Reactivation of cutaneous and mucocutaneous tegumentary leishmaniasis in rheumatoid arthritis patients: an emerging problem?

ABSTRACT Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic condition that is frequent in patients living in tropical areas exposed to leishmaniasis. RA therapy involves immunosuppressant drugs such as methotrexate (MTX), monoclonal antibodies (mAbs) and prednisone. We report an unusual presentation of cutaneous (CL) or mucocutaneous leishmaniasis (ML) in RA patients from an endemic area of leishmaniasis. A 51-year-old woman noted a cutaneous ulcer on her left ankle during MTX and prednisone RA therapy. Initially diagnosed as a venous stasis ulcer, the aspirate of the injury revealed the presence of Leishmania DNA. A 73-year-old woman presenting non-ulcerated, infiltrated and painful erythematous nodules inside her nostrils while receiving MTX, anti-TNF mAb, and prednisone for RA, had also the aspirate of injuries showing the presence of Leishmania DNA. Both patients healed after the therapy with liposomal amphotericin. The RA therapy has changed to low-dose prednisone, without further reactivation episodes. Both cases suggest that CL or ML can reactivate after administration of an immunosuppressant for RA treatment. Therefore, immunosuppressive treatments for RA should be carefully prescribed in patients from endemic areas or with a history of CL and ML.

USEFULNESS OF kDNA PCR IN THE DIAGNOSIS OF VISCERAL LEISHMANIASIS REACTIVATION IN CO-INFECTED PATIENTS / Utilidade da kDNA PCR no diagnostico de reativacao de leishmaniose visceral em pacientes co-infectados sintomaticos

SUMMARY It is important to develop new methods for diagnosing relapses in the co-infection of visceral leishmaniasis (VL) and HIV to enable earlier detection using less invasive methods. We report a case of a co-infected patient who had relapses after VL treatment, where the qualitative kDNA PCR showed a good performance. The kDNA PCR seems to be a useful tool for diagnosing VL and may be a good marker for predicting VL relapses after treatment of co-infected patients with clinical symptoms of the disease. .

RESUMO É importante a pesquisa de novos métodos laboratoriais para o diagnóstico de recidivas em casos de co-infecção leishmaniose visceral (LV) e vírus da imunodeficiência humana (HIV), que permitam o diagnóstico precoce das recidivas, utilizando métodos menos invasivos. Descrevemos aqui, o caso de paciente co-infectada que apresentou recidivas após o tratamento da LV e onde a PCR qualitativa demonstrou bom desempenho. A kDNA PCR parece ser ferramenta útil para o diagnóstico de recidivas de LV após o tratamento em pacientes co-infectados com sintomas clínicos da doença. .

Expression of TLR2 and TLR4 in lesions of patients with tegumentary american leishmaniasis / Expressão de TLR2 e TLR4 em lesões de pacientes com leishmaniose tegumentar americana

OBJECTIVES: The aim of this study was to describe the pattern of expression of Toll-like receptor 2 (TLR2) and Toll-like receptor 4 (TLR4) in skin biopsies of patients with American tegumentary leishmaniasis (ATL) caused by Leishmania braziliensis. METHODS: This prospective study evaluated 12 patients with ATL caused by Leishmania braziliensis confirmed by polymerase chain reaction. Immunohistochemistry was performed to determine the expression of TLR2 and TLR4. The number of NK cells, dendritic cells and macrophages in the tissue were calculated. The cytokine expression was determined using the anti-TNF-α, anti-IFN-Γ, anti-IL-1 and anti-IL-6. Double immunostaining reactions were used to determine the cell expressing TLR2 and TLR4. RESULTS: The numbers of cells expressing TLR2 and TLR4 were 145.48 ± 82.46 cell/mm² and 3.26 ± 4.11 cell/mm² respectively (p < 0.05). There was no correlation of TLR2 and TLR4 with the amount of cytokines and the number of NK cells, dendritic cells or macrophages. The double immunostaining revealed that TLR2 was expressed by macrophages. CONCLUSION: In human cutaneous leishmaniasis caused by Leishmania braziliensis, TLR2 is the most common TLR expressed during active disease, mainly by macrophages although without correlation with the amount of cytokines and number of cells.

