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NANOPARTÍCULAS DE SÍLICA (SO2) COMO DRUG DELIVERY DE DOMPERIDONA EM Danio rerio

LORRANNY PEREIRA DE ASSIS VALADARES.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-222198

Resumo

A domperidona é um inibidor do receptor de dopamina D2 que estimula a liberação das gonadotrofinas hipofisárias. Geralmente ela é associada a GnRHa sintético para promoção da desova em peixes. Porém a via de administração utilizada, injeção intramuscular, pode ser bastante estressante para o reprodutor. Pouco se conhece sobre os efeitos isolados da domperidona, nem se, com outras vias de administração, este medicamento seria capaz de promover a desova. Inicialmente foi realizado o Zebrafish embryo toxicity (ZET) de acordo com os manuais da OECD. Para tanto foi avaliado a toxicidade de nanopartícula de sílica (SiNPs), domperidona (DOMP) e sua associação (DOMP+SINPs), em diferentes concentrações, durante 168 horas de exposição. Foi observada uma maior taxa de sobrevivência quando testado a associação DOMP+SiNPs quando comparados aos demais tratamentos e controle. Os tratamentos DOMP e SiNPs apresentaram o maior número de efeito teratogênico, nas maiores concentrações. Na avaliação da frequência cardíaca o tratamento DOMP 0,004 mg/mL, aumento da frequência, em comparação ao controle. Já o tratamento SiNPs 4,4 mg/mL diminuiu a frequência cardíaca dos embriões, em relação ao controle. O tratamento DOMP + SiNPs não apresentou diferença quanto aos efeitos teratogênicos e frequência cardíaca, em relação ao controle. Os resultados demonstram que a utilização das SiNPs diminuiu a toxidade da domperidona, além de possibilitar a administração por diluição. Posteriormente foi avaliado o efeito destes tratamentos no crescimento folicular em zebrafish pré-púbere, utilizando duas vias de administração, diluição em água e ração, durante 14 dias. Observou-se o aumento do índice gonadossomático em peixes alimentados com ração contendo SiNPs. Independente da via de administração, o tratamento com DOMP apresentou maior maturação folicular. Avaliando as vias de administração, o tratamento DOMP ração aumentou a maturação folicular. Nas fases iniciais da maturação folicular os tratamentos DOMP e DOMP+SINPs (água) aumentaram a área folicular. Os resultados demonstram que o houve um aumento na quantidade folículos vitelogênicos nos tratamentos DOMP e DOMP+SiNPs administrados via alimentação e por diluição, o que possibilitaria a incorporação destas junto a dieta ou adição aos tanques dos reprodutores para promoção da desova.
Domperidone is a dopamine D2 receptor inhibitor that stimulates the release of pituitary gonadotropins. It is usually associated with synthetic GnRHa to promote spawning in fish. However, the route of administration used, intramuscular injection, can be quite stressful for the breeder. Little is known about the isolated effects of domperidone, nor whether, with other routes of administration, this drug would be able to promote spawning. Initially, Zebrafish embryo toxicity (ZET) was carried out according to OECD manuals. For that, the toxicity of silica nanoparticles (SiNPs), domperidone (DOMP) and their association (DOMP + SINPs) was evaluated, in different concentrations, during 168 hours of exposure. A higher survival rate was observed when testing the DOMP + SiNPs association when compared to the other treatments and controls. The DOMP and SiNPs treatments showed the highest number of teratogenic effects, in the highest concentrations. In the evaluation of heart rate, DOMP treatment 0.004 mg / mL, increased frequency, compared to control. The SiNPs 4.4 mg / mL treatment decreased the heart rate of the embryos, compared to the control. The DOMP + SiNPs treatment showed no difference in terms of teratogenic effects and heart rate compared to control. The results demonstrate that the use of SiNPs decreased the toxicity of domperidone, in addition to allowing administration by dilution. Subsequently, the effect of these treatments on follicular growth in prepubertal zebrafish was evaluated, using two routes of administration, dilution in water and feed, for 14 days. An increase in the gonadosomatic index was observed in fish fed with diets containing SiNPs. Regardless of the route of administration, treatment with DOMP showed greater follicular maturation. Evaluating the routes of administration, DOMP ration treatment increased follicular maturation. In the early stages of follicular maturation, the DOMP and DOMP + SINPs (water) treatments increased the follicular area. The results show that there was an increase in the quantity of vitellogenic follicles in the DOMP and DOMP + SiNPs treatments administered via feeding and dilution, which would allow their incorporation into the diet or addition to the breeding tanks to promote spawning.
Biblioteca responsável: BR68.1