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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-221512

Resumo

ALMEIDA-JUNIOR, Silvio. Atividade antiedematogênica, anti-inflamatória e toxicológica da indometacina incorporada a nanopartícula sílica mesoporosa. 2019. Dissertação (mestrado em Ciência Animal) Universidade de Franca Franca-SP. As nanopartículas de sílica mesoporosa tem se mostrado de fácil conjugação, sendo promissoras para a entrega de medicamentos em órgãos alvos e quando associadas a anti-inflamatórios tem a capacidade de potencializar seus efeitos. Frente a isso, nós avaliamos o efeito anti-inflamatório e toxicológico da indometacina incorporada a nanopartícula de sílica mesoporosa (IND+NP). Para tanto, o potencial anti-inflamatório foi avaliado pelos ensaios de migração celular induzida por carragenina, edema de pata induzido por carragenina, modulação de óxido nítrico, citocinas IL-6, IL-10 e TNF-, e a toxicidade em macrófagos peritoneais, ensaio de locomoção, danos gástricos, sangue oculto e dosagens de marcadores hepáticos e renais. IND+NP reduziu no processo inflamatório o número de células polimorfonucleares de 64 para 94% quando incorporada, no ensaio de migração celular, na dose de 10 mg/kg. A indometacina sozinha provocou danos gástricos macroscópicos, a presença de sangue oculto nas fezes e aumento dos níveis de ALT, por outro lado, a incorporação as nanopartículas eficientemente inibiu os danos gástricos e hepáticos causados pela indometacina. Ambos, indometacina e IND+NP não modularam a produção de IL-6 e TNF- induzida por LPS, não alteraram os níveis de AST, creatinina e ureia, e não apresentaram alterações histopatológicas em mucosa gástrica. Por outro lado, no ensaio de edema de pata a IND+NP reduziu 21% do edema frente a 35% da indometacina podendo ser relacionado a inibição do infiltrado observado apenas para indometacina, como também apenas indometacina modulou a produção de IL-10. Na avaliação dos níveis de óxido nítrico, indometacina eficientemente reduziu a produção estimulada por LPS, contudo não foi possível avaliar IND+NP nas mesmas concentrações devido a citotoxicidade em macrófagos peritoneais. Em suma, a incorporação de indometacina a nanopartículas de sílica mesoporosa eficientemente aumentou a atividade da indometacina observada nos de migração celular, como também inibiu os danos gástricos e hepáticos associados ao uso de indometacina.

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ALMEIDA-JUNIOR, Silvio. Antiedematogenic, anti-inflammatory and toxicological activity of indomethacin incorporated into mesoporous silica nanoparticle. 2019. Dissertação (mestrado em Ciência Animal) Universidade de Franca Franca-SP. Mesoporous silica nanoparticles have been shown to be easy to conjugate, being promising for the delivery of drugs to target organs, and when associated with antiinflammatory drugs, they have the ability to potentiate their effects. In view of this, /we evaluated the anti-inflammatory and toxicological effects of indomethacin incorporated into the mesoporous silica nanoparticle (IND + NP). For this, the anti-inflammatory potential was evaluated by assays of carrageenan-induced cell migration, carrageenaninduced paw edema, nitric oxide modulation, IL-6, IL-10 and TNF- cytokines, and peritoneal macrophage toxicity, locomotion test, gastric damage, occult blood and measurements of hepatic and renal markers. IND + NP reduced the number of polymorphonuclear cells in the inflammatory process from 64 to 94% when incorporated in the cell migration assay at a dose of 10 mg / kg. On one hand indomethacin alone caused macroscopic gastric damage, the presence of occult blood in the stools and increased ALT levels. On the other hand, incorporating the nanoparticles efficiently inhibited the gastric and liver damage caused by indomethacin. Both, indomethacin and IND + NP did not modulate the production of IL-6 and TNF- induced by LPS, did not alter the levels of AST, creatinine and urea, and did not present histopathological alterations in gastric mucosa. On the other hand, in the paw edema assay, IND + NP reduced 21% of edema compared to 35% of indomethacin and may be related to the inhibition of the infiltrate observed only for indomethacin, as well as only indomethacin modulated the production of IL-10. In the assessment of nitric oxide levels, indomethacin efficiently reduced the production stimulated by LPS, however it was not possible to evaluate IND + NP at the same concentrations due to cytotoxicity in peritoneal macrophages. In short, the incorporation of indomethacin to mesoporous silica nanoparticles efficiently increased the activity of indomethacin seen in cell migration, as well as inhibiting gastric and liver damage associated with the use of indomethacin.

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