Low expression of MSH2 DNA repair protein is associated with poor prognosis in head and neck squamous cell carcinoma

OBJECTIVE: This study aimed to investigate the expression of the MSH2 DNA repair protein in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in order to analyze its association with clinicopathologic factors and overall survival of patients. MATERIAL AND METHODS: Clinical data and primary lesions of HNSSC were collected from 55 patients who underwent surgical resection with postoperative radiotherapy in Montes Claros, state of Minas Gerais, Brazil, between 2000 and 2008. Immunohistochemical reactions were performed to analyze MSH2 protein expression. RESULTS: Bivariate analysis showed no significant correlation or association between MSH2 expression and clinicopathologic parameters by Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests. Patients with locoregional metastatic disease (OR=4.949, p<0.001) and lower MSH2 immunohistochemical expressions (OR=2.943, p=0.032) presented poorer survival for HNSCC by Cox regression models. CONCLUSIONS: Our data demonstrated that lower MSH2 expression might contribute to a higher clinic aggressiveness of HNSCC by promoting an unfavorable outcome. .

Immunohistochemical profile of HIF-1α, VEGF-A, VEGFR2 and MMP9 proteins in tegumentary leishmaniasis / Estudo da expressão imunohistoquímica das proteínas HIF-1α, VEGF-A, VEGFR2 e MMP9 em leishmaniose tegumentar americana

BACKGROUND: Leishmaniasis is one of the most important infectious diseases worldwide. Our study can provide more knowledge about angiogenic and hypoxic events in leishmaniasis. We attempted to verify whether the HIF-1 α protein expression may be associated to VEGF-A, VEGFR2 and MMP9 in leishmanial lesions. OBJECTIVES: Besides understanding the pathway, we performed the correlation of VEGF-A, VEGFR2 and MMP9 proteins. METHODS: In this study, we gathered 54 paraffin blocks taken from skin lesions in patients from northern Minas Gerais, Brazil, with confirmed diagnosis of tegumentary leishmaniasis. Immunohistochemistry was used to evaluate the expression of the proteins. The expression of HIF-1α was categorized into two groups according to the median: HIF-1 α lower and HIF-1 α higher. RESULTS: We observed increase of VEGFR2 and MMP9 protein expressions in HIF-1 α higher group of epithelial cells. Spearman analyses in epithelial cells showed correlation between VEGF-A and MMP9, VEGFR2 and MMP9 protein expression. CONCLUSIONS: HIF-1 α higher group showed increase of VEGFR2 and MMP9 proteins. In epithelial cells, VEGF-A was correlated to MMP9 protein. Furthermore, considering leukocyte cells, VEGFR2 was negatively correlated to MMP9 protein levels. This pathway possibly prepares the cells for a higher activity in a hypoxic or an angiogenic microenvironment. Other in vitro and in vivo studies may clarify the activation mechanism and the response from the proteins HIF-1 α, VEGFR2 and MMP-9 in tegumentary leishmaniasis.

FUNDAMENTOS: A leishmaniose é uma das mais importantes doenças infecciosas em todo o mundo. Em leishmaniose, tem sido sugerido que muitas características da lesão está associado a eventos de hipóxia, podendo este ter um papel fundamental na evolução da doença. OBJETIVO: O presente estudo pode fornecer dados acerca do fenômeno hipóxia e da angiogênese em leishmaniose tegumentar americana. Buscou-se verificar se a expressão da proteína HIF-1 α associa-se à expressão das proteínas VEGF-A, VEGFR2 e MMP9 em lesões de Leishmania sp. MÉTODOS: Neste estudo retrospectivo, foram utilizados 54 blocos de parafina de lesões de leishmaniose tegumentar americana de pacientes do norte de Minas Gerais, Brasil, com diagnóstico confirmado de leishmaniose tegumentar americana. A técnica de imunohistoquimica foi utilizada para avaliação da expressão das proteínas. A expressão da HIF-1α foi categorizada em dois grupos de acordo com a mediana: HIF-1 α abaixo e HIF-1 α acima da mediana. RESULTADOS: Observamos aumento das expressões das proteínas VEGFR2 e MMP9 no grupo HIF-1 α acima da mediana. A análise de Spearman demonstrou correlação entre as proteínas VEGF-A e MMP9, VEGFR2 e MMP9. CONCLUSÃO: Os dados aqui apresentados indicam uma alta expressão da proteína HIF-1 α em LTA. O grupo HIF-1α acima da mediana apresentou maior expressão das proteínas VEGFR2 e MMP9. Foi demonstrada correlação entre as proteínas VEGF-A e MMP9, VEGFR2 e MMP9. Outros estudos in vitro e in vivo devem ser realizados a fim de esclarecer o mecanismo de ativação e resposta das proteínas HIF-1 α, VEGFR2 e MMP-9 em leishmaniose tegumentar americana.

