Cost-effectiveness analysis of Ado-trastuzumab emtansine for the treatment of residual invasive HER2-positive breast cancer

ABSTRACT Objective Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) overexpression occurs in up to 30% of breast cancer cases. Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) is approved to treat residual HER2-positive breast cancer after neoadjuvant therapy. The aim of this study was to determine the quality-adjusted time with symptoms or toxicity and without symptoms or toxicity (Q-TWiST) of T-DM1 compared to trastuzumab for residual invasive HER2-positive breast cancer. Methods The authors developed an analytical model extracting individual patient data and estimated invasive disease-free survival and overall survival over a 30-year time horizon. Only direct costs from adjuvant treatment were considered as well as relapse treatment from Brazilian and American payer perspectives. Heart events were considered for utility and cost analysis. Results The 30-year projection utilizing the Weibull method estimated a mean invasive disease-free survival of 16.4 years for T-DM1 and 10.4 for Trastuzumab, in addition to a mean overall survival of 18.1 and 15.4 years, respectively. We determined a Q-TWiST gain of 3,812 years for the T-DM1 arm when compared to trastuzumab and an Incremental cost-effectiveness ratio per Q-TWiST of US$ 11,467.65 in the United States and US$ 3,332.73 in Brazil. Conclusion Ado-trastuzumab emtansine is cost-effective from both Brazilian and American perspectives.

Laboratory variables as predictors of progression in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors in different lines of antineoplastic treatments

ABSTRACT Objective: To determine the association of red cell blood counts, and liver panel tests to predict outcomes in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors who underwent systemic antineoplastic treatments. Methods: Patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors in systemic treatment were assessed according to laboratory tests within the same period. Progression free survival was determined by the period between the beginning of treatment and the date of progression. We used conditional models (PWP model) to verify the association between laboratory tests and tumor progression. The level of significance used was 5%. Results: A total of 30 treatments given to 17 patients in the intention-to-treat population were evaluated. Treatment included octreotide, lanreotide, everolimus, lutetium, and chemotherapy. We had statistically significant results in chromogranin A, neutrophils and platelets-to-lymphocyte ratio. The risk of progression increases by 2% with the addition of 100ng/mL of chromogranin A (p=0.034), 4% with the increase of 100 neutrophil units (p=0.006), and 21% with the addition of 10 units in platelets-to-lymphocyte ratio (p=0.002). Conclusion: Chromogranin A, neutrophils and platelets-to-lymphocyte ratio were associated with disease progression during systemic treatment in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Further prospective studies with larger cohorts are necessary to validate our findings.

Distinct models to assess the cost-effectiveness of EGFR-tyrosine kinase inhibitors for the treatment of metastatic non-small cell lung cancer in the context of the Brazilian Unified Health Care System / Diferentes modelos para avaliar a relação custo-efetividade de inibidores de tirosina quinase do EGFR no tratamento do câncer de pulmão não pequenas células metastático no contexto do Sistema Único de Saúde

ABSTRACT Objective: Lung cancer is an important health problem due to its high incidence and mortality. The treatment of metastatic disease improved after the molecular pathways of cancer came to be known. However, targeted therapy is unavailable to many patients treated within the Brazilian Sistema Único de Saúde (SUS, Unified Health Care System). Our objective was to assess the cost-effectiveness of erlotinib, gefitinib, and afatinib versus that of chemotherapy for the treatment of non-small cell lung cancer in the context of the SUS. Methods: Different analytical models were developed based on data in the literature. The outcomes were presented in quality-adjusted life-years (QALYs) and incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) per QALY gained. All costs related to treatment and supportive therapies were included in the models. Results: In one model, data from retrospective studies showed 2.01 life-years saved and a mean QALY gain of 1.169. The ICER per QALY gained ranged from R$48,451.29 (for gefitinib) to R$85,559.22 (for erlotinib). In another model, data from a meta-analysis showed −0.01 life-years saved and a mean QALY gain of 0.178. The ICER per QALY gained ranged from R$27,028.30 (for gefitinib) to R$75,203.26 (for erlotinib). Conclusions: There is no ideal analytical model for the SUS. However, targeted therapy with EGFR-tyrosine kinase inhibitors has been shown to be cost-effective in various scenarios. The adoption of drug price discounts will improve the cost-effectiveness of treatment.

