RESUMO
OBJECTIVE: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has limited therapeutic options, particularly with immune checkpoint inhibitors. Highly chemoresistant 'stem-like' cells, known as cancer stem cells (CSCs), are implicated in PDAC aggressiveness. Thus, comprehending how this subset of cells evades the immune system is crucial for advancing novel therapies. DESIGN: We used the KPC mouse model (LSL-KrasG12D/+; LSL-Trp53R172H/+; Pdx-1-Cre) and primary tumour cell lines to investigate putative CSC populations. Transcriptomic analyses were conducted to pinpoint new genes involved in immune evasion. Overexpressing and knockout cell lines were established with lentiviral vectors. Subsequent in vitro coculture assays, in vivo mouse and zebrafish tumorigenesis studies, and in silico database approaches were performed. RESULTS: Using the KPC mouse model, we functionally confirmed a population of cells marked by EpCAM, Sca-1 and CD133 as authentic CSCs and investigated their transcriptional profile. Immune evasion signatures/genes, notably the gene peptidoglycan recognition protein 1 (PGLYRP1), were significantly overexpressed in these CSCs. Modulating PGLYRP1 impacted CSC immune evasion, affecting their resistance to macrophage-mediated and T-cell-mediated killing and their tumourigenesis in immunocompetent mice. Mechanistically, tumour necrosis factor alpha (TNFα)-regulated PGLYRP1 expression interferes with the immune tumour microenvironment (TME) landscape, promoting myeloid cell-derived immunosuppression and activated T-cell death. Importantly, these findings were not only replicated in human models, but clinically, secreted PGLYRP1 levels were significantly elevated in patients with PDAC. CONCLUSIONS: This study establishes PGLYRP1 as a novel CSC-associated marker crucial for immune evasion, particularly against macrophage phagocytosis and T-cell killing, presenting it as a promising target for PDAC immunotherapy.
Assuntos
Carcinoma Ductal Pancreático , Células-Tronco Neoplásicas , Neoplasias Pancreáticas , Animais , Neoplasias Pancreáticas/imunologia , Neoplasias Pancreáticas/patologia , Neoplasias Pancreáticas/genética , Neoplasias Pancreáticas/metabolismo , Camundongos , Células-Tronco Neoplásicas/imunologia , Células-Tronco Neoplásicas/metabolismo , Carcinoma Ductal Pancreático/imunologia , Carcinoma Ductal Pancreático/patologia , Carcinoma Ductal Pancreático/genética , Carcinoma Ductal Pancreático/metabolismo , Humanos , Linhagem Celular Tumoral , Evasão Tumoral/imunologia , Modelos Animais de Doenças , Evasão da Resposta Imune , Microambiente Tumoral/imunologiaRESUMO
Paciente de 71 años con antecedente de tuberculosis que ingresa en muy malas condiciones y con francas manifestaciones de insuficiencia cardiaca, arritmia completa por fibrilación auricularcon alta respuesta ventricular (160 Ipm), compromiso de las funciones hepática (Enzimas elevadas) y renal (creatinina elevada). Estudios complementarios demostraron trombos intracavitarios, pero además se detectó la presencia de una vena cava superior izquierda, desembocando en seno coronario, particularmente visible en la Angio - Tomografía Axial Computarizada (con reconstrucción anatómica y confirmada por ecocardiografía). El paciente fue dado de alta en aceptables condiciones.
Assuntos
Humanos , Idoso , Insuficiência Cardíaca , Veia Cava Superior/anormalidadesRESUMO
Presentamos un caso que ilustra una severa arritmia post recanalización coronaria terapéutica, en el curso de un Infarto Agudo de Miocardio.
We present a case that illustrates a severe arrhythmia therapeutic coronary postclearing during a Sharp Infarction of Myocardium.
Assuntos
Arritmias CardíacasRESUMO
Los quistes de timo son lesiones de mediastino extremadamente raros y generalmente asintomáticos. Pueden ser divididos en dos tipos:quistes tímicos uniloculares, considerados como malformaciones del desarrollo, originados en remanentes embrionarios del conductotimofaríngeo y los quistes tímicos multiloculares, considerados de naturaleza reactiva como resultado de inflamación de las estructurasderivadas del epitelio ductal medular tímico. Habitualmente son descubiertos por Rx de control, en muy pocos casos se manifiestan portos, disnea u otro síntoma inespecífico. Radiológicamente se presentan como una tumoración redondeada de bordes lisos; con la TAC selogra precisar su naturaleza quística, de pared fina, y el contenido con densidad acuosa. Se presenta este caso de quiste multiloculado, quesimuló radiológicamente otros tumores mediastínicos...
