Efeito de doses terapêuticas de radioterapia sobre a morfologia, composição química e microdureza do esmalte e da dentina de dentes permanentes / Effect of therapeutic doses of radiotherapy on the morphology, chemical composition, and microhardness of enamel and dentin of permanent teeth

Introdução: Padrões atípicos de cárie dentária em pacientes submetidos a radioterapia para o tratamento do câncer de cabeça e pescoço podem estar associados aos efeitos da radiação sobre as glândulas salivares e tecidos dentários duros. Somados, podem contribuir para a cárie relacionada a radiação. Embora haja evidências sobre alterações sofridas pelos tecidos dentários duros após radioterapia, não há consenso na literatura sobre a gravidade destas alterações. Objetivo: avaliar a microestrutura, composição química e microdureza do esmalte e da dentina de dentes permanentes submetidos a doses terapêuticas de radioterapia in vitro. Material e métodos: estudo experimental, qualitativo, quantitativo e semiquantitativo. Foram obtidos fragmentos coronários de 24 terceiros molares. Constituiuse 2 grupos: NIR (controle): formado por fragmentos de dentes não irradiados e IVT (irradiado): formado por fragmentos de dentes irradiados in vitro (2 Gy/dia 5 vezes por semana, totalizando 70 Gy). Os fragmentos foram submetidos a análise da microdureza (n=24), Espectroscopia de Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR) (n=24), análise morfológica através de Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) (n=19) e análise de elementos químicos por Espectroscopia de Dispersão de Energia de Raio X (EDX) (n=19). As análises foram feitas antes e após a irradiação. Os dados foram testados para distribuição normal (teste de Shapiro-Wilk, α = 0,05) e igualdade de variâncias (teste de Levene, α = 0,05), seguido de testes estatísticos paramétricos. Para a comparação das variáveis quantitativas foi aplicado o teste T de Student. Um valor de p <0,05 (5%) foi considerado estatisticamente significativo. Resultados: em relação as propriedades mecânicas observamos redução significativa da microdureza do esmalte e dentina após irradiação (p<0,001). A análise da composição química por FTIR mostrou que no esmalte não houve alteração da razão matriz/mineral (M:M) no grupo irradiado (p<0,821), mas houve redução significativa do teor relativo de carbonato (RCC) após irradiação (p<0,039). Na dentina observamos redução significativa da razão matriz/mineral (M:M) e carbonato/mineral (C:M) no grupo irradiado (p<0,001), enquanto a razão amida I/amida III, não sofreu alteração significativa após irradiação (p<0,536). Na análise de EDX realizadas no esmalte, não observamos variação no conteúdo de cálcio e fósforo após radiação, mas a razão Ca/P mostrou-se significantemente mais elevada no grupo irradiado (p<0,001). Na dentina, não houve alteração do teor de cálcio e fósforo, assim como da razão Ca/P após irradiação (p<0,267). A análise morfológica através de MEV pós irradiação, mostrou que no esmalte a maioria das amostras apresentaram uma alteração das características microestruturais com a presença de microporosidades, perda de padrões regulares das áreas prismáticas e interprismáticas e presença de áreas amorfas. Na dentina observamos manutenção do padrão de dentina peritubular e intertubular, com a presença de túbulos dentinários desobliterados e com a rede de fibras colágenas mais evidente grupo irradiado. Conclusão: as doses terapêuticas de radioterapia provocaram redução da microdureza, alterações na microestrutura e composição química do esmalte e da dentina. Assim, inferimos que doses terapêuticas de radiação exercem um impacto negativo sobre as propriedades mecânicas, químicas e micro-morfológicas dos tecidos dentários duros aumentando a vulnerabilidade destes tecidos à cárie relacionada a radiação.

INTRODUCTION: Atypical patterns of dental caries in patients undergoing radiotherapy to treat head and neck cancer may be associated with the effects of radiation on salivary glands and dental hard tissues. Together, they can contribute to radiation-related caries. Although there is evidence of changes in hard dental tissues after radiotherapy, there is no agreement in the literature on the severity of these changes. PURPOSE: This study aims to evaluate the microstructure, chemical composition, and microhardness of enamel and dentin in permanent teeth subject to therapeutic doses of in vitro radiotherapy. MATERIAL AND METHODS: This is an experimental, qualitative, quantitative, and semi-quantitative study. Coronary fragments were obtained from 24 third molars. Two groups were created: NIR (control), including fragments of non-irradiated teeth, and IVT (irradiated), including fragments of in vitro irradiated teeth (2Gy/day five times a week, totaling 70Gy). The fragments underwent microhardness analysis (n =24), Fourier-transform Infrared Spectroscopy (FTIR) (n=24), morphological analysis by Scanning Electron Microscope (SEM) (n=19), and analysis of chemical elements by Energy-dispersive X-Ray Spectroscopy (EDX) (n=19). The analyses were performed before and after irradiation. Data were tested for normal distribution (ShapiroWilk test, α = 0.05) and equality of variances (Levene test, α = 0.05), followed by parametric statistical tests. The Student's T test was applied to compare the quantitative variables. A pvalue < 0.05 (5%) was considered statistically significant. RESULTS: Concerning the mechanical properties, we observed a significant reduction in enamel and dentin microhardness after irradiation (p<0.001). The analysis of the chemical composition by FTIR showed no change in the mineral/matrix ratio (M:M) in enamel in the irradiated group (p<0.821), but there was a significant reduction in the relative carbonate content (RCC) after irradiation (p<0.039). In dentin, we observed a significant reduction in the mineral/matrix ratio (M:M) and carbonate/mineral ratio (C:M) in the irradiated group (p<0.001). In contrast, the amide I/amide III ratio showed no significant change after irradiation (p<0.536). In the EDX analysis performed on enamel, we did not observe any calcium and phosphorus content variation after radiation. However, the Ca/P ratio was significantly higher in the irradiated group (p<0.001). In dentin, there was no change either in calcium and phosphorus contents or in the Ca/P ratio after irradiation (p<0.267). The morphological analysis through SEM after irradiation showed that there is a loss in the characteristics of the enamel surface of most fragments, with the presence of microporosities, loss of regular patterns of the prismatic and interprismatic areas, and the presence of amorphous areas. In dentin, we observed maintenance of the peritubular and intertubular dentin patterns, with the presence of unobliterated dentinal tubules and with the most evident network of collagen fibers in the irradiated group. CONCLUSION: Therapeutic doses of radiotherapy caused a reduction in microhardness and changes in the microstructure and chemical composition of enamel and dentin. Thus, we conclude that therapeutic doses of radiation have a negative impact on the mechanical, chemical, and micromorphological properties of hard dental tissues, increasing the vulnerability of these tissues to radiation-related caries

Predição de risco de falha clínica baseada na detecção de biomarcadores tumorais em câncer de cavidade bucal / Biomarkers analysis for risk prediction of clinical failure in patients diagnosed with oral cavity cancer

INTRODUÇÃO: O carcinoma de células escamosas da cavidade oral (CEC) abrange uma ampla diversidade de células neoplásicas que possuem características moleculares heterogêneas quando expressadas pelo tumor, cuja detecção primária pode se tornar uma ferramenta útil tanto no diagnóstico inicial quanto no prognóstico nos pacientes portadores deste câncer. Os principais biomarcadores tumorais (BmTs) descritos e associados à carcinogênese do câncer de cavidade oral são: p53, p16, Ciclina-D1, EGFR e a E-caderina. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar o risco de recorrência a partir da detecção dos BmTs p16, p53, E-caderina, Ciclina-D1 e EGFR nos pacientes portadores de CEC submetidos ao tratamento multimodal. MATERIAL E MÉTODOS: Foram selecionados 100 pacientes com diagnóstico de CEC de cavidade oral e submetidos ao tratamento multimodal, os quais foram separados em dois grupos: A) Pacientes com CEC de assoalho de boca; B) Pacientes com CEC de língua, ambos os grupos tratados de forma multimodal. Após seleção foi realizada a análise por imunoistoquímica (IHQ) da expressão dos 05 biomarcadores acima descritos. Da mesma forma, foi realizada a análise dos dados demográficos e clínicos, além dos critérios morfológicos inerentes ao tumor para determinação dos fatores preditivos e prognósticos independentes. RESULTADOS: Após a análise retrospectiva dos dados da população de estudo, 51 pacientes (51%) apresentaram CEC na região do assoalho de boca e 49 (49%) na língua, com maior proporção de homens do que mulheres (69 % vs. 31%) e com idade maior ou igual a 60 anos (mediana: 62 anos/ R: 29-86 anos). A mediana de acompanhamento dos pacientes foi de 28 meses (R: 0-71 meses/média: 26 /DP: +-14,04) e do aparecimento da recorrência foi de 12 meses (mediana: 9 meses/ R: 0-37 meses). A maioria apresentou o estadiamento clínico-patológico inicial I e II (63,6%), pior padrão de infiltração tipo 3-5 (70,5%) e com presença de extensão extracapsular (EEC) (57,5%). Por outro lado, 21 pacientes (21,2%) expressaram p16, 87 (87,9%) a Ciclina-D1, 63 (63%) p53, 53 (53,5%) a E-caderina e 66 (66%) o EGFR. Após aplicação do teste Qui-quadrado foi observada associação estatisticamente significativa entre a expressão do p53 e o sexo (p: 0,01), p53 e tabagismo/etilismo (p: 0,04) e a expressão da E-caderina associada à presença de infiltrado linfoide (p: 0,03). Para análise da Sobrevida Global (SG) foi aplicado o teste de Kaplan Meier, sendo que a média foi de 53 meses (R: 42-61 meses). Na análise da Sobrevida Livre de Doença (SLD) a média foi de 31 meses (R: 27-24 meses). Finalmente, foi realizada a análise multivariada de Cox para cálculo da razão de risco (RR), onde foram observados para o EGFR RR: 4,97 (p: 0,016/R: 1,34-18,30) e a E-caderina RR: 0,294 (p: 0,056/ R: 0.084-1.03). CONCLUSÃO: A expressão de EGFR resultou como potencial biomarcador preditivo de risco de recorrência nos pacientes com CEC de cavidade oral e submetidos à abordagem multimodal, enquanto a E-caderina comportou-se como provável fator protetor contra o risco de recorrência neste mesmo grupo. Contudo, uma avaliação com maior coorte de pacientes se torna necessária para melhor compreensão do papel de outros BmTs, bem como a validação destes resultados na prática clínica.

