Tamizaje del cáncer de cuello uterino con test de HVP. Primeros resultados en el sistema público de Uruguay / Screening for cervical cancer with hpv testing. First results in the uruguayan public system / Tamizagem de câncer do colo do útero con exame de HPV. Primeiros resultados no sistema público do Uruguai

Introduccción: en Uruguay, el cáncer de cuello uterino ocupó el tercer lugar con una incidencia promedio de 312 nuevos casos por año; fallecieron 134 mujeres promedio por año en el período 2010 - 2014. Objetivo: el objetivo de este trabajo fue analizar los primeros resultados de una experiencia piloto con la aplicación del test de HPV captura híbrida HC2 (QiagenR) como test de tamizaje primario del cáncer de cuello uterino en una zona del departamento de Canelones. Método: se estudiaron 1.010 mujeres asintomáticas entre 30 y 64 años que concurrieron a realizarse el test de PAP a dos unidades de toma de muestras del Programa de prevención del cáncer de cuello uterino. Se realizó la extracción conjunta de la muestra para PAP, que fue derivada a uno de los laboratorios de citología de la Red de Atención Primaria de Salud y la muestra de HPV que fue procesada con la técnica de captura híbrida en el laboratorio de biología molecular del Centro Hospitalario Pereira Rossell. Las usuarias con resultados HPV + y PAP anormales (ASC-US+) fueron derivadas a colposcopia, con biopsia y posterior tratamiento cuando correspondió. Resultados: el test de HPV fue positivo en 126/1.010 mujeres (12,5%) y el PAP anormal en 167/1.010 (16,5%). El test de HPV fue positivo en todos los casos CIN2+ 13/13 (100%) mientras que el PAP fue anormal (ASCUS+) en 7/13 (54%) para CIN2+ por biopsia. Conclusión: el test de HPV resultó más eficaz y eficiente que el PAP para la detección de lesiones precancerosas de cuello uterino.

Introduction: in Uruguay, cervical cancer occupied the third place with an average incidence of 312 new cases per year. 134 women died in the 2010 -2014 period. Objective: the study aims to analyse the first results in a pilot experience with the application of Hybrid Capture® 2 High-Risk HPV DNA Test™ (hc2) (QiagenR) as the primary screening test for cervical cancer, in the Department of Canelones. Method: 1.010 asymptomatic women whose ages ranged between 30 and 64 years old were studied when they requested a pap smear at two units of sample taking within the Cervical Cancer Prevention Program. Samples were taken along with the pap smear, and sent to one of the cytology labs in the primary health care network, the HPV sample being processed with the hybrid capture technique in the molecular biology laboratory of the Pereira Rossell Hospital Center. Users with abnormal HPV+ and abnormal pap smear results (ASCUS+) were referred to colposcopy, with subsequent biopsy and treatment if required. Results: HPV test was positive in 126/1010 women (12.5%) and PAP was abnormal in 167/1010 cases (16.5%). HPV test was positive in all cases CIN2+ 13/13 (100%) whereas PAP was abnormal (ASCUS+) in 7/13 54%) for CIN2+ in biopsy. Conclusion: HPV test was more effective and efficient than pap smear to detect pre-cancer lesions in the cervix.

