Valor de la ruptura capsular y extensión extranodal en el ganglio centinela como predictores del estado axilar en pacientes con cáncer de mama T1-T2 / Significance of extracapsular extension in sentinel lymph nodes as a predictor of axillary lymph node status in T1-T2 breast cancer patients

Introducción: Identificar aquellas pacientes con cáncer de mama en estadíos iniciales que no se benefician de la linfadenectomía (LA), a pesar de contar con ganglios centinela positivos, constituye un desafío. El ensayo ACOSOG-Z0011 modificó el paradigma de la cirugía axilar, pero aún no está claro qué efecto tiene la ruptura capsular (RC) y su extensión (EEC) en el compromiso axilar. Material y método: Se incluyeron 214 pacientes intervenidas quirúrgicamente entre 2009-2019 en el Centro mamario del Instituto Alexander Fleming, con cáncer de mama en T1-2, en las que la biopsia de ganglio centinela (BGC) resultó positiva, y se realizó LA. Se realizaron comparaciones entre aquellas pacientes con y sin RC. Las pacientes con RC fueron divididas en dos grupos, según la EEC fuera mayor o igual a 2 mm, o menor a 2 mm. Para los distintos grupos de pacientes, se analizaron variables clínicas y anatomo-patológicas, incluyendo edad, estado menopáusico, subtipo biológico, grado nuclear, tamaño tumoral, invasión linfovascular (ILV) y multicentricidad. Resultados: La RC se asoció a una mayor probabilidad de presentar ganglios no centinela positivos, y en particular a la presencia de 4 o más ganglios positivos. Este grupo de pacientes presentó con más frecuencia ILV. En cuanto a la EEC, no hallamos diferencias significativas de acuerdo a la extensión de la ruptura (EEC<2 mm y EEC≥2 mm), aunque en el análisis uni y multivariado evidenció un mayor riesgo de presentar ≥4 ganglios positivos en el grupo de pacientes con EEC≥2 mm. Discusión: En línea con la bibliografía actual, encontramos que la RC es un hallazgo frecuente y que se asocia a una mayor probabilidad de presentar metástasis ganglionar, en especial 4 o más ganglios positivos. Al separar a las pacientes de acuerdo a la EEC, no hallamos diferencias en cuanto a la proporción de pacientes con ganglios positivos en la LA. Estos resultados difieren de los obtenidos por otros centros, en donde se ha demostrado una mayor probabilidad de contar con ganglios no centinela positivos en el grupo de pacientes con EEC>2mm. Conclusiones: En la bibliografía actual existe consenso en relación al rol de la RC como factor de riesgo, y nuestros resultados apoyan esta hipótesis. Sin embargo, resulta menos claro el papel que juega la magnitud de la EEC. Esto podría deberse, por un lado, a la falta que bibliografía disponible, y por otro, a la falta de consenso para determinar la medición de la EEC En línea con publicaciones recientes que no hallan diferencias significativas en la recurrencia de la enfermedad a largo plazo según la magnitud de la EEC, será fundamental continuar con un futuro análisis que contemple estos aspectos en nuestra población. Al día de hoy, no contamos con evidencia que nos permita afirmar que las pacientes con EEC<2 mm puedan beneficiarse de la omisión de LA

Introduction: The identification of those early breast cancer patients with no clear benefit from axillary lymph node dissection (ALND) in spite of the presence of positive sentinel lymph nodes (SLNs), remains controversial. Although the ACOSOG-Z001 trial has significantly altered management of the axilla, the role played by the extracapsular extension (ECE) is still a subject of debate. Materials and method: In the present study, we analysed 214 early breast cancer patients with positive SLN biopsy, who underwent ALND at Instituto Alexander Fleming between 2009 and 2019. Patients were divided into two categories based on the presence or absence of ECE; those patients with ECE were further divided based on the extent of ECE (ECE<2 mm and ECE≥2 mm). Analysis of clinical-pathological parameters was performed, including age, menopausal status, tumor subtype, nuclear grade, tumor size, lymphovascular invasion (LVI) and multicentricity. Results: ECE was associated with an increased probability of additional positive nodes in the ALND, and these patients were also more likely to have 24 positive nodes. LVI was increased in patients with ECE. Additionally, we found no significant differences regarding the number of positive nodes when comparing patients according to the extent of ECE (ECE<2 mm and ECE≥2 mm). Univariate and multivariate analyses of factors associated with involvement of ≥4 nodes at completion ALND resulted in an increased odds ratio for patients with ECE ≥2 mm. Discussion: In line with recent literature, we found ECE is frequently observed in breast cancer patients and is associated with an increased probability of lymph node metastases, and these patients are also more likely to have 24 positive nodes. We found no significant differences in terms of the proportion of patients with positive lymph nodes in ALND when comparing patients with and without ECE. Our results differ from other studies that showed a higher risk of non-sentinel lymph nodes metastases in patients with ECE>2mm. Conclussions: There is cumulative evidence on the role of ECE as a risk factor in breast cancer patients, and our findings further support this hypothesis. However, the extent of ECE is still a topic of heated debate, and its role in disease progression is less clear, given there are relatively few studies addressing this matter and there are discrepancies in the way the extent of ECE is measured. Considering recent publications where no significant differences were found in terms of longterm disease recurrence when stratifying patients according to the extent of ECE, our future endeavours should focus on the assessment of the course of the disease. To date, we have no evidence supporting the idea that patients with ECE<2mm could actually benefit from omis- sion of ALND.