INTRODUCTION: Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) is the sixth most common cancer worldwide, characterized by heterogeneous cellular and histological features observed by different molecular parameters. The main biomarkers (BKs) associated with oral cavity tumorigenesis are p53, EGFR, Cyclin-D1, p16 and E-cadherin and their expression is associated with poor prognosis and multiples relapses, besides other histopathological prognostic factors associated to lower rates of overall (OS) and disease-free survival (DFS). OBJECTIVE: This study aims to confirm through histopathological assessment (HP) based on morphological tumor criteria and immunohistochemistry analysis (IHC) of the BKs the association with increased local recurrence in patients diagnosed with OSCC submitted to multimodal treatment at A.C. Camargo Cancer Center. MATERIAL AND METHODS: One hundred patients diagnosed with OSCC submitted to multimodal treatment during 2013-2017 were evaluated and distributed in two groups according to the primary local tumor: A) Patients with OSCC in the floor of the mouth and B) tongue OSCC, both groups treated with only surgery, surgery plus radiotherapy (RT) and/or surgery with RT and chemotherapy. IHC and HP analysis were performed of surgical specimen for detection of these five BKs such as EGFR, p53, E-cadherin, p16 and Cyclin D1. Moreover, after HP for morphological tumor featuring prognostic factors such as clinic-pathological staging, free surgical margins, extracapsular extension of lymph nodes, perineural and angiolymphatic invasion, depth of pattern infiltration were described. Demographic and clinical data were collected, and the nonparameter Chi-square statistical test was performed for determining association between them. OS and DFS rates were calculated using Kaplan Meier test and logRank test for univariate statistical analysis. Cox regression model was done, and the hazard ratio was established for each independent factor to predict clinical failure (p<=0.05). RESULTS: From 100 patients analyzed, 61% were male and 39% female. Regarding local primary tumor, 51% presented OSCC in the floor of the mouth and 49% in the tongue with a mean age of 62 years (R: 29-86). The median of follow-up was 28 months (mean: 26 / SD: +-14,04 / R: 0-71) and the mean of recurrence appearance was 12 months (median: 9/ R: 0-37). Most patients showed an initial stage (I-II) (63.6%), Worst pattern of invasion (WPOI) 3-5 (70.5%), extracapsular extension (EE) (57.5%). Regarding BKs expression, 21.2% p16, 87.9% Cyclin-D1, 63% p53, 53.5% E-cadherin, and 66% EGFR. It was observed a statistically significant association between p53 expression and for both sex (p: 0.01), p53 and smoking/alcohol consumption (p:0.04). E-cadherin was associated with lymph node infiltration (p: 0.03). The median OS was 80% vs 60% in 03 years (R: 42-61; I/II vs. III-IV p: 0.06); for DFS was 50% (p:0.22; I/II vs. III/IV) in 05 years (R: 27-24). Cox regression showed that EGFR expression HR: 4.9 (p: 0.02/ R: 1.34-18.30) and E-cadherin HR: 0.3 (p: 0.06/R: 0.084-1.03) and EE as morphological tumor criteria (HR: 3.68 / p: 0.056 / R: 1.00-13.48) are independent factors for prediction of clinical failure. CONCLUSION: EGFR expression is a potential biomarker for prediction of oral cancer recurrence in patients submitted to multimodal management; however, the loss of E-cadherin expression was considered as a protective factor against OSCC recurrence for this group. Furthermore, longitudinal studies must be performed to validate these results in the clinical practice

Estudo retrospectivo da análise bucal de pacientes irradiados em cabeça e pescoço pelo serviço de odontologia em oncologia da Santa Casa de Misericórdia de Maceió / Retrospective study of the oral analysis of patients irradiated in the head and neck by the Oncology Dentistry service of Santa Casa de Misericórdia de Maceió

A radioterapia (RT) desempenha um papel essencial no tratamento das neoplasias malignas no câncer de cabeça e pescoço (CCP). Apesar da eficácia do tratamento, diversas complicações podem ocorrer e comprometer a qualidade de vida do paciente. A avaliação bucal prévia ao tratamento é fundamental para traçarmos o perfil odontológico do paciente oncológico. O biofilme bacteriano, a doença periodontal e a cárie são descritas como as alterações bucais mais frequentes na fase prévia a RT, enquanto a mucosite, xerostomia, disfagia, disgeusia e a candidíase, as complicações mais comuns trans e pós-RT. O objetivo deste estudo foi avaliar a condição bucal dos pacientes previamente a RT em CCP, analisar a incidência das complicações orais durante e após o tratamento correlacionando com os parâmetros clínicos e determinar os fatores preditivos. Inicialmente, uma análise retrospectiva de 239 pacientes portadores de carcinoma espinocelular (CEC) em região de cavidade oral, orofaringe e nasofaringe. Ao final um total de 87 (36,4%) pacientes foram analisados no estudo após um total de 152 (63,6%) pacientes serem excluídos. Todos os pacientes receberam avaliação odontológica previa, durante e posterior a RT pelo Serviço de Odontologia da Santa Casa de Misericórdia de Maceió, pela mesma profissional em um período de agosto de 2010 a agosto de 2017. Todas as variáveis clínicas foram coletadas de prontuários dos pacientes e o estudo foi dividido em 5 fases: Fase I (avaliação prévia a RT), Fase II (10 sessões de RT), Fase III (30 sessões de RT), Fase IV (6 meses após o término da RT) e Fase V (1 ano após o término da RT). Resultado: De uma forma geral, 18 (20,7%) pacientes eram edêntulos totais e 58 (66,66%) pacientes eram dentados, apresentando biofilmes bacterianos relacionado à má higiene, antes da RT. Ao se tratar dos efeitos adversos agudos do tratamento de RT, na Fase III, a mucosite oral foi a complicação aguda mais frequente (75,86%), seguido da disgeusia (49,4%) e disfagia (47,1%). Dos 87 pacientes avaliados na Fase III, 66 (75,86%) manifestaram mucosite e desses, 14 (16%) apresentaram mucosite oral grau 3. Foi observada também, uma piora estatisticamente significativa na intensidade da mucosite oral entre a Fase II e a Fase III (p=0,002), além de uma piora significativa de disfagia, disgeusia, xerostomia e candidíase após 30 sessões de RT comparando com o início do tratamento (p < 0,05). Através da análise univariada, foram identificadas a idade e a doença periodontal como fatores preditivos para o desenvolvimento da mucosite. Na fase IV, foi observado uma melhora significativa dessas complicações agudas com exceção da xerostomia (p=0,029). Em relação a Fase V do estudo, a xerostomia e a cárie de radiação foram as complicações tardias mais frequentes, estando presentes em 34 (39%) e 20 (22,98%) dos pacientes, respectivamente. Interessantemente, foi observado que a presença de biofilme bacteriano melhorou durante a RT e teve piora após 6 meses e 1 ano do término do tratamento. Sendo assim, o presente estudo concluiu que a condição inicial de saúde bucal dos pacientes com CCP tratados na Santa Casa de Misericórdia de Maceió foi considerada precária, impactando no desenvolvimento da mucosite oral e cárie de radiação. Com isso, enfatiza-se cada vez mais a necessidade e importância da adequação bucal e acompanhamento desta população em longo prazo

Radiotherapy (RT) plays an essential role in the treatment of malignant neoplasms in head and neck cancer (HNC). Despite the effectiveness of the treatment, several complications can occur and compromise the patient's quality of life. Oral evaluation prior to treatment is essential to outline the dental profile of cancer patients. Bacterial biofilm, periodontal disease and caries are described as the most frequent oral alterations in the phase prior to RT, while mucositis, xerostomia, dysphagia, dysgeusia and candidiasis are the most common trans and post-RT complications. The aim of this study was to evaluate the oral condition of patients prior to RT in HNC, to analyze the incidence of oral complications during and after treatment, correlating with clinical parameters and to determine the predictive factors. Initially, a retrospective analysis of 239 patients with squamous cell carcinoma (SCC) in the oral cavity, oropharynx and nasopharynx region was carried out. At the end, a total of 87 (36.4%) patients were analyzed in the study after a total of 152 (63.6%) patients were excluded. All patients received dental evaluation before, during and after RT by the Dental Service of Santa Casa de Misericórdia de Maceió, by the same professional from August 2010 to August 2017. All clinical variables were collected from the patients' medical records and the study was divided into 5 phases: Phase I (evaluation prior to RT), Phase II (10 RT sessions), Phase III (30 RT sessions), Phase IV (6 months after the end of RT) and Phase V (1 year after the end of RT). Result: In general, 18 (20.7%) patients were completely edentulous, and 58 (66.66%) patients were dentate, presenting bacterial biofilms related to poor hygiene, before RT. When dealing with the acute adverse effects of RT treatment, in Phase III, oral mucositis was the most frequent acute complication (75.86%), followed by dysgeusia (49.4%) and dysphagia (47.1%). Of the 87 patients evaluated in Phase III, 66 (75.86%) had mucositis and of these, 14 (16%) had grade 3 oral mucositis. A statistically significant worsening in the intensity of oral mucositis was also observed between Phase II and Phase III (p=0.002), in addition to a significant worsening of dysphagia, dysgeusia, xerostomia and candidiasis after 30 RT sessions compared to the beginning of treatment (p < 0.05). Through univariate analysis, age and periodontal disease were identified as predictive factors for the development of mucositis. In phase IV, a significant improvement in these acute complications was observed, with the exception of xerostomia (p=0.029). In relation to Phase V of the study, xerostomia and radiation caries were the most frequent late complications, being present in 34 (39%) and 20 (22.98%) of the patients, respectively. Interestingly, it was observed that the presence of bacterial biofilm improved during RT and worsened after 6 months and 1 year after the end of treatment. Therefore, the present study concluded that the initial oral health condition of patients with HCC treated at Santa Casa de Misericórdia de Maceió was considered precarious, impacting the development of oral mucositis and radiation caries. Thus, the need for and importance of oral adequacy and long-term follow-up of this population is increasingly emphasized.

Avaliação da resposta do tratamento de pacientes portadores de carcinoma células escamosas de cabeça e pescoço submetidos a esvaziamento cervical radical ampliado / Evaluation of the treatment response of patients with head and neck squamous cell carcinoma submitted to extended radical neck dissection

Introdução: O câncer de cabeça e pescoço compreende uma das principais neoplasias malignas com mais de 913 mil caso por ano, sendo o Carcinoma Células Escamosas (CCE) responsável por mais de 90% dos tumores nessa região. Com tratamento, o paciente apresenta sobrevida global em 5 anos variando de 12,9% a 89,9%, a depender principalmente do estadiamento clínico inicial. Um fator determinante é o acometimento linfonodal metastático, responsável por uma redução de cerca de 50% na sobrevida desses pacientes. O esvaziamento cervical ampliado busca a remoção completa dessa metástase linfonodal cervical com uma margem de segurança e que junto ao emprego de radioterapia e quimioterapia adjuvante possam reduzir a recidiva regional. Objetivos: Estudar os fatores prognósticos relacionados ao esvaziamento cervical radical ampliado (ECA) em pacientes portadores de CCE de cabeça e pescoço com metástase linfonodal, bem como suas complicações, recidiva e sobrevida. Materiais e Métodos: Estudo de coorte retrospectivo e observacional dos pacientes com carcinoma espinocelular, submetidos à cirurgia com esvaziamento cervical ampliado, no A.C. Camargo Cancer Center, no período de 1990 a 2015. Dos quais 78 pacientes cumpriram fatores de inclusão, sendo avaliados os dados: clínicos, cirúrgicos, anatomopatológicos, complicações, tratamento adjuvante, recidiva e sobrevida; analisados valores relativos, medianas e curvas de sobrevida calculados com método Kaplan-Meier e long-rank. Resultados: Nossa casuística representa 7% dos casos de esvaziamento cervical por CCE de via aérea digestiva superior (VADS), no esvaziamento ampliado as estruturas mais ressecadas são: pele (30,8%), nervo hipoglosso (17,9%), músculo digástrico (16,6%), sendo possível observar que uma maior quantidade de estruturas removidas não implica uma piora da recidiva cervical p=0,3, todavia a ressecção cervical com margens negativas "R0" apresenta menor recidiva cervical p=0,05. A terapia adjuvante com radioterapia apresenta impacto significativo para redução na recidiva no pescoço submetido a ECA com p<0,003. Sobrevida global e sobrevida específica por câncer foram de 30% e 32% em 5 anos, respectivamente. Conclusão: O esvaziamento cervical ampliado é um recurso importante no tratamento do câncer de cabeça e pescoço avançado, o ECA deve objetivar ressecção a "R0", uma maior quantidade de estruturas de ressecção não impacta na recidiva. ECA seguido de terapia adjuvante que inclua ao menos radioterapia propicia uma menor recidiva cervical.