OBJETIVOS: O objetivo deste estudo foi descrever o padrão de expressão dos receptores toll-like 2 e 4 (TLR2 e TLR4) em biópsias de pele de pacientes com leishmaniose tegumentar americana (LTA). MÉTODOS: Este estudo prospectivo avaliou 12 pacientes com LTA causada por Leishmania braziliensis confirmada por reação em cadeia da polimerase. Imunohistoquímica foi realizada para determinar a expressão de TLR2 e TLR4. O número de células NK, células dendríticas e macrófagos foi calculado no tecido. A expressão de citocinas foi determinada usando anti-TNF-α, anti-IFN-Γ, anti-IL-1 e anti-IL-6. Dupla marcação foi usada para determinar a célula responsável pela expressão de TLR2 e TLR4. RESULTADOS: O número de células expressando TLR2 e TLR4 foi 145.48±82.46 cell/mm² e 3.26 ± 4.11 cell/mm² respectivamente (p < 0.05). Não houve correlação entre a quantidade de expressão de TLR2 e TLR4 com a quantidade de citocinas e o número de células NK, macrófagos e células dendríticas. A dupla marcação revelou que o TLR2 é expresso por macrófagos. CONCLUSÃO: Na LTA causada por Leishmania braziliensis, TLR2 é o TLR mais comum na doença ativa, principalmente por macrófagos sem correlação com a quantidade de citocinas e outras células.

Hepatite grave e icterícia durante a evolução de infecção pelo vírus da dengue: relato de caso / Severe hepatitis and jaundice during the evolution of dengue virus infection: case report

Apresentamos o caso de uma paciente do sexo feminino, que apresentou quadro de febre hemorrágica da dengue, evoluindo com icterícia e importantes alterações da coagulação. O diagnóstico de dengue foi realizado pela presença de anticorpos IgM antidengue (MAC-ELISA). Esta doença deveria ser considerada no diagnóstico diferencial das icterícias febris agudas.

We describe the case of a female patient who presented a condition of dengue hemorrhagic fever that evolved with jaundice and significant coagulation abnormalities. Dengue was diagnosed through the presence of anti-dengue IgM antibodies (MAC-ELISA). This disease needs to be taken into consideration in the differential diagnosis for acute febrile jaundice.

Hemophagocytic syndrome associated with hepatitis A: case report and literature review

Virus-Associated Hemophagocytic Syndrome (VAHS) is a severe hematological disorder related to some viral infections. It is an illness characterized by persistent fever, pancytopenia, splenomegaly, hyperferritinemia and, the most important, hemophagocytosis observed in the bone marrow, liver and/or lymph nodes. VAHS associated with hepatitis A virus infection is rarely described, despite the high incidence of this viral infection in the population in general. There is no consensus in the literature regarding the optimal treatment of VAHS. In this article the clinical features, presumed pathogenesis, diagnostic criteria and treatment of VAHS are discussed, including description of cases of VAHS related to hepatitis A virus infection found in the medical literature.

A síndrome hemofagocitária associada a vírus é uma doença hematológica grave relacionada com algumas síndromes virais. É doença caracterizada por febre persistente, pancitopenia, esplenomegalia, hiperferritinemia e hemofagocitose na medula óssea, fígado e/ou linfonodos. A síndrome hemofagocitária associada ao vírus da hepatite A é raramente descrita, apesar da alta incidência desta infecção viral na população como um todo. Não existem consensos na literatura a respeito do tratamento desta morbidade. Neste artigo, os aspectos clínicos, patogênese, critérios diagnósticos e tratamento da síndrome hemofagocitária associada a vírus, incluindo a descrição de casos publicados da síndrome associada ao vírus da hepatite A.

