ABSTRACT
El compuesto difluormetilornitina (DFMO) es un inhibidor irreversible de la enzima ornitina decarboxilasa de células animales y provoca una marcada disminución de los niveles endógenos de putrescina y espermidina. El agregado de esta droga a cultivos de fibroblastos de ratón (células A-31) y a células derivadas de las anteriores y transformadas con el agente químico benzopireno (células BP-A-31) detiene la multiplicación celular después de 3 a 6 días de cultivo. Cuando se elimina el inhibidor del medio de cultivo después de 6 días de tratamiento, las células A-31 pueden reiniciar su proliferación después de un período de varios días, mientras las células transformadas BP-A-31 no se recuperan. El DFMO provoca la disminución de la síntesis de ARN y de proteínas tanto en células A-31 como en BP-A-31, pero en estas últimas la inhibición es mayor. Por otra parte, cuando se elimina la droga después de 72h de tratamiento y se continúa el cultivo, la sintesis de proteínas en células BP-A-31 sigue estando inhibida, mientras en células A-31 aumenta rápidamente hasta niveles cercanos a los de los cultivos controles realizados en ausencia de DFMO. La marcación de las proteínas con metionina radioactiva en cultivos de células A-31 y BP-A-31 en presencia o ausencia de DFMO indica que la droga inhibe específicamente la biosíntesis de algunas proteínas cuyos pesos moleculares son aproximadamente 50 000, 70 000, 90 000 y 180 000 daltons. El tratamiento combinado de los cultivos con DFMO y Ara C sugiere que el inhibidor de la biosíntesis de poliaminas detiene el crecimiento de las células A-31 y BP-A-31 en la fase G1 del ciclo