Introduction: Head and neck cancer comprises one of the main malignant neoplasms with more than 913 thousand cases per year, with Squamous Cell Carcinoma (SCC) responsible for more than 90% of tumors in this region. With treatment, the patient has a 5-year overall survival ranging from 12.9% to 89.9%, depending mainly on the initial clinical staging. A determining factor is the metastatic lymph node involvement, responsible for a reduction of about 50% in the survival of these patients. Extended neck dissection seeks the complete removal of this cervical lymph node metastasis with a safety margin and that, together with the use of radiotherapy and adjuvant chemotherapy can reduce regional recurrence. Objectives: To study the prognostic factors related to extended radical neck dissection (END) in patients with head and neck SCC with lymph node metastasis, as well as its complications, recurrence and survival. Materials and Methods: Retrospective and observational cohort study of patients with squamous cell carcinoma undergoing surgery with extended neck dissection, in the A.C. Camargo Cancer Center, from 1990 to 2015. Of which 78 patients met inclusion factors, being evaluated the data: clinical, surgical, anatomopathological, complications, adjuvant treatment, recurrence and survival; relative values, medians and survival curves calculated using the Kaplan-Meier and long-rank methods were analyzed. Results: Our series represents 7% of cases of neck dissection by SCC of the upper digestive tract, in the extended dissection the most resected structures are: skin (30.8%), hypoglossal nerve (17.9%), digastric muscle (16.6%), being possible to observe that a greater amount of removed structures does not imply a worsening of cervical recurrence p=0.3, however the cervical resection with negative margins "R0" presents a lower cervical recurrence p=0.05 . Adjuvant therapy with radiotherapy has a significant impact on reducing recurrence in the neck undergoing END with p<0.003. Overall survival and cancer-specific survival were 30% and 32% at 5 years, respectively. Conclusion: Extended neck dissection is an important resource in the treatment of advanced head and neck cancer, the ECA should aim at "R0" resection, a greater amount of resection structures does not impact recurrence. END followed by adjuvant therapy that includes at least radiotherapy provides less cervical recurrence.

Análise do Tempo para Início do Tratamento Oncológico no Brasil: Fatores Demográficos e Relacionados à Neoplasia / Analysis of the Time to Initiate Oncological Treatment in Brazil: Demographic and Related-To-The-Tumor Factors / Análisis del Tiempo de Inicio del Tratamiento Oncológico en Brasil: Factores Demográficos y Relacionados con la Neoplasia

Introdução: É reservado a todo brasileiro com câncer, pela Lei dos 60 Dias, o direito de começar o tratamento em até dois meses. Todavia, estudos anteriores apontam a dificuldade dos pacientes em fazer valer essa normativa ao esbarrarem em problemáticas macroestruturais dos sistemas de saúde. Objetivo: Avaliar a influência de fatores demográficos e relacionados à neoplasia sobre o tempo para início do tratamento oncológico no Brasil. Método: Estudo seccional, desenvolvido com dados oriundos do PAINEL-Oncologia, uma base pública nacional, alimentada por diversas fontes de informação do Sistema Único de Saúde. Como variáveis de interesse, elegeram-se: a) tempo de tratamento; b) sexo; c) idade; d) diagnóstico; e) estadiamento; f) modalidade terapêutica. Então, foi analisado o tempo transcorrido entre o diagnóstico e o início do tratamento oncológico. Resultados: Percebeu-se aumento exponencial, ao longo dos anos, da proporção de casos tratados oportunamente, isto é, em até 60 dias, como regulamenta a Lei. Entretanto, ainda é considerável a prevalência de atrasos no início do tratamento, sobretudo entre indivíduos idosos, do sexo masculino, com cânceres em estádios menos avançados e que precisaram de radioterapia como primeira modalidade terapêutica. Além disso, o tempo de espera foi especialmente maior para os cânceres de órgãos genitais masculinos, de cabeça e pescoço e de mama. Conclusão: Alguns fatores demográficos e relacionados à neoplasia estão envolvidos no atraso do início da terapia oncológica

Introduction: According to the 60 Days Law, all Brazilians with cancer are entitled to start treatment within two months. However, previous studies point to the difficulty of patients in enforcing this regulation, by running into macro-structural problems in health systems. Objective: To assess the influence of demographic and cancer-related factors on the time elapsed to start cancer treatment in Brazil. Method: Cross-sectional study developed with data from PAINEL-Oncologia, a national public database, fed by different sources of information from the Sistema Único de Saúde [Brazilian public health system]. The following variables of interest were chosen: a) time of treatment; b) sex; c) age; d) diagnosis; e) staging; f) therapeutic modality. Then, the time elapsed between diagnosis and the start of cancer treatment was analyzed. Results: There was an exponential increase over the years in the proportion of cases treated in a timely manner, that is, within 60 days, as mandated by the Law. However, the prevalence of delays to start treatment is still considerable, especially among elderly, males, with cancers in less advanced stages and who needed radiotherapy as their first therapeutic modality. In addition, the waiting time was especially longer for male genitalia, head and neck, and breast cancers. Conclusion: Some demographic and neoplasia-related factors are involved in late beginning of oncological therapy

Introducción: Según la Ley de los 60 Días, todos los brasileños con cáncer tienen derecho a comenzar el tratamiento dentro de dos meses. Sin embargo, estudios previos señalan la dificultad de los pacientes para hacer cumplir esta regulación, por encontrarse con problemas macroestructurales en los sistemas de salud. Objetivo: Evaluar la influencia de factores demográficos y relacionados con el cáncer sobre el tiempo para iniciar el tratamiento del cáncer en Brasil. Método: Estudio seccional, desarrollado con datos de PAINEL-Oncología, base de datos pública nacional, alimentada por diferentes fuentes de información del Sistema Único de Salud [sistema público de salud brasileño]. Como variables de interés se eligieron las siguientes: a) tiempo de tratamiento; b) sexo; c) edad; d) diagnóstico; e) estadificación; f) modalidad terapéutica. Luego, se analizó el tiempo transcurrido entre el diagnóstico y el inicio del tratamiento del cáncer. Resultados: Hubo un aumento exponencial a lo largo de los años en la proporción de casos atendidos oportunamente, es decir, dentro de los 60 días, según lo que regula la Ley. Sin embargo, la prevalencia de retrasos en el inicio del tratamiento sigue siendo considerable, especialmente entre los hombres, ancianos, con cánceres en estadios menos avanzados y que necesitaron de radioterapia como primera modalidad terapéutica. Además, el tiempo de espera fue especialmente mayor para los cánceres de genitales masculinos, de cabeza y cuello y de mama. Conclusión: Algunos factores demográficos y relacionados con la neoplasia intervienen en el retraso del inicio del tratamiento del cáncer

Reabilitação da perda auditiva em pacientes oncológicos: fatores de influência na adesão ao uso do aparelho de amplificação / Rehabilitation of hearing loss in cancer patients: influencing factors in adherence to the use of hearing aids

INTRODUÇÃO: O tratamento do câncer pode desencadear perda auditiva, exigindo a monitorização e a adaptação de aparelho de amplificação sonora individual (AASI) para auxiliar na reabilitação auditiva quando necessário. OBJETIVO: analisar quais fatores podem influenciar na adesão ao uso do AASI em pacientes que passaram por tratamento oncológico. MATERIAL E MÉTODO: Estudo prospectivo observacional de corte transversal aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade do Vale do Itajaí, sob parecer consubstanciado nº 2.777.076. Foram selecionados indivíduos participantes do acompanhamento de rotina do Serviço Ambulatorial de Saúde Auditiva (SASA/UNIVALI) com registro de diagnóstico e tratamento de câncer e pareados por idade e grau de perda auditiva com participantes sem histórico de tratamento de câncer. Dados quanto ao histórico do câncer, resultados da aplicação dos questionários de levantamento de dificuldades auditivas e uso do AASI (IOI-HA) foram coletados em prontuário. Foram aplicados o teste de zonas mortas da cóclea (teste TEN), índice de inteligibilidade de fala (SII) e realizada a leitura do datalogging na visita de rotina para acompanhamento anual no serviço. As perdas auditivas foram classificadas tanto pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE ­NCI) como pela classificação do Sistema de Conselhos de Fonoaudiologia. Os dados foram analisados pelos testes T de Student e correlação de Spearman. RESULTADOS: A amostra contou com 30 participantes, sendo 15 participantes alocados no grupo estudo (GE) composto por usuários de AASI com registro de diagnóstico e tratamento de câncer e um grupo controle (GC) composto por 15 usuários de AASI, sem histórico de câncer, com idade média de 62,4.

INTRODUCTION: Cancer treatment can induce hearing loss, requiring monitoring and adaptation of an hearing aids to assist in auditory rehabilitation when necessary. OBJECTIVE: to analyze which factors can influence the adherence to the use of hearing aids in patients who underwent cancer treatment. MATERIAL AND METHODS: Prospective observational cross-sectional study approved by the Research Ethics Committee of University of Vale do Itajaí, under protocol number 2,777,076. Individuals participating in the routine follow-up of the Hearing Health Outpatient Service (SASA/UNIVALI) with a record of cancer diagnosis and treatment were selected and matched by age and degree of hearing loss with those without a history of cancer treatment. Data regarding cancer history, results of questionnaires for surveying hearing difficulties and hearing aid use (IOI-HA) were collected from medical records. Cochlear dead regions test (TEN test) and speech intelligibility index (SII) were applied, and the datalogging was taken during the routine visit for annual follow-up at the service. Hearing losses were classified both by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE ­NCI) and by the classification of the Speech Therapy Council System. Data were analyzed by Student's t-test and Spearman's correlation. RESULTS: Thirty participants were selected, with 15 participants allocated to the study group (SG) composed of hearing aid users with a record of cancer diagnosis and treatment, and 15 hearing aid users allocated to a control group (CG), with no history of cancer, with a mean age of 62.4 years (EG) and 61.4 years in the (CG) respectively, and similar distribution of sex. In both groups, moderate high frequency sensorineural hearing loss prevailed, with the use of binaural hearing aids for more than five years. Cochlear unresponsive (dead) regions were found at all frequencies from 50010 to 4000Hz, in both ears and in both groups. There was no statistical difference between the groups in the SII values. Even participants with unresponsive zones showed hearing aid use for more than 7 hours/day, although the control group showed hearing aid use for more hours. There was also no statistical difference in the IOI-HA, with a positive perception of benefit and satisfaction with the hearing aid in both groups. There was no correlation between datalogging and SII in both groups. In the SII and in the IOI-HA, participants with no unresponsive zones presented higher scores than those with unresponsive zones. CONCLUSION: Both groups were similar in audiological findings and presence of cochlear dead (unresponsive) regions, however, participants without a history of cancer showed greater adherence to hearing devices. Adherence to use was not influenced by the SII score or to the presence of unresponsive regions in the cochlea. The presence of unresponsive regions in the cochlea influenced the speech intelligibility index and user satisfaction with their hearing aid. Participants who use the hearing aid for a longer time judge their emotional and social aspects better.

