CLN6 Variant of Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis Caused by a Homozygous Mutation: Case Report in Colombia

Abstract Introduction: Neuronal ceroid lipofuscinosis (NCLs) is an autosomal recessive neurodegenerative disorders group. We report the first case in Colombia involving a new genetically confirmed variant of a homozygous CLN6 mutation. Case report: 12-year-old male, history of blood parents and average growth until 5 years of age. At this age began focal crises, progressive regression of neurodevelopment, severe cognitive deficit, and swallowing disorder that led to gastrostomy. Clinical exome + CNVs + mitochondrial DNA genetic study identified variant NM_017882.3 (CLN6): c. 22C>T, p. (Gln8*) in homozygous, deleterious. Late-onset infantile neuronal ceroid lipofuscinosis was diagnosed. Discussion: Mutations in the CLN6 gene are associated with late-onset infantile lipofuscinosis of autosomal recessive inheritance. This variant has not been previously described in the medical literature nor is it listed in the population databases, which indicates that it is extremely rare. The treatment focuses on the control of seizures, sleep disturbances, extrapyramidal symptoms, behavioral disorders, anxiety, and psychosis. Conclusion: To date, this variant of the CLN6 gene has not been reported in the world. There are currently no etiological or disease-specific therapeutic approaches. The use of exome/whole genome sequencing can be very useful for etiological diagnosis and differential diagnosis. An early diagnosis opens the door to future care and treatment.

Normas Internacionales para la Clasificación Neurológica de las Lesiones de la Médula Espinal: la clasificación ASIA 2019 / International Standards for the Neurological Classification of Spinal CordInjuries the 2019 ASIA classification

Las normas internacionales para la clasificación neurológica de las lesiones de la médula espinal (ISNCSCI, por sus siglas en inglés), surgen de la necesidad de establecer un lenguaje común en la evaluación inicial y el seguimiento del paciente con lesión medular espinal (LME). La versión 2019 incorpora nuevos conceptos acerca de las deficiencias no relacionadas con la lesión de la médula espinal y de las zonas de preservación parcial en lesiones medulares incompletas. Esta clasificación permite estandarizar el examen físico, lo cual aumenta la reproducibilidad entre diferentes examinadores y el seguimiento a largo plazo. Además, facilita establecer el tratamiento y el pronóstico

The International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury (ISNCSCI) arose from the need to establish a common language in the initial evaluation and follow-up of the patient with spinal cord injury (SCI). The 2019 version incorporates new concepts about non-spinal cord injury-related impairments and areas of partial preservation in incomplete SCI. This classification allows standardization of the physical examination, which increases reproducibility between different examiners and long-term follow-up. It also facilitates the establishment of treatment and prognosis.

Caracterización neurofisiológica de la función de fibra pequeña en mujeres heterocigotas con enfermedad de Fabry / Neurophysiologic characterization of small fiber function in heterozigous women with Fabry disease

RESUMEN INTRODUCCIÓN: La enfermedad de Fabry (EF) es una enfermedad genética, causada por el déficit de la enzima alfa galactosidasa A (α-Gal A), lo que provoca la acumulación de glicoesfingolípidos en los tejidos. Sus manifestaciones clínicas son variables. Estudios en mujeres heterocigotas reportan la existencia de dolor neuropático como manifestación de neuropatía de fibra pequeña. OBJETIVO: Determinar la presencia de neuropatía de fibra pequeña en mujeres heterocigotas para la EF, mediante la prueba cuantitativa sensorial. MATERIALES Y MÉTODOS: Se evaluaron 33 mujeres heterocigotas para EF y 33 mujeres sanas, con características demográficas similares. A todas se les aplicó la prueba cuantitativa sensorial (Quantitative Sensory Testing por medio de la detección de umbrales de frío (Colà Detection Threshold), calor (Warm Detection Threshold), dolor inducido por calor (Heat-pain Detection Thresholds) y vibración (Vibratory Detection Threshold) en los miembros superior e inferior, utilizando un sistema asistido por computador versión IV (CASE IV, WR Medical Electronics Co., Stillwater, MN). Adicionalmente, al grupo de mujeres heterocigotas para EF, se le evaluó la percepción subjetiva de dolor neuropàtico mediante el cuestionario de síntomas sensitivos neuropáticos positivos (Positive Neuropathic Sensory Symptom). Los resultados de la prueba cuantitativa sensorial se compararon entre los grupos. También se estableció la correlación entre la prueba cuantitativa sensorial y los resultados del cuestionario de síntomas sensitivos neuropáticos positivos. RESULTADOS: Se encontró una diferencia estadísticamente significativa en las pruebas de vibración (p = 0,008), calor (p = 0,017) y dolor inducido por calor (p = 0,04) en el miembro inferior en las mujeres heterocigotas para EF, comparado con el grupo control. Se encontró una correlación inversa estadísticamente significativa entre la intensidad del dolor quemante y el dolor inducido por calor en el miembro inferior (p = 0,018, r = -0,48) y entre la intensidad del dolor al ser rozado o tocado y el dolor inducido por calor en el miembro inferior (p = 0,006, r = -0,49). CONCLUSIÓN: En las mujeres heterocigotas para EF, las pruebas objetivas para establecer la presencia de neuropatía de fibra pequeña son anormales en miembros inferiores y se correlacionan con los síntomas sensitivos.