Thymic cysts of the mediastinum are extremely rare lesions that are usually asymptomatic. They can be divided into two types: unilocular thymic cysts which are considered as developmental malformations arising from embryonic duct remnants; thymopharingeal and multilocular thymic cysts which are considered of reactive nature as a result of inflammation of the structures derived from thymic medullary ductal epithelium. They are usually detected by Rx control; rarely do they manifest themselves by cough, dyspnea or other symptoms. Radiologically the tumor presents itself with smooth rounded edges; by TAC the thin walled cystic nature, density and water content can be established. We present this case of a multilocular cyst which prior to surgical treatment, radiologically simulated various medastinal tumors.
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Humanos , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Cisto Mediastínico , Neoplasias do Timo/cirurgia , Neoplasias do Timo/fisiopatologia , Neoplasias do Timo/radioterapia , Neoplasias do Timo/patologia , Cisto Mediastínico/diagnóstico , Cisto Mediastínico , Neoplasias do Timo/patologiaRESUMO
Se trata de un caso de paciente masculino, de 58 años de edad, atendido de emergencia en el Intituto Nacional de Torax por presentar un cuadro clínico inusual de Infarto Agudo de Miocardio asociado contemporáneamente a infarto cerebral como complicación de embolismo séptico procedente de vegetaciones de la válvula mitral en el curso de Endocarditis Infecciosa, no diagnosticada previamente. Es un caso de alto riesgo de mortalidad que evolucionó satisfactoriamente mediante estrategia de tratamiento combinado de Antibioticoterapia parenteral, tratamiento invasivo con cateterismo cardiaco y Angioplastia Coronaria Primaria, y tratamiento quirúrgico con circulación extracorpórea de Cambio Valvular Mitral.
A clinical case of a 58 years old patient is described, the patient wasadmitted as an Emergency to the Instituto Nacional de Tórax, with anunusual presentation of both Acute myocardial Infarction and CerebralEmbolic Stroke as a complication of septic embolism associated withmitral valve vegetations in the course of Infective Endocarditis thatwas not previously diagnosed. This is a high mortality risk clinicalcase, that evolved to full recovery with combined treatment strategyincluding full antibiotic therapy, cardiac catheterization and primarycoronnary angioplasty, and surgical mitral valve replacement.
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Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Cardiopatia Reumática/diagnóstico , Ecocardiografia Transesofagiana/métodos , Endocardite , Infarto Cerebral/complicações , Infarto do Miocárdio/complicações , Endocardite/diagnóstico , Fatores de RiscoRESUMO
Mis amigos de San Andres, universitarios en las Facultades de Medicina y Derecho, a su turno, participaron en la inter-relacion de simposios que por separado se realizaron en el auditorium del Instituto Gastroenterologico Boliviano-Japones, sobre un tema que coincidentemente preocupa a ambos: la ley de transplante de organos y tejidos. La iniciativa del doctor Jorge Ocampo, docente de la Catedra de Medicina Legal, para la realizacion de ambos eventos y la invitacion que gentilmente me formulara el jefe de la Carrera de Medicina, Doctor Buddy Lazo de la Vega, son, entre otras, las razones por las que a grandes rasgos intentare aproximarme a mucho que se dijo, no sin antes expresar mi reconocimiento a labor de transcripcion de varias horas de grabacion magnetofonica realizada por los estudiantes Gerson Uzquiano, Tonny Tapia, Edwin Marco, Freddy Calle, Victor Candia, Luis Requena, Ricardo Perez A., Ricardo Perez B., Richard Quisbert, Eva Flores, Eulogio Acarapi, Julio Cuevas, Jorge Viricochea, Mable Mita, Oscar Giraldez, Ramiro Guarachi, Jaqueline Cruz, Amparo Rojas, Monica Hurtado y Didar Onladi.
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Transplante de Órgãos , Transplante de Tecidos/legislação & jurisprudênciaRESUMO
Paciente de 20 años de edad que ingresa de mergencia por infarto agudo de miocardio de evolución atípica caracterizada por fiebre, anemia, insuficiencia aórtica severa y falla ventricular izquierda. Integrando estos datos clínicos y examenes complemetarios de laboratorio y gabinete, se diagnostica endocarditis infecciosa complicada con embolia en arteria coronaria izaquierda (descendente anterior) provocando infarto agudo de miocardio de cara que evolucionó con insuficiencia cardíaca refractaria a tratamiento médico y finalmente edema agudo pulmonar y óbito. El estudio anatomopatológico (necropsia) confirmó estas conclusiones.