Quimioterapia neoadyuvante: indicaciones y resultados. Experiencia de 15 años en el Instituto Alexander Fleming / Neoadjuvant chemotherapy: indications and results. Fifteen years of experience at Instituto Alexander Fleming

Introducción Existe consenso sobre los subgrupos de pacientes con más probabilidades de beneficiarse del tratamiento neoadyuvante, pero su utilización en la práctica clínica es variable. Las pacientes con cáncer de mama en etapa temprana susceptibles de requerir quimioterapia adyuvante podrían considerarse para realizar quimioterapia neoadyuvante (qtna). Objetivos Evaluar las tasas de cirugía conservadora en pacientes con cáncer de mama que reciben qtna y describir las tendencias de respuestas clínica, imagenológica y patológica en la mama y la axila. Material y método Se realizó una evaluación retrospectiva de 125 pacientes con cáncer de mama invasor (Estadios IB-IIA/B-IIIA), operadas en el Instituto Alexander Fleming en el período 2002-2018. Resultados Las tasas más altas de respuesta patológica completa (pcr) se obtuvieron en los tumores her2, tn y Luminal B-her2, representando el 56%, 55% y 40% respectivamente. En la respuesta patológica completa ganglionar, las tasas más altas se obtuvieron en los Luminal B-her2 82%, los tn 80% y los her2 70%. Las tasas de cirugía conservadora fueron: para Luminal A 44%, para Luminal B 58%, para Luminal B-her2 54%, para her2 76% y para tn 59%. Conclusiones Concordante con trabajos publicados, se describen altas tasas de cirugía conservadora y altas tasas de pcr en tumores her2 y tn

Introduction Even though there is evidence about better outcomes after neoadjuvant chemotherapy (nac) for breast cancer (bc), it is unclear who are the indicated patients and what are the correct indications for using it. Our hypothesis is that early stage bc patients, who are identified as susceptible for adjuvant chemotherapy, could be the most benefited of receiving nac. Objectives We aimed to study the number of patients who received nac and breast conserving surgery (bcs) assessing clinical, pathological and radiological response in both, breast and axilla. Materials and method We carried out a retrospective study of 125 patients newly diagnosed of bc (Stage IB-IIA-B and IIIA) who received nat and bcs in our institution, "Instituto Alexander Fleming", during the 2002-2018 period Results We obtained the higher rates of pathological complete response (pcr) in her2 being 56%; for tn was 55% and 40% for Luminal B-her2. The highest rates of complete pathological lymph node response were obtained in Luminal B-her2 82%, tn 80% and her2 70%. The rates for bcs where 44%, 58%, 54% and 76% for Luminal A, Luminal B, Luminal B-her2 and her2 respectively. Conclusions There is current data available supporting our findings, having similar results for bcs and pcr performing bcs after nat

Alertas de cardiotoxicidad en el tratamiento con trastuzumab en cáncer de mama, 4 años de seguimiento / Cardiotoxicity Alerts during Treatment with Trastuzumab in Breast Cancer at Four-year Follow-up

RESUMEN Introducción: El tratamiento adyuvante de cáncer de mama Her2+ incluye adriamicina y trastuzumab, un anticuerpo monoclonal con efecto cardiotóxico del que no se conoce el verdadero impacto epidemiológico de toxicidad cardíaca en poblaciones no seleccionadas en la Argentina. Objetivos: Conocer el impacto cardiotóxico del tratamiento con trastuzumab en adyuvancia en cáncer de mama en una población no seleccionada a más de 12 meses después de finalizado su tratamiento. Material y métodos: Sobre 888 pacientes prospectivos con cáncer de mama, 231 pacientes (38%) presentaban cáncer de mama Her2+, en tratamiento adyuvante con adriamicina + trastuzumab. Las pacientes fueron evaluadas mediante fracción de eyección ventricular izquierda, en pretratamiento, fin de adriamicina y cada 3 meses en el seguimiento. Se definió cardiotoxicidad a la caída de la fracción de eyección ventricular izquierda > 10% según el American College of Cardiology, se subanalizó con algoritmos del estudio B-31 y MD ANDERSON. Resultados: Presentaron caída de la fracción de eyección ventricular izquierda > 10%: 150/231 pacientes (65%) respecto del basal con un seguimiento medio de 48 ± 12 meses. En el análisis por grupo, las pacientes incluidas en el B-31 vs. MD Anderson vs. el American College of Cardiology presentaron mayor pérdida porcentual de la fracción de eyección ventricular izquierda durante el tratamiento: 20% vs. 20% vs. 16% con p < 0,04, finalizaron el seguimiento con fracción de eyección ventricular izquierda < 50%: 42% vs.41% vs. 33% con p = 0,01, respectivamente. Conclusiones: En la población con trastuzumab bajo control cardioncológico, se observó luego de un seguimiento medio de 48 ± 12 meses: 1 - Caída significativa de la fracción de eyección ventricular izquierda en más del 60% de la población. 2 - Las distintas guías muestran diferentes riesgos cardiotóxicos lo que requiere un monitoreo continuo cardioncológico.