Busca retrospectiva da transmissão maternal da infecção chagásica em pacientes na fase crônica / A retrospective search for maternal transmission of Chagas infection from patients in the chronic phase

Avaliamos a transmissão maternal do Trypanosoma cruzi em 278 filhos de 145 mães com a doença crônica causada por esse protozoário, nascidos após o estabelecimento do diagnóstico materno. Usamos, nas mães e nos filhos, provas sorológicas como base do objetivo do estudo. Verificamos que ocorreram apenas duas veiculações pela modalidade citada (2/278 = 0,7 por cento). Como houve amamentação, não foi possível diferenciar, nesses casos, a transmissão congênita da adquirida pelo leite, mas, de qualquer forma, processou-se transmissão maternal, que constitui uma das modalidades alternativas de infecção pelo Trypanosoma cruzi. A metodologia empregada é mais uma dentre as diversas propostas para aquilatar a prevalência desse tipo de propagação do Trypanosoma cruzi. Ao lado da constatação fundamental, registramos fatos relacionados com a gestação, parto, puerpério, abortamento, prematuridade, nati-neomortalidade e aleitamento materno, que podem representar subsídios para melhores interpretações sobre o assunto.

Intrigante caso de febre de origem indeterminada / An intriguing case of fever of undetermined origin

Em paciente do sexo feminino, com 25 anos de idade, ocorreu hipertemia de grande intensidade, atingindo 41ºC a temperatura corporal várias vezes durante o dia. Bom estado geral sempre esteve mantido, sem surgimento de manifestaçöes clínicas dignas de atençäo. Tentativas para esclarecimento do diagnóstico foram amplas, além de reiteradas, e näo conduziram ao sucesso. Decorridos 67 dias, sucedeu desaparecimento quase que abrupto da febre. Do contexto de febre de origem indeterminada fazem parte diversas porcentagens de situaçöes näo elucidadas, mas o que se passou no caso relatado merece registro, sobretudo em virtude do intrigante desfecho evolutivo.

Tratamento da fase crônica da doença de Chagas com nifurtimox associado a corticóide / Treatment of chronic Chagas' disease with an association of nifurtimox and corticoid

Dez pacientes com doença de Chagas em fase crônica foram tratados durante 60 dias, com uma única exceçäo, por meio de nifurtimox (8 a 9mg/kg/dia) conjuntamente com betametasona (doses progressivamente decrescentes a partir de 9mg/dia). Houve intençäo de utilizar a atividade antiparasitária do nifurtimox paralelamente à capacidade antiinflamatória do corticóide que, pela possibilidade de acentuar a infecção, poderia facilitar a açäo do fármaco anti-Trypanosoma cruzi. Em apenas um dos casos ocorreu negatividade prolongada dos xenodiagnósticos efetuados como controles e, quanto aos demais, ficaram evidentes os insucessos terapêuticos, corroborados pela persistência da positividade das provas sorológicas. O estudo também mostrou a necessidade de adequado e duradouro seguimento pós-tratamento para a obtençäo de corretas conclusöes

Contribuição ao conhecimento da resposta inflamatória do hospedeiro de leishmaniose mucosa, antes e após o tratamento / Contribution to investigation of the host inflammatory response in mucosal leishmaniasis before and after treatment

A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA), doença endêmica no Brasil, é considerada um grande problema de saúde pública. s em biópsias de pacientes com LM. Foram incluídos vinte pacientes, informados e voluntários, com LM, sendo realizadas biópsias da mucosa afetada antes e após a terapêutica específica para leismaniose, além da obtenção de dados clínicos relevantes. Os preparados foram analisados antes e após a terapêutica, avaliando-se a histopatologia do epitélio e da lâmina própria, com comparação semiquantitativa de eventos, quando necessário. Para a comparação de células e citocinas, áreas delimitadas do epitélio e da lâmina nprópria foram quantificadas para o número de células por campo padrão marcadas nas reações imuno-histoquímicas. Pode-se concluir que o tratamento específico é o causador da redução de lesões inflamatórias menos específicas e desaparecimento das formas amastigotas de Leishmania / American Tegumental Leishmaniasis (ATL), An endemic disease in Brazil, is considered to be a major health problem. When the disease is limited to mucosal involvement (mucosal leismaniasis (ML) mainly caused by Leishmania (V.) braziliensis), important morbidity occurs. We may conclude that specific treatment causes a reduction of the less specific inflammatory lesions and the disappearance of the amastigote forms of Leishmania, although the factors related to the pathogenesis of the lesion. A mised Th1 and Th2 response pattern occurs in ML at the tissue level in the lesions before treatment, persisting after treatment although at a lower level, with reduced overall expression of cytokines, but whit persisting expression of IL-4 and IL-10 expression...