Efeitos da cessação do tabagismo no risco de câncer de cabeça e pescoço: estudo caso-controle / Effects of smoking cessation in the risk of head and neck cancer: a case-control study

INTRODUÇÃO: O câncer de cabeça e pescoço representa o sexto câncer mais comum no mundo. É mais frequente em homens entre 40 e 65 anos de idade. Evidências apontam que a cessação do tabagismo promove a redução do risco dessa neoplasia. Contudo, a redução na prevalência do tabagismo na população não tem sido associada à redução das taxas de incidência dos cânceres de cabeça e pescoço em vários países. Observa-se crescimento proporcional do número de casos, principalmente entre homens acima de 60 anos de idade. OBJETIVO: Investigar os fatores associados ao câncer de cabeça e pescoço em ex-fumantes e em homens de 60 anos ou mais em Goiânia (GO), São Paulo (SP) e Vitória (ES). MATERIAL E MÉTODOS: Estudo de caso-controle multicêntrico, parte do InterCHANGE (International Consortium of Head and Neck Cancer and Genetic Epidemiology), coordenado pela IARC (Internacional Agency for Research on Cancer), que investigou a relação entre fatores sociodemográficos, estilo de vida, hábitos alimentares e características nutricionais com os cânceres de cabeça e pescoço em ex fumantes e em homens de 60 anos ou mais. Os dados foram coletados no Hospital Araújo Jorge, Goiânia; A. C. Camargo Cancer Center, São Paulo; e Hospital Santa Rita de Cássia, Vitória entre julho de 2011 a julho de 2018. Análises de regressão logística bivariada e múltipla foram realizadas para estimar odds ratios (ORs) e seu intervalo de confiança de 95% (IC 95%). RESULTADOS: Entre ex-fumantes, a cessação do tabagismo teve um impacto significativo após 11-20 anos (OR 0,22, IC 95%, 0,12-0,39) com uma redução de até 82% (IC 95%, 0,09-0,35) no risco para aqueles que pararam de fumar há mais de 20 anos em comparação com o grupo de até 5 anos de cessação. Uma história de tabagismo de alta intensidade (>40 maços-ano) aumentou o risco de câncer de cabeça e pescoço em 2,09 vezes (IC 95% 1,13­3,89), comparativamente ao grupo que fumou até 20 maços-ano. O consumo passado de bebida alcoólica (OR 1,99, IC 95%, 1,06­3,82) comparado a "nunca beber" foi associado ao risco de câncer de cabeça e pescoço em ex-fumantes. Houve uma diminuição do risco de câncer de cabeça e pescoço em ex-fumantes com escolaridade em nível de ensino médio (OR 0,38, IC 95%, 0,16­0,91) quando comparados aos analfabetos. Ex-fumantes com consumo moderado de vegetais (OR 0,49, IC 95%, 0,28­0,85) e frutas (OR 0,43, IC 95%, 0,25­0,73) tiveram menor risco de câncer de cabeça e pescoço do que aqueles com baixo consumo. Entre homens de 60 anos ou mais, o risco de câncer foi 6 vezes maior para cavidade oral (OR 6,03, 8 IC 95% 1,91-19,22) e orofaringe (OR 6,86, IC 95% 1,15-45,69) após 6-10 anos de cessação do tabagismo em comparação a não fumantes. Somente após a cessação por 11 anos para cavidade oral e mais de 20 anos para orofaringe o risco de câncer foi semelhante ao de nunca fumantes. O consumo de 15-60g de etanol/dia aumentou em mais de 5 vezes o risco de câncer de orofaringe (OR 5,49, IC 95% 1,57-23,32) em comparação à abstêmios. O consumo frequente de tomate (cavidade oral e laringe), brócolis (orofaringe), vegetais (laringe), bananas e sucos de frutas (laringe) foi associado a reduções no risco de câncer de cabeça e pescoço em comparação com baixo consumo. CONCLUSÃO: A cessação do tabagismo leva a uma redução no risco de câncer de cabeça e pescoço, no entanto, o benefício não é imediato. Quanto mais cedo o hábito do tabagismo for abandonado maior será a redução do risco. Os fatores associados ao câncer de cabeça e pescoço em homens, acima dos 60 anos, são principalmente relacionados ao tabagismo e etilismo com risco persistente mesmo após a cessação do hábito de fumar.

INTRODUCTION: Head and neck cancers (HNC) are the sixth most common cancer in the world. It is more frequent among men aged 40 to 65. There is evidence that smoking cessation helps to reduce the risk of head and neck cancer. However reduced prevalence of tobacco consumption in the population has not been associated with reduced incidence rates of head and neck cancer in several countries. A proportional increase in head and neck cancer rates has been observed, particularly among men aged 60 and over. PURPOSE: To investigate associated factors with head and neck cancer in former smokers and in men aged 60 and over, from Goiânia (GO), São Paulo (SP) e Vitória (ES). MATERIAL AND METHODS: It's a multicenter case-control study integrating InterCHANGE (International Consortium on Head and Neck Cancer and Genetic Epidemiology), coordinated by IARC (International Agency for Research on Cancer), which investigated the relation between sociodemographic characteristics, lifestyle, eating habits and nutritional status with head and neck cancer among former smokers and men aged 60 and over. Data collected at three Brazilian health centers (Araújo Jorge Hospital, Goiânia; A. C. Camargo Cancer Center, São Paulo; and Santa Rita de Cássia Hospital, Vitória) from July 2011 to July 2018 were analyzed by bivariate and multiple logistic regression analyses to estimate odds ratios (ORs) with a 95% confidence interval (CI). RESULTS: 11-20 years after smoking cessation showed significant impact on HNC reduction (OR 0.22, 95% CI, 0.12-0.39), which reached 82% (95% CI, 0.09-0.35) among 20+ former smokers when compared to individuals who had stopped smoking for up to 5 years. A history of high-intensity smoking (>40 pack-years) increased HNC risk by 2.09 times (95% CI 1.13­3.89) when compared to subjects who smoked up to 20 pack-years. Past alcoholic beverage consumption (OR 1.99, 95% CI, 1.06­3.82) was also associated with head and neck cancer risk in former smokers when compared to no alcohol consumption. There was a decreased head and neck cancer risk in former smokers who had high school level of education (OR 0.38, 95% CI, 0.16­0.91) compared to illiterate former smokers. Former smokers with moderate intake of vegetables (OR 0.49, 95% CI, 0.28­0.85) and fruits (OR 0.43, 95% CI, 0.25­0.73), compared to those with low intake, had lower head and neck cancer risk. Among men aged 60 years and over, the risk of head and neck cancer was 6 times higher for oral cavity (OR 6.03, 95% CI, 1.91-19.22) and oropharynx (OR 6.86, 95% CI, 1.15-45.69) after 6-10 years of smoking 10 cessation, comparing with never smokers. The risk was similar to never smokers after 11 (oral cavity) and 20+ years (oropharynx) of smoking cessation. Drinking 15-60 g ethanol/day increased the risk of oropharyngeal cancer more than 5 times (OR 5.49, 95% CI, 1.57-23.32) compared to those who never drank. High intake of tomatoes (oral cavity and larynx), broccoli (oropharynx), vegetables (larynx), bananas and fruit juices (larynx) were associated with reduced cancer risk compared to low intake. CONCLUSION: Smoking cessation reduces the risk of head and neck cancer; however, the benefit is not immediate. The sooner the smoking cessation takes place, the greater the reduction in the risk of head and neck cancer. The associated factors with head and neck cancer among men aged 60 and over are related to smoking and alcohol beverage drinking. Even after smoking cessation men aged 60 and over had a high and persistent risk of head and neck cancer

Tradução, adaptação transcultural e validação para o português do Brasil dos instrumentos "OMQoL" e "PROMS" e avaliação da qualidade de vida de pacientes com mucosite oral / Translation, transcultural adaptation and validation for Brazilian Portuguese of the instruments "OMQoL" and "PROMS" and evaluation of quality of life of patients with oral mucositis

A mucosite oral (MO) é uma reação inflamatória da mucosa orofaríngea ao tratamento quimioterápico (e/ou radioterápico), sendo uma das complicações mais frequentes e que pode afetar significativamente a qualidade de vida (QdV) de pacientes durante o tratamento oncológico. Existem diversos questionários que têm o objetivo de avaliar QdV, sendo o Oral Mucositis Quality of Life (OMQoL) e o Patient-Reported Oral Mucositis Symptom Scale (PROMS) instrumentos desenvolvidos especificamente para pacientes com MO. O objetivo deste trabalho foi traduzir, adaptar e validar os instrumentos OMQoL e PROMS para o português do Brasil, e avaliar a QdV de pacientes com MO. Ambos os questionários passaram pelos processos de tradução do inglês para o português, retrotradução e adaptação cultural, obtendo-se uma versão inicial em português dos questionários, com a qual foi realizado um primeiro teste-piloto com 40 pacientes, após o qual foram realizadas adaptações chegando-se à versão pré-final, aplicada em um segundo teste-piloto a outros 40 pacientes, chegando-se às versões finais dos questionários, as quais foram aplicadas a outros 58 pacientes, com o objetivo de estabelecer o coeficiente alfa de Cronbach, e após o intervalo de 48 horas, estes mesmos pacientes responderam novamente os questionários (teste-reteste), a fim de se calcular o coeficiente de correlação intraclasse. Os questionários OMQoL e PROMS obtiveram, respectivamente, alfa de Cronbach de valor classificado como "alto" (0,75 < α ≤ 0,90) e "muito alto" (α > 0,90), e confiabilidade do testereteste "muito alta" (0,912) e "alta" (0,796), respectivamente. O OMQoL demonstrou apropriada construção como questionário e adequada coesão entre os itens do mesmo, com reprodutibilidade e confiabilidade para avaliar satisfatoriamente os quesitos a que se propõe analisar. Já no que se refere ao questionário PROMS, infere-se que há menor coesão entre os itens, apresentando redundâncias e um desequilíbrio no número de questões entre os diferentes domínios do questionário. A avaliação da QdV de pacientes com MO foi realizada através da aplicação de 4 questionários (OMQoL, PROMS, OHIP-14 e EORTC QLQ-C30) a um total de 122 pacientes (61 no Grupo Mucosite e 61 no Grupo Controle). Foi demonstrado que a MO exerce impacto negativo na QdV dos pacientes, sobretudo entre aqueles com graus de MO mais intensa.

Oral mucositis (OM) is an inflammatory reaction of the oropharyngeal mucosa to chemotherapy (and/or radiotherapy), being one of the most frequent complications that can significantly affect the quality of life (QoL) of patients during cancer treatment. There are several questionnaires that aim to assess QoL, the Oral Mucositis Quality of Life (OMQoL) and the Patient-Reported Oral Mucositis Symptom Scale (PROMS) being instruments developed specifically for patients with OM. The aim of this study was to translate, adapt and validate the instruments OMQoL and PROMS into Brazilian Portuguese, and to assess the QoL of patients with OM. Both questionnaires went through the processes of translation from English to Portuguese, backtranslation and cultural adaptation, obtaining an initial version in Portuguese of the questionnaires, with which a first pilot test was carried out with 40 patients, after which adaptations were made, resulting in the pre-final version, applied on a second pilot test to other 40 patients, resulting in the final versions of the questionnaires, which were applied to other 58 patients, with the aim of establishing Cronbach's alpha coefficient, and after a 48-hour period, these same patients answered the questionnaires again (test-retest) in order to calculate the intraclass correlation coefficient. The OMQoL and PROMS questionnaires obtained, respectively, Cronbach's alpha value classified as "high" (0.75 < α ≤ 0.90) and "very high" (α > 0.90), and reliability of test-retest "very high" (0.912) and "high" (0.796), respectively. The OMQoL demonstrated proper construction as a questionnaire and adequate cohesion between its items, with reproducibility and reliability to satisfactorily assess the items it intends to analyze. Regarding the PROMS questionnaire, it is inferred that there is less cohesion between the items, presenting redundancies and an imbalance in the number of questions between the different domains of the questionnaire. The assessment of QoL of patients with OM was performed through the application of 4 questionnaires (OMQoL, PROMS, OHIP-14 and EORTC QLQ-C30) to a total of 122 patients (61 in the Mucositis Group and 61 in the Control Group). OM has been shown to have a negative impact on patients' QoL, especially among those with more intense OM degrees. There was no significant association between chemotherapy protocol and QoL. The Mucositis group had a lower QoL in all four instruments used, compared to the results of the Control group.

