Anthracycline-based triplets do not improve the efficacy of platinum-fluoropyrimidine doublets in first-line treatment of advanced gastric cancer: real-world data from the AGAMEMON National Cancer Registry.

BACKGROUND: Although anthracycline-based triplets are one of the most widely used schedules to treat advanced gastric cancer (AGC), the benefit of including epirubicin in these therapeutic combinations remains unknown. This study aims to evaluate both the efficacy and tolerance of triplets with epirubicin vs. doublets with platinum-fluoropyrimidine in a national AGC registry. METHODS: Patients with AGC treated with polychemotherapy without trastuzumab at 28 hospitals in Spain between 2008 and 2016 were included. The effect of anthracycline-based triplets against doublets was evaluated by propensity score matching (PSM) and Cox proportional hazards (PH) regression. RESULT: A total of 1002 patients were included (doublets, n = 653; anthracycline-based triplets, n = 349). The multivariable Cox PH regression failed to detect significantly increased OS in favor of triplets with anthracyclines: HR 0.90 (95% CI, 0.78-1.05), p = 0.20035. After PSM, the sample contained 325 pairs with similar baseline characteristics. This method was also unable to reveal an increase in OS: 10.5 (95% CI, 9.7-12.3) vs. 9.9 (95% CI, 9.2-11.4) months, HR 0.91 (CI 95%, 0.76-1.083), and (log-rank test, p = 0.226). Response rates (42.1 vs. 33.1%, p = 0.12) and PFS (HR 0.95, CI 95%, 0.80-1.13, log-rank test, p = 0.873) were not significantly higher with epirubicin-based regimens. The triplets were associated with greater grade 3-4 hematological toxicity, and increased hospitalization due to toxicity by 68%. The addition of epirubicin is viable, but 23.7% discontinued treatment because of adverse effects or patient decision. CONCLUSION: Anthracyclines added to platinum-fluoropyrimidine doublets did not improve the response rate or survival outcomes in patients with AGC but entailed greater toxicity.

Nomogram-based prediction of survival in patients with advanced oesophagogastric adenocarcinoma receiving first-line chemotherapy: a multicenter prospective study in the era of trastuzumab.

BACKGROUND: To develop and validate a nomogram and web-based calculator to predict overall survival (OS) in Caucasian-advanced oesophagogastric adenocarcinoma (AOA) patients undergoing first-line combination chemotherapy. METHODS: Nine hundred twenty-four AOA patients treated at 28 Spanish teaching hospitals from January 2008 to September 2014 were used as derivation cohort. The result of an adjusted-Cox proportional hazards regression was represented as a nomogram and web-based calculator. The model was validated in 502 prospectively recruited patients treated between October 2014 and December 2016. Harrell's c-index was used to evaluate discrimination. RESULTS: The nomogram includes seven predictors associated with OS: HER2-positive tumours treated with trastuzumab, Eastern Cooperative Oncology Group performance status, number of metastatic sites, bone metastases, ascites, histological grade, and neutrophil-to-lymphocyte ratio. Median OS was 5.8 (95% confidence interval (CI), 4.5-6.6), 9.4 (95% CI, 8.5-10.6), and 14 months (95% CI, 11.8-16) for high-, intermediate-, and low-risk groups, respectively (P<0.001), in the derivation set and 4.6 (95% CI, 3.3-8.1), 12.7 (95% CI, 11.3-14.3), and 18.3 months (95% CI, 14.6-24.2) for high-, intermediate-, and low-risk groups, respectively (P<0.001), in the validation set. The nomogram is well-calibrated and reveals acceptable discriminatory capacity, with optimism-corrected c-indices of 0.618 (95% CI, 0.591-0.631) and 0.673 (95% CI, 0.636-0.709) in derivation and validation groups, respectively. The AGAMENON nomogram outperformed the Royal Marsden Hospital (c-index=0.583; P=0.00046) and Japan Clinical Oncology Group prognostic indices (c-index=0.611; P=0.03351). CONCLUSIONS: We developed and validated a straightforward model to predict survival in Caucasian AOA patients initiating first-line polychemotherapy. This model can contribute to inform clinical decision-making and optimise clinical trial design.

Lactancia y medicamentos en el dolor / Breastfeeding and drugs for pain

La lactancia materna como alimentación de forma exclusiva, se considera la mejor forma de alimentación para los recién nacidos durante los primeros seis meses de vida. Aporta proteínas, grasas, carbohidratos, vitaminas y minerales, y otros factores bioactivos que facilitan el crecimiento y desarrollo, y colaboran en la defensa contra antígenos extraños y agentes infecciosos. La OMS aconseja continuar el amamantamiento, junto con otros alimentos, al menos hasta los 2 años o bien hasta que madre o hijo lo deseen. A pesar de las ventajas reconocidas, la lactancia materna aún no ha alcanzado la implantación deseable, bien por causas justificadas en algunos casos o por escasa información sobre los posibles riesgos de los medicamentos utilizados durante este periodo tanto para el lactante como la propia lactancia. Las mamas están preparadas para la lactancia desde el 4º mes del embarazo, si bien ésta no comienza hasta que no se desarrollan una serie de cambios hormonales, que se inician unas horas después del parto, y conducen a la disminución de los niveles de progesterona plasmática, mientras que los de prolactina permanecen elevados. La composición de la leche materna no es constante, observándose variaciones según la fase de la lactancia, la hora del día , la edad gestacional a la que se tiene el niño, la fase inicial y final de la toma, por ejemplo siendo más rica en contenido graso al final. Estas variaciones enriquecen el proceso nutritivo de la lactancia natural, actualmente inimitable, inigualable e insuperable como alimento para el bebé. Se estima que el 90-99 por ciento de las madres utilizan algún medicamento durante la primera semana después del parto, por tanto es considerable considerar los riesgos que puede representar para el niño lactante. El que un medicamento se excrete por la leche materna no implica necesariamente toxicidad para el lactante, ya que tendría que alcanzar determinadas concentraciones para originar efectos adversos en el lactante; y en la mayoría de los casos los niveles plasmáticos alcanzados son de escasa relevancia clínica. No obstante, la absorción de un medicamento por medio de la lactancia, en pequeñas cantidades pero repetidas podría dar lugar a su acumulación, debido a la inmadurez del metabolismo hepático (especialmente en cuanto a los procesos de acetilación, oxidación y glucuronidación) y de la excreción renal. Hay factores maternos del niño y relacionados con el medicamento que influyen en la cantidad del fármaco que se excreta a través de la leche. Son interesantes las propiedades fisicoquímicas del medicamento: ionización (al ser la leche más ácida que el plasma, los medicamentos ligeramente básicos difunden mejor en la leche respecto a los que son ligeramente ácidos); liposolubilidad (los más liposolubles pasan mejor a la leche); peso molecular (a mayor peso del fármaco mayor dificultad para penetrar en la leche); propiedades farmacocinéticas como es la absorción intestinal, unión a proteínas plasmáticas, etc. (AU)