Introdução: no Uruguai, no período 2010 - 2014, o câncer de colo do útero foi a terceira causa com uma incidência média de 312 novos casos por ano e uma média de 134 mortes por ano. Objetivo: o objetivo deste trabalho foi analisar os primeiros resultados de uma experiência piloto com a utilização do exame de HPV Captura Híbrida HC2 (QiagenR) na tamizagem primária do câncer de colo do útero em una zona do departamento de Canelones. Método: foram estudadas 1010 mulheres assintomáticas, com idades entre 30 e 64 anos que foram a duas unidades do Programa de Prevenção do Câncer do Colo do Útero para a coleta de amostra para exame de Papanicolau (PAP). Realizou-se uma única extração para duas amostras: uma para PAP, que foi encaminhada a um laboratório de citologia da rede de atenção primária de saúde e outra para o exame de HPV que foi processada com a técnica de captura híbrida no laboratório de biologia molecular do Centro Hospitalario Pereira Rossell. As usuárias com resultados HPV + e PAP anormais (ASCUS+) foram encaminhadas para realização de colposcopia, com biopsia e tratamento quando fosse necessário. Resultados: o exame de HPV foi positivo em 126/1010 mulheres (12.5%) e o PAP foi anormal em 167/1010 (16.5%). O exame de HPV foi positivo em todos los casos CIN2+ 13/13 (100%) e o PAP foi anormal (ASCUS+) em 7/13 (54%) para CIN2+ por biopsia. Conclusão: o exame de HPV foi mais eficaz e eficiente que o PAP para detecção de lesões pré-cancerosas de colo do útero.

Alternative HPV vaccination schedules in Latin America / Los esquemas alternativos de vacunación contra VPH en América Latina

Abstract: In 2008, the first HPV vaccination program in Latin America started in Panama, targeting girls aged 10-11 years with a 3-dose vaccine schedule, an initiative that was to be followed by other Latin American countries after local feasibility and population acceptability evaluations were completed. A 3-dose vaccine regimen over six months was originally chosen for HPV vaccines, copying the Hepatitis B vaccine schedule (0, 1-2, 6 months). Alternative vaccine schedules have been proposed afterwards based on: i) noninferior immunogenicity or immune response levels compared to those at which clinical efficacy has been proven (i.e., those observed in a 3-dose HPV vaccine schedule in women aged 15-26), and, ii) proven efficacy in clinical trials and/or effectiveness among women who were provided less than three doses due to a lack of adherence to a 3-dose vaccine schedule. In 2014, based on the available evidence and the potential increase in coverage by expansion of vaccination target groups, particularly in low and middle income countries (LMIC), the World Health Organization recommended a 2-dose schedule with at least a 6-month interval between doses for females up to 15 years of age and a 3-dose schedule for older women. More recently, it has been suggested that 1-dose HPV vaccination schemes may provide enough protection against HPV infection and may speed up the introduction of HPV vaccination in LMIC, where most needed.

Resumen: En 2008, se inició en Panamá el primer programa de vacunación contra el virus del papiloma humano (VPH), dirigido a niñas de 10 a 11 años, utilizando un esquema de tres dosis en seis meses, iniciativa que fue adoptada por otros países de la región tras evaluar la aceptabilidad en la población y la viabilidad de llevar a cabo el programa. Inicialmente, el esquema de tres dosis para las vacunas contra el VPH se basó en el utilizado en la vacunación contra la hepatitis B (0, 1-2, 6 meses). Posteriormente, se han propuesto esquemas de vacunación alternativos, utilizando evidencia sobre: i) la inmunogenicidad o niveles de respuesta inmune no inferiores a aquéllos con los cuales la eficacia clínica de la vacuna fue probada (es decir, aquéllos observados con tres dosis en mujeres de 15 a 26 años); y ii) la eficacia demostrada en ensayos clínicos y efectividad demostrada en mujeres a quienes se vacunó con menos de tres dosis debido a falta de adherencia al esquema completo de tres dosis. En 2014, la Organización Mundial de la Salud recomendó un esquema de dos dosis con al menos seis meses de intervalo entre dosis para mujeres de hasta 15 años de edad y uno de tres dosis para mujeres mayores. La recomendación se basó en la evidencia disponible hasta entonces y a un posible aumento en cobertura mediante la ampliación de los grupos etarios a vacunarse, particularmente en países de ingresos bajos y medios (PIBMs). Más recientemente, se ha sugerido un esquema de vacunación contra el VPH de una sola dosis, el cual podría proporcionar suficiente protección contra la infección por VPH y así acelerar la introducción de la vacunación contra el VPH en PIBMs donde más se necesita.