ABSTRACT Background: Adjuvant treatment of HER2+ breast cancer includes adriamycin and trastuzumab, a monoclonal antibody that produces cardiotoxicity. The actual epidemiologic impact of trastuzumab-related cardiotoxicity in unselected populations in Argentina remains unknown. Objectives: The aim of this study was to evaluate the impact of trastuzumab-related cardiotoxicity during adjuvant treatment for breast cancer in an unselected population after >12 months of completing therapy. Methods: Among 888 patients prospectively evaluated for breast cancer, 231 (38%) were HER2+ and received adjuvant therapy with adriamycin and trastuzumab. Left ventricular ejection fraction was evaluated before treatment, after completing adriamycin and then every 3 months during follow-up. Cardiotoxicity was defined as a decline in left ventricular ejection fraction >10%, according to the definition of the American College of Cardiology and was compared with the definitions of the B-31 trial and the MD Anderson Cancer Center. Results: A decline in left ventricular ejection fraction >10% from baseline values occurred in 65% (n=150) of the patients during a mean follow-up of 48±12 months. In the per group analysis, patients included in the B-31and MD Anderson Cancer Center vs. the American College of Cardiology definitions presented greater percent fall in left ventricular ejection fraction during treatment: 20% vs. 20% vs. 16%, respectively (p<0.04) and ended treatment with left ventricular ejection fraction <50% in 42% vs. 41% vs. 33% of cases, respectively (p=0.01). Conclusions: In the population treated with trastuzumab under cardio-oncology surveillance during 48±12 months: 1 - Left ventricular ejection fraction was significantly decreased in more than 60% of patients. 2 - Different guidelines show different cardiotoxicity risks which demands continuous cardio-oncological monitoring.

Los linfocitos estromales intratumorales (tils) como factor pronóstico en tumores primarios de mama Triple Negativos / Tumor infiltrating lymphocytes (tils) in Triple Negative breast cancer as a prognostic factor

Introducción Los tumores de mama se encuentran frecuentemente rodeados por células inflamatorias como signo de interacción entre el tumor y el huésped, siendo esta crítica para el desarrollo y progresión del cáncer. Algunas observaciones sugieren el valor pronóstico de los linfocitos estromales intratumorales (tils). Sin embargo, su evaluación no es rutinaria ya que su relevancia clínica aún no se encuentra consolidada. Objetivos Los objetivos de este trabajo son: • la evaluación de la concordancia interobservador de los linfocitos intratumorales (tils); • su relación con la sobrevida libre de enfermedad (sle); • su valoración como factor pronóstico en cáncer de mama Triple Negativo. Material y método Se seleccionaron retrospectivamente pacientes con tumores de mama Triple Negativos operados en el Instituto Alexander Fleming entre 2010-2016 sin tratamiento neoadyuvante, alcanzando una muestra de 65 pacientes. Resultados El porcentaje mediano de tils fue de 30% (12,5-50), y se consideraron como "Tumores ricos en linfocitos" (Lymphocyte Predominant Breast Cancerlpbc) a los de 19 pacientes (29,2%). Tanto la presencia de tils (p>0,01) como la definición del subtipo de lpbc (p=0,03) presentaron asociación estadísticamente significativa con la recurrencia de enfermedad. En el análisis multivariado, presentaron asociación la histología ductal y el valor de tils. Por cada 10% de aumento, disminuye 31% el riesgo de recaída. El valor de tils estratificado en 3 subgrupos (≤20; 30-40; ≥50%) presentó asociación estadísticamente significativa con la Sobrevida Libre de Enfermedad (Log Rank <0,01). Conclusiones En este trabajo se logró describir una característica tumoral y del huésped reproducible, cuya instrumentación podría generalizarle por el potencial valor pronóstico.

Introduction Breast tumors are frequently surrounded by inflammatory cells as a sign of interaction between the tumor and host, being this relationship critical for cancer development and progression. Present evidence suggests that tumor infiltrating lymphocytes (tils) may provide prognostic information. Nevertheless, tils description is not generalized as its clinical relevance is not consolidated. Objectives • evaluation of interobserver concordance of intratumoral lymphocytes (tils); • its relationship with Disease Free Survival; • its assessment as a prognostic factor in Triple Negative breast cancer. Materials end method Triple Negative breast cancer patients with surgery in Instituto Alexander Fleming, between 2010-2016, without neoadyuvant treatment, were selected retrospectively. 65 patients were selected. Results In the 65 patients selected, tils median percentage was 30% (12.5-50), and 19 (29.2%) were considered Lymphocyte Predominant Breast Cancer (lpbc). tils percentage (p>0.01) and lpbc subtype (p=0.03) presented significant association with disease recurrence. Multivariate analysis showed that ductal histology and tils percentage are associated with disease recurrence. For every 10% increment in tils, there was a 31% reduction of risk of recurrence. High tils value stratified in 3 subgroups (≤20; 30-40; ≥50%) was associated with better Disease Free Survival (Log Rank 0.01). Conclusions Due to its potential prognostic value and its technical reproducibility, we believe that this tumoral and host characteristic must be generalized.

