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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-213362

Resumo

A leishmaniose tornou-se uma das doenças mais importantes da atualidade, dada a sua incidência e alta letalidade em indivíduos não tratados, idosos e crianças desnutridas. Dessa forma, na tentativa de descoberta de novos agentes mais eficazes e menos tóxicos para o combate à leishmaniose, os produtos naturais foram uma opção considerada no presente trabalho. Então foi realizada avaliação dos metabolitos primários e secundários de fungos e vegetais oriundos da Caatinga quanto às suas características químicas e às atividades biológicas, incluindo toxicidade às formas promastigotas e amastigotas de Leishmania sp., bem como o comparativo dessa atividade à de outros fitoterápicos. Foi selecionada a planta Caryocar coriaceum, bem como fungos endofíticos da planta Jatropha curcas a serem utilizados para a extração de enzimas hidrolíticas. De fungos do gênero Dichothomophtora e endofíticos dos gêneros Vermisporium-like e Emericella nidulans isolados de J. curcas, foram obtidos extratos proteicos ricos em lipases que foram testados contra fungos dermatófitos e Leishmania amazonensis. Os metabólitos secundários produzidos por C. coriaceum demonstraram possuir substâncias potencialmente bioativas com atividade antioxidante que atuaram como antifúngicas e antileishmaniais, principalmente pela eliminação de radicais livres dentro do vacúolo parasitário e mecanismos anticolinesterásicos de membrana. A caracterização química por cromatografia liquida de alta eficiência da presença de quercetina, rutina e isoquercitrina é indicativa dessas atividades. Extratos da folha de C. coriaceum exercem efeito leishmanicida atuando em formas primitivas por mecanismo semelhante a apoptose e amastigotas intracelulares pela resposta dependente da ferrugina Nrf2 / HO-1 / ferritina e depleção de ferro. Já extratos de frutos de C. coriaceum causam ação leishmanicida de forma direta em promastigotas e indireta em amastigotas intracelulares por modulação do metabolismo de ferro. Foi determinada a atividade antileishmanial de extratos proteicos de fungos endofíticos na caatinga, sem que essas substâncias causassem danos a células do hospedeiro, evidenciando nível de seletividade superior à droga padrão. Os dados obtidos nesse estudo comprovam a importância do estudo de metabolitos secundários obtidos de vegetais e de fungos endofíticos da caatinga, abrindo perspectivas ao uso desses extratos naturais, e substâncias isoladas, como agentes terapêuticos capazes de interromper o curso de infecções por Leishmania sp.

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Leishmaniasis has become one of the most important diseases today, given its incidence and high lethality in untreated individuals, the elderly and malnourished children. Thus, to find new, more effective and less toxic agents to combat leishmaniasis, natural products were an option considered in the present work. Then, the primary and secondary metabolites of Caatinga fungi and vegetables were evaluated for their chemical characteristics and biological activities, including toxicity to the promastigote and amastigote forms of Leishmania sp., As well as the comparison of this activity to that of other phytotherapics. The Caryocar coriaceum plant was selected, as well as endophytic fungi of the Jatropha curcas plant to be used for the extraction of hydrolytic enzymes. From fungi of the genus Dichothomophtora and endophytic genera of Vermisporium-like and Emericella nidulans isolated from J. curcas, lipase-rich protein extracts were tested against dermatophytes fungi and Leishmania amazonensis. Secondary metabolites produced by C. coriaceum were shown to have potentially bioactive substances with antioxidant activity that acted as antifungal and antileishmanial, mainly by the elimination of free radicals within the parasitic vacuole and anticholinesterase membrane mechanisms. The chemical characterization by high performance liquid chromatography of the presence of quercetin, rutin and isoquercitrin is indicative of these activities. Extracts of C. coriaceum leaf exert leishmanicidal effect acting in primitive forms by apoptosis-like mechanism and intracellular amastigotes by Nrf2 / HO-1 / ferritin-dependent response and iron depletion. Already fruit extracts of C. coriaceum cause leishmanicidal action directly in promastigotes and indirectly in intracellular amastigotes by modulation of iron metabolism. The antileishmanial activity of protein extracts of endophytic fungi in the caatinga was determined, without these substances causing damage to host cells, showing a level of selectivity superior to the standard drug. The data obtained in this study confirm the importance of studying secondary metabolites obtained from caatinga endophytic plants and fungi, opening perspectives for the use of these natural extracts and isolated substances as therapeutic agents capable of interrupting the course of infections by Leishmania sp.

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