Reproducibilidad en la lectura de un set de placas de citología cérvico-uterinas en cuatro centros especializados de Medellín, Antioquia / Reproducibility of reading a set of cervical cytology smears in four specialized centers in Medellin, Antioquia

OBJETIVO: evaluar el grado de reproducibilidad en la lectura de placas de citología cérvico-uterina entre cuatro centros de lectura especializados de la ciudad de Medellín, Colombia. METODOLOGIA: 181 placas de citología cérvico-uterina provenientes de un estudio de prevalencia de anormalidades citológicas en Pueblorrico, Antioquia, se sometieron a lectura en cuatro centros especializados de Medellín. Se le pidió a cada centro que realizara una lectura rutinaria manteniendo el estudio en ciego por medio de recodificación de las placas, evitando que se filtrara información entre centros. Se calculó la concordancia general y el índice kappa de Fleiss. RESULTADOS : de las 181 placas, sólo en 55 placas los 4 centros concordaron en el resultado, obteniéndose un porcentaje de concordancia global del 30% y un índice kappa global de 0,31. Según la escala de Fleiss, se observó una baja reproducibilidad en la lectura de las placas citológicas entre los cuatro centros involucrados en el estudio. La concordancia por pares de centros presentó índices de kappa entre 0,3 a 0,7. CONCLUSION:existe una alta variabilidad en la interpretación de los resultados citológicos entre los centros estudiados. Es necesario implementar procesos de entrenamiento y unificación de criterios de lecturas de la citología cervical en nuestro medio.

OBJECTIVE: to assess the degree of reproducibility in the reading of cervical cytology smears among four specialized reading centers at Medellin, Colombia.. METHODOLOGY: 181 cervical cytology smears from a study on the prevalence of cytological abnormalities in Pueblorrico, a town located in the southwestern region of the state of Antioquia in Colombia, were re-read by four specialized centers in Medellin. Each center was asked to conduct a blind routine reading of the smears to avoid disclosure of information between centers. The reproducibility was measured by percentage agreement and kappa. RESULTS :of 181 smears only 55 matched across all 4 centers, with an overall concordance rate of 30% and an overall kappa of 0.31. According to Fleiss scale, poor reproducibility was observed. The concordance between pairs of centers ranged between 0.3 y 0.7. DISCUSSION:there is a high variability in the interpretation of cytological results among centers in Medellin. It is necessary to implement training processes and to unify readings for cervical cytology criteria.

Country-level correlates of cervical cancer mortality in Latin America and the Caribbean / Determinantes a nivel país de la mortalidad por cáncer cervicouterino en Latinoamérica y el Caribe

OBJECTIVE: To identify country-level correlates of geographical variations in cervical cancer (CC) mortality in Latin America and the Caribbean (LAC). MATERIALS AND METHODS: CC mortality rates for LAC countries (n=26) were examined in relation to country-specific socio-economic indicators (n=58) and Human Papilloma Virus (HPV) prevalence using linear regression models. RESULTS: High mortality at ages <5 years, low per capita total expenditure on health, and low proportion of the population with access to sanitation were identified as the best independent predictors of CC mortality (R² =77%). In the subset of countries (n=10) with HPV prevalence estimates, these socio-economic indicators together with high-risk HPV prevalence explained almost all the between-country variability in CC mortality (R² =98%). CONCLUSION: The findings suggest that continuing socioeconomic improvements in LAC countries will be associated with further reductions in CC mortality even in the absence of organised population-based screening and vaccination programmes.