High Histologic Grade and High Ki-67 Expression Predict Phenotypic Alterations in Node Metastasis in Primary Breast Cancers / 한국유방암학회지

PURPOSE: Several studies have shown that estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) expression and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression may vary during tumoral progression. We aimed to describe and compare ER, PR, and HER2 expressions in primary breast tumors and synchronic axillary nodal metastases, and evaluate phenotypic correlations between them. METHODS: Patients were identified prospectively through surgical procedures between September 2013 and July 2016. The status of ER, PR, HER2, and Ki-67 were pathologically analyzed in breast cancers and axillary nodal metastases; these patients were classified based on the breast cancer phenotypes into five subgroups. RESULTS: Synchronic axillary nodal metastases were observed in 127 patients. In breast cancers and nodal metastases, correlation analyses of ER, PR, and Ki-67 expression showed a statistical dependence and concordance between these samples was unambiguously demonstrated through Bland-Altman plots for each determination. Primary breast tumors were classified as follows: luminal A, 41.6%; luminal B, 40.0%; luminal B/HER2, 9.6%; HER2, 2.4%; triple negative, 6.4%. Alterations in phenotype were observed in 28% of patients. The most frequent phenotypic alteration was from luminal B to A (36.4%). Ten cases (30.3%) showed alterations with therapeutic implications; six gained HER2 overexpression, and four, hormonal receptor (HR) expression. A moderate strength of agreement (Cohen's κ coefficient, 0.59; 95% confidence interval, 0.48–0.71) was observed. In multivariate analyses, high histologic grade (odds ratio [OR], 2.79; p<0.047) and high Ki-67 expression (OR, 1.05; p<0.037) were independent factors predictive of phenotypic alterations. CONCLUSION: Strong correlations were observed in HR and Ki-67 expressions between primary breast tumors and axillary nodal metastases, and a moderate concordance was observed in their phenotypical characteristics. Nevertheless, alterations did exist, and one-third of these changes may have therapeutic implications. The nodal metastases of tumors with high grade and high Ki-67 expression may need to be analyzed, to obtain complete therapeutic information.

Eficacia de los inhibidores de ALK en dos casos con evaluación positiva por inmunohistoquímica y negativa por FISH / Efficacy of ALK inhibitors in two cases with positive evaluation by immunohistochemistry and negative by FISH

En el carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), la activación de ALK se produce por la formación de genes de fusión. El perfil clínico donde ocurre con más frecuencia corresponde a pacientes jóvenes, mayormente mujeres, no fumadores, histología de adenocarcinoma y ausencia de mutaciones de EGFR y KRAS. Su presencia se describe en el 3-10% de los CPCNP. La importancia de la determinación de ALK radica en que identifica un subgrupo de pacientes con un comportamiento biológico diferente, en los cuales el tratamiento con inhibidores específicos, como el crizotinib, ceritinib o alectinib, es más eficaz que los convencionales. Las alteraciones moleculares de ALK pueden identificarse por hibridación in situ (ISH), por inmunohistoquímica (IHQ) y por RT-PCR, aunque el FISH es el procedimiento diagnóstico de referencia a nivel clínico. Se examinaron 308 casos de CPCNP y se compararon los resultados por FISH e IHQ. De los 8 (3%) identificados con expresión positiva, sólo 6 presentaron el rearreglo de ALK. Se presentan dos casos clínicos con ALK positivo por IHC y FISH negativo, uno presentó respuesta al tratamiento dirigido y otro no. A pesar de que el FISH es el gold standard, se acepta el uso de IHQ ya sea para definir conducta como único test o para screening y ulterior confirmación por FISH en los casos positivos. Estos dos casos con distinta respuesta al tratamiento con IHQ positiva pero FISH negativo, indican la ausencia de pautas, requiriendo de más conocimiento en el futuro para optimizar las conductas médicas (AU)

In non-small cell lung cancer, ALK activation is produced by gene fusion. The clinical scenario where this type of tumor appears more frequently is in young, female patients, without smoking history, adenocarcinoma histology and with no EGFR or KRAS mutation. It is described as 3 to 10% of non- small cell lung cancer cases. The importance of ALK determinations lies in the identification of a subgroup of patients with a different biological behavior and sensible tumor to target therapy with ALK inhibitors. Molecular alterations of ALK can be determined by in situ hybridization, immunohistochemistry (IHC) and RT-PCR, FISH is the reference diagnostic procedure in clinical applications. Were evaluated 308 cases of non-small cell lung cancer, and FISH and IHC results were compared. Eight (3%) cases presented positive expression, but only 6 of them presented ALK rearrangements. These two clinical cases of patients with IHC positive but FISH negative for ALK are presented, observing good clinical response in only one of them. Although FISH is considered the gold standard technique, IHC use is accepted for treatment decisions as a lone procedure or as screening with FISH confirmation in positive cases. These two particular cases express the absence of guidelines in this infrequent scenario, needing more knowledge in the future in order to take better medical decisions (AU)

