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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-221520

Resumo

A terapia fotodinâmica baseia-se na administração de uma substância fotossensibilizadora sob ativação luminosa através da emissão de comprimento de onda adequado na presença de oxigênio molecular. As reações fotoquímicas e fotofísicas desencadeiam na destruição do tecido irradiado, seja pela lesão celular ou lesão vascular. Sendo assim, as principais aplicações terapêuticas da terapia fotodinâmica são a terapia oncológica e o e o tratamento de distúrbios relacionados à neovascularização. As porfirinas catiônicas possuem propriedades químicas e físicas que favorecem seu uso na terapia fotodinâmica vascular, que tem como alvo a destruição da vascularização tecidual. Para o desenvolvimento de protocolos que possam ser utilizados na prática clínica, utiliza-se o modelo experimental da membrana corioalantoide de embrião de galinha. Este modelo permite a direta visualização e avaliação de uma ampla rede vascular. Diante disso, este trabalho teve o objetivo de avaliar o efeito vascular da terapia fotodinâmica, com o uso da porfirina meso-tetrametilpiridil aplicada pela via tópica na membrana corioalantoide, na dose de 100M. Foram adquiridas imagens antes do tratamento e a cada 30 minutos após a aplicação, até completar cinco horas de avaliação. Essa análise foi baseada na resposta vascular geral, quantificando a área vascular em pixels e obtendo a redução vascular em porcentagem. Além disso, o efeito vascular foi avaliado através da avaliação visual macroscópica e microscópica. As principais alterações visuais identificadas foram vasoconstrição, formação de trombos, atrofia do mesoderma, fibrose perivascular, hiperemia de capilares ectodérmicos e necrose da membrana corioalantoide. Quanto a redução vascular, o tratamento somente com a irradiação luminosa (14%) ou somente com o solvente (5%) não apresentaram resultados significativos, assim como o tratamento somente com o fotossensibilizador (23%). No entanto, a redução vascular após a terapia fotodinâmica foi de 35%. Sendo assim, apesar de todos os tratamentos terem promovido alterações macroscópicas e microscópicas na membrana, a redução vascular do grupo tratado com a terapia fotodinâmica utilizando a porfirina meso-tetrametilpiridil foi superior em relação aos tratamentos com a luz e com o solvente. Dessa forma este tratamento, nessas condições, apresenta um potencial uso no tratamento de distúrbios que tem como alvo a vascularização.

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Photodynamic therapy is based on the administration of a photosensitizing substance under light activation through the emission of an appropriate wavelength in the presence of molecular oxygen. Photochemical and photophysical reactions trigger the destruction of irradiated tissue, either by cell injury or vascular injury. Therefore, the main therapeutic applications of photodynamic therapy are cancer therapy and the treatment of disorders related to neovascularization. Cationic porphyrins have chemical and physical properties that favor their use in vascular photodynamic therapy, which targets the destruction of tissue vascularization. For the development of protocols that can be used in clinical practice, the experimental model of the chicken embryo chorioallantoid membrane is used. This model allows the direct visualization and evaluation of a wide vascular network. Therefore, this study aimed to evaluate the vascular effect of photodynamic therapy, using meso-tetramethylpyridyl porphyrin applied topically to the chorioallantoic membrane, at a dose of 100M. Images were acquired before treatment and every 30 minutes after application, until completing five hours of evaluation. This analysis was based on the general vascular response, quantifying the vascular area in pixels and obtaining the vascular reduction in percentage. In addition, the vascular effect was assessed through macroscopic and microscopic visual assessment. The main visual changes identified were vasoconstriction, thrombus formation, atrophy of the mesoderm, perivascular fibrosis, hyperemia of ectodermal capillaries and necrosis of the chorioallantoid membrane. As for vascular reduction, treatment with light irradiation (14%) or solvent alone (5%) did not show significant results, as well as treatment with photosensitizer (23%). However, the vascular reduction after photodynamic therapy was 35%. Thus, although all treatments have promoted macroscopic and microscopic changes in the membrane, the vascular reduction in the group treated with photodynamic therapy using meso-tetramethylpyridyl porphyrin was superior to the treatments with light and solvent. Thus, this treatment, under these conditions, has a potential use in the treatment of disorders that target vascularization.

Biblioteca responsável: BR68.1