Aromatase P450 expression in human pituitary adenomas.

Estrogen has been shown to play an important role in pituitary tumor pathogenesis. In humans, this biosynthesis is mediated by aromatase, an enzyme that converts androgens to estrogens. Just a few studies about aromatase expression in human pituitary gland, both in normal and pathological ones, are found in the literature. This study aimed to assess aromatase enzyme expression in human pituitary adenomas and associate it with gender, tumor size and tumor subtype. We conducted a cross-sectional study, reviewed clinical data and surgical specimens of consecutive 65 patients (35 women and 30 men) with anatomopathologic diagnosis of pituitary adenoma who underwent adenomectomy at a neurosurgical referral center in southern Brazil. Immunohistochemistry was performed to assess aromatase expression and define tumor subtype, and quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (qRT-PCR) to estimate aromatase gene expression. Mean patient age was 45.6 (±13.3) years (range, 18 to 73 years), 86.2% of our samples were macroadenomas while 13.8% were classified as microadenomas. Based on clinical and immunohistochemical data, 23 (35.4%) patients had non-functioning adenomas, 19 (29.2%) had somatotroph adenomas (acromegaly), 12 (18.5%) had lactotroph adenomas (hyperprolactinemic syndrome), and 11 (16.9%) had corticotroph adenomas (Cushing's disease). Immunohistochemical analysis was performed in 59 cases, and 58 (98.3%) showed no aromatase expression. Quantification by qRT-PCR was performed in 43 samples, and 36 (83.7%) revealed no gene expression. Among tumor specimens examined by both techniques (37 cases), 30 showed no gene or protein expression (concordance index, 0.81). It is possible to mention that aromatase expression was lost in most pituitary adenomas, regardless of gender, tumor subtype, or tumor size.

Expression of cell growth negative regulators MEG3 and GADD45γ is lost in most sporadic human pituitary adenomas.

We aimed at the evaluation of MEG3 and GADD45γ expression in sporadic functioning and clinically non-functioning human pituitary adenomas, morphologically characterized by immunohistochemistry analysis and their association with clinical features. Thirty eight patients who had undergone hypophysectomy at São José Hospital of Irmandade Santa Casa de Misericórdia in Porto Alegre, Brazil, were included in this study. We evaluated tumor-type specific MEG3 and GADD45γ expression by qRT-PCR in the pituitary adenomas, and its association with clinical features, as age, gender and tumor size, obtained from medical records. The patients consisted of 21 males and 17 females and the mean age was 47 ± 14 (mean ± SD), ranging from 18 to 73 years-old. Of these 14 were clinically non-functioning, 10 GH-secreting, 9 PRL-secreting, and 5 ACTH-secreting pituitary adenomas. All samples were macroadenomas, except four ACTH-secreting tumors, which were microadenomas. In summary, MEG3 and GADD45γ expression was significantly lost in most clinically non-functioning adenomas (78 and 92%, respectively). Other assessed pituitary tumor phenotypes expressed both genes at significantly different levels, and, in some cases, with overexpression. There was no significant association between gene expression and the analyzed clinical features. Our results confirm the previous report, which indicated that MEG3 and GADD45γ expression is lost in the majority of human pituitary tumors, mainly in clinically-nonfunctioning adenomas. Functioning tumors had differences of relative expression levels. The two groups of tumors are probably genetically different and may have a different natural history.