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Humanos , Masculino , Adulto , Endocardite/diagnóstico , Infarto/diagnóstico , Miocárdio/citologia , Miocárdio/enzimologia , Miocárdio/metabolismo , Miocárdio/patologia , Miocárdio/química , Infarto do Miocárdio/diagnóstico , Cirurgia BucalRESUMO
Presentacion del caso de una paciente portadora de una miocardiopatia dilatada embolizante hacia la periferia (arteria femoral) y hacia el sistema nervioso central (Cerebro). Por ecocardiografia se confirma la fuente enboligena: el ventriculo izquierdo. Se distucte la anticoagulacion vs factores socioculturales.
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Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Trombose/fisiopatologia , Cardiomiopatias/fisiopatologia , Trombose/fisiopatologia , Bolívia , Artéria Femoral/fisiopatologia , Fenitoína/uso terapêuticoRESUMO
Se estudiaron 112 pacientes con Edema Agudo Pulmonar de la Altura (EAPA) internados en la Unidad de terapia intensiva del Instituto Nacional del Torax, en el periodo comprendido entre el 1 de enero de 1979 y el 31 de diciembre de 1989. Los datos evaluados mostraron los siguientes resultados:Sexo masculino 80,36 y femenino 19,64. Edad mayor frecuencia en las 3 primeras decadas de la vida, alcanzando hasta un 74. Promedio 25,8 años. Origen de los pacientes: 62,5 nativos y residentes de la altura y 37,5 nativos y residentes de altitud igual o menor a 2.500 mSNM. Manifestaciones clinicas: Inicio de sintomas entre 2 y 96 horas despues del arribo a la ciudad de La Paz. Promedio 29,74 horas. La sintomatologia en orden de frecuencia fue: disnea y polipnea en el 100; tos y cianosis entre el 90,6 y 93,7; taquicardia y estertores entre el 80 y 87,5; expectoracion cefalea y palpitaciones entre el 75 y 78. Otros en un orcentaje inferior al 47. Radiologia: inflitrado pulmonar predominantemente derecho en el 66,07 bilateral en el 17,85, izquierdo en el 16,07. Segun la clasificacion de grado de severidad: Grado II 47,06, GRado III 35,29, GRado I 14,71 y Grado IV 2,94. Hemodinamica: hipertension pulmonar de diverso grado, presion capilar pulmonar normal. Gsometria arterial: hipoxemia (x 32,56 mmHg) y desaturacion (x 63,33]. Estado Acido Base: alcalosis respiratoria en el 28,9 acidosis metabolica y alcalosis metabolica, cada una con un 20, otras alteraciones en un 28. E.C.G. taquicardia sinusal en el 100, sobrecarga auricular derecha en el 41.11, sobrecarga ventricular derecha en el 43,84 y trastornos de la repolarizacion ventricular en el 17,77. ELECTROLITOS EN SANGRE: hipernatrimia en el 35,55, normal en el 64,44. HEMOGRAMA: leucositosis y neutrofilia en el 40,18. TRATAMIENTO: Reposo y O2 en el 100, Diureticos en el 84, otros de acuerdo a trastornos intercurrentes. A partir de los anteriores datos, se discuten los mecanismos fisiopatologicos de cada uno de los trastornos del EAPA y se comparan con los resultados obtenidos por otros autores.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Edema Pulmonar/diagnóstico , Edema Pulmonar/fisiopatologia , Edema/fisiopatologia , Pulmão/fisiopatologia , Descanso/fisiologia , Radiografia , Troca Gasosa Pulmonar/fisiologia , Altitude , Unidades de Terapia Intensiva/tendências , Diagnóstico Clínico , Diuréticos , Hemodinâmica/fisiologia , Prontuários Médicos/estatística & dados numéricos , Sinais e SintomasRESUMO
Sedescribe un caso de pericarditis neoplasica, en un varon joven de 16 años de edad secundario a linfoma de Hodgkin. Con ccuadro clinico de compromiso coardiovascular por taponamiento cardiaco, demostrado por estudio anatomo patologico que posteriormente fallece por retraso en la terapeutica ofrecida
Assuntos
Adolescente , Pericardite , Tamponamento Cardíaco/cirurgia , Tamponamento Cardíaco/reabilitaçãoRESUMO
Se presenta el siguiente caso de un paciente con el diagnostico de coartación de la aorta que corresponde al gran cápitulo de cardiopatias congenitas sin cortocircuito, enfermedad poco frecuente en nuestro medio, de relativamente facil diagnóstico basado en los antecedentes y en un cuadro clínico florido con examenes de gavinete. El tratamiento quirúrgico.