Cáncer renal. Descripción poblacional en una institución académica / Kidney cancer. Population description in an academic institution

El conocimiento en cáncer renal ha sido manifiesto en la última década, con adelantos que optimizan el abordaje diagnóstico, quirúrgico y terapéutico con agentes dirigidos contra blancos específicos. El objetivo del trabajo fue la evaluación retrospectiva de pacientes con cáncer de riñón, destacando los datos demográficos, patológicos, quirúrgicos, de recurrencia, así como las modalidades terapéuticas empleadas, y describir la evolución clínica a través de parámetros de eficacia y seguridad. Fueron incluidos 417 pacientes, analizándose los datos de 356. La edad mediana fue de 56 años y 68% eran hombres. El 14% presentó otro tumor primario no renal y 14 desarrollaron otro tumor renal. El diagnóstico fue incidental en el 28% de los casos, la histología más frecuente fue el carcinoma de células claras, el tamaño mediano fue 6.1 cm y en el 20% se observó infiltración capsular. De los 298 pacientes operados, 54% fueron a nefrectomía radical y 26% parcial. El 19% presentaba metástasis al diagnóstico. Recurrencia post-operatoria en 75 de los 298 operados. Los tratamientos más frecuentemente utilizados en primera línea fueron los inhibidores de tirosina-quinasa (55% de los casos) con remisiones del 43-50% y un tiempo a la progresión de 12.1 meses. La revisión retrospectiva de los datos en cáncer renal de una población académica que incorpora la metodología diagnóstica, quirúrgica y terapéutica en enfermedad localizada y avanzada, permite reproducir los datos que surgen de países centrales y de estudios clínicos aleatorizados (AU)

Improving knowledge in renal cancer has been successful in the last decade in terms of diagnosis, surgical and therapeutic approach with targeted agents. The objective of the study was the retrospective evaluation of patients with kidney cancer, emphasizing recurrence as well as therapeutic modalities, pathological and surgical, demographic data and to describe outcome through efficacy and safety parameters. There were included 417 patients. The median age was of 56 years and 68% were men. There was a 14% of patients with another non-renal primary tumor and 14 patients developed another kidney tumor. The diagnosis was incidental in 28% of cases. The most common histology was clear cell carcinoma, medium size was 6.1 cm and capsular infiltration was observed in 20%. Of the 298 patients operated, 54% were to radical nephrectomy and 26% partial. The 19% of the patients had metastases from diagnosis. Post-operative recurrence was developed in 75 of 298 surgical patients. The most frequent systemic first line therapy was tyrosine-kinase inhibitors (55% of cases) with remissions of 43-50% and time to progression was 12.1 months. The retrospective review in renal cancer of an academic population gives the rationale of data of the real world and to compare with those that arise from central countries and randomized clinical trials (AU)

TDM-1 en cáncer de mama metastásico HER2 positivo. Experiencia institucional / TDM-1 in HER2 positive metastatic breast cancer. Institutional experience

El cáncer de mama es una de las enfermedades más frecuentes en todo el mundo. La amplificación del proto-oncogén HER2 se presenta en 20-25% de los tumores de mama. TDM-1 es un conjugado anticuerpo-quimioterápico. Se realizó en forma retrospectiva, observacional y descriptiva un análisis de los datos de pacientes con diagnóstico de cáncer de mama metastásico HER2 positivo, que realizaban y/o habían realizado tratamiento con dicho fármaco. Se evaluaron 27 mujeres. La indicación de TDM-1 fue en 7.4% (2) en primera línea, 37% (10) en segunda línea, y 55.5% (15) en líneas posteriores, con un tiempo a la progresión de 7.44 meses (IC: 4.33-NC) para el global de pacientes, tasa de respuesta objetiva de 44% y se constataron 7 (26%) toxicidades G3-4 (AU)

Breast cancer is one of the most common diseases worldwide. HER2 proto-oncogene amplification occurs in 20-25% of breast tumors. TDM-1 is an antibody-chemotherapeutic conjugate. We performed a retrospective, observational and descriptive analysis of data from patients diagnosed with metastatic HER2 positive breast cancer who were and / or had been treated with this drug. Twenty-seven women were evaluated. The indication for TDM-1 was 7.4% (2) in the 1st line, 37% (10) in the 2nd line, and 55.5% (15) in later lines, with a time to progression of 7.44 months (CI:4.33-NC) for the global patient, objective response rate was 44% and 7 (26%) G3-4 toxicities were found (AU)

Análisis retrospectivo institucional de tratamiento quimio-radioterápico definitivo en cáncer de cuello uterino localmente avanzado / Institutional retrospective analysis of definitive chemo-radiotherapy treatment in locally advanced cervical cancer

