Multiomics plasma effects of switching from triple antiretroviral regimens to dolutegravir plus lamivudine.

INTRODUCTION: The DOLAM trial revealed that switching from triple antiretroviral therapy (three-drug regimen; 3DR) to dolutegravir plus lamivudine (two-drug regimen; 2DR) was virologically non-inferior to continuing 3DR after 48 weeks of follow-up. Weight increased with 2DR relative to 3DR but it did not impact on metabolic parameters. METHODS: Multiomics plasma profile was performed to gain further insight into whether this therapy switch might affect specific biological pathways. DOLAM (EudraCT 201500027435) is a Phase 4, randomized, open-label, non-inferiority trial in which virologically suppressed persons with HIV treated with 3DR were assigned (1:1) to switch to 2DR or to continue 3DR for 48 weeks. Untargeted proteomics, metabolomics and lipidomics analyses were performed at baseline and at 48 weeks. Univariate and multivariate analyses were performed to identify changes in key molecules between both therapy arms. RESULTS: Switching from 3DR to 2DR showed a multiomic impact on circulating plasma concentration of N-acetylmuramoyl-L-alanine amidase (Q96PD5), insulin-like growth factor-binding protein 3 (A6XND0), alanine and triglyceride (TG) (48:0). Correlation analyses identified an association among the up-regulation of these four molecules in persons treated with 2DR. CONCLUSIONS: Untargeted multiomics profiling studies identified molecular changes potentially associated with inflammation immune pathways, and with lipid and glucose metabolism. Although these changes could be associated with potential metabolic or cardiovascular consequences, their clinical significance remains uncertain. Further work is needed to confirm these findings and to assess their long-term clinical consequences.

Posicionamiento de dolutegravir en el tratamiento de la infección por el VIH / Position of dolutegravir in the treatment of HIV infection

El tratamiento inicial con dolutegravir ofrece una eficacia superior a los tratamientos con efavirenz, darunavir/ritonavir e incluso con raltegravir en pacientes con carga viral alta. De forma similar a los inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir, es muy probable que dolutegravir tenga una alta barrera genética para la resistencia y no se requiere un test genotípico previo en pacientes nunca expuestos a inhibidores de la integrasa. Es bien tolerado y se asocia a pocas discontinuaciones de tratamiento. Se toma como un solo comprimido diario, de pequeño tamaño, y pronto estará disponible como una combinación a dosis fija que además del dolutegravir contendrá abacavir y lamivudina. Tiene pocas interacciones con fármacos de uso frecuente. No requiere potenciador y no tiene restricciones dietéticas ni horarias. Todas estas características le proporcionan un perfil único y le acercan al fármaco ideal para la mayoría de los pacientes infectados por el VIH

Initial treatment with dolutegravir offers higher efficacy than treatment with efavirenz, darunavir/ritonavir and even with raltegravir in patients with a high viral load. Like ritonavir-boosted protease inhibitors, dolutegravir will probably have a high genetic barrier to resistance and prior genetic testing will not be required in integrase inhibitor-naïve patients. The drug is well tolerated and associated with few treatment discontinuations. It can be administered once daily and the tablet size is small. A fixed-dose combination tablet containing dolutegravir, abacavir and lamivudine will soon be available. Dolutegravir has few interactions with commonly-used drugs. It does not require pharmacological boosting and has no food or time of day restrictions. Because of these characteristics, dolutegravir has a unique profile and is the ideal drug for most HIV-infected patients

Interacciones graves o potencialmente letales entre antirretrovirales y otros medicamentos / Severe or life-threatening interactions between antiretrovirals and non-HIV drugs

El tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) ha permitido un buen control de la infección por VIH, y por lo tanto la población afectada envejece progresivamente y la esperanza de vida va siendo parecida a la de la población general. Por otro lado, se sabe que la infección por VIH predispone, incluso en pacientes con TARGA efectivo, a un mayor riesgo cardiovascular y a una mayor incidencia de algunas neoplasias. Por todo ello, la mayor parte de pacientes infectados por el VIH reciben diversos medicamentos (pautados por el facultativo o autoadministrados) además de los antirretrovirales. Este artículo revisa las interacciones que pueden provocar daños importantes o incluso poner en peligro la vida de los pacientes y que los clínicos —sobre todo los que no manejan directamente pacientes infectados por el VIH— tendrían que conocer. También se revisan las implicaciones de las interacciones entre antirretrovirales y otros fármacos en situaciones especiales, como la administración concomitante de citostáticos, inmuno-supresores utilizados en el trasplante de órganos sólidos o pacientes que reciben los nuevos tratamientos para el virus de la hepatitis C. En general, las pautas con 2 inhibidores nucleós(t)idos de la transcriptasa inversa con raltegravir o dolutegravir son las que tienen menos potencial de interacciones clínicamente significativas (AU)