OBJETIVO: Identificar variables a nivel de país que expliquen las variaciones geográficas en la mortalidad por cáncer cervicouterino (CaCu) en América Latina y el Caribe (AL). MATERIALES Y MÉTODOS: Se examinaron las tasas de mortalidad por CaCu de cada país (n=26) mediante modelos de regresión lineal en relación con indicadores socioeconómicos (n=58) y prevalencia del virus del papiloma humano (VPH). RESULTADOS: Alta mortalidad en menores de cinco años, bajo gasto total en salud per-cápita y baja proporción de población con acceso a saneamiento básico son los mejores predictores de mortalidad por CaCu (R² =77%). En los países (n=10) con estimaciones de prevalencia de VPH, estos indicadores socioeconómicos y la prevalencia de VPH de alto riesgo explicaron el 98% de la variabilidad de CaCu en AL. CONCLUSIÓN: Las mejoras en el nivel socioeconómico en AL están asociadas con reducciones en la mortalidad por CaCu, a pesar de la ausencia de programas organizados de tamizaje e inmunización contra VPH.

Tendencias e indicadores sociales de la mortalidad por cáncer de mama y cuello uterino: Antioquia, Colombia, 2000-2007 / Trends and social indicators of both mortality breast cancer and cervical cancer in Antioquia, Colombia, 2000-2007

OBJETIVO: Estimar tasas estandarizadas por edad (TEE) de mortalidad por cáncer de mama y cérvix 2000-2007 y explorar indicadores sociales que expliquen la variabilidad de las tasas. MATERIAL Y MÉTODOS: Las TEE de mortalidad se estimaron por el método directo y mediante regresión lineal se relacionaron con indicadores sociales por subregión. RESULTADOS: La TEE de cáncer de mama en Antioquia fue 11.3 por 100 000 mujeres-año y para cáncer cervical 9.1. En Medellín, la TEE de cáncer de mama fue 12.5, 1.8 veces la tasa de cáncer cervical. Se observó una disminución del cáncer cervical en Medellín (valor-p=0.03) entre 2000 y 2007, pero no en el resto de Antioquia. La mortalidad de cáncer cervical se relacionó con el porcentaje de miseria (valor-p=0.0003). CONCLUSIONES: La mortalidad por estas neoplasias ha permanecido constante en Antioquia, con una amplia variación de la mortalidad por cáncer cervical por subregión asociada con niveles de pobreza.

OBJECTIVE: To estimate the mortality age-standardized rates (ASR) for breast and cervical cancer from 2000-2007 and explore social indicators that explain the variability of rates in Antioquia. MATERIAL AND METHODS: The ASR was estimated by the direct method and linear regression was used to relate social indicators with rates by subregion. RESULTS: Breast and cervical cancer mortality ASRs in Antioquia were 11.3 and 9.1 per 100 000 woman-years respectively. In Medellin, the breast cancer mortality ASR was 12.5, 1.8 times the rate of cervical cancer. A decrease of cervical cancer ASR between 2000 and 2007 was observed in Medellin (p-value=0.03) but not in the rest of Antioquia. Cervical cancer mortality ASR was related to the percentage of poverty (p-value=0.0003). CONCLUSIONS: Mortality due to these neoplasms has remained constant in Antioquia. The wide variation in mortality from cervical cancer between regions seems to be associated with poverty.

Nuevos paradigmas y desafíos en la prevención y control del cáncer de cuello uterino en América Latina / New paradigms and challenges in cervical cancer prevention and control in Latin America

El cáncer de cuello uterino sigue siendo un problema de salud pública en Latinoamérica. El uso de la citología para la detección de lesiones pre-cancerosas no ha tenido mayor impacto en las tasas de incidencia y mortalidad, que aún se mantienen altas en la región. La disponibilidad de nuevas técnicas de tamizaje para la detección de lesiones pre-cancerosas y de vacunas altamente eficaces que previenen casi todas las lesiones relacionadas con VPH-16 y VPH-18 en mujeres no expuestas previamente al virus representan una gran oportunidad para la prevención del cáncer de cuello uterino en la región. En este manuscrito resumimos la evidencia científica y la experiencia de la región en i) el uso de pruebas de VPH y de la inspección visual después del ácido acético (IVAA) en tamizaje primario, y ii) la implementación de programas de vacunación en adolescentes. Finalmente enumeramos una serie de recomendaciones adecuadas para distintos escenarios. La factibilidad de implementar un programa nacional de prevención de cáncer de cuello uterino exitoso y sostenible en países latinoamericanos dependerá de las prioridades de salud, la infraestructura y personal de salud disponible, determinadas luego de un riguroso análisis situacional local.