Avaliação da massa muscular pré-operatória com tomografia computadorizada em pacientes portadores de câncer de cabeça e pescoço / Assessment of preoperative muscle mass with computed tomography in patients with head and neck cancer

Introdução: a desnutrição é comum nos pacientes com câncer de cabeça e pescoço e traz como conseqüência o aumento de complicações pós-operatório e no tempo hospitalização, diminuição da qualidade de vida e aumento da mortalidade. A avaliação nutricional é importante para pacientes que apresentam risco nutricional e imprescindível para determinar uma terapia nutricional mais adequada. O uso da tomografia computadorizada (TC) para avaliação do status nutricional tem sido recomendada para os pacientes oncológicos, pois permite uma quantificação da massa muscular, além de ser um exame amplamente utilizado no estadiamento oncológico. Objetivos: avaliar a massa muscular de pacientes portadores de câncer de cabeça e pescoço no pré-operatório através da TC, comparando avaliação em L3 com C3 e T4, e avaliar o estado nutricional por diferentes métodos de avaliação nutricional, correlacionando-os com as complicações pós-operatórias e tempo de hospitalização. Materiais e Métodos: foram avaliados 63 pacientes com câncer de cabeça e pescoço no pré-operatório. A avaliação da massa muscular foi através da TC de L3 e a avaliação nutricional foi pela Avaliação Subjetiva Global Produzida pelo Paciente (ASG-PPP), força de preensão manual e antropometria (Índice da Massa Corpórea [IMC] e circunferência muscular do braço [CMB]). Foram analisados cortes da TC de C3 e T4 e a área e morfologia do músculo psoas e foram comparados com os resultados de L3. Resultados: a maior parte dos pacientes (73%) apresentou massa muscular inadequada pela TC de L3, IMC de eutrofia (50,8%), ASG-PPP com risco de desnutrição ou desnutrição já presente (82,5%) e CMB de eutrofia (55,6%). Houve associação significativa da massa muscular pela TC de L3 apenas com o IMC (p=0,038). O tempo de internação apresentou diferença significativa para IMC (p=0,018), CMB (p=0,023) e ASG-PPP (p=0,002). As complicações foram associadas significativamente ao resultado da ASG-PPP (p=0,018). Forte correlação foi observada entre as áreas e índice de massa muscular de L3 com C3 e T4. Conclusão: a desnutrição e a baixa massa muscular têm alta prevalência em pacientes com câncer de cabeça e pescoço, desfavorecendo os resultados clínicos. A análise de C3 e T4 podem ser alternativas para avaliação da massa muscular nestes pacientes

Introduction: malnutrition is common in patients with head and neck cancer and results in increased postoperative complications and length of hospital stay, decreased quality of life and increased mortality. Nutritional assessment is important for patients who are at nutritional risk and essential to determine a more appropriate nutritional therapy. The use of computed tomography (CT) to assess body composition has been recommended for cancer patients, as it allows the quantification of muscle mass, and this exam is already used in cancer staging. Aim: to assess the muscle mass of patients with head and neck cancer in the preoperative period through CT, comparing L3 evaluation with C3 and T4, and to assess nutritional status using different methods, correlating nutritional assessment with postoperative complications and length of hospital stay. Materials and Methods: 63 patients with head and neck cancer in the preoperative period were evaluated. Muscle mass was assessed through the L3-level on CT and the nutritional assessment included the Patient-Generated Subjective Global Assessment (PG-SGA), handgrip strength and anthropometry (body mass index [BMI] and mid-arm muscle circumference [MAMC]). CT assessments on C3 and T4-levels, as well as the morphology of the psoas muscle were also analyzed and compared with the results of L3-level. Results: most patients (73%) had inadequate muscle mass by L3 CT, normal BMI (50.8%), PG-SGA with risk of malnutrition or malnutrition already present (82, 5%) and eutrophic anthropometry (55.6%). There was a significant association of muscle mass by L3 CT only with BMI (p = 0.038). The length of hospital stay showed a significant difference for BMI (p = 0.018), mid-arm muscle circumference (p = 0.023) and PG-SGA (p = 0.002). The complications were significantly associated with the result of the PG-SGA (p = 0.018). There was a strong correlation of muscle mass obtained on L3-level with C3 and T4-levels. Conclusion: malnutrition and low muscle mass have a high prevalence in patients with head and neck cancer, disfavoring clinical results. The analysis of C3 and T4 may be alternatives for assessing muscle mass in these patients

Mortalidade por câncer de cavidade bucal e orofaringe nos estados brasileiros: uma análise de tendência / Mortality from oral cavity and oropharyngeal cancer in Brazilian states: a trend analysis

Introdução - Os cânceres orais são componentes do grupo de câncer de cabeça e pescoço que representa o sexto tipo de neoplasia maligna de maior incidência no mundo e com tendência de incremento das taxas de mortalidade para os próximos anos. Sua incidência está relacionada a fatores socioeconômicos e sua evolução está associada com a provisão de serviços de saúde. Apesar do esforço dispensado pelos sistemas de saúde, o câncer de cavidade bucal e de orofaringe ainda exerce grande impacto na morbimortalidade, sendo necessário manter a vigilância e prevenção constante. Objetivos - 1) Descrever a magnitude e a tendência das taxas de mortalidade por câncer de cavidade bucal e de orofaringe nos Estados do Brasil e Distrito Federal, entre os anos de 1996 e 2016. 2) Analisar a associação destas taxas com o desenvolvimento humano nos Estados do Brasil e Distrito Federal, 3) Comparar a tendência da mortalidade por câncer de orofaringe, que a literatura indica como sendo relacionada ao HPV, com a tendência da mortalidade por câncer de cavidade bucal, que a literatura indica como não sendo relacionada ao HPV, nos Estados do Brasil e Distrito Federal, entre os anos de 1996 e 2016. Métodos - Este é um estudo ecológico que avaliou dados oficiais georreferenciados sobre população, mortalidade e desenvolvimento humano. O Índice de Desenvolvimento Humano foi obtido através do Programa das Nações Unidas no Brasil. As taxas de mortalidade foram padronizadas por sexo e faixa etária utilizando como padrão a população mundial. Foi utilizada a regressão linear generalizada pelo método de Prais-Winsten. A classificação das taxas de mortalidade foi ascendente (p<0,05 e coeficiente de regressão positivo), declinante (p<0,05 e coeficiente de regressão negativo) ou estacionária (p>0,05). Resultados - A magnitude e as taxas de mortalidade do câncer de cavidade bucal e de orofaringe foram mais elevadas nos estados das regiões sul e sudeste. A tendência para ambos os tipos de câncer teve crescimento mais elevado da mortalidade nos estados das regiões norte e nordeste. A correlação entre os dois tipos de câncer foi positiva. Conclusão - As taxas de variação anual da mortalidade para os dois tipos de cânceres se mostraram análogas. No período inicial e final da série histórica a magnitude das taxas de mortalidade foi mais elevada nos estados das regiões Sul e Sudeste tanto para o câncer de cavidade bucal quanto para o câncer de orofaringe. Porém quando observada a tendência, aos estados das regiões Norte e Nordeste mostraram valores mais elevados.

Introduction - Oral cancers are components of the group of head and neck cancer that represent the sixth type of malignant neoplasia with the highest incidence in the world and with an increase on the trend of mortality rates for the next years. Its incidence is related to socioeconomic factors and its evolution is associated with the provision of health services. Despite the efforts made by health systems, cancer of the oral cavity and oropharynx still has a great impact on morbidity and mortality, and it is necessary to maintain constant surveillance and prevention. Objectives - 1) To describe the trend of mortality rates due to oral cavity and oropharyngeal cancer in the States of Brazil and the Federal District, between the years 1996 and 2016. 2) To analyze the association of these rates with human development in the States of Brazil and the Federal District. 3) Compare the trend of mortality from oropharyngeal cancer, which the literature indicates as being related to HPV, with the trend of mortality from oral cavity cancer, which the literature indicates as not being related to HPV, in the States of Brazil and the Federal District, between 1996 and 2016. Methods - This is an ecological study that evaluated official georeferenced data on population, mortality and human development. The Human Development Index was obtained through the United Nations Program in Brazil. Mortality rates were standardized by sex and age group using the world population as standard. Generalized linear regression by the Prais- Winsten method was used. The classification of mortality rates was ascending (p <0.05 and positive regression coefficient), declining (p <0.05 and negative regression coefficient) or stationary (p> 0.05). Results - The magnitude and mortality rates of cancer of the oral cavity and oropharynx were higher in the states of the South and Southeast regions. The trend for both types of cancer had a higher increase in mortality in the states of the North and Northeast regions. The correlation between the two types of cancer was positive. Conclusion - The annual percent rates in mortality for both types of cancers were analogous. In the initial and final period of the historical series, the magnitude of mortality rates was higher in the states of the South and Southeast regions for both oral cavity and oropharyngeal cancer. However, when the trend was observed, the states of the North and Northeast regions showed higher values.

Perfil do componente mioepitelial em neoplasias de glândulas salivares / Myoepithelial component profiling in salivary gland tumors

As neoplasias de glândulas salivares são um grupo heterogêneo de lesões que correspondem aproximadamente a 3-6% dos casos de neoplasias de cabeça e pescoço e apresentam características histológicas distintas. A grande variação no padrão histológico das lesões de glândulas salivares tem sido atribuída à presença de células mioepiteliais, que apresentam padrões distintos em cada neoplasia. O objetivo deste trabalho é avaliar a expressão de um painel de proteínas do citoesqueleto, adesão e proliferação celular, sendo elas: actina de músculo liso (AML), calponina, caldesmon, citoceratina 14 (CK14), E-caderina, vimentina, beta-catenina, Ki-67 e p63 em neoplasias malignas das glândulas salivares utilizando a técnica de imunoistoquímica (IHQ). Foram selecionadas retrospectivamente, um total de 15 amostras, sendo 08 amostras de carcinoma ex-adenoma pleomórfico, 04 de carcinoma mioepitelial, 03 de adenocarcinoma de células basais. Os casos foram analisados e os resultados, obtidos através da imumoistoquímica, comparados com os dados demográficos, clínicos e patológicos. A expressão das proteínas foi analisada qualitativamente e semi-quantitativamente, sendo classificada em negativo, positivo focal, positivo difuso ou positivo abundante. A actina de músculo liso (AML) foi observada em dois casos de adenocarcinoma de células basais (ACCB), três de carcinoma mioepitelial (CAME) e três de carcinoma ex-adenoma pleomórfico (CXAP). A calponina foi expressa em dois casos, tanto de ACCB quanto de CAME e em três casos de CXAP. A proteína caldesmon foi observada em dois casos de ACCB, os quatros casos de CAME e sete casos de CXAP. Três casos de ACCB e de CAME e cinco de CXAP apresentaram expressão de CK14. A E-caderina foi observada em todos os casos dos três tipos tumorais, assim como a beta-catenina. A proteína vimentina foi expressa em todos os casos de ACCB e CAME, e predominantemente nos casos de CXAP. Poucos casos, tanto de ACCB, CAME e CXAP apresentaram positividade para Ki-67. A proteína p63 foi observada em todos os casos de ACCB e CAME, sendo pouco expressa em CXAP. A análise de clusterização hierárquica demonstrou a formação de dois clusters, sendo um deles predominantemente composto por CXAP. A comparação da expressão das proteínas com as características demográficas, clínicas e patológicas demonstrou associação entre a perda de expressão das proteínas CK14 e p63 e a ocorrência de metástase. Os resultados sugerem que a expressão das proteínas beta-catenina, E-caderina, caldesmon e vimentina apresentou-se de forma muito similar, sugerindo um perfil equivalente de expressão entre essas neoplasias derivadas do ducto intercalar. Já a ausência de expressão de AML e calponina parece estar associada à separação dos grupos na análise de clusterização, sugerindo que deve ser considerada como um fator na diferenciação tumoral.

