Craniofacial and dental features in kabuki syndrome patients.

Objective : To describe oral manifestations in Brazilian individuals with Kabuki syndrome, a multiple congenital anomaly/mental retardation syndrome. Study Design : A total of 16 Kabuki syndrome individuals, aged between 8 to 24 years and of both sexes, were referred by the Department of Clinical Genetics for oral treatment and follow-up to the Oral Care Center for Inherited Diseases, University Hospital of Brasília, Brasília, Brazil. Each individual underwent complete physical examination, as well as intraoral and radiographic examinations. Results : Craniofacial and dental alterations were observed in all Kabuki syndrome patients examined. In addition, atypical shape of the molars' crowns, occlusal convergence of the premolars' crowns, and root dilaceration were also observed. Enamel diffuse opacities were observed in permanent dentition (n  =  10). Conclusion : A great clinical heterogeneity was observed in Kabuki syndrome individuals in line with previous studies in the literature. Further clinical and molecular studies are necessary in order to better understand the presence of dental anomalies in this syndrome.

Transient neonatal hypothyroidism in a boy with unbalanced translocation t(8;16) / Hipotireoidismo neonatal transitório em um menino com translocação não balanceada t(8;16)

Genetic defects resulting in deficiency of thyroid hormone synthesis can be found in about 10% of the patients with permanent congenital hypothyroidism, but the identification of genetic abnormalities in association with the transient form of the disease is extremely rare. We report the case of a boy with transient neonatal hypothyroidism that was undiagnosed in the neonatal screening, associated with extrathyroid malformations and mental retardation. The boy carries an unbalanced translocation t(8;16), and his maternal uncle had a similar phenotype. Chromosomal analysis defined the patient's karyotype as 46,XY,der(8)t(8;16)(q24.3;q22)mat,16qh+. Array-CGH with patient's DNA revealed a ~80 kb terminal deletion on chromosome 8q24.3qter, and a ~21 Mb duplication on chromosome 16q22qter. ZNF252 gene, mapped to the deleted region on patient's chromosome 8, is highly expressed in the thyroid, and may be a candidate gene for our patient's transient neonatal thyroid dysfunction. This is the first report on the association of a chromosomal translocation with the transient form of congenital hypothyroidism. This description creates new hypothesis for the physiopathology of transient congenital hypothyroidism, and may also contribute to the definition of the unbalanced translocation t(8;16)(q24.3;q22) phenotype, which has never been described before. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):564-9.

Defeitos genéticos resultando em deficiência hormonal tireoidiana podem ser encontrados em cerca de 10% dos pacientes com hipotireoidismo congênito permanente, porém a identificação de anormalidades genéticas associadas à forma transitória da doença é extremamente rara. Relatamos o caso de um menino com hipotireoidismo neonatal transitório não diagnosticado no teste de triagem neonatal, associado a malformações extratireoidianas e retardo mental. O paciente é portador de translocação não balanceada t(8;16), e seu tio materno tinha fenótipo similar. A análise cromossômica definiu o cariótipo do paciente como 46,XY,der(8)t(8;16)(q24.3;q22)mat,16qh+. A análise cromossômica array-CGH com o DNA do paciente revelou deleção terminal de ~80 kb no cromossomo 8q24.3qter, e duplicação de ~21 Mb no cromossomo 16q22qter. O gene ZNF252, mapeado na região da deleção no cromossomo 8 do paciente, é altamente expresso na tireoide e pode ser um gene candidato no hipotireoidismo neonatal transitório do paciente. Esse é o primeiro relato de associação de uma translocação cromossômica com a forma transitória do hipotireoidismo congênito. Essa descrição descortina novas hipóteses para a fisiopatologia do hipotireoidismo congênito transitório e também pode contribuir para a definição do fenótipo da translocação não balanceada t(8;16)(q24.3;q22), nunca descrito anteriormente. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):564-9.