Highly active antiretroviral therapy has helped to improved control of the HIV infection, and has led to a progressively older population with the infection having a life expectancy quite similar to that of the general population. On the other hand, it is also known that HIV infection, even in patients with undetectable viral loads and good immunity, carries an increased cardiovascular risk, as well as an increased incidence of certain cancers. Therefore, the majority of HIV-infected patients receive several drugs (either prescribed by the physician or self-administered) combined with antiretrovirals. This article reviews the interactions between antiretrovirals and other drugs that can cause significant damage to patients, or even be life-threatening and of whom clinicians, especially those not directly treating HIV-infected patients, should be aware. A review is also presented on the implications of interactions between antiretrovirals and other drugs in special situations, such as the co-administration with cytostatics, immunesuppressants used in solid organ transplantation, or patients receiving new treatments for hepatitis C. Generally, combinations with two nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitors and raltegravir (or in the near future, dolutegravir) are those with less potential for clinically significant interactions (AU)

Eficacia del tratamiento antirretroviral de inicio basado en lopinavir/ritonavir más 2 análogos de nucleósidos/nucleótidos en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana-1 / Efficacy of initial antiretroviral therapy based on lopinavir/ritonavir plus 2 nucleoside/nucleotide analogs in patients with human immunodeficiency virus type 1 infection

Las combinaciones triples con lopinavir/ritonavir (LPV/r) más 2 análogos de nucleósidos/nucleótidos siguen siendo una opción válida para el tratamiento antirretroviral inicial. Se han introducido otros inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir (y en el futuro con cobicistat), se han introducido otros no-nucleósidos (rilpivirina) y 3 inhibidores de la integrasa. Ninguna de las nuevas pautas ha demostrado superioridad al compararse con LPV/r o no se han comparado. Por ello, las pautas que incluyen LPV/r se siguen recomendando para el tratamiento inicial como pautas preferentes o alternativas en la mayoría de guías terapéuticas. Las combinaciones dobles con LPV/r (más raltegravir o lamivudina) se describen en otro capítulo y pueden ofrecer una tasa de respuesta similar, mejor tolerancia y una mejor relación coste-eficacia, tanto para el tratamiento inicial como en estrategias de 'simplificación'. Por el contrario, la monoterapia con LPV/r o con darunavir/r no parece aceptable en pacientes naïve y cada vez menos en estrategias de 'simplificación' (AU)

Triple combination regimens consisting of lopinavir/ritonavir (LPV/r) plus 2 nucleoside/nucleotide analogs continue to be a valid option in initial antiretroviral therapy. Other protease inhibitors boosted with ritonavir (and in future with cobicistat) have been introduced, as well as other non-nucleoside analogs (rilpivirin) and 3 integrase inhibitors. None of the new regimens have shown superiority over LPV/r or comparisons are lacking. Therefore, regimens including LPV/r continue to be recommended as initial firstline or alternative strategies in most treatment guidelines. Dual combinations with LPV/r (plus raltegravir or lamivudine) are described in another article and can provide a similar response rate to triple combinations, better tolerance, and an improved cost-efficacy ratio, both for initial therapy and in simplification strategies. In contrast, LPV/r or darunavir/r monotherapy does not seem an acceptable option in treatment-naïve patients and is becoming increasingly less acceptable in simplification strategies (AU)

Manejo clínico de la infección aguda y crónica por el virus de la inmunodeficiencia humana antes del inicio del tratamiento antirretroviral / Clinical management of acute and chronic human immunodeficiency virus infection before starting antiretroviral treatment

