Portal de Pesquisa da BVS Veterinária

Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-217382

Resumo

A associação entre gravidez e diabetes mellitus do tipo 2 (DM2) resulta em elevados níveis de espécies reativas de oxigênio e de fatores pró-inflamatórios na região da placenta. Tal ambiente se estende ao feto, adaptando a sua fisiologia para a sobrevivência imediata, mas programando prejuízos para a fase adulta. O sistema reprodutor masculino é altamente suscetível à programação fetal devido à importância dos períodos iniciais no desenvolvimento e maturação das células somáticas testiculares. Assim, o objetivo deste trabalho é caracterizar o testículo da prole de fêmeas com DM2 e avaliar os efeitos dos tratamentos com metformina e pentoxifilina na prevenção dos danos testiculares. Ratas Wistar foram induzidas ao DM2, através do modelo de dieta hiperlipídica-estreptozotocina, divididas em cinco grupos experimentais e tratadas diariamente: Grupo Controle, não induzidas ao diabetes; Grupo Hiperlipídico-Diabético, induzidas ao DM2 e sem tratamento; Grupo Hiperlipídico-Diabético-Metformina, induzidas ao DM2 e tratadas com a metformina; Grupo Hiperlipídico-Diabético-Pentoxifilina, induzidas ao DM2 e tratadas com a pentoxifilina, Grupo Hiperlipídico-Diabético-Metformina-Pentoxifilina, induzidas ao DM2 e tratadas com ambas as drogas. As fêmeas foram acasaladas e os machos das proles experimentais foram submetidos aos procedimentos de eutanásia em dois períodos: fase pré-púbere e fase adulta. Os animais pré-púberes do grupo sem tratamento apresentaram um testículo com reduções no peso, no diâmetro e volume tubulares, além do aumento da densidade volumétrica da túnica basal. Nesta fase, o tratamento com a metformina não resultou em melhoras ao testículo, as quais foram melhor alcançadas através da ação pentoxifilina. No adulto, foram observadas reduções no comprimento tubular, nas células de Leydig, nas células de Sertoli e na produção espermática para os animais do GHD. Em tal idade, a metformina atuou de maneira a proteger o compartimento tubular das alterações, enquanto que a pentoxifilina apresentou melhores resultados na proteção da volumetria e da população das células intersticiais de Leydig. Dessa forma, conclui-se que a exposição ao DM2, durante as etapas iniciais de desenvolvimento testicular, resulta em danos à gônada que culminam na alteração da sua função no adulto e o tratamento combinado da metformina e pentoxifilina é de grande importância na prevenção dos danos a ambos os compartimentos testiculares e na garantia da produção espermática.

---

The association between pregnancy and type 2 diabetes mellitus (T2D) results in high levels of reactive oxygen species and proinflammatory factors in the placenta. This environment extends to the fetus, adapting its physiology for immediate survival, but programming it to disturbances during adulthood. The male reproductive system is highly susceptible to fetal programming due to the importance of early periods in the development and maturation of testicular somatic cells. Thus, the aim of this study is to characterize the offsprings testicle from DM2 females and to evaluate the effects of metformin and pentoxifylline treatments in the prevention of testicular damage. Female Wistar rats were induced to T2D, using the hyperlipid diet-streptozotocin model, divided into five groups and treated daily: Control Group (CG), non-diabetic rats; Hyperlipid-Diabetic Group (HDG), rats induced to T2D and untreated; Hyperlipid-Diabetic-Metformin Group (HDMG), rats fed the hyperlipidic diet, induced to T2D and treated with metformin; Hyperlipidemic-Diabetic-Pentoxifylline Group (HDPG), rats fed the hyperlipidic diet, induced to T2D and treated with pentoxifylline, Hyperlipidemic-Diabetic-Metformin-Pentoxifylline Group (HDMPG), rats fed the hyperlipidic diet, induced to T2D and treated with both drugs. The females were mated and the males from the experimental offspring were submitted to euthanasia procedures in two different phases: prepuberty and adulthood. The prepubertal animals from the untreated group had reduced testicular weight, tubular diameter and volume, and increased volumetric density of the basal lamina. At this phase, metformin treatment did not improve these testicular parameters, but the treatment using pentoxifylline achieved better results. In the adult animals, tubular length, Leydig cells, Sertoli cells and sperm production reduced in HDG. At such age, metformin acted to protect the tubular compartment from the diabetes alterations, whereas pentoxifylline showed better results in protecting the volume and population of Leydig interstitial cells. Thus, it was concluded that exposure to T2D, during early stages of testicular development, results in gonadal damage that culminates in functional impairment during adulthood, and the combined treatment of metformin and pentoxifylline is of great importance in the prevention of damage to both testicular compartments and the maintenance of sperm production.

Biblioteca responsável: BR68.1