Salivary gland neoplasms are a heterogeneous group of lesions that account for approximately 3-6% of head and neck tumors, with distinct histological characteristics. The variation in the histological pattern of salivary gland lesions has been attributed to the presence of myoepithelial cells, that present different patterns in each neoplasm. The aim of the study was to evaluate the expression of a panel of cytoskeletal, cell adhesion and cell proliferation proteins, namely: smooth muscle actin (SMA), calponin, caldesmon, cytokeratin 14 (CK14), E-cadherin, vimentin, beta- catenin, Ki-67 and p63 in salivary glands malignant neoplasms, using immunohistochemical technique (IHC). Fifteen samples werer etrospectively selected, being 08 carcinoma ex-pleomorphic adenoma samples, 04 myoepithelial carcinoma samples, 03 basal cell adenocarcinoma samples. The immunohistochemical results were analyzed and compared with demographic, clinical and pathological data. Protein expression were qualitatively and semi-quantitatively analyzed and classified as negative and positive (focal, diffuse, or abundant). Smooth muscle actin (SMA) was observed in two cases of basal cell adenocarcinoma (BCAC), three cases of myoepithelial carcinoma (MECA) and three cases of carcinoma ex-pleomorphic adenocarcinoma (CXPA). Calponin was expressed in two cases of BCAC, two cases of MECA, and three cases of CXPA. Caldesmon protein was observed in two cases of BCAC, four cases of MECA and seven cases of CXPA. Three cases of BCAC and MECA and five of CXPA presented CK14 expression. E-cadherin was observed in all cases of the three tumor types, as well as beta-catenin. Vimentin protein was expressed in all BCAC and MECA cases, and predominantly in CXPA cases. Few cases of BCAC, MECA and CXPA were positive for Ki-67. p63 protein was observed in all cases of BCAC and MECA, and present low expression in CXPA. The hierarchical clustering analysis demonstrated the formation of two clusters, one of them being predominantly composed of CXPA. Protein expression comparison with demographic, clinical and pathological characteristics demonstrated an association between loss of expression of CK14 and p63 proteins and the occurrence of metastasis. The results suggest that the expression of beta-catenin, E-cadherin, caldesmon and vimentin proteins was very similar, suggesting an equivalent expression profile among these neoplasms derived from the intercalated duct of the salivary gland. The absence of SMA and calponin expression seems to be associated with the separation of groups in the clustering analysis, suggesting that it should be considered as a factor in tumor differentiation

Sobrevida dos pacientes com câncer, submetidos à sedação paliativa, atendidos numa unidade de cuidados paliativos / Survival of cancer patients who received palliative sedation admitted at a Palliative Care Unit

Introdução: Sedação Paliativa é o uso monitorado de medicamentos com o objetivo de induzir a diminuição do nível de consciência a fim de aliviar o sofrimento intratável, de maneira eticamente aceitável pelo paciente, familiares e equipe de saúde Objetivos: Verificar a sobrevida dos pacientes com câncer avançado, após o início da sedação paliativa, atendidos numa Unidade de Cuidados Paliativos, na cidade de Maceió e compará-la com a de pacientes que não receberam sedação paliativa. Casuística e Método: Estudo de coorte retrospectivo,. Foram incluídos todos os pacientes atendidos no Serviço de Cuidados Paliativos Oncológicos da Santa Casa de Misericórdia de Maceió e que foram a óbito, no período entre 13 de agosto de 2013 à 13 de agosto de 2018. Foram comparadas as medianas de sobrevida hospitalar e desde o diagnóstico dos pacientes que receberam e que não receberam sedação paliativa no fim de vida. Resultados: Foram incluídos neste estudo 906 pacientes, sendo que 92 (10,2%) receberam sedação paliativa. A maioria dos pacientes submetidos à sedação eram do sexo feminino, 59 (64,1%) com média de idade de 60,1 anos, portadores de tumores sólidos, sendo os cânceres mais frequentes colo uterino, pulmão e cabeça e pescoço. O fármaco de escolha para sedação em todos os pacientes foi o midazolam e os sintomas mais prevalentes nestes pacientes foram dispneia, 80 (87%) e o delirium, 38 (40,4%). A sobrevida hospitalar mediana dos pacientes que receberam sedação paliativa não foi diferente daquela dos pacientes que não receberam sedação paliativa (mediana de 9,30; IC 95%, 7,51 a 11,81 dias vs. 8,2; IC 95%, 7,3 a 9,0 dias; p = 0,31). A sobrevida mediana desde o diagnóstico com câncer nos pacientes que receberam sedação paliativa foi de 399 (IC 95%, 299 a 522) dias e dos pacientes sem sedação foi de 317 (IC 95%, 280 a 345) dias (p=0,18). Conclusão: Os pacientes que receberam sedação paliativa não tiveram uma sobrevida menor do que aqueles que não a receberam. A sedação paliativa pode ser usada como potencial instrumento para, redução do sofrimento e controle de sintomas refratários, trazendo conforto ao paciente em fim de vida, sem impacto no tempo de sobrevida

Introduction: Palliative Sedation is the controlled use of drugs to decrease the level of consciousness to minimize intractable suffering in an ethically acceptable way by the patient, family and health team Objectives: To compare hospital survival in advanced cancer patients sedation admitted to a Palliative Care Unit, in the city of Maceió, who did or did not received palliative sedation. Method: Retrospective cohort study which included all patients admitted to the Oncology Palliative Care Service of Santa Casa de Misericórdia de Maceió and who died between August 13, 2013 and August 13, 2018. Results: 906 patients were included in this study. 92 (10.2%) patients received palliative sedation. Most patients were female, 59 (64.1%), with a mean age of 60.1 years, mainly with solid tumors, with cervical, lung and head and neck cancers being the most frequent sites. The drug used for sedation in all patients was midazolam and the most prevalent symptoms in these patients were dyspnea, 80 (87%) and delirium, 38 (40.4%). Median hospital survival of patients who received palliative sedation was not different from those who did not [9.30 (95% CI, 7.51 to 11.81) vs. 8.2 (95% CI, 7.3 to 9, 0) days, respectively (p = 0.31)]. The median survival since cancer diagnosis in patients who received palliative sedation was 399 (95% CI, 299 to 522) days and in patients who did not receive palliative sedation was 317 (95% CI, 280 to 345) days (p=0.18). Conclusion: Advanced cancer patients who received palliative sedation when admitted to a palliative care unit did not have shorter survival compared to patients who did not receive palliative sedation. Palliative sedation can be used to reduce suffering and control refractory symptoms, bringing comfort to the patient at the end of life, without any impact on survival.

Panorama imunológico, transcricional e mutacional do microambiente tumoral em carcinoma orofaríngeo de células escamosas associado ou não a infecção pelo HPV / Immunological, transcriptional and mutational panorama of the tumor microenvironment in oropharyngeal squamous cell carcinoma associated or not with HPV infection

Os tumores de cabeça e pescoço ainda exibem uma alta incidência no Brasil e no mundo. O carcinoma orofaríngeo de células escamosas possui, como um dos seus fatores de risco, a infecção pelo vírus do papiloma humano (HPV). Pacientes com carcinoma de orofaringe associados a infecção pelo HPV geralmente apresentam um melhor prognóstico e probabilidade de sobrevida quando comparados aos pacientes não infectados pelo HPV. A resposta imune do hospedeiro, o panorama transcricional e mutacional podem esclarecer algumas dessas diferenças observadas entre os tumores de orofaringe relacionados ou não à infecção pelo HPV. Esse estudo abrange uma extensa análise in silico a partir de dados disponíveis no repositório público O Atlas do Genoma do Câncer (TCGA ou The Cancer Genome Atlas) de 66 pacientes com carcinoma orofaríngeo de células escamosas HPV- e HPV+ (estádios cTNM I, II, III ou IV) em que o panorama transcricional e mutacional foi analisado e comparado. Foi observado nos pacientes HPV- uma predominância na abundância das populações imunes inatas e também estromais (como os fibroblastos) e um padrão de resposta imune inflamatório agudo e associado a lesão celular (em que os marcadores IL8, IL1B e IL1A se mostravam diferencialmente expressos e aumentados nesse grupo). Por outro lado, os pacientes HPV+ apresentaram uma predominância na abundância das populações imunes adaptativas (particularmente de linfócitos T CD8) e um padrão de resposta imune inflamatório crônico (em que os marcadores IFNG, GZMB, NFKB2, RELB, PDCD1 e CTLA4 se mostravam diferencialmente expressos e aumentados nesse grupo). A análise mutacional apontou duas assinaturas mutacionais (Assinaturas 2 e 13) atribuídas à atividade da família de citidinas deaminases AID/APOBEC como presentes nas amostras analisadas. O grupo HPV+ se mostrou especialmente exposto a Assinatura Mutacional 2. O papel desempenhado pelas APOBECs da família 3 foi melhor investigado no contexto do carcinoma de orofaringe associado à infecção pelo HPV e os genes das APOBEC3s se apresentaram diferencialmente expressos e aumentados nos tumores HPV+. Os dados gerados foram então integrados através da regressão logística binomial que mostrou que o status viral positivo se associou a uma resposta imune de padrão mais adaptativo e inflamatório crônico, com infiltração de linfócitos T CD8 no tumor e também com a presença da Assinatura Mutacional 2. O padrão de resposta imune adaptativo e inflamatório crônico encontrado nos pacientes com tumores HPV+ foi independente da infiltração de linfócitos T CD8 e da Assinatura Mutacional 2 e o infiltrado de linfócitos T CD8 observado nos pacientes com status viral positivo também não pareceu ser dependente da Assinatura Mutacional 2. Dessa forma, o presente trabalho demonstrou os principais aspectos que caracterizam os distintos panoramas imunológicos, transcricionais e mutacionais do carcinoma orofaríngeo de células escamosas associado ou não a infecção pelo HPV.

Head and neck tumors still exhibit a high incidence in Brazil and worldwide. The oropharyngeal squamous cell carcinoma has, as one of its risk factors, the human papillomavirus (HPV) infection. Patients with oropharyngeal squamous cell carcinoma HPV-associated generally exhibit a better prognosis and survival probability when compared with patients not infected with HPV. The host's immune response, the transcriptional and mutational landscape may clarify some of these differences observed between oropharyngeal tumors related or not with HPV infection. This study covers an extensive in silico analysis based on available data from the public repository The Cancer Genome Atlas (TCGA) of 66 patients with HPV- and HPV+ oropharyngeal squamous cell carcinoma (cTNM stages I, II, III, or IV) in which the transcriptional and mutational panorama was analyzed and compared. A predominance in the innate and stromal immune populations abundance (such as fibroblasts) was observed in HPVpatients, as well as an acute inflammatory immune response pattern associated with cell damage (in which the markers IL8, IL1B, and IL1A were differentiated expressed and increased in this group). On the other hand, the HPV+ patients showed a predominance in the adaptive immune population abundance (particularly CD8 T lymphocytes) and a pattern of chronic inflammatory immune response (in which the IFNG, GZMB, NFKB2, RELB, PDCD1, and CTLA4 markers were differentiated expressed and increased in this group). The mutational analysis pointed out two mutational signatures (Signatures 2 and 13) attributed to the activity of the cytidine deaminases AID/APOBEC family as existing in the analyzed samples. The HPV+ group was especially exposed to the Mutational Signature 2. The role played by the third family of APOBECs was better investigated in the context of the oropharyngeal carcinoma associated with HPV infection and the APOBEC3s genes were differentially expressed and increased in the HPV+ tumors. The generated data were then integrated through binomial logistic regression and showed that the positive viral status was associated with an adaptive immune response and chronic inflammation pattern, with CD8 T lymphocytes tumoral infiltration, and with the Mutational Signature 2 presence. The adaptive and chronic inflammatory immune response pattern found in HPV+ patients was independent of the CD8 T lymphocytes infiltration and of the Mutational Signature 2 and the CD8 T lymphocytes infiltration observed in patients with positive viral status also did not appear to be dependent on the Mutational Signature 2. Thus, the present work demonstrated the main aspects that characterize the distinct immunological, transcriptional and mutational oropharyngeal squamous cell carcinoma panorama, associated or not with HPV infection

Ozonotherapy for Treatment of Radiation Therapy-induced Jaw Osteonecrosis and Bisphosphonates: Case Report / Ozonioterapia para o Tratamento de Osteonecrose em Mandíbula Induzida pela Radioterapia Associada com Bisfosfonato: Relato de Caso / Ozonoterapia para el Tratamiento de la Osteonecrosis de la Mordaza Inducida por Terapia de Radiación y Bisfosfonatos: Relato de Caso

Introduction: The inhibition of osteoclastic activity, associated with different treatment modalities in patients with head and neck cancer, make bones unable to respond to repair processes related to physiological traumas or infection and may result in bone necrosis. The present study aims to report a clinical case of osteoradionecrosis in mandible, and how its sequels were controlled by ozonotherapy. Case report: A 73-year-old female patient with infiltrative ductal breast carcinoma with mandibular metastasis was submitted to chemo and radiotherapy at head and neck region associated with bisphosphonate. Three years later, she was diagnosed with hemimandibular osteoradionecrosis that exhibited communication with oral cavity and with a chronic, suppurative and persistent associated infection. It was applied adjuvant therapy with ozone through the cutaneous fistula and the exposed and necrotic bone. Additionally, non-vital bone debridement was proceeded in two surgical steps. The patient is after a 1-year follow-up non-symptomatic. Conclusion: It is supposed that ozonotherapy, due to its antibacterial and immunoregulatory mechanism of action, was an important therapeutic agent for improving the patient's quality of life.