RESUMO Objetivo: O câncer de pulmão é um importante problema de saúde pela sua alta incidência e mortalidade. O tratamento da doença metastática melhorou após o conhecimento de vias moleculares tumorais. Contudo, a terapia-alvo está indisponível para muitos pacientes do Sistema Único de Saúde (SUS). Nosso objetivo foi avaliar a relação custo-efetividade de erlotinibe, gefitinibe e afatinibe vs. quimioterapia no tratamento do câncer de pulmão não pequenas células no contexto do SUS. Métodos: Foram desenvolvidos modelos analíticos distintos baseados em dados da literatura. Os desfechos foram apresentados em quality-adjusted life years (QALY, anos de vida ajustados pela qualidade) e incremental cost-effectiveness ratio (ICER, relação custo-efetividade incremental). Todos os custos relacionados ao tratamento e terapias de suporte foram incluídos nos modelos. Resultados: No primeiro modelo, dados de estudos retrospectivos apontaram 2,01 anos de vida salvos e uma média de ganho de QALY de 1,169. O ICER variou entre R$ 48.451,29 (gefitinibe) e R$ 85.559,22 (erlotinibe). No segundo modelo, dados de uma meta-análise evidenciaram −0,01 ano de vida salvos e uma média de ganho de QALY de 0,178. O ICER foi de R$ 27.028,30 (gefitinibe) a R$ 75.203,26 (erlotinibe). Conclusões: Não existe um modelo analítico ideal para o SUS. Contudo, diferentes cenários disponíveis na literatura mostram que a terapia-alvo com o uso dessas drogas é custo-efetiva. A adoção de descontos nos preços dos medicamentos melhorará a relação custo-efetividade do tratamento.

Cost-effectiveness analysis of abiraterone, docetaxel or placebo plus androgen deprivation therapy for hormone-sensitive advanced prostate cancer / Análise de custo-efetividade da adição de abiraterona ou quimioterapia ao tratamento do câncer de próstata metastático hormônio-sensível

ABSTRACT Objective To evaluate the cost-effectiveness of the addition of chemotherapy or abiraterone to androgen deprivation. Methods We developed an analytical model to determine the cost-effectiveness of the addition of docetaxel or abiraterone versus androgen deprivation therapy alone. Direct and indirect costs were included in the model. The effects were expressed in Quality-Adjusted Life Years adjusted for side effects. Results Compared to androgen deprivation therapy alone, the addition of chemotherapy and of abiraterone generated 0.492 and 0.999, respectively, in Quality-Adjusted Life Years. Abiraterone led to a Quality-Adjusted Life Years gain of 0.506 compared to docetaxel. The incremental costs per Quality-Adjusted Life Years were R$ 133.649,22 for docetaxel, R$ 330.828,70 for abiraterone and R$ 571.379,42 for abiraterone compared to docetaxel, respectively. Conclusion The addition of chemotherapy to androgen deprivation therapy is more cost-effective than the addition of abiraterone to androgen deprivation therapy. However, discounts on abiraterone cost might improve cost-effectiveness.

RESUMO Objetivo Avaliar a relação custo-efetividade da adição de quimioterapia ou abiraterona à terapia de privação hormonal. Métodos Um modelo analítico foi desenvolvido para determinar a relação custo-efetividade da adição de docetaxel ou abiraterona comparada à terapia de privação hormonal isolada. Custos diretos e indiretos foram incluídos no modelo. Os efeitos foram expressos em Anos de Vida Ajustados para Qualidade corrigidos pelos efeitos colaterais de cada terapia. Resultados A adição de quimioterapia e de abiraterona à terapia de privação hormonal aumentou os Anos de Vida Ajustados para Qualidade em 0,492 e 0,999, respectivamente, em comparação à terapia de privação hormonal isolada. A abiraterona promoveu ganho de Anos de Vida Ajustados para Qualidade de 0,506 em relação ao docetaxel. O custo incremental por Anos de Vida Ajustados para Qualidade foi R$ 133.649,22 para o docetaxel, R$ 330.828,70 para a abiraterona e R$ 571.379,42 para a abiraterona comparada ao docetaxel. Conclusão A adição de quimioterapia à terapia de privação hormonal é mais custo-efetiva que a adição de abiraterona à terapia de privação hormonal. Contudo, descontos no custo da abiraterona poderiam tornar esse tratamento mais custo-efetivo.