Eosinofilia tecidual na região do fronte invasivo do carcinoma de células espinocelulares de boca: correlação com parâmetros clínico-patológicos / Tissue eosinophilia in invasive front of oral squamous cell carcinoma: correlation with clinicopathologic paameters

Tem sido reconhecido que muitos cânceres são acompanhados por um infiltrado de células inflamatórias de intensidades variáveis. Atenção tem sido direcionada para o possível papel de eosinófilos no comportamento biológico de lesões neoplásicas malignas. Objetivo Avaliar a influência da quantificação de eosinófilos localizados no infiltrado inflamatório da região do fronte invasivo de amostras de carcinoma espinocelular de boca (CEC), categorizados de acordo com o tamanho das lesões primárias; a ocorrência de metástases regionais e com a severidade morfológica da região do fronte de invasão das lesões. Material e método Amostras de 38 espécimes de CEC foram investigadas nesse estudo. O sistema de gradação de malignidades para a região do fronte invasivo empregado no estudo foi idealizado por Bryneet al.9. Para a contagem de eosinófilos, foi utilizada uma lente ocular com um retículo milimetrado de25 pontos. Doze campos microscópicos corados em H&E foram avaliados de forma aleatória, em um aumento de 400x. Apenas as regiões localizadas no fronte invasivo de cada lesão primária e que apresentavam um evidente componente inflamatório foram selecionadas para análise. A avaliação morfométrica empregada foi baseada no método de Fisher et al.29. Resultado Concordância entre patologistas quanto a gradação da severidade morfológica do fronte de invasão revelou valores de kappa de 0,81 e 0,71 para os exames intra e interobservador, respectivamente. Foi encontrada uma menor quantificação de eosinófilos nas lesões de maiores tamanhos clínicos. Os demais resultados não demonstraram a presença de correlações estatisticamente significativas. Conclusões O tamanho clínico das lesões primárias e a ocorrência de metástases cervicais não parecem ser influenciados pela severidade da gradação morfológica da região do fronte invasivo do CEC. Uma menor quantificação de eosinófilos nas lesões de maiores tamanhos clínicos parece demonstrar uma provável ação inibitória da atividade....

It has been long recognized that many cancers are accompanied by infiltrates of inflammatory cells of varying intensity. Attention has been directed to the possible role of eosinophils in the biologic behavior of malignant neoplastic lesions. Objective To evaluate the influence of number of eosinophils in samples of oral squamous cell carcinoma (OSCC) with different morphological and clinical parameters. Material and method Tumor tissues of 38 cases of OSCC were investigated in this study. The malignancy grading system of tumour invasive front (Bryne et al.9) was used. An ocular grid in twelve high-power fields in each specimen of primary tumor was used in haematoxylin and eosin stained slides for eosinophils counting. These counting was made in the inflammatory infiltrated in the most invasive areas of the tumour parenchyma. The morphometric analysis employed was based in the method of Fisher et al.29. Result Agreement between pathologists for grading of invasive front showed kappa values of 0.81 and 0.71 for intra and interobserver exams, respectively. Our results did not show a statistically meaningful correlation among the clinical and morphological variables (size of the lesions, cervical metastasis and grading of tumour invasive front). It was found a statiscally meaningful association between the eosinophils counting was statistically associated to the size of the lesions. It was found the smaller number of eosinophils counts in the bigger size lesions (T3/T4). Conclusions Clinical size of the lesions and cervical metastasis of the OSCC do not seem to be directly influenced by morphological grading of the tumour invasive front. A smaller eosinophils counting in bigger size lesions may demonstrate an inhibitory action of the chemotactic activity and/or their antineoplastic activities. Futures advances in the understanding of molecular control of these cells and its citokynes produced may bring a better understanding of biologic behavior of the OSCC.