Introdução: A inibição da atividade osteoclástica, associada a diversas modalidades de tratamento utilizadas em pacientes com câncer de cabeça e pescoço, torna o osso incapaz de responder aos processos de reparo relacionados a traumas fisiológicos ou à infecção, e pode resultar em necrose óssea. O presente estudo tem como objetivo relatar um caso clínico de osteonecrose em mandíbula como consequência do uso de bisfosfonato associado à quimioterapia e à radioterapia para tratamento de câncer de mama com metástase para mandíbula, tendo suas sequelas controladas por meio do uso da ozonioterapia. Relato do caso: Paciente do sexo feminino, 73 anos, com história de carcinoma ductal infiltrante de mama com metástase óssea em mandíbula, a qual foi submetida ao tratamento de quimioterapia e radioterapia em região de cabeça e pescoço; três anos depois, foi diagnosticada com osteonecrose da hemimandíbula direita com exposição completa para a cavidade bucal e infecção crônica, supurativa e persistente. Foi realizada terapia adjuvante com aplicação de ozônio nas fístulas cutâneas e no remanescente ósseo exposto e necrosado, além do desbridamento dos sequestros ósseos em duas etapas cirúrgicas. Paciente encontra-se em acompanhamento há 1 ano, sem sintomatologia associada. Conclusão: Observou-se que a ozonioterapia, em razão da sua ação antibacteriana e cicatrizante, foi um importante agente terapêutico para a melhora da qualidade de vida da paciente.

Introducción: La inhibición de la actividad osteoclástica, asociada con las diversas modalidades de tratamiento utilizadas por los pacientes con cáncer de cabeza y cuello, hace que el hueso no pueda responder a los procesos de reparación relacionados con traumas o infecciones fisiológicas y puede provocar necrosis ósea. El presente estudio tiene como objetivo informar un caso clínico de osteonecrosis mandibular como consecuencia del uso de bisfosfonato asociado con quimioterapia y radioterapia para tartar el cáncer de mama con mandíbula metastásica, controlando sus secuelas mediante el uso de la terapia con ozono. Relato del caso: Paciente de 73 años con antecedentes de carcinoma ductal mamario infiltrante con metástasis en la mandíbula ósea fue sometida a quimioterapia y radioterapia en la región de la cabeza y el cuello. Tres años después, le diagnostica con osteonecrosis hemimandibular derecha con exposición completa a la cavidad oral e infección crónica, supurativa y persistente. La terapia adyuvante se realizó con la aplicación de ozono en las fístulas cutáneas y en el remanente óseo expuesto y necrótico, además del desbridamiento de los secuestros óseos en dos etapas quirúrgicas. El paciente ha estado bajo seguimiento durante 1 años in síntomas asociados. Conclusión: Debido a su acción antibacteriana y curativa, la ozonioterapia fue un importante agente terapéutico para mejorar la calidad de vida del paciente.

Melanoma em couro cabeludo: características epidemiológicas, dermatoscópicas, histopatológicas e moleculares / Scalp melanoma: epidemiological, dermatoscopic, histopathological and molecular features

Introdução: O melanoma é um câncer de pele que tem origem nos melanócitos e pode aparecer em qualquer parte do corpo. Embora represente apenas 3% dos casos de câncer de pele no Brasil, é o tipo mais grave devido a sua alta possibilidade de provocar metástases. O prognóstico desse câncer pode ser considerado bom se detectado precocemente. O couro cabeludo é uma região frequentemente negligenciada durante o exame dermatológico e de difícil autoexame pelo paciente. O melanoma em couro cabeludo (MCC) representa 3-5% de todos os melanomas e historicamente é associado a pior prognóstico. O diagnóstico tardio devido à cobertura capilar e as dificuldades na interpretação dos achados dermatoscópicos são possíveis explicações para isso. É reconhecido que o melanoma é o câncer mais frequentemente mutado e o perfil mutacional associado ao MCC ainda não foi descrito. O conhecimento da apresentação usual do MCC pode ajudar a compreender as razões para seu pior prognóstico. Materiais e métodos: Através de prontuários eletrônicos, foram identificados os pacientes com melanoma diagnosticados entre 2008 e 2018. Foram comparadas as caraterísticas clínicas e histopatológicas dos MCC com os melanomas em tronco / membros e cabeça e pescoço. Foram selecionados os MCC com imagens dermatoscópicas e lâminas histopatológicas do banco de dados do A.C.Camargo Cancer Center. As biópsias foram revisadas e os MCC foram classificados em termos de alopecia androgenética e dano actínico na área tumoral. O perfil genético usando DNA genômico dos tumores foi realizado para o painel de 14 genes e gene NF1. Resultados: 3.026 melanomas foram diagnosticados no período estudado. 453 (14,9%) localizavam-se na região da cabeça e pescoço, sendo 154 (5,1%) no couro cabeludo. MCC foi significativamente associado a sexo masculino, invasão perineural, ulceração e mitose. Quando comparado a tronco e membros, idade mais elevada é esperada para pacientes com MCC, maiores chances de serem invasivos do que in situ e, quando invasivos, apresentarem maior espessura de Breslow. Dos 154 MCC, 48 tinham imagem dermatoscópica e material histológico na instituição. Destes, 45,8% apresentavam alopecia androgenética moderada / grave e 54,1% elastose. MCC localizado em áreas com alopecia / elastose androgenética foi associado a idade avançada (p <0,001), dano solar crônico (p <0,001), subtipo lentigo maligno (p = 0,029) e padrão dermatoscópico de fotodano (p <0,001). 41 casos foram avaliados para o painel de 14 genes: 53,6% tinham mutações e 46,3% eram melanomas selvagens. A mutação BRAF (77%) foi mais comumente detectada, com BRAF V600K sendo mais frequente (47%) do que BRAF V600E (29,4%). 40 amostras foram avaliadas para o gene NF1: 20% eram mutadas para este gene. Conclusões: MCC foi mais frequente em homens idosos, diagnosticado com maior espessura de Breslow e associado à presença de invasão perineural, mitose e ulceração. Nossos achados sugerem que o MCC se apresenta de forma diferente em áreas cobertas por cabelo em comparação com áreas com alopecia. Maior espessura de Breslow em MCC sem alopecia pode ser resultante de diagnóstico tardio. A alta frequência de mutações prognósticas adversas também pode explicar o pior prognóstico do MCC.

Introduction: Melanoma is a skin cancer that originates in melanocytes and can appear anywhere in the body. Although it represents only 3% of skin cancer cases in Brazil, it is the most serious type due to its high possibility of causing metastases. The prognosis of this cancer can be considered good if it is detected early. The scalp is a region that is frequently neglected during dermatological examination and is difficult for the patient to self-examine. Scalp melanoma (SM) represents 3-5% of all melanomas and it is historically associated with a worse prognosis. Late diagnosis due to capillary coverage and difficulties in interpreting dermoscopic findings are possible explanations for this. It is recognized that melanoma is the most frequently mutated cancer and the mutational profile associated with SM has not yet been described. Knowing the usual presentation of SM can help to understand the reasons for its worse prognosis. Materials and methods: Through electronic medical records, patients with melanoma diagnosed between 2008 and 2018 were identified. The clinical and histopathological characteristics of SM were compared with melanomas in the trunk / limbs and head and neck. Among the SM, those with dermoscopic images and histopathological slides from the A.C.Camargo Cancer Center database were selected. Biopsies were reviewed and SM were classified in terms of androgenetic alopecia and actinic damage in the tumor area. Genetic profiling using genomic DNA of tumors was performed for the 14 gene panel and the NF1 gene. Results: 3.026 melanomas were diagnosed during the study period. 453 (14.9%) were located in the head and neck region, with 154 (5.1%) in the scalp. SM was significantly associated with male sex, perineural invasion, ulceration and mitosis. When compared to trunk and limbs, older age is expected for patients with SM, greater chances of being invasive than in situ and, when invasive, presenting greater Breslow thickness. Of the 154 SM, 48 had dermoscopic imaging and histological material at the institution. Of these, 45.8% had moderate/severe androgenetic alopecia and 54.1% had elastosis. SM located in areas with androgenetic alopecia/elastosis was associated with older age (p<0.001), chronic solar damage (p<0.001), lentigo maligna subtype (p=0.029) and dermoscopic pattern of photodamage (p<0.001). 41 cases were evaluated for the 14 gene panel: 53.6% had mutations and 46.3% were wild melanomas. The BRAF mutation

Using the Glasgow Benefit Inventory questionnaire to quantify the health benefits of lymphoedema treatment in patients with head and neck cancer

Background: Lymphoedema is a common side effect after treatment for head and neck cancer. Our treatment protocol involves staging the degree of lymphoedema and then offering treatment comprising skin care, manual lymphatic drainage, simple lymphatic drainage, compression and elastic therapeutic tape. The Glasgow Benefit Inventory is a validated post-interventional questionnaire applicable to otorhinolaryngology interventions which measures changes in health status. The aim of this study was to quantify the health benefits of lymphoedema treatment using the Glasgow Inventory Benefit questionnaire, in patients with a history of treated head and neck cancer. Methods: Any patient who had undergone treatment with curative intent of a primary head and neck malignancy who had been referred for lymphoedema treatment within a 6 month period was eligible for inclusion. Patients completed a questionnaire after finishing the course of lymphoedema treatment. Results: A total of 15 patients completed the questionnaire. Ten patients (67%) demonstrated some level of improvement in quality of life, while two (13%) reported no benefit and three (20%) reported negative improvements. The average score for the total Glasgow Benefit Inventory scale was + 7.2. The greatest benefit was demonstrated with the physical benefit subscale (+ 13.1). The average general benefit score was + 9.0. Conclusions: Lymphoedema treatment involves techniques which can fairly easily be taught to patients to complete at home. In this study, there were mild improvements in patient reported quality of life using the Glasgow Benefit Inventory in the majority of patients. Clinical interest has increased in lymphoedema recently, but there is still limited information about the effectiveness of treatments and future research should look to address these issues.