Cost effectiveness of chemohormonal therapy in patients with metastatic hormone-sensitive and non-metastatic high-risk prostate cancer / Custo-efetividade da adição de quimioterapia ao tratamento hormonal do câncer de próstata metastático sensível a hormônio ou localizado de alto risco

ABSTRACT Objective To assess the cost-effectiveness of chemohormonal therapy in patients with metastatic hormone-sensitive and non-metastatic high-risk prostate cancer. Methods An analytical decision model was developed to determine the cost-effectiveness of chemohormonal therapy versus androgen deprivation therapy alone in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer and patients with non-metastatic high-risk prostate cancer. The cost-effectiveness in metastatic patients with a high-volume disease was assessed separately. The model used data from randomized clinical trials and drug acquisition costs in Brazil. In addition, the costs of post-progression therapies have been included in this model. The benefits to health are expressed as the quality-adjusted life-years, and the incremental cost-effectiveness ratios were calculated. Results Chemohormonal therapy may be associated with improved quality-adjusted life-years for all patient. The improvement was more than six times greater for patients with high-volume metastatic disease. In these patients, the incremental cost-effectiveness ratios were up to 74% lower than the incremental cost-effectiveness ratios of patients with non-metastatic disease. Conclusion Chemohormonal therapy has been more cost-effective in patients with high-volume metastatic disease.

RESUMO Objetivo Avaliar a relação custo-efetividade da adição de quimioterapia hormonal em pacientes com câncer de próstata metastático sensível a hormônio ou localizado de alto risco. Métodos Um modelo de decisão analítico foi desenvolvido para determinar o custo-efetividade da adição de quimioterapia versus a monoterapia de privação de andrógeno para pacientes com câncer de próstata metastático hormônio-sensível e pacientes de alto risco com câncer de próstata não metastático. O custo-efetividade em pacientes metastáticos com um alto volume da doença foi verificado isoladamente. Os dados do modelo foram obtidos de ensaios clínicos randomizados utilizando custos de aquisição de medicamentos no Brasil. Os custos de terapias pós-progressão também foram incluídos no modelo. Os efeitos foram expressos em anos de vida ajustados por qualidade, e foram calculadas as razões de custo-efetividade incremental. Resultados A adição de quimioterapia levou a um ganho de anos de vida ajustados por qualidade para todos os doentes. Este incremento foi seis vezes maior para os pacientes com doença metastática de alto volume. Nestes pacientes, as taxas do custo incremental por anos de vida ajustados por qualidade foram até 74% mais baixos do que o aumento das taxas dos pacientes com doença não metastática. Conclusão A adição de quimioterapia foi mais custo-efetiva para pacientes com doença metastática de alto volume.

Disparities in cancer epidemiology and care delivery among Brazilian indigenous populations / Disparidades na epidemiologia e no tratamento de câncer nas populações indígenas brasileiras

ABSTRACT Objective: To assess aspects related to cancer in indigenous population. Methods: This is a retrospective study developed in a public university hospital. We included patients with 18 or more years of age, diagnosed with solid tumors, and followed between 2005 and 2015. Clinical features were assessed by descriptive statistics, and survival was evaluated by Kaplan-Meier curves and multivariate Cox regression. Results: Fifty patients were included. The cancer incidence was 15.73 per 100,000. The mean age at diagnosis was 54 years and most patients were female (58%). Cancer of the cervix (28%) and prostate (16%) were the most common. The mean time between the onset of symptoms and the diagnosis was 9 months and from diagnosis to the treatment was 3.4 months. Disease diagnosed at stage IV (17%) had worse overall survival (HR: 11.4; p<0.05). The 5-year survival rate ranged from 88% for prostate cancer to 0% for lung cancer. All 5-year survival rates were lower as compared to other populations. Conclusion: The most prevalent cancer sites were cervix and prostate. Disease stage and primary site were prognostic factors.