El objetivo fue analizar retrospectivamente, en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado tratados en nuestro centro, el perfil de toxicidad de la radioterapia concurrente con platinos mono droga o combinados con gemcitabine y su impacto en el tratamiento. Estudio descriptivo, retrospectivo y observacional de pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado (estadios IIa/IVa) desde marzo de 2011 a febrero de 2016. Se analizaron características patológicas, dosis de tratamiento radiante y quimioterápico, así como toxicidades graves (GIII/IV) y su impacto en el tratamiento, observado como reducción o suspensión de dosis y/o split de radioterapia (RT). Se evaluaron 60 pacientes, edad mediana 47 años (17-75), 93% PS0-1. Histología: escamoso (89%) y adenocarcinoma (8%). Estadio IIb 24 (40%) y IIIb 16 (27%). Dosis de RT utilizada 5040cGy; 35 (58%) realizaron boost y 47 (78%) braquiterapia posterior. Cuarenta y cinco realizaron tratamiento concurrente con PLA y 15 con platinos/gemcitabine (PLA/GEM). En el grupo que recibió PLA, uno requirió reducción de dosis de quimioterapia (QT), dos suspendieron algún ciclo por toxicidad y tres realizaron split de RT. El 100% completó el tratamiento de quimioradioterapia (QRT) concurrente. En el grupo que recibió PLA/GEM: 9 requirieron reducción de dosis de QT, 11 suspendieron algún ciclo y 4 no completaron el esquema por toxicidad; 4 hicieron split de RT, y 87% completó el tratamiento de RT. En este estudio, el esquema concurrente con quimioterapia combinada muestra mayor toxicidad que impacta en el cumplimiento del tratamiento, 15% no lo completó por toxicidades graves. No obstante, un correcto manejo institucional de toxicidades, permite utilizar la combinación de tratamiento para obtener potenciales beneficios (AU)

This is a retrospective analysis of profile toxicity and treatment impact of gemcitabine plus platinum radiotherapy in patients with locally advanced cervix cancer, treated at our Centre. Descriptive, retrospective and observational study of patients with locally advanced cervix cancer (Ila/IVa stages), since March 2011 until February 2016. The analysis included the pathological characteristics, chemo radiotherapy doses, as well as severs toxicity (GIII/V) and it impact in treatment observed as reduction or suspension of doses and/or radiotherapy (RT) split. There were evaluated 60 patients of 47 median age (17-75), 93-5 PS0-1. Histology: 89% of squamous cell carcinoma and 8% of adenocarcinoma. 40% of IIb 24 and 27% of IIIB 16 stages. RT doses used 5040cGy; 35 pts (58%) did boost and 47 pts (78%) followed with brachytherapy. 45pts took PLA concurrent treatment, 15pts gemcitabine plus platinum (PLA/GEM). Regarding PLA group, one required a doses reduction of chemotherapy (QT), 2pts suspended a cycle due to toxicity and 3pts did RT split. 100% pts completed chemo radiotherapy (QRT) concurrent treatment. Regarding PLA/GEM group: 9pts required QT doses reduction, 11pts suspended a cycle due to toxicity and 4 didn´t complete the cycle due to toxicity; 4 did RT split and 87% completed RT. The study shown that the scheme of concurrent combined chemotherapy presents higher toxicity that impacts in the fulfillment of treatment, 66 ONCOLOGÍA CLÍNICA - Vol. 21 Nº 3 - Diciembre 2016 15% couldn´t complete due to sever toxicity. However, a correct institutional manage of toxicities allows to use treatment combination to obtain potential benefits (AU)

Rol de la biopsia del ganglio centinela en el carcinoma ductal in situ y en el microinvasor: experiencia del Instituto de Oncología Alexander Fleming / Rol of Sentinel Node Biopsy in Ductal Carcinoma In Situ and Microinvasive Breast Cancer: Instituto Alexander Fleming Experience

Determinar la incidencia de ganglio centinela (GC) positivo en pacientes con Carcinoma ductal in situ (CDIS) y microinvasor (T1mic); y describir las características clinicopatológicas de los mismos en relación con el compromiso axilar. Material y método: Se realizó un estudio retrospectivo en 46 pacientes con diagnóstico de CDIS y en 88 pacientes con T1mic a las cuales se les realizó la biopsia del ganglio centinela (BGC), en el período comprendido entre marzo de 1999 y octubre de 2013. Para el análisis estadístico, se utilizó el programa SPSS 17.0. Resultados: Una paciente de 46 (2,1%) con CDIS presentó una micrometástasis en el estudio diferido. No se completó la linfadenectomía axilar (LA). En 4 de las 88 pacientes (4,5%) con T1mic, el GC fue positivo (2 micrometástasis y 2 macrometástasis). A este grupo se le efectuó linfadenetomía axilar (LA); A este grupo se le efectuó linfadenetomía axilar (LA); una paciente presentó un ganglio positivo (micrometástasis) en los ganglios no centinela (GNC). Cuatro pacientes (4,5%) con T1mic presentaron recidiva en la mama y una (1,1%) a distancia. No hubo recurrencias en la paciente con CDIS. En todos estos casos, el GC había sido negativo. Conclusiones: Nuestros resultados son coincidentes con los de la literatura mundial. Actualmente, en el CDIS, no indicamos la BGC, excepto en CDIS extensos, sospecha de invasión en biopsias con aguja gruesa o cuando la paciente debe ser sometida a una mastectomía. A pacientes con T1mic les realizamos la BGC...

