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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-208616

Resumo

Apesar do desenvolvimento de novas técnicas terapêuticas, o câncer ainda é uma das doenças que mais causa mortes no mundo. Paralelamente, a redução da qualidade de vida do paciente oncológico, tanto pelo progredir da doença quanto pelos efeitos colaterais dos tratamentos convencionais, é um fato relevante. Assim sendo, as terapias complementares têm sido de grande valia no auxílio ao tratamento de pacientes oncológicos. Resultados prévios sobre o papel do medicamento homeopático Carbo animalis (CA) na resposta imune de camundongos portadores de tumor de Ehrlich indicaram modificações na migração de macrófagos e células B1 (progenitoras) para sítio primário do tumor, implicando mudanças na expressão de sintomas pelos animais. Contudo, a literatura sobre esse tema é ainda rara e os mecanismos de ação envolvidos, obscuros. Neste trabalho, avaliamos parâmetros morfofuncionais de macrófagos RAW 264.7, em cocultura com células 4T1 (adenocarcinoma murino), após o tratamento com CA em diferentes potências (6cH, 30cH e a mistura de ambas, chamada de MIX). Assim, a morfologia, a produção de óxido nítrico e a produção de citocinas/quimiocinas (IL1-, IL-1, IFN-, IL-10, IL-6, VEGF-A, TNF-, RANTES/CCL5, GM-CSF, IL12-p40, IL12-p70, MIP-1 /CCL4, MCP-1/CCL2) foram analisadas. A cocultura de macrófagos e células 4T1 exibiu redução do número de células por poço, após seis horas de incubação, em comparação à monocultura de macrófagos, sugerindo que as células 4T1 provavelmente exercem papel inibitório sobre os mesmos. Esse padrão de interação foi parcialmente revertido pelo tratamento com CA 6cH. O tratamento com MIX, ao contrário, reduziu ainda mais o número de células por poço, sugerindo certa citotoxicidade. Em paralelo, notou-se aumento significativo na produção de IL12-p40 apenas nas células tratadas com CA 6cH, corroborando os resultados obtidos anteriormente in vivo. Os dados obtidos nesse estudo indicam a atividade imunomoduladora do CA sobre macrófagos presentes no microambiente tumoral, com ênfase na produção de IL12-p40 e ainda evidenciam a importância da diluição na especificidade dos efeitos. O papel citotóxico do MIX ainda merece estudos futuros.

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Despite the development of new therapeutic techniques, cancer is still a world's most deadly diseases. At the same time, quality of life of cancer patient for the progression of the disease or for the side effects of conventional treatments, is a relevant fact. In addition, complementary therapies have been of a great value in helping treatment of cancer patients. Previous results on the effect of homeopathic medicine Carbo animalis (CA) in the immune response of mice with Ehrlich tumor indicated changes in macrophage migration and B1 (progenitor) cells to the primary tumor site, implying changes in the expression of symptoms by animals. However, the literature on this subject still rare and the mechanisms of action still obscure. In this work, we evaluated morphological and functional parameters of RAW 264.7 macrophages in co-culture with cells 4T1 (murine adenocarcinoma) after treatment with CA in different potencies (6cH, 30cH and the mixture of both, called MIX). Thus, the morphology, production of nitric oxide and the production of cytokines / chemokines (IL1-, IL-1, IFN-, IL-10, IL-6, VEGF-A, TNF-, RANTES / CCL5, GM-CSF, IL12- p40, IL12-p70, MIP-1 / CCL4, MCP-1 / CCL2) were analyzed. Co-culture of macrophages and 4T1 cells showed a reduction in the number of cells per well after six hours of incubation in compared to macrophage monoculture, suggesting that 4T1 cells probably play an inhibitory role on them. This pattern of interaction was partially reversed by treatment with CA 6cH. Treatment with MIX, reduced the number of cells per well, suggesting cytotoxicity. In parallel, a significant increase in IL12-p40 production was noted only in cells treated with CA 6cH, corroborating with the results obtained previously in vivo. The data obtained in this study indicate a immunomodulatory action on macrophages present in the tumor microenvironment, with emphasis on the production of IL-12-p40 and also evidence the importance of dilution in the specificity of the effects. The MIX´s cytotoxic still deserves futures studies to be better elucidated.

Biblioteca responsável: BR68.1