RESUMO Objetivo: Avaliar os aspectos relacionados a câncer em populações indígenas. Métodos: Estudo retrospectivo conduzido em um hospital universitário público. Foram incluídos pacientes com 18 anos ou mais, diagnosticados com tumores sólidos e acompanhados entre 2005 e 2015. Os aspectos clínicos foram avaliados por meio de estatística descritiva, e a sobrevida foi avaliada por meio de curvas de Kaplan-Meier e regressão multivariada de Cox. Resultados: Foram incluídos 50 pacientes. A incidência de câncer foi 15,73 por 100 mil. A média de idade ao diagnóstico foi 54 anos, e a maioria era do sexo feminino (58%). O câncer de colo uterino (28%) e o de próstata (16%) foram os mais frequentes. O tempo médio entre o início dos sintomas e o diagnóstico foi 9 meses, e entre o diagnóstico e o tratamento, de 3,4 meses. Doença diagnosticada no estágio IV (17%) resultou em pior sobrevida global (HR: 11,4; p<0,05). A sobrevida em 5 anos variou de 88% para o câncer de próstata a 0% para pulmão. Todas as taxas de sobrevida em 5 anos foram menores em comparação a outras populações. Conclusão: Os locais mais frequentes de neoplasia foram colo de útero e próstata. O estágio da doença e o sítio primário foram fatores prognósticos.

HUMAN DNA QUANTIFICATION IN THE STOOLS OF PATIENTS WITH COLORECTAL CANCER

Background - Colorectal cancer is one of the main cause of cancer in the world. Colonoscopy is the best screen method, however the compliance is less than 50%. Quantification of human DNA (hDNA) in the feces may be a possible screen non-invasive method that is a consequence of the high proliferation and exfoliation of cancer cells. Objective - To quantify the human DNA in the stools of patients with colorectal cancer or polyps. Methods - Fifty patients with CRC, 26 polyps and 53 with normal colonoscopy were included. Total and human DNA were analyzed from the frozen stools. Results - An increased concentration of hDNA in the stools was observed in colorectal cancer patients compared to controls and polyps. Tumors localized in the left side of the colon had higher concentrations of hDNA. There were no difference between polyps and controls. A cut off of 0.87 ng/mL of human DNA was determined for colorectal cancer patients by the ROC curve, with a sensitivity of 66% and a specificity of 86.8%. For polyps the cut off was 0.41, the sensitivity was 41% and the specificity 77.4%. Conclusion - A higher concentration of hDNA had been found in colorectal cancer patients The quantification of hDNA from the stools can be a trial method for the diagnosis of colorectal cancer.

Contexto - O câncer colorretal é, mundialmente, uma das principais causas de câncer. A colonoscopia é o melhor método de rastreamento, no entanto a adesão é inferior a 50%. A quantificação de DNA humano (hDNA) nas fezes pode ser um possível método não invasivo de rastreamento, que é consequência da elevada proliferação e esfoliação de células cancerosas. Objetivo - Quantificar o DNA humano nas fezes de pacientes com câncer colorretal ou pólipos Métodos - Cinquenta pacientes com câncer colorretal, 26 pólipos e 53 com colonoscopia normal foram incluídas. DNA total e humano foram analisados a partir de fezes congeladas. Resultados - Maior concentração de hDNA nas fezes foi observada em pacientes com câncer colorretal em comparação com controles e pólipos. Pacientes com tumores localizados no cólon esquerdo apresentaram concentrações mais elevadas de hDNA. Não houve diferença entre pólipos e controles. Um nível de corte de 0.87ng/mL de DNA humano foi determinado para pacientes com câncer colorretal pela curva ROC, com sensibilidade de 66% e especificidade de 86,8%. Para pólipos o nível de corte foi de 0,41, a sensibilidade foi de 41% e a especificidade de 77,4%. Conclusão - Maior concentração de hDNA foi encontrada em pacientes com câncer colorretal. A quantificação de hDNA das fezes pode ser um método de rastreio do câncer colorretal.