Cervical cancer continues to be a significant health problem in Latin America. The use of conventional cytology to detect precancerous cervical lesions has had almost no major impact on reducing cervical cancer incidence and mortality rates, which are still high in the region. The availability of new screening tools to detect precancerous lesions provide great opportunities for cervical cancer prevention in the region, as do highly efficacious HPV vaccines able to prevent nearly all lesions associated with HPV-16 and -18 when applied before viral exposure. This paper summarizes the scientific evidence and regional experiences related to: i) the use of HPV testing and visual inspection after the application of acetic acid (VIA) in primary screening and ii) the implementation of adolescent HPV vaccination programs. Finally, we outline a number of recommendations for different resource settings. The feasibility of implementing successful and sustainable national cervical cancer prevention programs in Latin American countries in the region will depend on health priorities and the availability of infrastructure and health personnel-as determined by rigorous local situational analysis.

Assessing participation of women in a cervical cancer screening program in Peru / Análisis de la participación de las mujeres en un programa de tamizaje de cáncer cervicouterino en Perú

OBJECTIVE: To assess systemic and individual factors influencing participation of women in a screening program for cervical cancer. METHODS: In November 2000, a new cervical cancer screening program was introduced in the Region of San Martin, Peru. A total of 107 683 women, ages 25-49, were eligible for screening. This report covers the initial period from program inception through 31 October 2003. We used data from the program information system to identify systemic factors and individual characteristics influencing women's participation. We conducted a three-step analysis: we assessed systemic factors at the level of micronetworks or group of health centers, we estimated the odds of being a new user (never screened or not screened in the past 5 years) according to sociodemographic characteristics, and we assessed how women learned about the availability of screening services while controlling for influential factors identified in previous analyses. RESULTS: During the 3-year period, 36 759 eligible women attended screening services, for a participation rate of 32.3 percent. While attendance varied by area and time period, the program attracted 12 208 new users. Health care micronetworks with available static screening services had higher participation. New users were more likely than regular users to have less education and to report low use of family-planning services. All other factors being equal, they were also more likely than regular users to hear about screening services from a health care provider. CONCLUSION: In this setting, the presence of and contact with health services played a role in increasing the participation in screening of women not previously screened or not screened in the past 5 years.

OBJETIVOS: Evaluar los factores sistémicos e individuales que influyen en la participación de las mujeres en un programa de tamizaje de cáncer cervicouterino. MÉTODOS: En noviembre de 2000 se implementó un nuevo programa de tamizaje de cáncer cervicouterino en la región de San Martín, Perú. En total, 107 683 mujeres de 25 a 49 años eran elegibles para el tamizaje. Este informe cubre el período inicial desde el establecimiento del programa hasta el 31 de octubre de 2003. Se utilizaron los datos del sistema de información del programa para identificar los factores sistémicos y las características individuales que influían en la participación de las mujeres. Se realizó un análisis en tres etapas: se evaluaron los factores sistémicos a nivel de las microrredes o grupos de centros de salud, se estimaron las probabilidades de ser una nueva usuaria (nunca tamizada o no tamizada en los últimos 5 años) según las características sociodemográficas y se evaluó la vía por la que las mujeres habían conocido de la disponibilidad de los servicios de tamizaje, controlado por factores de influencia identificados en análisis previos. RESULTADOS: En el período de tres años, 36 759 mujeres elegibles recibieron este servicio, para una tasa de participación de 32,3 por ciento. Aunque la asistencia varió según la zona y el momento, el programa atrajo a 12 208 nuevas usuarias. Las microrredes sanitarias con servicios de tamizaje estáticos tuvieron una mayor participación. Las nuevas usuarias tenían menor nivel educacional y utilizaban menos los servicios de planificación familiar que las mujeres que se habían realizado la prueba con regularidad. Sin diferencias en el resto de los factores, las nuevas usuarias habían oído sobre los servicios de tamizaje más frecuentemente de los trabajadores sanitarios que las usuarias habituales. CONCLUSIONES: En este escenario, la presencia de servicios de salud y el contacto con ellos influyeron en el aumento de la participación...