Aspectos clínicos da leucemia mieloide crônica em pacientes do Hospital de Base do Distrito Federal / Clinical features of chronic myeloid leukemia in patients at the Hospital de Base do Distrito Federal

Objetivo. Descrever aspectos clínicos, hematológicos e de sobrevida de pacientes com leucemia mieloide crônica em hospital especializado de Brasília, Brasil. Método. Estudo descritivo e retrospectivo de 223 pacientes atendidos no período de maio de 2002 a abril de 2009. Resultados. A mediana de idade foi 45 anos. Aproximadamente, 92% dos pacientes foram classificados como tendo doença em fase crônica, 5% em fase acelerada e 3% em crise blástica. Observou-se esplenomegalia em64,7% de 150 pacientes, inclusive as de grandes dimensões (29,3%), além de hiperleucocitose, com mediana 120.200/mm3, e elevada proporção de pacientes (67,5%) em grupos de risco intermediário e de alto risco de acordo com escore prognóstico de Sokal. A sobrevida global foi 84,7% aos oito anos, com intervalo de confiança de 95%:75,5% a 90,7%, e a sobrevida livre de progressão foi 73,5% no mesmo período com intervalo de confiança de 95%: 61,9% a 82%, embora diversas modalidades de tratamento tenham sido usadas. A sobrevida global aos oito anos foi significativamente maior em doentes do grupo de baixo risco no escore de Sokal (p = 0,017). Conclusão. Os pacientes se apresentaram com características de doença avançada ao diagnóstico, quando analisados em conjunto e foram seguidos em desfechos de longo prazo com resultados inferiores aos observados na literatura médica.

Objective. The authors described clinical, hematological and survival features of patients with chronic myeloid leukemia in a specialized hospital of Brasília, Brazil. Method. This is a retrospective and descriptive study which included 223 patients treated from May 2002 to April 2009.Results. The median age was 45 years. Approximately, 92% of patients were classified as having chronic phase, 5% accelerated phase and 3% in blast crisis. Splenomegaly was observed in a significant proportion of them, 64.7 % out of 150, and it was large in 29.3%. Hyperleucocytosis, median 120.200/mm3, was observed and a high proportion of patients(67.5%) were classified as having intermediate and high risk group according to Sokal prognostic score. The at eight years overall survival was 84.7%, with 95% confidence interval of 75.5% to 90.7%, and progression free survival was 73.5%, with 95% confidence interval of 61.9% to 82%, in the same period, although several treatment protocols were employed. Overall survival was significantly better in patients with low risk Sokal score (p = 0,017). Conclusion. The patients presented features of advanced disease at diagnosis and long-term outcomes were worse than those from published data in the medical literature.

GATA1 mutations in acute leukemia in children with Down syndrome.

It has been reported that somatic mutations in the X-linked GATA1 gene are present in hematological clonal disorders in children with Down syndrome (DS). We analyzed retrospective samples of DS children with acute myeloid leukemia, transient leukemia (TL), and myelodysplastic syndrome (MDS) to test whether the specificity of GATA1 mutations can be helpful in distinguishing these hematopoietic disorders. A total of 49 samples were subjected to GATA1 mutation screening by direct sequencing and denaturing polyacrylamide gel electrophoresis (PAGE). Mutations in exon 2 of GATA1 were detected in six of eight DS-AML M7 samples and in four of six DS-TL; no mutation was detected in 13 children with acute lymphoblastic leukemia (DS-ALL), 6 with DS-AML (M0, M2, and M5), 6 with DS-MDS and in 8 DS infants without hematological disorders and 2 children with AML M7 without DS. Blast cells proportion in the sample represented a critical aspect on the sensitivity of mutation detection in GATA1, and a combination of sequence analysis and PAGE is necessary to detect mutations when blast percentage is low. The absence of detected mutations in any of the DS-MDS cases raises the question whether MDS in DS children is an intermediate stage between TL and AML M7, as previously suggested.

