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TOXICIDADE PRÉ-CLÍNICA DE FORMULAÇÕES CONTENDO EXTRATO DE Sonchus oleraceus L. EM Rattus novergicus albinus LINHAGEM WISTAR

IDELVANIA DOS ANJOS NONATO.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-213395

Resumo

O uso de produtos medicinais a base de plantas é uma prática comum na terapêutica, desde épocas remotas. Dessa forma, são essenciais os estudos sobre caracterização dos compostos químicos presentes nas plantas e suas atividades farmacológicas. Os objetivos desde trabalho foram: caracterizar os compostos fitoquímicos presentes no extrato de S. oleraceus L.; avaliar a citotoxicidade do extrato de S. oleraceus L. com atividades em fibroblastos e avaliar a toxicidade sistêmica de formulações contendo extrato de S. oleraceus L. por meio de análises hematológica, bioquímica e histopatológica. Para a triagem fitoquímica utilizou-se a cromatografia em fase reversa com detecção de compostos apolares empregando HPLC-UV, e quantificação de polifenóis e flavonóides totais pela técnica espectrofotométrica. Para a análise da citoxicidade utilizou-se cultivo celular das linhagens celulares utilizadas foram: MDCK e NIH-3T3, medida melo MTT. Para a toxicidade sistêmica utilizou-se uma amostra experimental com 100 ratos. Os grupos: VEM (veículo/macho); VEF (veículo/fêmea); SSOM (suspensão manipulada/macho); SSOF (suspensão manipulada/ fêmea); contendo sete animais em cada grupo (28 animais) foram utilizados para o teste da dose única (aguda) com indução oral da formulação com a dose equivalente a 6g/kg do extrato. Para os grupos de doses repetidas (crônica) utilizou-se um total de 72 animais, subdivididos em grupos de nove animais: VEM; VEF; SSOM1; SSOM2; SSOM3; SSOF1; SSOF2; SSOF3 com indução oral de formulações nas doses de 100, 200 e 300mg/Kg. Sobre a triagem fitoquímica do extrato de S. oleraceus L. o resultado mostrou a presença de compostos apolares como: ácido arjúnico, ácido maslínico, ácido betulínico, lupeol, -amirina, -amirina, estgmasterol e sitosterol, ambos com atividades biológicas benéficas ao organismo. Verificouse que em cada grama do extrato contém 22,83mg de polifenóis e 7,77mg de flavonóides. Após o tempo de 60 horas de exposição das linhagens de células normais de fibroblastos NHI/3T3, verificou-se que de acordo com o EC50 o extrato em concentrações 2,057µg/mL estimulam a crescimento e viabilidade celular. As avaliações sistêmicas, parâmetros hematológicos e bioquímicos, mostraram pouca divergência entre a dose única e as doses repetidas ressaltando que na maioria das vezes a variação foi quanto à diferença entre os sexos, quando comparado aos tratamentos. A avaliação anatomopatológica mostrou integridade dos órgãos avaliados tanto macroscopicamente quando microscopicamente. Esses dados conferem segurança para uso em testes clínicos de formulações contendo extrato de S. oleraceus L.
The use of medicinal herbal products has been a common practice in therapeutics since ancient times. Thus, studies of the characterization of the chemical compounds present in plants and their pharmacological activities are essential. The objectives of this study were: to characterize the phytochemical compounds present in the extract of S. oleraceus L .; to evaluate the cytotoxicity of the extract of S. oleraceus L. with activities over fibroblasts and to evaluate the systemic toxicity of formulations containing extract of S. oleraceus L. by hematologist, serum biochemical and histopathological analyzes. Phytochemical screening was performed using reverse phase chromatography with detection of apolar compounds using HPLC-UV, and quantification of polyphenols and total flavonoids by the spectrophotometric technique. To cell cytotoxicity analysis, the cell lines used were MDCK and NIH-3T3, measured melo MTT. For the systemic toxicity, an experimental sample with 100 rats was used. The groups VEM (vehicle/male), VEF (vehicle/female), SSOM (manipulated suspension/male), SSOF (manipulated suspension/female), containing seven animals in each group (28 animals) and were used for the single dose test (acute test) with oral induction of the formulation at the dose equivalent to 6g / kg of the extract. For the repeated dose groups (chronic test) a total of 72 animals were used, subdivided into groups of nine animals: VEM; VEF; SSOM1; SSOM2; SSOM3; SSOF1; SSOF2; SSOF3 with oral induction of formulations at doses of 100, 200 and 300mg/kg. On the phytochemical evaluation of the S. oleraceus L. extract, the results showed the presence of apolar compounds such as arjunic acid, maslinic acid, betulinic acid, lupeol, amirin, -amirin, stgmasterol and sitosterol, both with beneficial biological activities into human organism. It was verified that in each gram of the extract contains 22.83mg of polyphenols and 7.77mg of flavonoids. After the 60-hour exposure time of normal NHI / 3T3 fibroblast cell lines, it was found that according to the EC50 the extract at concentrations 2,057 g / mL stimulated cell growth and viability. The systemic evaluations, hematological and biochemical parameters, showed little divergence between the single dose and the repeated doses, emphasizing that most of the time the variation was regarding the difference between the sexes, when compared to the treatments. The anatomopathological evaluation showed integrity of the evaluated organs both macroscopically and microscopically. These data confer safety for use in clinical trials of formulations containing extract of S. oleraceus L.
Biblioteca responsável: BR68.1