La evaluación de nuevos casos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es relativamente frecuente, ya que en España se diagnostican cada año varios miles de pacientes con nuevas infecciones. El 80% de los casos tienen una infección crónica por el VIH que puede ser sintomática (diagnóstico tardío) hasta en un 30% de pacientes. La evaluación clínica inicial de la infección por el VIH no está dirigida solo a conocer la situación clínica, virológica (carga viral del VIH, estudio de resistencias y tropismo viral) e inmunológica (cifra de linfocitos CD4) del VIH, sino que debe dirigirse también al estudio de las coinfecciones (virus de la hepatitis, tuberculosis) y comorbilidades (cardiovascular, hepática, renal y ósea) del paciente y al riesgo de transmisión del VIH con el fin de decidir si se debe iniciar o no el tratamiento antirretroviral y con qué fármacos antirretrovirales iniciarlo, la profilaxis de las infecciones oportunistas y el tratamiento de las coinfecciones y comorbilidades. La anamnesis, el examen físico y las pruebas complementarias nos ayudarán a decidir si el paciente es tributario de una intervención terapéutica. El nivel de linfocitos T CD4+, además de sugerir el momento de iniciar el tratamiento (..) (AU)

The evaluation of new cases of HIV infection is relatively common in Spain, where several thousands of patients with new infections are diagnosed each year. Eighty per cent of them have a chronic HIV infection at the first clinical evaluation, which is symptomatic (late presenters) in up to 30% of patients. The initial evaluation of HIV infection is not only directed at determining the clinical, virological (plasma HIV RNA viral load, resistance test and viral tropism) and immunological (CD4+ T-cell cell count) situation of the patients, but must also address the study of their co-infections (hepatitis, tuberculosis) and comorbidities (cardiovascular, hepatic, renal and bone) and the risk of HIV transmission. This is needed in order to decide, whether or not to start antiretroviral treatment, and with which combined antiretroviral treatment to start with, the prophylaxis of opportunistic infections, and the treatment of coinfections and comorbidities. The past and current medical history, the physical examination and laboratory tests will help us decide if the patient is to receive therapeutic intervention. The level of CD4+ T-cell lymphocytes is the best marker to suggest when to start combined antiretroviral treatment, indicating whether or not to start prophylaxis against opportunistic infections (if patients have a CD4+ T-cell count below 200 cells/mm3), and in advanced patients should make us suspect the presence of active opportunistic diseases in symptomatic cases. The management of patients with HIV infection must also include appropriate health education on the modes of transmission and prevention of HIV infection, and also to explain its natural history and how it can be modified with proper antiretroviral treatment, as well as to promote a healthy life. No less important is the psychological support, as these patients must learn to live with a chronic infection, which managed properly can ensure a very good long-term prognosis and quality of life (AU)

Efficacy and safety of outpatient parenteral antibiotic therapy for infective endocarditis: a ten-year prospective study

Background: The length of treatment of infective endocarditis (IE) with parenteral antibiotics varies from2 to 6 weeks. Although several studies indicate that outpatient parenteral antibiotic treatment (OPAT)could be safe for uncomplicated viridans-group streptococci (VGS) IE, the experience in Spain is limited and data on other types of endocarditis and OPAT are scarce worldwide. Methods: Prospective single center study of a cohort including all patients with IE admitted to the Hospital Clinic of Barcelona OPAT program from January 1997 to December 2006.Results: During the study period, 392 consecutive episodes of IE in non-drug abusers were attended to.Of these, 73 episodes (42 native-valve, 23 prosthetic-valve, and 8 pacemaker-lead) were admitted to the OPAT program (19%). The percentage of inclusion was higher for viridans group streptococci (VGS) or Streptococcus bovis (S. bovis) IE (32% of all VGS or S. bovis IE episodes diagnosed vs. 14% of the remainingetiologies, P<.001). Twelve patients (16%) were readmitted due to complications, of which 3 died (4%).Glycopeptides use was the only predictor factor of hospital readmission (OR 4.5, 95% confidence interval1.2; 16.8, P=.026). No differences in OPAT outcome were found between VGS plus S. bovis IE and Staphylococcusaureus (S. aureus) plus coagulase-negative staphylococci IE. Patients spent a median of 17 dayon OPAT (interquartile range 11-26.5), which enabled 1,466 days of hospital stay to be saved. Conclusions: These data suggest that OPAT for IE may be a safe and effective therapeutic approach in the treatment of selected patients with types of endocarditis other than uncomplicated VGS or S. bovisendocarditis, although patients taking glycopeptides need close clinical OPAT monitoring (AU)