Analysis of genetic susceptibility to mercury contamination evaluated through molecular biomarkers in at-risk Amazon Amerindian populations

We investigated Individual differences in susceptibility to methylmercury (MeHg) contamination and its relationship with polymorphisms of the detoxifying enzyme glutathione S-transferase (GST). In Brazil, some Amerindian tribes from the Amazon region have an increased level of mercury in their hair. Samples of hair and blood were taken from inhabitants of two villages in the Kayabi and Munduruku Amerindian communities to investigate mercury levels in association with genetic polymorphism of GSTs. Other molecular biological markers were also studied, such as hemoglobin, haptoglobin and glucose 6-phosphate dehydrogenase (G-6-PDH). Higher levels of mercury contamination were found in the Kayabi villagers, who had a null genotype (GSTM1 0/0, also denominated GSTM1 null) frequency of 26%, than in the Munduruku villagers, for which the null genotype frequency was 0%. Individuals with the GSTM1 null phenotype had higher concentrations of mercury in their hair than individuals with GSTM1+/+ phenotypes (F = 21.51, p < 0.0001). No association with other markers studied was observed. This study suggests that GSTM1 may be involved in the biotransformation of mercury in humans

Distribution of glutathione S-transferase GSTM1 and GSTT1 null phenotypes in Brazilian Amerindians

The distribution of glutathione S-transferase (GST) GSTM1 and GSTT1 null phenotype frequencies in two Brazilian Amerindian tribes, the Munduruku tribe from Missão Cururu village (79 individuals) and the Kayabi tribe (41 individuals), was analyzed by polymerase chain reaction (PCR) amplification. The GST null phenotype frequencies for the Munduruku sample were 0 percent for GSTM1 and 27 percent for GSTT1 while for the Kayabi sample the null phenotype frequencies were 27 percent for GSTM1 and 29 percent for GSTT1. This is the first report of the absence of the GSTM1 null phenotype in any ethnic group.

Transient neonatal myeloproliferative disorder without Down syndrome and detection of GATA1 mutation.

Transient myeloproliferative disorder is a form of self-limited leukemia that occurs almost exclusively in neonates with Down syndrome. The authors report an unusual case of a newborn without constitutional trisomy 21 who developed undifferentiated leukemia and subsequently achieved clinical and molecular remission without chemotherapy. Cytogenetics and molecular analysis have shown trisomy 21 and GATA1 mutation restricted to leukemic cells. G-to-T transversion was detected, which is predicted to result in a premature stop codon (c.119G>T; pGlu67X) in diagnosis samples. These findings emphasize that there must be a powerful interaction between GATA1 and trisomy 21 in leukemogenesis process.

Genética clínica no país: Investigação de casuística de 3.719 famílias / The genetics out-patients sector in Brazil: invstigation of a 3719 femilies casuistry

É apresentada e discutida a casuística do Ambulatório de Genética da Faculdade de Ciências da Saúde da Universidade de Brasília, em seus quase 15 anos de existência. A partir de delineamento observacional descritivo seriado, apontam-se os procedimentos e instrumentos de coleta, registro e processamento de dados. As informações quantitativas apuradas, referentes a distribuições de freqüências absolutas e relativas, são apresentadas sob forma tabular corrente. As categorias identificadas de interesse para consideração foram sexo, faixa etária e proveniência dos probandos, motivo de consulta, motivo de encaminhamento, diagnóstico etiológico e produção acadêmica decorrente. Comparações são estabelecidas com resultados análogos anteriores dos autores, obtidos em experiências publicadas apropriadas a Serviços de Genética Clínica, destacadamente em universidades estaduais paulistas nos anos 70. Conclui-se pela aderência às recomendações de recente grupo técnico da Organização Mundial da Saúde

Differential susceptibility to chromatid breaks induced by bleomycin in sub-fertile and fertile bovines.

