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Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-221691

Resumo

Lesões nervosas periféricas (PNI) podem causar dor neuropática, perda de massa muscular e um longo tempo para reabilitação. A capacidade regenerativa e a recuperação funcional da dependem do grau da lesão, da idade e da distância entre o dano do nervo e o músculo-alvo. Principalmente, essa regeneração é pobre e limitada. O exercício é usado em ensaios clínicos para reduzir a atrofia muscular e estimular a plasticidade. A terapia com células-tronco mesenquimais (MSC) promove a produção de neurotrofinas, substratos e um microambiente ideal para o reparo de tecidos. Nós analisamos os efeitos regenerativos da terapia com MSC e exercícios de natação (SW) no modelo de compressão do nervo isquiático de camundongo. As MSC foram injetadas (300ul, 1x106, ip.) 7 dias após a lesão e o SW foi iniciado 14 dias após a lesão, realizado 3 vezes por semana durante 20 minutos. Foram estudados 4 grupos: DMEM (inoculação de meio de cultura), DMEM + SW (meio de cultura e exercício), MSC (apenas inoculação de células-tronco mesenquimais), MSC + SW (associação de exercício e terapia celular). A análise funcional (LSS e SFI) foi feita antes da cirurgia, um dia após e semanalmente durante 8 semanas, quando os animais foram sacrificados para avaliação morfológica (microscopia de luz e eletrônica). Nossos resultados mostraram que a terapia combinada com MSC e SW apresentou um maior número de fibras mielinizadas e não mielinizadas e um grande número de fibras dentro da razão G ideal. Os resultados mostraram maior sobrevida dos neurônios motores e sensoriais e melhor recuperação das funções motoras. Concluímos que o uso de células-tronco mesenquimais e a natação aceleram a regeneração axonal promovendo a recuperação precoce das funções motoras e sensoriais.

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Peripheral nervous (PN) injuries can cause neuropathic pain, loss of muscle mass, and a long time to rehabilitation. The PN regenerative capacity and functional recovery are dependent on the degree of PN injuries, age, and the distance from the nerve damage to the target muscle. Mostly, this regeneration is poor and limited. Exercise is used in clinical trials to reduce muscle atrophy and stimulate plasticity. The mesenchymal stem cells (MSC) therapy combines regenerative and tissue replacement to promote neurotrophins production and substrates for regeneration. We analyzed the regenerative effects of MSC therapy and swimming exercise (SE) in the mouse sciatic nerve compression model. MSC was injected (300ul, 1x106,ip.) 7 days after injury. SE was started 14 days after injury, performed 3 times a week for 20 minutes. We studied 4 groups: DMEM (cell culture medium injected), DMEM+SW (DMEM and SE), MSC (mesenchymal stem cells injected), MSC+SW (combined SE and cell therapy). Functional analysis (LSS and SFI) was made before surgery, one day after, and weekly for 8 weeks when animals were euthanized for morphological assessment (light microscopy and electronica). Our results showed that combined MSC therapy and SE presented a higher number of myelinated and unmyelinated fibers and a large number of fibers within the ideal G-ratio. The results showed motor and sensory neurons survival and better recovery of motor and sensory functions. We conclude that the use of mesenchymal stem cells and swimming accelerates axonal regeneration promoting early recovery of motor and sensory functions.

Biblioteca responsável: BR68.1