Antecedentes: La duración del tratamiento antibiótico endovenoso de la endocarditis infecciosa (EI) oscila entre 2 y 6 semanas. Aunque varios estudios indican que el tratamiento antibiótico a domicilio endovenoso (TADE) es seguro para el tratamiento domiciliario de la EI sobre válvula nativa no complicada por estreptococos del grupo viridans (EGV) la experiencia en España con TADE en la EI es limitada y los datos sobre otros tipos de endocarditis y TADE son escasos en todo el mundo. Métodos Estudio unicéntrico, prospectivo, de una cohorte de todos los pacientes con EI admitidos en el programa TADE en el Hospital Clínico de Barcelona entre enero de 1997 y diciembre de 2006.ResultadosDurante el período de estudio se diagnosticaron 392 episodios consecutivos de EI en pacientes no consumidores de drogas, de los cuales 73 episodios (19%) fueron admitidos en el programa de TADE: 42 EI sobre válvula nativa, 23 EI sobre válvula protésica y 8 EI sobre cable de marcapasos. El porcentaje de inclusión en la TADE fue mayor para la EI por EGV o Streptococcus bovis (S. bovis) (32%) que para el resto de etiologías (14%; p < 0,001). Doce pacientes (16%) fueron reingresados debido a las complicaciones de los cuales tres fallecieron (4%). El uso de glucopéptidos fue el único factor predictor de reingreso hospitalario (OR [intervalo de confianza del 95%] 4,5 [1,2; 16,8] p = 0,026). No se observaron diferencias entre las EI por EGV y S. bovis y las EI estafilocócicas (Staphylococcus aureus y estafilococos coagulasa-negativos) incluidas en el TADE. Los pacientes incluidos estuvieron una mediana de 17 días en tratamiento domiciliario (rango intercuartílico de 11 a 26,5), lo que permitió un ahorro de 1.466 días de estancia hospitalaria (..) (AU)

Cómo promover y facilitar el diagnóstico precoz de la infección por el VIH-1: papel de los odontólogos / How to Promote Early HIV Testing

La infección por el virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo 1 (VIH-1) fue descrita en el año 1981y rápidamente se convirtió en una pandemia y la causa más frecuente de mortalidad en el segmento etario entre 20 y 40 años. La introducción del tratamiento antiretroviral de alta eficacia(HAART) en 1996 supuso una drástica reducción de la mortalidad y que la mayoría de pacientes infectados tengan una esperanza de vida que se aproxima a la de la población general de similar edad y sexo y con buena calidad de vida. Por el contrario, las medidas para prevenir nuevas infecciones no han funcionado bien y además se estima que en Europa Occidental para cada dos pacientes infectados conocidos hay uno (33%) que lo desconoce. Este 33% de personas infectadas que lo desconocen contribuyen a un exceso de nuevas transmisiones (60-70% del total) y además no se beneficiaran, o lo harán con retraso, de los tratamientos HAART. Para el diagnóstico precoz en USA se recomiendan los tests de despistaje de forma universal cada vez que una persona entre en contacto con el sistema sanitario. En Europa, iniciativas como “HIVin Europe” o “HIV en España 2009” apoyan una política de despitaje basada en la presencia de enfermedades o situaciones indicadoras en las quela prevalencia de infección por el VIH-1 se estima superior al 1% (AU)

Human Immunodeficiency Virus type 1 infection(HIV-1) was reported in 1981 and quickly became a pandemic and the most frequent cause of mortality among people between 20 and 40 years. The introduction of Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) back in 1996 was associated with a dramatic reduction in mortality and the majority of HIV-1 infected patients have a life expectancy approaching the general population of similar age and gender with a relatively good quality of life. Conversely, most of the preventive policies and measures have failed and what may be even worse is that in Western Europe for every two known HIV cases there is one unknown (33%). This 33%of not yet diagnosed HIV infections contribute to an excess of HIV-1 transmissions (60-70% of the total). Moreover these patients with a late diagnosis will not benefit from the advantages of an early treatment. The USA recommendation in order to promote early diagnosis of the HIV-1 infection is universal testing each time a sexually active person contacts with the health system. In Europe initiatives like “ HIV in Europe” or “HIV in Spain 2009” recommended a screening policy based on the presence of indicator situations or events when the estimated prevalence of HIV-1 infection is above 1% (AU)