The rate of chromatid breaks was studied in cows with a history of sub-fertility by means of a test based on measurement of the average of breaks induced in lymphocytes of peripheral blood cultures. Fourteen female specimens were divided into two groups: fertile and sub-fertile. Peripheral blood lymphocytes were cultured and prepared for cytogenetic analysis. Two types of culture were established for each animal to evaluate the response of peripheral blood lymphocyte cultures to the genotoxic effects of bleomycin. The first culture did not receive bleomycin treatment (spontaneous chromosome aberrations). Our results showed that median breaks per cell (b/c) (+/-semirange) for spontaneous culture of the fertile and sub-fertile animals and bleomycin sensitivity assay for fertile and sub-fertile animals were 0.00+/-0.06, 0.02+/-0.03, 0.08+/-0.05 and 0.22+/-0.09, respectively. There was no significant difference (P>0.05) in the chromosomal breakage in lymphocytes not exposed to bleomycin; however, in comparing the number of chromatid breaks per cell in cultures treated with bleomycin, the sub-fertile group showed a significantly higher (P<0.05) level than the fertile group. These findings have implications both for identifying cattle with less than optimum fertility as well as for providing potential avenues to study the origins of sub-fertility.

Intoxicaçäo humana pelo mercúrio: revisäo clínica e evidências de genotoxicidade em populaçöes da Amazônia Legal* / Humam intoxication for the mercury: clinical revision and genotoxity evidences in population of the Amazonian

Como parte de amplo projeto multicêntrico internacional que permitiu a realizaçäo da dosimetria do mercúrio em sangue, urina e cabelo de 625 pessoas adstritas a garimpos de ouro no sul do Estado do Pará, Brasil. Na presente comunicaçäo se relatam evidências de genotoxicidade detectadas em índios Kayapó (Gorotire e Djudjetiktire) e garimpeiros. Procedeu-se a contagem, , em percentual, de micronúcleos de células esfoliadas de mucosa oral, bem como freqüencia relativa de aberraçöes cromossômicas em preparaçöes de linfócitos de sangue periférico mantidos em cultura. As dosimetrias foram processadas pelo método analítico de determinaçäo baseado na transformaçäo rápida de compostos por espectrofotometria de absorçäo atômica. Os tratamentos quantitativos adotados consistiram, no plano descritivo, da identificaçäo de medidas de tendência central, posiçäo e dispersäo das distribuiçöes de cada uma das variáveis consideradas e, no plano analítico, de comparaçöes pelo teste näo paramétrico de Mann-Whitney e de correlaçöes pelo coeficiente de Spearman. Os micronúcleos se relevaram mais freqüentes nos índios e as aberraçöes cromossômicas numéricas nos garimpeiros: esses resultados säo apreciados em face de elementos tanto de natureza biológica como social. No primeiro sentido, revisitam-se informaçöes citogenéticas anteriores relativas às populaçöes primitivas estudadas. Mais amplamente, consideram-se relatos disponíveis acerca da evoluçäo e decorrências da exposiçäo de grupos humanos a tais condiçöes.(au)

Contaminaçäo do mercúrio em populaçöes de garimpos de ouro em área da Amazônia legal: apurando o diagnóstico da realidade Kayapó / Mercury contamination in populations of gold mines in area of legal Amazonia: to choose the diagnostic of Kayapo reality

Informam-se as distribuiçöes de frequência de contaminaçäo pelo mercúrio em comunidades indigenas e garimpeiras adstritas a sítios de exploraçäo às margens do Rio Fresco, no sul do Estado do Pará, em duas reservas dos Kayapó, grupo linguístico Gê: a dos Gorotire e a dos Djudjek-tire. Do total de dosimetrias processadas em unidade laboratorial móvel na área, por método analítico de determinaçäo baseado na transformaçäo rápida por espectrofotometria de absorçäo atômica em cabelo, urina e sangue, mais amplamente em 625 unidades observacionais alocadas randonicamente, relatam-se os valores encontrados em 345 pessoas. Os resultados säo bastante numerosos, mas em essência, indicam, tanto no plano descritivo quanto analítico, que : a) os três grupos estudados säo predominantemente jovens; b) a contaminaçäo pelo mercúrio atinge a extensa maioria dos garimpeiros e a integralidade dos índios, com valores mais elevados, em ambas as aldeias, nos mais idosos; c) há predomínio, na decomposiçäo das dositometrias mais elevadas de cabelo, de mercúrio orgânico entre os índios e de inorgânico entre os garimpeiros; d) nestes, as medidas de tempo de garimpo, de queima e número de malárias säo elevadas e correlacionadas; e) os valores urinários elelvados, contrariamente ao observado nas outras matrizez, estäo mais presentes em garimpeiros que nos índios; f) entre estes, os mais idosos apresentam as dositometrias mais elevadas na urina e no sangue; g) em garimpeiros, maiores valores do metal na urina estäo correlacionados a maiores valores no cabelo. Distribuindo-se tais informaçöes, busca-se dimensionar seu impacto e significado sobre as realidades estudadas.