Alteraçöes eletrencefalográficas em pacientes com hiperplasia supra-renal congênita secundária à deficiência da 21-hidroxilase / Electroencephalographic changes in patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency

Alteraçoes eletrencefalográficas têm sido detectadas em crianças com pubarca precoce. Esse achado poderia ser o reflexo da presença atual ou passada de patologia do sistema nervoso central ou consequencia do nível aumentado de esteróides sexuais. Com o objetivo de testar essa última hipótese, submetemos à avaliaçao eletrencefalográfica 10 pacientes (7F, 3M) com hiperplasia supra-renal congênita (HSRC) por deficiência da 2l-hidroxilase, 4 deles com a forma clássica e 6 com a forma nao-classica da doença. O exame neurológico tradicional foi realizado em 7 pacientes, sendo normal em todos, enquanto o exame neurológico evolutivo diagnosticou distúrbio de hiperatividade e déficit de atençao em dois. Em outro paciente, dados de história foram compatíveis com retardo do desenvolvimento neuropsicomotor. A avaliaçao cletrencefalográfica, quantitativa com mapeamento cerebral nos pacientes com idade superior a 3 anos (n=9), e tradicional no restante, foi considerada, anormal para a idade em 8 pacientes (80 por cento), sendo o traçado em 7 casos caracterizado como lento. A alta frequência de alteraçoes eletrencefalográficas nessa amostra, bem como na pubarca precoce, sugere que esses achados sejam secundários à presença de níveis androgênicos elevados em faixa etária inapropriada e alerta para a importância da avaliaçao e acompanhamento neorológico de crianças portadoras de HSRC.

Freqüência de depressäo em indivíduos com diagnóstico de sela vazia / Depression frequency in subjects with empty sella diagnostic

Com a finalidade de investigar a possível associação entre a presença de sela vazia e depressão foram avaliados 11 pacientes com esse diagnóstico anátomo-radiológico e 10 indivíduos com imagem tomográfica selar normal. O diagnósitco de depressão baseou-se no DSM-IV e a sua quantificação na escala de Hamilton. Foi diagnosticada depressão em cinco portadores de sela vazia (45 por cento) e dois indivíduos normais (20 por cento). Ambos os grupos apresentaram alto índice de história familiar de alcoolismo e outros fatores associados à depressão, externo ou internos. Entre os portadores de sela vazia e depressão, um paciente não apresentava doença endócrina, um apresentava diagnóstico de hipogonadismo e recebia reposição hormonal, um apresentava hiperprolactinemia e, outros dois, hipopituitarismo com reposição adequada, exceto quanto ao hormônio de crescimento, afastando as deficiências endócrinas como etiologia única do quadro psiquiátrico. A relação direta ou indireta das alterações selares com a presença de depressão não pode ser definitivamente estabelecida com base nesses achados, mas sugere-se esta possibilidade, relacionada a distúrbios em vias de neurotransmissores.

Presença de hipocortisolismo clínico-laboratorial em pacientes com paracoccidioidomicose / Presence of clinic-laboratorial hypocortisolism in patients with paracoccidoidomycosis

Micoses sistêmicas se associam, com frequência, ao acometimento da glândula supra-renal. A revisao de prontuários de 135 pacientes com diagnóstico de paracoccidioidomicose permitiu estimar uma prevalência clínica da doença de Addison em 5,2 por cento dos casos. O diagnóstico de doença de Addison foi feito com base na sintomatologia clássica de insuficiência supra-renal (fadiga, perda de peso, fraqueza, hipotensao, hiperpigmentaçao) ou na vigência de um quadro de insuficiência supra-renal aguda. A investigaçao da funçao supra-renal, na ausência de manifestaçoes clínicas clássicas da doença, foi realizada em 9 pacientes. Nesses casos, mostrou resultados sugestivos de normalidade em relaçao ao eixo dos glicocorticóides. Chamam a atençao os baixos níveis de tensao arterial detectados, sendo a pressao diastólica inferior a 80 mmHg em 89,2 por cento dos casos, bem como o alto percentual de hiponatremia e hipercalemia, respectivamente 13,3 por cento e 7,4 por cento dos pacientes avaliados. Estes dados indicam a necessidade de investigaçao adequada do ponto de vista mineralocorticóide. Enfatiza-se que a utilizaçao de agentes antimicóticos inibidores da esteroidogênese deve ser cuidadosamente monitorizada, num contexto de possível hipofunçao supra-renal.