Micrometástasis y células tumorales aisladas en ganglio centinela en pacientes con cáncer de mama: experiencia del Instituto Alexander Fleming / Micrometastases and isolated tumor cells in the centinela node in patients with breast cancer: experience of the Instituto Alexander Fleming

Introducción: el rol del vaciamiento axilar en pacientes con cáncer de mama (CM) con micrometástasis o células tumorales aisladas (CTA) en el ganglio centinella (GC) es controvertido. Objetivos: analizar retrospectivamente pacientes con CM y micrometástasis o CTA en el GC, en términos descriptivos histológicos, terapéuticos y evolución clínica. Métodos: mil veintidós (1.022) biopsias del GC en pacientes con CM (período 1998-2010) fueron evaluadas histológicamente y con inmunohistoquímica. Los tratamientos adyuvantes y los patrones de recurrencia fueron evaluados retrospectivamente de las historias clínicas. Resultados: doscientos treinta y ocho (238) pacientes (23.2%) presentaron GC+. Ciento cuarenta y tres (143) casos (60.0%) fueron macrometástasis, 58 casos (24.3%) micrometástasis y 37 casos (15.5%) CTA. De 58 pacientes con micrometástasis, 75.8% realizó VAG. Veintiocho (28) pacientes (75.6%) de 37 pacientes con CTA no completaron VAG. El porcentaje de GNC+ en las pacientes con micrometástasis y CTA fue 22.7% y 11.0%, respectivamente. Todas las pacientes recibieron tratamiento adyuvante. La mediana de seguimiento fue 54 meses. No hubo recurrencias axilares. El 5% de ambos grupos presentó recurrencias a distancia. La sobrevida libre de eventos es del 94% a 48 meses en ambos grupos. No hubo diferencias estadísticamente significativas para eventos y sobrevida global entre CTA y MIC (p=0.49). Conclusiones: en nuestro estudio las pacientes con micrometástasis y CTA no presentaron recurrencias axilares. No hubo diferencias entre ambos grupos con relación a sobrevida libre de eventos y sobrevida global...

Efecto de las drogas antracíclicas sobre la función ventricular izquierda en pacientes con cáncer de mama / Effect of antracíclicas drugs on the left ventricular function in patients with breast cancer

Objetivo: analizar la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) en pacientes (ptes.) mujeres tratadas por cáncer de mama (Ca.ma) con drogas antracíclicas y con criterio de curación bajo seguimiento clínico oncológico y comparar la FEVI con un grupo de ptes. testigo con diagnóstico de Ca.ma que no hayan comenzado su tratamiento quimioterápico con antraciclinas. Materiales y métodos: sobre un total de 160 ptes. mujeres con Ca.ma se evaluó la FEVI por método de Simpson´s por ecocardiografia (utilizando un ecógrafó digital GE vivid five), de las cuales 92 ptes. presentaron criterio de curación y tratamiento previo con antraciclinas denominado grupo tratamiento (grupo T-1). Se comparó su función ventricular por el mismo método con mujeres con diagnóstico de Ca.ma antes del tratamiento adyuvante con antraciclinas como grupo contro denominado grupo tratamiento (grupo T-2). Los resultados fueron expresados en medias y medianas según correspondan y el análisis estadístico para medias de Kruskal-Wallis y Chi-cuadrado. Resultados: número de ptes.: grupo T-1 92p, grupo T-2 68p. No se encontraron diferencias significativas en la edad entre los grupos T-1: 50± 10,7 años, T-2: 53±10 años ni en la cantidad de factores de riesgo coronarios mayores grupo T-1: 2,3% y grupo T-2: 2,1%. El tiempo de exposición a la droga en el seguimiento antes de ser evaluadas las ptes. en el grupo T-1 fue de 37 (±31) meses. La FEVI presentó una diferencia significativa entre ambos grupo T-1: 57,8% (±9,1) y grupo T-2: 65,6% (±6,7) con valor de p<0,00005. La dosis media acumulada de antraciclinas en el grupo T-1 fue de 449,6 (±108) mg/m2. Conclusiones: el tratamiento con drogas antracíclicas en esta población de bajo riesgo de enfermedad cardiovascular demostró predisponer al deterioro de la FEVI la cual demuestra que la función ventriclar debe ser evaluada en forma rutinaria en todo pte. expuesto a este tipo de droga con beneficio demostrado en mayor tasa de curación del...

Carcinoma de pulmón no a pequeñas células (CPNPC): estrategia combinada en enfermedad localmente avanzada / Stage III non-small cell lung cancer (NSCLC): multidisciplinary treatment in local advance disease

