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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-217666

Resumo

A administração de dietas ricas em lipídios pode promover o estabelecimento de sobrepeso e obesidade, que são definidos como o acumulo de gordura corporal anormal ou excessivo aumentando os riscos no desenvolvimento de vários danos, como: hipertensão, dislipidemias, diabetes mellitus, doenças cardiovasculares, disfunção sexual, problemas respiratórios e câncer. O objetivo do trabalho foi avaliar os efeitos da administração de metformina, associada ou não, com melatonina e pentoxifilina no metabolismo glicídico, lipídico e parâmetros reprodutivos de animais alimentados com dieta hiperlipídica e induzidos ao diabetes mellitus. Foram utilizados 30 ratos Wistar adultos, divididos em seis grupos experimentais, que foram alimentados durante 60 dias com dieta hiperlipídica. No 30° dia, os animais foram induzidos ao diabetes por estreptozotocina (35 mg/kg). Após a confirmação do diabetes, foi realizado o tratamento com metformina (500 mg/kg), isolada ou em associação com melatonina (5 mg/kg) e/ou pentoxifilina (100 mg/kg) em um período de 30 dias. Após o tratamento, os animais foram pesados, anestesiados com quetamina e xilazina e encaminhados para procedimentos de eutanásia. O sangue dos animais foi coletado para dosagem hormonal e análises moleculares. Fragmentos de tecido testicular foram coletados, armazenados em refrigerador, para dosagem de marcadores de estresse oxidativo, e também encaminhados para processamento histológico em resina. Os níveis de TNF-alfa, IL-6 e corticosterona foram elevados nos animais diabéticos. A associação de metformina com melatonina foi eficiente na redução dos níveis das citocinas inflamatórias. Por outro lado, quando os dois fármacos foram administrados conjuntamente não houve melhoria nesses parâmetros. Com relação ao estresse oxidativo testicular, os níveis de superóxido dismutase, glutationa e malondialdeído, elevados nos animais diabéticos, foram reduzidos significativamente com a administração de metformina isolada e conjuntamente com pentoxifilina e/ou melatonina. Adicionalmente, os parâmetros quantitativos testiculares avaliados também tiveram melhor resposta ao tratamento com metformina e melatonina. Pode-se concluir que a ação da metformina como tratamento para manutenção do diabetes pode ser potencializado com a administração de melatonina exógena, trazendo melhoria na qualidade de vida de indivíduos diabéticos.

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The administration of high-fat diets can promote the establishment of overweight and obesity, that are defined as the accumulation of abnormal or excessive body fat that increase the risks in the development of various damages such as: hypertension, dyslipidemias, diabetes mellitus, cardiovascular diseases, sexual dysfunction, respiratory problems and cancer. The objective of this study was to evaluate the effects of melatonin and pentoxifylline administration of metformin on glucose, lipid metabolism and reproductive parameters of animals fed a hyperlipidemic diet and induced diabetes mellitus. Thirty adult Wistar rats, divided into six experimental groups, were fed 60 days of hyperlipid diet. On the 30th day, the animals were induced to diabetes by streptozotocin (35 mg / kg). After confirmation of diabetes, metformin (500 mg / kg) was administered alone or in combination with melatonin (5 mg / kg) and / or pentoxifylline (100 mg / kg) over a period of 30 days. After treatment, the animals were weighed, anesthetized with ketamine and xylazine and referred for euthanasia procedures. Blood from the animals was collected for hormonal dosing and molecular analyzes. Testicular tissue fragments were collected, stored in a refrigerator, for the determination of oxidative stress markers, and also submitted to histological resin processing. Levels of TNF-alpha, IL-6 and corticosterone were elevated in diabetic animals. A combination of drugs with metformin was effective in reducing the levels of inflammatory cytokines. Regarding testicular oxidative stress, levels of superoxide dismutase, glutathione and malondialdehyde, elevated in diabetic animals were significantly reduced with metformin alone and in combination with pentoxifylline and / or melatonin. In addition, quantitative indicators test the ability to respond to treatment with metformin and melatonin. It can be concluded that the action of metformin as a treatment for the maintenance of diabetes can be potentiated with an administration of exogenous melatonin, bringing improvement in the life quality in diabetics.

Biblioteca responsável: BR68.1