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PARÂMETROS CLÍNICOS E BIOMARCADORES SISTÊMICOS E TECIDUAIS DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA EM GATOS COM PERDA DA INTEGRIDADE DAS MUCOSAS ORAL, INTESTINAL E URETRAL

REGINALDO PEREIRA DE SOUSA FILHO.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-221418

Resumo

A perda de integridade da mucosa é comum em gatos e favorece ao desencadeamento de processos inflamatórios que são associados a Doença do Trato Urin rio Inferior dos Felinos (DTUIF , a Doença Inflamatória Intestinal Felina (DIIF , a Fi roplasia esclerosante eosinofílica gastrointestinal felina (FEEGF e a Gengivo-Estomatite Cr nica Felina (GECF . Neste trabalho, objetivou-se analisar os parâmetros clínicos e os biomarcadores sistêmicos e teciduais do processo inflamatório em gatos com comprometimento das mucosas uretral, gastointestinal e oral. Para tanto, quatro protocolos foram desenvolvidos e previamente submetidos e aprovados pelo CEUA-UECE. O primeiro protocolo experimental avaliou e comparou os resultados clínicos a longo prazo e a qualidade de vida de gatos submetidos à uretrostomia perineal (PU) ou pré-púbica (PPU). Vinte e oito gatos (PU, n = 22; PPU, n = 6) foram submetidos a uretrostomia, acompanhados clinicamente e laboratorialmente no pós-operatório por 12 meses. Uma proporção de gatos submetidos à uretrostomia apresentou bacteriúria, infecção urinária recorrente e níveis aumentados de dimetilarginina simétrica sérica (SDMA). O segundo protocolo objetivou correlacionar a concentração de malondialdeído (MDA) com os resultados do índice de atividade de enteropatia crônica felina (IAECF) e alterações histopatológicas de gatos com DII. A DIIF é uma doença associada a um desequilíbrio entre a mucosa intestinal, microbioma e o sistema imune local. O diagnóstico é realizado por avaliação histológica. Em gatos suspeitos (n = 16) foram realizadas celiotomia exploratória e biópsia intestinal para análise histopatológica. O aumento de MDA sérico foi associado a pontuações elevadas de IAECF e gravidade do infiltrado inflamatório. O terceiro protocolo objetivou investigar a capacidade dda relação neutrófilo/linfócito (RNL) em diferenciar a gravidade das lesões em gatos com GECF e o possível uso como fator prognóstico em resposta à exodontia. A GECF é uma doença inflamatória grave que parece estar relacionada à resposta imune exarcebada e desregulada contra micróbios da microbiota local. O tratamento é ainda incerto, podendo ser realizado com imunossupressores e a exodontia. Gatos (n = 47) com histórico de GECF foram selecionados e submetidos à exodontia subtotal. RNL foi avaliada três dias antes e 60 dias após o procedimento cirúrgico, correlacionando-a com o índice de atividade da GECF. Na pré-exodontia a RNL foi 7,74, enquanto na pós-exodontia a RNL foi 6,17. Portanto, sugere-se o uso do RNL como biomarcador nas avaliações de casos de GECF. No quarto protocolo objetivou-se avaliar os biomarcadores por imunoistoquímica em um gato com diagnóstico histopatológico sugestivo de FEEGF. A FEEGF é caracterizada por intenso infiltrado eosinofílico e remodelação fibrótica dos segmentos afetados, com alterações clínicas e macroscópicas se assemelham a neoplasias. Foram utilizados os biomarcadores CD3, CD20, Ki67, alfa-actina de músculo liso, CDX2, CKpan e desmina. Os resultados indicaram hiperplasia linfóide folicular reativa com CD3+, alfa-actina de músculo liso positiva e Ki67 negativo. Neste caso, a imunomarcação foi conclusiva para o diagnóstico final da FEEGF. Concluiu-se que os biomarcadores sistêmicos e teciduais da resposta inflamatória são ferramentas úteis na avaliação clínica, no diagnóstico e no prognóstico de gatos acometidos por DTUIF, DII, GECF ou FEEGF.
Loss of mucosal integrity is common in cats and favors the onset of inflammatory processes that are associated with Feline Lower Urinary Tract Disease (FLUTD), Feline Inflammatory Bowel Disease (FIBD), feline gastrointestinal eosinophilic sclerosing fibroplasia (FGESF) and Feline Chronic Gingivitis-Stomatitis (FCGS). This study aimed to analyze the clinical parameters and the systemic and tissue biomarkers of the inflammatory process in cats with impairment of the urethral, intestinal and oral mucosa. To this end, four protocols were developed and previously submitted and approved by CEUA-UECE. The first experimental protocol evaluated and compared the long-term clinical results and quality of life of cats submitted to perineal (PU) or prepubic (PPU) urethrostomy. Twenty-eight cats (PU, n = 22; PPU, n = 6) underwent urethrostomy, followed clinically and laboratory postoperatively for 12 months. A proportion of cats submitted to urethrostomy had bacteriuria, recurrent urinary tract infection and increased levels of serum symmetric dimethylarginine (SDMA). The second protocol aimed to correlate the concentration of malondialdehyde (MDA) with the results of the feline chronic enteropathy activity index (FCEAI) and histopathological changes in cats with IBD. FIBD is a disease associated with an imbalance between the intestinal mucosa, microbiome and the local immune system. The diagnosis is made by histological evaluation. In suspicious cats (n = 16), exploratory celiotomy and intestinal biopsy were performed for histopathological analysis. The increase in serum MDA was associated with high scores of FCEAI and severity of the inflammatory infiltrate. The third protocol aimed to investigate the ability of the neutrophil / lymphocyte (NLR) relationship to differentiate the severity of lesions in cats with FCGS and the possible use as a prognostic factor in response to extraction. FCGS is a serious inflammatory disease that appears to be related to the exaggerated and unregulated immune response against microbes in the local microbiota. Treatment is still uncertain and can be performed with immunosuppressants and extraction. Cats (n = 47) with a history of FCGS were selected and underwent subtotal extraction. NLR was assessed three days before and 60 days after the surgical procedure, correlating it with the FCGS activity index. In the pre-extraction the RNL was 7.74, while in the post-extraction the NLR was 6.17. Therefore, it is suggested the use of RNL as a biomarker in the evaluation of FCGS cases. The fourth protocol aimed to evaluate biomarkers by immunohistochemistry in a cat with a histopathological diagnosis suggestive of FGESF. FGESF is characterized by intense eosinophilic infiltrate and fibrotic remodeling of the affected segments, with clinical and macroscopic changes resembling neoplasms. Biomarkers CD3, CD20, Ki67, smooth muscle alpha-actin, CDX2, CKpan and desmin were used. The results indicated CD3 + reactive follicular lymphoid hyperplasia, positive smooth muscle alpha-actin and negative Ki67. In this case, the immunostaining was conclusive for the final diagnosis of FGESF. It was concluded that the systemic and tissue biomarkers of the inflammatory response are useful tools in the clinical evaluation, diagnosis and prognosis of cats affected by FLUTD, FIBD, FCGS or FGESF.
Biblioteca responsável: BR68.1