Infección con virus de la Hepatitis B y Hepatitis C como factores de riesgo para hepatocarcinoma en el Perú: estudio de casos y controles / Hepatitis B and C virus infection as risk factors for hepatocarcinoma in Peru: case and control study

Para investigar si la exposición previa a infección por Virus de la Hepatitis B y Virus de la Hepatitis C son factores de riesgo para el desarrollo del Cáncer Primario de Hígado (CPH) en el Perú, se realizó un estudio de casos y controles de 136 pacientes con CPH y 136 controles apareados por edad y sexo. La exposición a VHB y VHC fue evaluada mediante Anti core HB (AcHBc) y Antígeno Australia (AgHBs) y Anti-HCV respectivamente. De los pacientes con CPH, 63.2 por ciento fueron positivos para AgHBs y 0.73 por ciento para Anti-HVC; de los controles, 4.4 por ciento fueron positivos para AgHBs y 0.73 por ciento para Anti-HCV. La edad media de los pacientes con CPH negativos para AgHBs fue significativamente mayor que la edad de los pacientes con CPH positivos para AgHBs (35.4 vs 29.4 años, p<0.0001). Los pacientes con AgHBs tienen 36.26 veces mas riesgo de desarrollar CPH que los pacientes AgHBS negativos (Intervalo de confianza 95 por ciento: 15.31-90.7). La infección con HCV no es riesgo para el desarrollo del CPH (RR 1, intervalo de confianza 95 por ciento: 0.062-16.152). Se observo una relación causal entre Hepatitis B infantil y CPH. Estos resultados indican que el estado de portador de AgHBs es un factor de riesgo para CPH en el Perú. Se enfatiza en la transmisión vertical o perinatal de la Hepatitis B y el rol profiláctico de inmunización pasiva mas vacunación en la infancia y la vacunación de grupos de alto riesgo para Hepatitis B.

Tratamiento de linfomas intestinales con régimen CHOP en el Perú: análisis de factores pronósticos / Treatment of intestinal lymphoma with a combination of CHOP in Perú. analysis of pronostic factors

Entre enero de 1980 y diciembre de 1992, fueron tratados 52 pacientes portadores de linfoma intestinal, con el régimen CHOP (ciclofosfamida, adriablastina, vincristina y prednisona) por 6 cursos. La relación hombre/mujer fue de 1:1.3 con una edad media de 40 años (16-72). La histología más frecuente fue WF:G en 60 por ciento y WF:E en 14.5 por ciento. La localización primaria fue intestino delgado difuso en 34 por ciento de casos y primarios ileocecales en 36 por ciento siendo linfomas mediterráneos el 67 por ciento y el tipo occidental en 23 por ciento. De acuerdo a la clasificación TNM el 68 por ciento eran T-3 o T-4 y el 80 por ciento tenían compromiso ganglionar siendo estadío clínico IV el 58 por ciento. La tasa de respuestas totales fue de 72. 8 por ciento con 47.6 por ciento de respuestas completas. Con un seguimiento medio de 20 meses la sobrevida media es de 19.0 meses; la sobrevida actuaría a 12 meses fue de 58 por ciento y 7 por ciento a los 60 meses. Se identificó el compromiso ganglionar, el estadío clínico TNM y el obtener respuesta completa luego del CHOP como factores pronósticos independiente para sobrevida. El enfoque multidisciplinario en éstos pacientes potencialmente curables puede mejorar los resultados obtenidos.