Introducción / No disponible

No disponible

Eficacia del raltegravir: desde los voluntarios sanos a la fase III / Efficacy of raltegravir: from healthy volunteers to phase III trials

Raltegravir es el primer inhibidor de la integración del ADN del VIH en el ADN del cromosoma humano. En los estudios realizados desde fase I a fase III ha demostrado que posee una potente acción antirretroviral, más rápida que la de los inhibidores de proteasa. La dosis seleccionada en los estudios de eficacia es de 400 mg cada 12 h, si bien se está estudiando la posibilidad, gracias a su favorable perfil farmacocinético, de la administración de 600 a 800 mg una vez al día. Dado que no se metaboliza por el sistema del citocromo P450, su potencial para las interacciones farmacológicas es bajo. Además, al no existir una enzima celular humana análoga a la integrasa del VIH, su potencial toxicidad es baja. Posee una barrera genética intermedia, por lo que la selección de mutaciones de resistencia le confiere al VIH una alta resistencia fenotípica que podría ser cruzada con otros inhibidores de la integrasa. Por todo ello, raltegravir se perfila como un fármaco atractivo tanto en pacientes naïves, pretratados y en pautas de simplificación

Raltegravir is the first in a new class of antiretroviral treatments called integrase inhibitors, which work by preventing HIV from inserting its genetic material into the DNA of the human chromosome. Phase I-III studies have shown this drug to have potent antiretroviral action, which is more rapid than that of protease inhibitors. The dose selected in efficacy studies is 400 mg every 12 h. However, due to the favorable pharmacokinetic profile of raltegravir, the possibility of administration of 600 to 800 mg once daily is under study. Given that this drug is not metabolized by the cytochrome P450 system, the potential for pharmacological interactions is low. Moreover, because humans lack a cellular homologue for HIV integrase, raltegravir has a low potential for toxicity. Raltegravir has an intermediate genetic barrier and consequently there may be cross-resistance across the integrase inhibitor class. For all these reasons, raltegravir is an attractive option in treatment-naïve and pretreated patients and in those receiving simplification regimens (AU)

Eficacia del raltegravir: desde los voluntarios sanos a la fase III / Efficacy of raltegravir: from healthy volunteers to phase III trials

Raltegravir es el primer inhibidor de la integración del ADN del VIH en el ADN del cromosoma humano. En los estudios realizados desde fase I a fase III ha demostrado que posee una potente acción antirretroviral, más rápida que la de los inhibidores de proteasa. La dosis seleccionada en los estudios de eficacia es de 400 mg cada 12 h, si bien se está estudiando la posibilidad, gracias a su favorable perfil farmacocinético, de la administración de 600 a 800 mg una vez al día. Dado que no se metaboliza por el sistema del citocromo P450, su potencial para las interacciones farmacológicas es bajo. Además, al no existir una enzima celular humana análoga a la integrasa del VIH, su potencial toxicidad es baja. Posee una barrera genética intermedia, por lo que la selección de mutaciones de resistencia le confiere al VIH una alta resistencia fenotípica que podría ser cruzada con otros inhibidores de la integrasa. Por todo ello, raltegravir se perfila como un fármaco atractivo tanto en pacientes naïves, pretratados y en pautas de simplificación(AU)

Raltegravir is the first in a new class of antiretroviral treatments called integrase inhibitors, which work by preventing HIV from inserting its genetic material into the DNA of the human chromosome. Phase I-III studies have shown this drug to have potent antiretroviral action, which is more rapid than that of protease inhibitors. The dose selected in efficacy studies is 400 mg every 12 h. However, due to the favorable pharmacokinetic profile of raltegravir, the possibility of administration of 600 to 800 mg once daily is under study. Given that this drug is not metabolized by the cytochrome P450 system, the potential for pharmacological interactions is low. Moreover, because humans lack a cellular homologue for HIV integrase, raltegravir has a low potential for toxicity. Raltegravir has an intermediate genetic barrier and consequently there may be cross-resistance across the integrase inhibitor class. For all these reasons, raltegravir is an attractive option in treatment-naïve and pretreated patients and in those receiving simplification regimens(AU)

