Portal de Pesquisa da BVS Veterinária

Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-222274

Resumo

O maropitant é um antagonista seletivo dos receptores da neurocinica-1 (NK1) que bloqueia a ação da substância P no sistema nervoso central e periférico e acredita-se que ele possa ser utilizado para o controle da dor neuropática. Objetivou-se avaliar os efeitos antinociceptivos e antiinflamatórios produzidos pela administração do maropitant em ratos submetidos ao modelo de dor neuropática por constrição crônica do nervo ciático. Foram utilizados 84 ratos submetidos à anestesia geral inalatória com sevofluorano para o procedimento de lesão constritiva crônica (LCC). O tratatamento e avaliações foram realizados sete dias após a LCC com a neuropatia estabelecida. Para tanto, o experimento foi dividido em três etapas: na primeira etapa, determinar a curva dose-resposta, os animais foram divididos em oito grupos (n=7): GCP LCC e solução salina 3 ml/kg/24q; GCN exposição e solução salina 3 ml/kg/24q; GM3 - LCC e maropitant 3 mg/kg/24q; GM6 - LCC e maropitant 6 mg/kg/24q; GM15 - LCC e maropitant 15 mg/kg/24q; GM30 - LCC e maropitant 30 mg/kg/24q; GM50 - LCC e maropitant 50 mg/kg/24q e grupo Naive. As avaliações do limiar nociceptivo mecânico foram realizados com trinta minutos, uma hora e duas horas após os tratamentos; na segunda etapa, os animais receberam as doses efetivas de maropitant (GM15 e GM30), foram avaliados durante doze horas após aplicação do tratamento com intervalos de 2 horas, durante sete dias consecutivos. Após estabelecimento da curva e do tempo, foi avaliado o efeito de tratamento na ativação microglial (IBA-1) e na atividade da Catalase. Em relação a curva doseresposta a DE50 foi 4,1 mg/kg, com aumento do limiar mecânico de 23,96%; 28,28%; 130,33% e 145,83% nas doses de 3, 6, 15 e 30 mg/kg, respectivamente. A dose de 50 mg/kg apresentou toxicidade em 100% dos animais. O grupo que recebeu Maropitant na dose 30 mg/kg/24q apresentou aumento significativo em relação ao controle positivo a partir de 30 minutos de avaliação, com diferença significativa comparada ao grupo que recebeu 15 mg/kg/24q após duas horas de avaliação. Essa ação antinociceptiva promovida pelo fármaco perdurou durante dez horas após aplicação e foi capaz de promover redução na ativação microglial marcada por IBA-1 assim como atividade da enzimática e expressão da catalase. Conclui-se que o uso do maropitant na dose de 30 mg/kg foi capaz de aumentar o limiar nociceptivo mecânico com duração de dez horas consecutivas, e apresentou diminuição da atividade glial e da catalase no mecanismo de neuropatia induzido por constrição nervosa em ratos

---

Maropitant is a selective antagonist of neurokinic-1 (NK1) receptors that blocks the action of substance P in the central and peripheral nervous system and is believed to be used to control neuropathic pain. The aim of this study was to evaluate the antinociceptive and anti-inflammatory effects produced by the administration of maropitant in rats submitted to the neuropathic pain model due to chronic sciatic nerve constriction. 84 rats submitted to general inhalation anesthesia with sevofluorane were used for the procedure of chronic constrictive injury (CCI). Treatment and evaluations were carried out seven days after CCI with established neuropathy. Therefore, the experiment was divided into three stages: in the first stage, to determine the doseresponse curve, the animals were divided into eight groups (n = 7): PCG - CCI and saline solution 3 ml/kg/24q; NCG - exposure and saline solution 3 ml/kg/24q; MG3 - CCI and maropitant 3 mg/kg/24q; MG6 - CCI and maropitant 6 mg/kg/24q; MG15 - LCC and maropitant 15 mg/kg/24q; MG30 - CCI and maropitant 30 mg/kg/24q; MG50 - CCI and maropitant 50 mg/kg/24q and Naive group. The assessments of the mechanical nociceptive threshold were performed at thirty minutes, one hour and two hours after treatments; in the second stage, the animals received the effective doses of maropitant (MG15 and MG30), were evaluated for twelve hours after application of the treatment at 2-hour intervals, for seven consecutive days. After establishing the curve and time, the effect of treatment on microglial activation (IBA-1) and Catalase activity was evaluated. Regarding the dose-response curve, the ED50 was 4.1 mg/kg, with an increase in the mechanical threshold of 23.96%; 28.28%; 130.33% and 145.83% at doses of 3, 6, 15 and 30 mg/kg, respectively. The 50 mg/kg dose showed toxicity in 100% of the animals. The group that received Maropitant at a dose of 30 mg/kg/24q showed a significant increase in relation to the positive control after 30 minutes of evaluation, with a significant difference compared to the group that received 15 mg/kg/24q after two hours of evaluation. This antinociceptive action promoted by the drug lasted for ten hours after application and was able to promote a reduction in microglial activation marked by IBA-1, as well as enzyme activity and catalase expression. It was concluded that the use of maropitant at a dose of 30 mg/kg was able to increase the mechanical nociceptive threshold for ten consecutive hours, and showed a decrease in glial and catalase activity in the neuropathy mechanism induced by nervous constriction in rats.

Biblioteca responsável: BR68.1