos experimentais: 6 animais infectados com T. cruzi e suplementados com arginina durante a fase aguda; 6 infectados e não foram suplementados; 6 animais controles não infectados e suplementados com arginina e 6 animais infectados e não suplementados. A eficácia da arginina foi diariamente avaliada pela detecção de parasitos no sangue durante todo o estágio agudo da infecção, que corresponde do 4o dia de infecção até 10 dias após a negativação (51o dia de infecção). Os efeitos da arginina sobre a resposta imune frente a infecção com T. cruzi foram avaliados quanto ao desfecho do dano ao tecido cardíaco e aos níveis séricos de óxido nítrico e fator de necrose tumoral-. A arginina foi eficaz na redução do número de parasitos circulantes e na amenização da resposta inflamatória visualizada pelos níveis séricos mais baixos de fator de necrose tumoral- em aproximadamente 10% a menos no grupo suplementado. A contagem de células inflamatórias miocárdicas foi maior entre os animais infectados, sendo que o grupo infectado e suplementado apresentou 3% menos células inflamatórias quando comparado ao grupo não suplementado. Não houve diferenças nos níveis de óxido nítrico e de colágenos tipo I e III quantificados no miocárdio, embora os teores de óxido nítrico tenham sido correlacionados com os teores de colágeno III, ou colágeno novo. Entretanto, o grupo suplementado e infectado apresentou 127,5% mais colágeno do tipo III em detrimento aos demais grupos, que apresentaram mais colágeno tipo I. Esses achados sugerem os benefícios da arginina na resposta imune direcionada ao controle parasitário na infecção pelo T. cruzi.

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Chagas disease caused by the protozoan Trypanosoma cruzi is considered an important neglected tropical parasitic disease, characterized mainly as a chronic and systemic infection. There is as yet no suitable and effective drug for its treatment. Nitro-heterocyclic drugs nifurtimox and benznidazole are the first-line drugs available for the treatment of Chagas disease, but both have great limitations. In this sense, an immunomodulatory nutrient to improve T. cruzi combat by the host immune system could be useful in chemotherapeutic approaches to Chagas' disease. Thus, the effects of arginine supplementation during the acute stage of infection were evaluated in Swiss mice infected with the T. cruzi strain Berenice-78. A total of 24 mice were divided into four experimental groups: 6 animals infected with T. cruzi and supplemented with arginine during the acute phase; 6 infected and were not supplemented; 6 uninfected control animals supplemented with arginine and 6 infected and non-supplemented animals. Arginine efficacy was evaluated daily by the detection of parasites in the blood during the acute stage of infection, which corresponds from the 4th day of infection to 10 days after the infection (51st day of infection). The effects of arginine on the immune response to infection with T. cruzi were evaluated for the outcome of cardiac tissue damage and serum levels of nitric oxide and tumor necrosis factor-. Arginine was effective in reducing the number of circulating parasites and alleviating the inflammatory response visualized by the lower serum levels of tumor necrosis factor- by approximately 10% less in the supplemented group. Myocardial inflammatory cell counts were higher among infected animals, and the infected and supplemented group presented 3% fewer inflammatory cells when compared to the non-supplemented group. There were no differences in levels of nitric oxide and type I and III collagen quantified in the myocardium, although nitric oxide levels were correlated with levels of collagen III, or new collagen. However, the supplemented and infected group had 127.5% more type III collagen, in detriment to the other groups, which presented more type I collagen. These findings suggest the benefits of arginine in the immune response directed to parasitic control in T. cruzi infection.

Biblioteca responsável: BR68.1