Efectos secundarios asociados al raltegravir / Secondary effects associated with raltegravir

Los inhibidores de la integrasa son una nueva modalidad terapéutica contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Raltegravir es el primer inhibidor de la integrasa que tiene la aprobación de las autoridades sanitarias para su uso en humanos. Actúa inhibiendo la enzima del VIH que cataliza la integración del virus en el interior del genoma de la célula hospedadora. En la célula hospedadora no existe un homólogo de la integrasa viral, por lo que su potencial toxicidad es probablemente baja. Los resultados de los estudios de seguridad en modelos animales han demostrado que la dosis recomendada en humanos es menor que la dosis por debajo de la cual no se observaron efectos secundarios. Los estudios de genotoxicidad y carcinogenicidad, así como los de fertilidad y desarrollo embrionario han resultado negativos hasta la fecha. Durante los ensayos clínicos, raltegravir ha mostrado un perfil de seguridad muy bueno, con escasos efectos adversos, de intensidad de leve a moderada y similar al comparador. Los más destacables fueron diarrea, náuseas y cefalea. Es destacable que el perfil lipídico de raltegravir resultó mejor que el de efavirenz. Por todo ello, se puede afirmar que el análisis riesgo-beneficio para raltegravir es positivo

Integrase inhibitors are a new therapeutic modality against HIV. Raltegravir is the first integrase inhibitor to have been approved by the health authorities for human use. This drug acts by inhibiting the HIV enzyme that catalyzes integration of the virus inside the genome of the host cell. In the host cell, there is no homologue to viral integrase and consequently the potential toxicity of this drug is probably low. The results of safety studies in animal models have shown that the recommended dose in humans is lower than the dose below which no secondary effects are observed. Studies of genotoxicity and carcinogenicity, as well as of fertility and embryo development, have been negative to date. During clinical trials, raltegravir has been shown to have a very good safety profile, with few adverse effects, which were mildto- moderate and similar to those of the comparator. The most notable were diarrhea, nausea and headache. The lipid profile of raltegravir was better than that of efavirenz. In view of the above, the risk-benefit ratio for raltegravir is positive

Efectos secundarios asociados al raltegravir / Secondary effects associated with raltegravir

Los inhibidores de la integrasa son una nueva modalidad terapéutica contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Raltegravir es el primer inhibidor de la integrasa que tiene la aprobación de las autoridades sanitarias para su uso en humanos. Actúa inhibiendo la enzima del VIH que cataliza la integración del virus en el interior del genoma de la célula hospedadora. En la célula hospedadora no existe un homólogo de la integrasa viral, por lo que su potencial toxicidad es probablemente baja. Los resultados de los estudios de seguridad en modelos animales han demostrado que la dosis recomendada en humanos es menor que la dosis por debajo de la cual no se observaron efectos secundarios. Los estudios de genotoxicidad y carcinogenicidad, así como los de fertilidad y desarrollo embrionario han resultado negativos hasta la fecha. Durante los ensayos clínicos, raltegravir ha mostrado un perfil de seguridad muy bueno, con escasos efectos adversos, de intensidad de leve a moderada y similar al comparador. Los más destacables fueron diarrea, náuseas y cefalea. Es destacable que el perfil lipídico de raltegravir resultó mejor que el de efavirenz. Por todo ello, se puede afirmar que el análisis riesgo-beneficio para raltegravir es positivo(AU)

Integrase inhibitors are a new therapeutic modality against HIV. Raltegravir is the first integrase inhibitor to have been approved by the health authorities for human use. This drug acts by inhibiting the HIV enzyme that catalyzes integration of the virus inside the genome of the host cell. In the host cell, there is no homologue to viral integrase and consequently the potential toxicity of this drug is probably low. The results of safety studies in animal models have shown that the recommended dose in humans is lower than the dose below which no secondary effects are observed. Studies of genotoxicity and carcinogenicity, as well as of fertility and embryo development, have been negative to date. During clinical trials, raltegravir has been shown to have a very good safety profile, with few adverse effects, which were mildto- moderate and similar to those of the comparator. The most notable were diarrhea, nausea and headache. The lipid profile of raltegravir was better than that of efavirenz. In view of the above, the risk-benefit ratio for raltegravir is positive(AU)