SUMMARY INTRODUCTION: Fabry disease is a genetic condition caused by alpha-galactosidase A deficiency triggering glycosphingolipid accumulation in tissues. Clinical manifestations are variable. Studies in heterozigous females report the existence of neuropathic pain as manifestation of small fiber neuropathy. OBJECTIVE: To determine presence of small fiber neuropathy in heterozigous females with Fabry disease through Quantitative Sensory Testing (QST). MATERIALS AND METHODS: 33 heterozigous females with fabry disease and 33 healthy females with similar demographic characteristics were evaluated. QST was performed to every female evaluating Cold detection Threshold (CDT), Warm Detection Threshold (WDT), Heat-pain Detection Threshold (HPDT) and Vibratory Detection Threshold (VDT) in upper and lower limbs through Computer Assisted Sensory Examination software (CASE IV, WR Medical Electronics Co., Stillwater, MN). Subjective perception of neuropathic pain was measured through Positive Neuropathic Sensory Symptom questionnaire (P-NSS) in heterozigous females with Fabry disease. QST results were compared between groups. Correlations between QST and P-NSS were established. RESULTS: Statistically significant differences were observed in VDT (p= 0,008), WDT (p= 0,017) and HPDT (p= 0,04) in lower limbs of heterozigous females with Fabry disease compared with control group. Negative correlation was found among burning pain intensity and HPDT at lower limbs (p= 0,018, r= -0,48) and among pain intensity to light touch and HPDT in lower limbs (p= 0,006, r=-0,49). CONCLUSIONS: Objective tests to establish presence of small fiber neuropathy in heterozigous females with Fabry disease are abnormal at lower limbs and correlate with sensory symptoms.

El límite de disfagia como prueba electromiográfica de detección del trastorno de deglución / Dysphagia limit as electromyographic test to detect swallowing disorders

Objetivo. Determinar la utilidad de la prueba electromiográfica conocida como 'límite de disfagia' en una cohorte de individuos con trastorno de deglución. Materiales y métodos. Se evaluaron 32 individuos sanos y 32 individuos con trastorno de deglución detectado mediante el cuestionario autosuministrado EAT-10 (Eating Assessment Tool-10), versión traducida y validada al español para Colombia. A todos los individuos se les aplicó la prueba límite de disfagia como método cuantitativo y no invasivo para evaluar la deglución mediante electromiografía de superficie con electrodos ubicados en el músculo submentalis y en el espacio cricotiroideo, utilizando un equipo de dos canales Cadwell Summit Sierra®. Se suministró agua cuyo volumen aumentó gradualmente: 5, 10, 15, 20 y 25 ml. Todos los sujetos fueron instruidos para deglutir el volumen total suministrado en un solo trago. Se determinó el número de pasos o bursts que requirió el individuo para ingerir todo el volumen de líquido. Los resultados de la prueba límite de disfagia se compararon entre los grupos. Se estableció correlación entre el EAT-10 y la prueba límite de disfagia. Se calculó la exactitud diagnóstica de la prueba límite de disfagia en cuanto sensibilidad, especificidad, valores predictivos, proporción de falsos positivos y fasos negativos. Resultados. Se encontró una buena exactitud diagnóstica de la prueba límite de disfagia para detectar trastorno de deglución. Se constató una correlación significativa entre el puntaje de la escala EAT-10 y el resultado de la prueba electrofisiológica límite de disfagia. Conclusión. Este estudio muestra que la prueba límite de disfagia tiene un buen rendimiento diagnóstico para detectar trastorno de deglución