Sindrome do X fragil: relato de caso em dois irmaos / Fragile X syndrome: case report in two brothers

Objetivos: Alertar os pediatras para o fenótipo dos pacientes portadores da Síndrome do X Frágil, devido a sua alta incidência e aos graus variáveis de incapacidade que podem decorrer da mesma. Métodos: Relato de caso de dois irmäos que apresentavam achados clássico da Síndrome do X Frágil (retardo mental, orelhas proeminentes, macrorquidismo, dentre outros), comprovados por estudo citogenético. Resultados: O diagnóstico da síndrome é baseado na presenca de uma proporçäo variável de células com sítio frágil no cromossomo X na regiäo Xq27.3. A análise do DNA confirmou a presença de sítio frágil no cromossomo X em 14 por cento das metáfases dos irmäos e em 1 por cento nas da mäe. Detectaram-se, também, dois primos maternos portadores da síndrome, confirmada em estudo genético...

Sensibilidade aos efeitos genotóxicos da bleomicina: colite ulcerativa versus câncer colorretal / Sensibility genotoxic effects of bleomycin: ulcerative colitis versus colorectal cancer

Neste estudo foram selecionados 35 pacientes, sendo 13 sadios (grupo I); 10 pacientes com colite ulcerativa (grupo II); e 12 pacientes com câncer colorretal (grupo III). Para determinar a resposta aos efeitos mutagênicos da bleomicina em cultura de linfócitos de sangue periférico, foram realizados dois tipos de cultura para cada paciente: a primeira, sem tratamento com bleomicina (cultura espontânea) e, a segunda, tratada com bleomicina (cultura induzida). Na avaliaçäo microscópica dos linfócitos em metástase, foram determinados o índice mitótico e as alteraçöes cromossômicas estruturais. Os três grupos de pacientes diferiram entre si quanto às determinaçöes do índice mitótico nas culturas espontâneas (p < 0,01) e significativamente maiores que os dos grupos I e III. Quanto à freqüência de quebras cromatídicas espontâneas por célula, näo houve diferença significativa entre os três grupos de pacientes (p = 0,39). Quanto à freqüência de quebras cromatídicas induzidas por célula, observou-se que havia diferença significativa entre os três grupos de pacientes (p < 0,001). O grupo III apresentou valores significativamente superiores aos verificados no grupo II, e este significativamente maiores que os do grupo I. Com base nos resultados, observou-se que a bleomicina induziu ao aumento significativo de aberraçöes cromossômicas nos linfócitos dos grupos de pacientes com colite ulcerativa e com câncer colorretal. A sensibilidade aos efeitos genotóxicos da bleomicina em pacientes com colite ulcerativa pode expressar maior predisposiçäo ao câncer colorretal

A síndrome do X frágil: do diagnóstico ao aconselhamento genético / Fragile X syndrome: from diagnosis to genetic counseling

1A síndrome do X frágil é a causa mais comum de retardo mental hereditário, sendo caracterizada, em nível molecular, por uma sequência instável de trinucleotídeos CGG. No presente artigo, são revistas as técnicas, citogenética e molecular, utilizadas no diagnóstico da síndrome, sendo também discutidos tanto o seu padrão atípico de herança como o problema do aconselhamento genético apropriado. Visando à seleção dos mais prováveis portadores da síndrome, com vistas a diminuir o número de exames laboratoriais a serem executados, é proposta a utilização de tabela, englobando as características anamnésticas, físicas e comportamentais mais frequentemente observadas nos pacientes portadores de X frágil.