Respuesta inflamatoria en pacientes ancianos con bacteriemia con bacteriemia / Inflammatory response in elderly patients with bacteremia

Objetivo. Evaluar mediadores inflamatorios (proteína C reactiva [PCR], interleucina-1 beta [IL-1b], IL-6 y factor de necrosis tumoral alfa [TNF-a]) como predictores de bacteriemia en el anciano con síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS). Método. Se cursaron hemocultivos y mediadores al ingreso y al cuarto día. Resultados. Se incluyeron 82 pacientes, el 34% de ellos con hemocultivos positivos. Los valores de TNF-a y de IL-6 al ingreso fueron superiores en pacientes con hemocultivos positivos (84,5 frente a 28,5 pg/ml [p 5 0,001] y 192,5 frente a 113 [p 5 0,017], respectivamente). Los valores de TNF-a al cuarto día fueron superiores en los pacientes con hemocultivos positivos (50,5 frente a 30 [p 5 0,017]). Conclusiones. Los valores elevados de TNF-a e IL-6 al ingreso y TNF-a al cuarto día se correlacionaron con bacteriemia (AU)

Objective. To evaluate inflammatory markers (C reactive protein [CRP], interleukina-1b [IL-1b], IL-6 and tumoral necrosis factor [TNF-a]) as predictors of bloodstream infection in elderly patients with systemic inflammatory response syndrome (SIRS). Methods. Blood cultures and markers were performed at admission and on day 4. Results. Eighty-two patients were included, 34% with positive blood cultures. TNF-a and IL-6 values at admission were higher in patients with positive blood cultures (84.5 vs. 28.5 pg/mL [P 5 .001] and 192.5 vs. 113, [P 5 .017], respectively). TNF-a values on day 4 were higher in patients with positive cultures (50.5 vs. 30; P 5 .017). Conclusions. High TNF-a and IL-6 values at admission, and TNF-a values on day 4 correlated with bloodstream infection (AU)

Interacciones farmacológicas entre los fármacos antituberculosos y los nuevos fármacos antirretrovirales / No disponible

Las interacciones farmacológicas entre la terápia antituberculosa y antirretroviral aumentan con el incremento de latuberculosis en pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la era de la terapia antirretroviralde gran actividad (TARGA). Estas han sido descritas con las combinaciones antirretrovirales más usadas y el conocimiento de las interacciones con los nuevos fármacos antirretrovirales (enfuvirtide, maraviroc, aplaviroc,ampricitabine, elvucitabine, racivir, etravirina, rilpivirine, raltegravir, elvitegravir, atazanavir, tipranavir, darunavir) sonlimitadas. Esta revisión resume conceptos farmacológicos generales, la evidencia disponible entre interacciones farmacológicas con las rifamicinas y nuevos antirretrovirales a través de la potente inducción del complejo enzimáticoP450 (CYP450) observado especialmente con maraviroc, aplaviroc, etravirina, rilpivirine, raltegravir, elvitegravir,atazanavir, darunavir, tipranavir; así, como las escasas interacciones con los fármacos antituberculosos de segunda línea utilizados para el manejo de las cepas resistentes MDRTB y XDRTB (AU)

Pharmacological interactions between anti-retroviral and antymycobacterial treatment rises with the increasing of the cases of mycobacterium tuberculosis disease in the HIV infected patients in the highly active antiretroviral therapy(HAART) era. These interactions have been described with the more common antiretroviral drugs combinations, but the knowledge of these interactions with the new anti-retroviral drugs (enfuvirtide, maraviroc, aplaviroc, ampricitabine,elvucitabine, racivir, etravirine, rilpivirine, raltegravir, elvitegravir, atazanavir, tipranavir, darunavir) are limited. This review will summarize the general pharmacological concepts and the evidence available in relation of the interactions between antymycobacterial and new anti-retroviral drugs. Most of the pharmacological interactions appear withrifamicyns metabolism through of the potent induction of hepatic P450 enzymatic complex (CYP450) and it takesplace with maraviroc, aplaviroc, etravirina, rilpivirine, raltegravir, elvitegravir, atazanavir, darunavir, tipranavir; and the pharmacological interactions with second line antymycobacterial used in the management of the MDRTB or XDRTB (AU)