Tentativa de tratamento específico, por meio da ticlopidina, de pacientes com doença de Chagas em fase crônica / An attempt of scpecifc treatment by means of ticlopidine of patients with chronic phase of Chagas' disease

Em investigaçäo experimental, a ticlopidina mostrou ser ativa no sentido de diminuir a parasitemia e a mortalidade quando avaliada a infecçäo de camundongos pelo Trypanosoma cruzi. Por isso, este fármaco foi administrado a 12 pacientes com doença de Chagas, em fase crônica. Houve utilizaçäo de 150, 200 ou 250mg, durante 90 dias, conforme se tratasse de crianças, adolescentes ou adultos, respectivamente. Ficou documentado cabal insucesso sob os pontos de vista parasitológico e sorológico

Efeito protetor do benznidazol contra a reativaçäo parasitária em pacientes cronicamente infectados pelo Trypanosoma cruzi e tratados com corticóide em virtude de afecçöes associadas / Benznidazol as a prophylactic drug to prevent reactivation in chronic chagasic patients treated with corticoid for associated diseases

Pacientes na fase crônica da doença de Chagas foram tratados com corticóide em virtude de afecçöes associadas e, a fim de tentar coibir reativaçäo da infecçäo pelo Trypanosoma cruzi, houve administraçäo o benznidazol, iniciada concomitantemente em um grupo de 12 pacientes, ou 15 dias após o começo do uso aquele medicamento em outro grupo de 6. Levando em conta o verificado em pesquisa anterior, quando corticóide de fato promoveu aumento da parasitemia, como ainda valorirando os resultados de xenodiagnóstico, pôde ser notado que o benznidazol mostrou-se apto a evitar a citada acentuaçäo parasitária, podendo tal constataçäo ser útil em procedimentos assistenciais, quando estiverem presentes doença de Chagas e imunodepressäo

Aplicaçäo do método de coloraçäo tricrômica, em fezes diarréicas de infectados pelo HIV, para pesquisa de microsporídios / Trichrome staining method applied in stools from HIV-infected patients with diarrhorea, for microsporidia investigation

Os microsporídios säo implicados em várias manifestaçöes clínicas em pacientes com AIDS; os quadros diarréicos säo os mais comuns. O diagnóstico das microsporidioses dependia da microscopia eletrônica para exame de materiais obtidos por procedimentos invasivos. A técnica de coloraçäo tricrômica modificada permite o diagnóstico sem necessidade deste procedimento, através da microscopia óptica. No presente estudo foi aplicado o método de coloraçäo tricromica em fezes de 62 pacientes com diarréia, infectados pelo HIV ou com AIDS. Das 62 amostras, identificou-se esporos de microsporídios em uma. O trabalho corrobora a presença destes protozoários em nosso meio, associada a quadros de diarréia crônica em pacientes com AIDS e grave comprometimento imunológico, constata que este método de coloraçäo promove satisfatória visualizaçäo de esporos de microsporídios em fezes e aponta caminhos para novos estudos

Lesöes cutâneas como únicas manifestaçöes de reativaçäo da infecçäo pelo Trypanosoma cruzi em receptora de rim por transplante / Skin lesions as the only manifestations of reactivation of Trypanosoma cruzi infection in a woman recipient of kidney by transplantation

We report a patient with chronic asymptomatic Chagas' disease that presented Trypanosoma cruzi reactivation after kidney transplantation and immune depression. The only clinical manifestation of the disease was ulcerative skin lesions, which is unusual in Chagas' disease.