Introducción: a pesar de los recientes avances en el tratamiento multidisciplinario, el pronóstico del cáncer de pulmón no a pequeñas células continúa siendo pobre. Objetivos: analizar la actividad, toxicidad de la quimioterapia de inducción seguida de cirugía o radioterapia. Evaluar la supervivencia. Lugar de aplicación: Hospital Municipal e Institución privada. Diseño: dos estudios prospectivos fase II. Población: 56 pacientes con diagnóstico de cáncer de pulmón no a pequeñas células estadíos III. Método: el tratamiento es 2-4 ciclos de quimioterapia con gemcitabine (1,25 gr/m²/días 1, 8 y 15 en 30 minutos) + cisplatino 100 mg/m² cada 28 días; o paclitaxel 200 mg/m² en 3 horas + cisplatino 60 mg/m² días 2-3 cada 21 días. Pacientes con enfermedad estable o respuesta reciben 1-2 ciclos adicionales y luego tratamiento local. Resultados: edad mediana 56 años (rango 39-71): performance status 0-1-2: 9-41-6 pacientes; estadío IIIb (T4)-IIIB(N3): 31-12-13 pacientes. Histología: adenocarcinoma-escamoso-otros: 25-25-6. Toxicidad: se registró toxicidad grado 3-4: trombocitopenia 15 por ciento, neutropenia 7 por ciento, anemia 8 por ciento, neutropenia febril 1 por ciento, vómitos severos 3 por ciento, neurotoxicidad periférica 37 por ciento. Sólo se registró un caso de toxicidad letal por quimioterapia. Un paciente falleció en el postoperatorio de neumonectomía. Respuestas: hubieron 6 respuestas completas y 33 parciales (67 por ciento); 16 pacientes con enfermedad estable; un paciente no evaluable y ninguno progresado. 29 (80 por ciento) pacientes fueron resecables. Veintidós lobectomías y 7 neumonectomías. En dieciocho pacientes se constató respuesta patológica, 4 fueron completas. La supervivencia media fue 19 meses (24 meses en IIIa y 18 meses en IIIb). Conclusiones: las combinaciones de taxol/gemcitabine y cisplatino son efectivas como inducción en estadío III de cáncer de pulmón. No hubo exceso de morbimortalidad quirúrgica asociada

La biopsia del ganglio centinela en el cáncer de la mama, resultados de un estudio de 106 pacientes / Sentinel node biopsy in breast cancer. Results of a study of 106 patients

Introducción: La linfadenectomía axilar es parte fundamental del tratamiento quirúrgico del cáncer de mama (CM).Ultimamente su aplicación rutinaria es cuestionada debido a su morbilidad, al hecho que la mayoría de los pacientes tienen axila negativa y a que las terapias adyuvantes se basan cada vez máa en las características del tumor primario. La biopsia del ganglio centinela (BGC), un test mínimamente invasor, ha sido propuesta en su reemplazo en pacientes con axila negativa. Recientes estudios han demostrado que el ganglio centinela (GC) predice en forma confiable el estado del resto de los ganglios axilares (RGA). Objetivos: comprobar la factibilidad de identificar el GC y si suestado refleja el del RGA. Pacientes: pacientes con CM temprano que iban a recibir tratamiento qirúrgico primario. Métodos: El GC fue identificado a través de un colorante vital, patent blue, en 106 pacientes combinado con un radioisótopo, cloide sulfúrico de Tc99, en 46 pacientes. Luego de la BGC se efectuó vaciamiento axilar completo en todas las pacientes. Resultados: Se realizaron 107 BGC (106 pacientes, 1 bilateral). Identificamos el GC en 94/107 biopsias (88 por ciento). Hubo 61/94 GC negativos; en 59/61 coincidió con el estado del RGA (valor de predicción negativo: 97 por ciento); en 2 (3 por ciento), no hubo coincidencia (2 falsos negativos). 33/94GC fueron positivos; en 24 (73 por ciento) coincidieron con el estado de RGA;, 9(27 por ciento) fueron únicos positivos. Conclusión: nuestro estudio confirma la factibilidad técnica de la BGC en pacientes con CM. Su resultado negativo permite predecir con alto grado de confiabilidad el estado del RGA...

Biopsia del ganglio centinela: su importancia en el tratamiento del melanoma localizado / Identification of the \"sentinel node\" in patients with localized melanoma

Se describen los resultados obtenidos en la identificación del ganglio centinela en doce pacientes con melanoma localizado (estadío I y II) tratados entre Diciembre de 1994 y Abril de 1995. Se detalla la técnica utilizada combinando la inyección intradérmica de Azul Patente con una linfografía isotópica. En todos los casos se pudo identificar el ganglio, presentando uno de ellos micrometástasis. La biopsia del ganglio centinela parecería ser una forma lógica de indicar vaciamientos selectivos. La técnica utilizada permite acortar la curva de aprendizaje, reducir costos y morbilidad

Neoplasias hematológicas y embarazo / Hematologic neoplasms and pregnancy

Hematologic neoplasms diagnosed during pregnancy, present significant difficulties in patient management. Besides the strictly medical facts, moral, ethical and religious issues should be strongly considered. For the optimal management of individual situations an integrated multidisciplinary approach is mandatory. Hodgkin's disease, acute leukemias, non Hodgkin's lymphoma and less frequently chronic myelogenous leukemia have been reported in pregnant women. Curative treatment for most of these diseases include intensive chemotherapy regimens. Potential damage to the fetus is a major concern, due to the teratogenic effects of antimetabolites, alkylating agents and radiation therapy. Effect of pregnancy in each of these neoplasms is discussed. Although some rules of management exist, dangerous generalizations should be avoided. Particular obstetric considerations such as timing of delivery, and therapeutic abortion should be carried out on an individual basis. The emotional impact of the situation must not be underestimated.