Beta-adrenergic pathway activation in head and neck cancer: a comprehensive analysis of the clinical and genomic features using integrated bioinformatics / Ativação da via beta-adrenérgica no câncer de cabeça e pescoço: uma análise abrangente das características clínicas e gênomicas utilizando a bioinformática

O estresse crônico leva à ativação da via de sinalização beta-adrenérgica. Sua ativação tem sido implicada na progressão de diferentes tipos de câncer, mas seu papel nos carcinomas espinocelulares de cabeça e pescoço (CECPs) permanece indefinido. O objetivo deste estudo foi investigar o papel da ativação da via betaadrenérgica na progressão dos CECPs, avaliar seu impacto na sobrevida dos pacientes e buscar possíveis terapias para pacientes que encontravam-se com a via beta-adrenérgica ativa. Quinhentos e vinte pacientes do The Cancer Genome Atlas com CECPs primários foram divididos em dois grupos: ADRB2baixa / SLC6A2baixa e ADRB2alta / SLC6A2alta. A associação de características clinicopatológicas e genômicas entre os grupos foram analisadas utilizando bioinformática. Os genes diferencialmente expressos (DEGs) foram identificados através da análise da expressão diferencial. A análise de sobrevida também foi realizada com base nas expressões ADRB2 e SLC6A2. Foram identificados medicamentos em potencial para tratamento de CECPs com base nos DEGs. Houve associação entre as expressões ADRB2 e SLC6A2 com idade, raça, localização do tumor, grau histológico, invasão perineural e status do HPV p16. Foram identificados 898 DEGs entre os grupos. Foi demonstrado que a expressão ADRB2alta / SLC6A2alta influenciou a proliferação, adesão e invasão de células CECPs além da angiogênese. Pacientes com carcinomas espinocelular de laringe e faringe apresentando expressão ADRB2alta / SLC6A2alta tiveram menor sobrevida. Por fim, 56 drogas antineoplásicas e imunoterápicas aprovadas pelo Food Drugs Administration foram identificadas como potenciais alvos para o tratamento personalizado. Significância: Estes achados sugerem fortemente um papel proeminente da sinalização beta-adrenérgica no CECPs ao estimular um fenótipo tumoral mais agressivo. Estas alterações tiveram um impacto negativo no prognóstico dos pacientes com CECP em região de faringe e laringe(AU)

Chronic stress leads to the activation of the beta-adrenergic pathway. Its activation has been implicated in the progression of different types of cancer but its role on head and neck squamous cell carcinomas (HNSCCs) remains undefined. The aim of this study was to investigate the influence of the beta-adrenergic pathway activation in the progression of HNSCCs, assess its impact in the survival of the patients, and explore the potential targets. Five hundred and twenty The Cancer Genome Altas patients with primary HNSCCs were divided in two groups: ADRB2low / SLC6A2low and ADRB2high / SLC6A2high. The association of clinicopathological and genomic features between the groups was analyzed using a bioinformatic approach. Differentially expressed genes (DEGs) were identified through differential expression analysis. Survival analysis was also performed based on ADRB2 and SLC6A2 expressions. Potential drugs for treatment of HNSCC were identified based on the DEGs. There was association between ADRB2 and SLC6A2 expressions with age, race, tumor site, histologic grade, perineural invasion, and HPV p16 status. It was identified 898 DEGs between the groups. It was demonstrated that ADRB2high / SLC6A2high expression influenced HNSCC cells proliferation, adhesion, invasion, and angiogenesis. Patients with larynx and pharynx squamous cell carcinomas presenting ADRB2high / SLC6A2high expression showed had lower survival rates. Finally, 56 Food Drugs Administration-approved antineoplastic and immunotherapeutic drugs were identified as potential targets for the personalized treatment. Significance: These findings strongly suggest a prominent role of beta-adrenergic pathway in HNSCC by stimulating a more aggressive tumoral phenotype. These alterations were shown to negatively impact the prognosis of patients with larynx and pharynx squamous cell carcinomas(AU)

Abordagem Cirúrgica de Osteorradionecrose Mandibular Causada por Fratura Idiopática / Surgical Approach of Mandible Osteoradionecrosis Caused by Idiopathic Fracture / Abordaje Quirúrgico de Osteorradionecrosis Mandibular Causada por Fractura Idiopática

Introdução: A osteorradionecrose acomete de 1% a 6% dos pacientes submetidos à radioterapia e é considerada a complicação oral mais grave advinda dessa modalidade terapêutica. Relato do caso: Trata-se de um homem, 65 anos, com diagnóstico de carcinoma de células escamosas em assoalho bucal esquerdo, tratado com cirurgia e radioterapia adjuvante. Na avaliação odontológica inicial, não foram observadas alterações clínicas ou radiográficas. Duas semanas após o término da radioterapia, o paciente relatou ter acordado com dor intensa em mandíbula, sem relato de trauma ou queda. A radiografia panorâmica evidenciou fratura no corpo mandibular esquerdo, sugerindo fratura idiopática durante o sono. Após dez dias, houve exposição óssea intraoral do coto distal e preconizou-se tratamento conservador com analgesia, osteotomia superficial sob anestesia local e antibioticoterapia profilática. O paciente evoluiu com secreção purulenta, fístula extraoral e eliminação de sequestro ósseo, após cinco meses, confirmando o diagnóstico de osteorradionecrose. Diante desse quadro, após 11 meses do diagnóstico da fratura, optou-se pela intervenção cirúrgica de mandibulectomia redutora de coto distal. Depois de sete meses de acompanhamento pós-cirúrgico, o paciente encontra-se sem evidências clínicas e radiográficas de osteorradionecrose. Conclusão: O tratamento da osteorradionecrose é considerado desafiador para os dentistas que lidam com essa sequela da radioterapia. Portanto, destaca-se a importância da capacitação do dentista para atuar em todas as etapas do tratamento oncológico

Introduction: Osteoradionecrosis of the jaws affects 1% to 6% of patients undergoing radiotherapy and is considered the most severe oral complication resulting from this therapeutic modality. Case report: This is a 65-year-old man diagnosed with squamous cell carcinoma in the left oral floor, treated with surgery and adjuvant radiotherapy. In the dental evaluation, no clinical or radiographic changes were observed. Two weeks after the radiotherapy, the patient reported severe pain in the mandible, with no report of trauma or fall. The panoramic radiograph showed a fracture in the left mandibular body, suggesting an idiopathic fracture while asleep. After ten days, there was intraoral bone exposure of the distal portion of the mandible and conservative treatment with analgesia, superficial osteotomy under local anesthesia and prophylactic antibiotic therapy was performed. The patient evolved with purulent secretion, extraoral fistula and elimination of bone sequestration, after five months, confirming the diagnosis of osteoradionecrosis. Thereby, 11 months after the fracture diagnosis, the patient underwent a surgical intervention with partial mandibulectomy of the distal portion. After seven months of post-surgical follow-up, the patient presents neither clinical or radiographic evidence of osteoradionecrosis. Conclusion: The treatment of osteoradionecrosis is considered challenging for dentists who deal with this side effect of radiotherapy. Therefore, the importance of training the dentist to work in all stages of cancer treatment is highlighted.

Introducción: La osteorradionecrosis afecta del 1% al 6% de los pacientes sometidos a radioterapia y se considera la complicación oral más grave resultante de esta modalidad terapéutica. Relato del caso: Hombre, 65 años, diagnosticado con carcinoma de células escamosas en el suelo de boca izquierdo, tratado con cirugía y radioterapia adyuvante. La evaluación odontológica no presentó alteraciones clínicas o radiográficas. Dos semanas después de concluir la radioterapia, él informó haber despertado con un fuerte dolor en la mandíbula, sin historia de trauma o caída. La radiografía panorámica mostró una fractura en el cuerpo mandibular izquierdo, lo que sugirió una fractura idiopática durante el sueño. Diez días después, hubo exposición ósea intraoral del muñón distal y fue empleado tratamiento conservador con analgesia, osteotomía superficial bajo anestesia local y antibiótico profiláctico. El paciente evolucionó con secreción purulenta, fístula extraoral y eliminación de secuestro óseo, pasados cinco meses, confirmando el diagnóstico de osteorradionecrosis. Así, pasados 11 meses del diagnóstico de fractura, fue indicada intervención quirúrgica de mandibulectomía reductora del muñón distal. Después de siete meses de la cirugía, no hay evidencias clínicas o radiográficas de osteorradionecrosis. Conclusión: El tratamiento de la osteorradionecrosis se considera un desafío para los dentistas que se ocupan de esta secuela de la radioterapia. Por lo tanto, se destaca la importancia de capacitar al dentista, para que trabaje en todas las etapas del tratamiento oncológico

Perfil Epidemiológico dos Pacientes com câncer de Cabeça e Pescoço em um Centro Oncológico no Sul do Brasil / Epidemiological Profile of Patients with Head and Neck Cancer at a Cancer Center in Southern Brazil / Perfil Epidemiológico de Pacientes con Cáncer de Cabeza y Cuello en un Centro de Oncología en el Sur de Brasil

Introdução: O câncer de cabeça e pescoço aumentou significativamente na última década. Objetivo: Determinar o perfil epidemiológico dos pacientes com câncer de cabeça e pescoço atendidos em um Centro Oncológico de referência no Sul do Brasil no período de janeiro de 2013 a dezembro de 2018. Método: Estudo de caráter descritivo e retrospectivo realizado no Centro de Pesquisas Oncológicas (Cepon). Resultados: Foram obtidos dados preliminares de 133 pacientes. O gênero masculino foi o mais prevalente (65,4%), com média de idade acima dos 50 anos, baixa escolaridade (40%), baixa renda (77,3%), sendo sua grande maioria tabagistas (72%) e etilistas (58,1%). A região de cavidade oral (26,3%) foi o sítio mais prevalente, a cirurgia mais realizada foi a tireoidectomia total (19,4%) e o estadiamento mais observado foi T2 (30,8%) N2 (41,1%). Foram encontradas complicações pós-radioterapia como a radiodermite (82,7%) e, pós-quimioterapia, náuseas (81%). As fibroses cicatriciais foram mais frequentes após a cirurgia (18,2%), sendo avaliadas no pós-operatório tardio. Conclusão: Caracterizar o perfil dos pacientes com câncer de cabeça e pescoço permite conhecer os diversos acometimentos advindos do tratamento e possibilita, dessa maneira, maior qualidade e direcionamento das ações de reabilitação.

Introduction: Head and neck cancer has increased significantly in the last decade. Objective: To determine the epidemiological profile in patients with head and neck cancer treated at an oncological referral center in Brazil Southern region from january 2013 to december 2018. Method: Descriptive and retrospective study carried out at CEPON (Oncology Research Center). Results: Preliminary data were obtained from 133 patients. Male gender was the most prevalent (65.4%), with mean age above 50 years, low education (40%), low income (77.3%), many of them were smokers (72%) and alcoholics (58.1%). The oral cavity region (26.3%) was the most prevalent site, the most performed surgery was total thyroidectomy (19.4%) and the most observed staging was T2 (30.8%) and N2 (41.1%). Post-radiotherapy and post-chemotherapy complications as radiodermatitis (82.7%) and nausea (81%), respectively, were found. Scarring fibrosis was more frequent after surgery (18.2%) and were evaluated in the late postoperative period. Conclusion: Characterizing the profile of patients with head and neck cancer allows to know the several affections resulting from the treatment to ensure better quality and focus of rehabilitation actions.

Introducción: El cáncer de cabeza y cuello ha aumentado significativamente en la última década. Objetivo: Determinar el perfil epidemiológico en pacientes con cáncer de cabeza y cuello tratados en un centro de referencia en el sur de Brasil desde enero de 2013 hasta diciembre de 2018. Método: Estudio descriptivo y retrospectivo realizado en el Centro de Investigación Oncológica (Cepon). Resultados: Se obtuvieron datos preliminares de 133 pacientes. El sexo masculino fue el más prevalente (65.4%), con una edad promedio de más de 50 años, baja escolaridad (40%), bajos ingresos (77.3%), la mayoría de ellos fumadores (72%) y alcohólicos. (58.1%). La región de la cavidad oral (26.3%) fue el sitio más prevalente, la cirugía más realizada fue la tiroidectomía total (19.4%) y la estadificación más observada fue T2 (30.8%) y N2 (41.1%). Se encontraron complicaciones posteriores a la radioterapia, como radiodermatitis (82,7%) y después de la quimioterapia, náuseas (81%). La fibrosis cicatricial fue más frecuente después de la cirugía (18,2%) y se evaluó en el postoperatorio tardío. Conclusión: La caracterización del perfil de los pacientes con cáncer de cabeza y cuello nos permite conocer las diversas afecciones que surgen del tratamiento y, por lo tanto, permitir una mayor calidad y dirección de las acciones de rehabilitación.