Imunolocalização das proteínas dos genes supressores de tumores TP53 e p16CDKN2 no front invasivo do carcinoma epidermóide de cavidade bucal / Immunolocalization of TP53 and p16CDKN2 tumour suppressor genes proteins in invasive front of oral epidermoid carcinoma

INTRODUÇÃO: A carcinogênese bucal é um processo multipassos no qual eventos genéticos promovem o rompimento de vias regulatórias normais que controlam funções celulares básicas. O carcinoma epidermóide de cavidade bucal (CECB) surge como conseqüência de múltiplos eventos moleculares induzidos pelos efeitos de vários carcinógenos influenciados por fatores ambientais contra um quadro de resistência ou suscetibilidade herdada geneticamente. OBJETIVO: Avaliar a importância clínica e morfológica da imunoexpressão das proteínas p53 e p16 na região do front invasivo de uma série de 35 casos rotineiramente processados de CECB. MATERIAL E MÉTODOS: Amostras de CECB primários tratados exclusivamente por cirurgia foram investigadas. O sistema TNM foi empregado para o estadiamento clínico dos pacientes. Para a gradação morfológica das lesões foi adotado o sistema de gradação do front invasivo. A técnica de imuno-histoquímica foi realizada nas lesões fixadas em formalina tamponada a 10 por cento e emblocadas em parafina para identificação das proteínas p53 e p16. As contagens foram realizadas e submetidas a tratamentos estatísticos específicos. RESULTADOS: As taxas de imunolocalização para as proteínas p53 e p16 foram de 63 por cento e 66 por cento, respectivamente, nas 35 amostras de carcinoma estudadas. Não houve relação entre as expressões das proteínas p53 e p16 com os parâmetros clínico-morfológicos analisados. Não houve correlação entre a expressão imuno-histoquímica das proteínas p53/p16. CONCLUSÃO: A expressão das proteínas p53 e p16 não influenciou os parâmetros clínico-morfológicos analisados neste estudo e aparentemente não representa base molecular para o significado biológico da região do front invasivo tumoral. A ausência de forte correlação entre as expressões imuno-histoquímicas das proteínas p53 e p16 sugere que as mesmas podem participar de atividade biológicas do controle do ciclo celular por vias moleculares independentes.

BACKGROUND: Oral carcinogenesis is a multistep process in which genetic events lead to the disruption of the normal regulatory pathways that control basic cellular functions. Epidermoid carcinoma of oral cavity (ECOC) appears as a consequence of multiple molecular events induced by the effects of several carcinogens influenced by environmental factors against a background of genetic resistance or susceptibility. Consequent genetic damage affects many chromosomes and genes, and the accumulation of these changes seems to lead to ECOC. OBJECTIVES: The aim of the present study was to assess the clinical and morphological value of p53 and p16 immunolocalization at the invasive tumor front in a representative series of 35 routinely processed ECOC. MATERIAL AND METHODS: Samples of ECOC were investigated in this study. TNM system was employed for clinical staging and the invasive front grading system was employed for morphological grading of the lesions. Immunohistochemical technique in paraffin-embedded and formalin-fixed tissues was utilized to immunolocalization of p53 and p16 proteins. Counts were performed and submitted to specific statistical treatments. RESULTS: p53 and p16 immunolocalizations were detected in 63 percent and 66 percent, respectively, of 35 carcinomas studied. No correlation was found between p53 and p16 expressions and clinico-morphological parameters statistically analyzed. No correlation was found between the relationship p53/p16 expressions. CONCLUSION: p53 and p16 immunolocalization did not influence the clinico-morphological parameters analyzed in this study and apparently do not represent a molecular basis for the biologic significance of the invasive tumor front. Lack of a strong correlation between p53 and p16 immunolocalization suggests that both could participate in biological activities in the cell cycle control by independent molecular pathways.