Objective. To determine the usefulness of the electromyographic test known as the 'dysphagia borderline' in a cohort of individuals with swallowing disorder. Materials and methods. Thirty-two healthy individuals and 32 individuals with swallowing disorder detected by means of the self-supplied questionnaire EAT-10 (Eating Assessment Tool-10), a version translated and validated in Spanish for Colombia, were evaluated. All individuals underwent the dysphagia borderline test as a quantitative and non-invasive method to evaluate swallowing by means of surface electromyography with electrodes located in the submentalis muscle and in the cricothyroid space, using a two-channel Cadwell Summit Sierra® equipment. Water was supplied with gradually increasing volume: 5, 10, 15, 15, 20 and 25 ml. All subjects were instructed to swallow the total volume supplied in one gulp. The number of steps or bursts required by the individual to swallow the entire volume of liquid was determined. The results of the borderline dysphagia test were compared between groups. Correlations were established between the EAT-10 and the borderline dysphagia test. The diagnostic accuracy of the borderline dysphagia test was calculated in terms of sensitivity, specificity, predictive values, false-positive and false-negative rates. Results. A good diagnostic accuracy of the borderline dysphagia test for detecting swallowing disorder was found. A significant correlation was found between the EAT-10 scale score and the result of the electrophysiological borderline dysphagia test. Conclusion. This study shows that the borderline dysphagia test has a good diagnostic performance to detect swallowing disorder.

Traumatismo encefalocraneano fetal por vía penetrante transvaginal / Transvaginal penetrating fetal head injury

Los traumatismos encefalocraneanos in útero son extremadamente raros y suelen ser consecuencia de lesiones penetrantes a través de la pared torácica o abdominal, que alcanzan la cavidad uterina. Los originados a través de la vagina se han comunicado excepcionalmente. Se presenta el caso de un feto que padeció traumatismo encefalocraneano penetrante, con fractura de la bóveda craneal y hemorragia intraventricular tras la introducción violenta de un objeto contundente a través de la vagina por parte de su madre. La ruptura traumática de las membranas ovulares desencadenó el trabajo de parto pretérmino. Tras el nacimiento, se realizó tratamiento quirúrgico de la fractura deprimida y desbridamiento de la herida; sin embargo, el paciente falleció cuatro semanas más tarde a causa de sepsis neonatal. El tratamiento de estos casos no solo deber ser dirigido a la corrección de las lesiones traumáticas primarias sino también a la prevención de las complicaciones infecciosas.

In utero head traumas are extremely rare and are usually caused by penetrating injuries in the thoracic or abdominal wall that affect the uterine cavity. Transvaginal fetal head injuries have been reported in exceptional cases. This is a case-report of a fetus affected by penetrating head trauma with skull fracture and intra-ventricular hemorrhage after his mother's self-insertion of a blunt object, violently through the vagina. Trauma disrupted the integrity of intrauterine membranes and precipitated preterm labor. After birth, there was a debridement of the scalp and surgical management of the fracture was performed; nevertheless, the patient died four weeks later, due to neonatal sepsis. Management of these wounds must not only be focused on repairing the primary wound, but on preventing the infectious complications.

Desarrollo de glioblastoma multiforme tras una hemorragia intracerebral: reporte de un caso / Development of glioblastoma multiforme after intracerebral hemorrhage: case report

Varios factores han sido implicados como posibles causantes del desarrollo de tumores cerebrales; son pocos los autores que han proporcionado evidencia de la etiología traumática de un tumor cerebral. Presentamos el caso de un paciente masculino de 30 años quien se presento con un cuadro clínico de cefalea intensa de 15 días de evolución. Los estudios imagenológicos (TAC, RMN) revelaron lesión frontal intra axial. Se le realizo resección total de la lesión, cuyo resultado de patología fue compatible con glioblastoma multiforme. El paciente tenía antecedente de hemorragia intracerebral espontanea hacia 7 meses en el mismo lugar del tumor. Basados en la literatura en relación a glioblastoma multiforme y lesión traumática o vascular cerebral, hacemos una revisión crítica de ella.

Mielinolisis hiperosmolar: conceptos actuales: [revisión] / Hyperosmolar myelinolysis: [review]

La mielinolisis osmótica es una patología metabólica que repercute sobre el sistema nervioso central; se considera que ocurre por la rápida corrección de una hiponatremia, lo que conduce a la desmielinización pontina y extrapontina. En este artículo se comentaran brevemente algunos aspectos de esta interesante patología que muchas veces no es diagnosticada y debe ser conocida por el cuerpo médico que maneja paciente críticos...

The central pontine myelinolysis is a metabolic disorder that affects the central nervous system; it is considered that a quick correction of hyponatremia leads to pontine and extra-pontine demyelination. This article briefl y discusses some interesting aspects of this condition which is often diagnosed and should be known by the medical body that manages critical patients...

Osteoporosis y columna vertebral / Osteoporosis and vertebral column

La osteoporosis y sus complicaciones son una patología común. Con el envejecimiento de la población mundial el conocimiento por parte del personal de la salud de esta entidad, es crucial para la supervivencia de pacientes. La osteoporosis es una patología silente hasta que ocurren las fracturas. Los médicos debemos ser vigilantes ante la posibilidad de pérdida ósea y patología quirúrgica espinal donde se deben tomar la mejor decisión.