Investigaçäo de genotoxicidade em pessoas profissionalmente expostas ao mercúrio em garimpos da Amazônia Legal: II. Resultados dosimétricos e genotóxicos / Investigation on mercury genotoxicity on profissionally exposed persons in prospection areas of Legal Amazonic Region: II. Dosimetric and genotoxic results

Referenciando-se a literatura técnica pertinente e a comunicaçäo anterior em que se relataram exploratoriamente dados clínicos e dosimétricos obtidos em programa de pesquisa sobre o hidrargirismo em garimpo aurífero da Amazônia Legal, constata-se que as informaçöes clínicas a respeito vêm-se revelando controversas na área. Nesta linha de investigaçäo, o presente projeto procede a exploraçäo de resultados dosimétricos de mercúrio em sangue, urina e cabelo, concomitantemente aos dos indicadores adotados para quantificaçäo da genotoxicidade em amostras de células esfoliadas da mucosa oral e linfócitos de sangue periférico em cultura temporária de garimpeiros, familiares e controles da cidade de Porto Nacional, Estado do Tocantins. Os primeiros foram obtidos pelo método analítico de determinaçäo baseado na transformaçäo rápida de compostos e os segundos consistiram na contagem da frequência relativa de micronúcleos e acidentes cromatídicos e cromossômicos (quebras e gaps). A análise quantitativa foi efetuada pela aplicaçäo do coeficiente de Spermann, admitindo-se o nível de significância de 5%. Observou-se correlaçäo (negativa) significante entre os valores do metal no cabelo e a frequência de quebras cromatídicas (rs=-0,393 e t=2,341). A discussäo travada aprofunda a problematizaçäo de tais resultados para, ao final, destacar a gravidade da questäo desvelada e a complexidade das respectivas medidas de controle: constata-se a necessidade da açäo setorial vigorosa e competente, mas que demanda, necessariamente, organizaçäo dos diferentes segmentos sociais envolvidos, trabalhadores, empresários, intelectuais, veículos de comunicaçäo social, aparelho de Estado e organizaçöes näo-governamentais aí se destacando.

Investigaçäo de genotoxicidade em pessoas profissionalmente expostas ao mercúrio em garimpos da Amazônia Legal: I. Resultados clínicos e dosimétricos / Investigation on mercury genotoxicity on profissinally exposed persons in prospection areas of Legal Amazonia Region: I. Clinical and dosimetric results

Dado o conhecido emprego do mercúrio no processo produtivo do extrativismo do ouro em nosso meio, admite-se que os garimpeiros estejam expostos a um risco adicional específico de hidrargirismo: além da contaminaçäo, compartilhada com a populaçäo local, pela ingestäo de peixes portadores da forma organificada, aspiram diretamente o vapor do metal, o que envolve mecanismos e consequências de conhecimento ainda impreciso, mesmo a nível internacional. Tal constataçäo levou à investigaçäo de diferentes condiçöes clínicas da afecçäo entre 41 pessoas de categorias profissionais diversas, em regiäo de prospecçäo da Amazônia Legal, localizada na cidade de Porto Nacional, Estado de Tocantins, bem como a que se procedesse às respectivas dosimetrias em sangue, urina e cabelo, pelo método analítico de determinaçäo baseado na transformaçäo rápida de compostos. Procedeu-se à análise estatística pelo emprego do teste näo-paramétrico de Kruskal-Wallis do teste de Goodman entre populaçöes multinominais e do coeficienten de correlaçäo de Spearmann. Os resultados obtidos revelam diferenças significantes entre os grupos estudados apenas em relaçäo aos valores urinários, fato que sinaliza para a adoçäo de procedimentos distintos e complementares discutidos a seguir. Trata-se, de um lado, de aplicarem-se, na busca de caracterizaçäo do potencial clastogênico aí envolvido, técnicas laboratoriais mais discriminativas, como a pesquisa de quebras e gaps cromossômicas. Intervençöes profiláticas, de outra parte, encontram pronta indicaçäo, face as alteraçöes se revelarem ainda inconspícuas.