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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-217025

Resumo

A busca por novos fármacos com ação antimicrobiana tem sido extensivamente estudada em especial com extratos vegetais, entretanto, a pesquisa da ação destas frente a fungos ainda é escassa. Dentre as micoses de importância em saúde pública, a esporotricose tem emergido nos últimos anos como uma importante doença zoonótica em grandes centros urbanos, acometendo gatos, cães e humanos. O tratamento desta micose é realizado com a administração diária de antifúngicos, em especial o itraconazol, que é considerado o fármaco de eleição tanto para animais como para humanos. Entretanto, os princípios ativos com ação nos fungos do complexo Sporothrix schenckii, disponíveis comercialmente, são restritos. Neste sentido, verifica-se a necessidade de outras opções terapêuticas para o tratamento da esporotricose. Dessa forma, a atividade in vitro de plantas demonstrada por estudos preliminares com isolados do complexo Sporothrix schenckii impulsionaram a realização do presente estudo visando determinar a atividade in vivo dos extratos vegetais de Origanum vulgare para o tratamento da esporotricose cutânea experimental. Para isso, foram utilizados 60 ratos machos da linhagem Wistar que foram divididos em 6 grupos experimentais, inoculados com S. brasiliensis para o desenvolvimento da esporotricose cutânea e submetidos a 30 dias de tratamento com itraconazol, óleo essencial de O. vulgare, extrato hidroalcoólico de O. vulgare, associação do óleo com itraconazol, associação do extrato com o itraconazol e um grupo controle tratado somente com o veículo. Durante os 30 dias, os animais eram avaliados semanalmente e 2 animais por grupo eram eutanasiados para a coleta de material para analisar o desenvolvimento da doença e a evolução dos diferentes tratamentos. Ao final dos 30 dias, os animais remanescentes de cada grupo foram eutanasiados e, também, tiverem materiais biológicos coletados para as análises. Em todas as necropsias, foram coletadas amostras de fígado, rim, baço, testículo, ponto de inoculação e linfonodo regional, além de amostras de sangue. Como resultados obtidos, somente os animais pertencentes aos grupos ITRA e CONT não apresentação desaparecimento total dos sinais clínicos observados ao final dos 30 dias de tratamento, também foi possível observar que os animais pertencentes aos grupos tratados com o extrato hidroalcoólico de O. vulgare e com o óleo essencial de O. vulgare não apresentaram nenhuma alteração microscópica em rins, fígado e baço durante todo o experimento, indicando assim um possível efeito dessa planta na disseminação da doença. O Sporothrix brasiliensis foi retroisolado do linfonodo regional de todos animais de todos os grupos nas quatro necropsias realizadas. As análises de estresse oxidativo revelaram não existir diferença em seus níveis em nenhum dos grupos avaliados. O estudo avaliando a ação do óleo e do extrato pode determinar que ambos atuam a nível de ergosterol da membrana do fungo.

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The search for new drugs with antimicrobial action has been extensively studied 11 especially with vegetal extracts, however, the research of their action against fungi is 12 still scarce. Among the mycoses of public health importance, sporotrichosis has 13 emerged in recent years as an important zoonotic disease in large urban centers, 14 affecting cats, dogs and humans. The treatment of this mycosis is carried out with daily 15 administration of antifungals, especially itraconazole, which is considered the drug of 16 choice for both animals and humans. However, the commercially available active 17 principles with action in the fungi of the Sporothrix schenckii complex are restricted. In 18 this sense, there is a need for other therapeutic options for the treatment of 19 sporotrichosis. Thus, the in vitro activity of plants demonstrated by preliminary studies 20 with isolates of the Sporothrix schenckii complex stimulated the realization of the 21 present study in order to determine the in vivo activity of the vegetal extracts of 22 Origanum vulgare for the treatment of experimental cutaneous sporotrichosis. For this, 23 60 male Wistar rats were divided into 6 experimental groups inoculated with S. 24 brasiliensis for the development of cutaneous sporotrichosis and submitted to 30 days 25 of treatment with itraconazole, O. vulgare essential oil, hydroalcoholic extract of O. 26 vulgare, association of the oil with itraconazole, association of the extract with 27 itraconazole and a control group treated only with the vehicle. During the 30 days, the 28 animals were evaluated weekly and 2 animals per group were euthanized for the 29 collection of material to analyze the development of the disease and the evolution of 30 the different treatments. At the end of the 30 days, the remaining animals from each 31 group were euthanized and also had biological materials collected for the analyzes. At 32 all necropsies, samples of liver, kidney, spleen, testis, inoculation point and regional 33 lymph node were collected, as well as blood samples. As results obtained, only the 34 animals belonging to the ITRA and CONT groups did not show complete 35 disappearance of the clinical signs observed at the end of the 30 days of treatment, it 36 was also possible to observe that the animals belonging to the groups treated with the 37 hydroalcoholic extract of O. vulgare and with the essential oil of O. vulgare did not 38 present any microscopic changes in the kidneys, liver and spleen throughout the 39 experiment, thus indicating a possible effect of this plant on the spread of the disease. 40 Sporothrix brasiliensis was retroisolated from the regional lymph node of all animals of 41 all groups at the four necropsies performed. Analyzes of oxidative stress revealed no 42 difference in their levels in any of the groups evaluated. The study evaluating the action 43 of oil and extract may determine that both act at the ergosterol level of the fungus 44 membrane.

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