Control metabólico de pacientes diabéticos tipo 2 tratados con empagliflozina: serie de casos / Metabolic control in type 2 diabetic patients treated with empagliflozin: A case series

Introducción La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad de alta prevalencia y está asociada a mayor morbimortalidad. Debido al bajo porcentaje de compensación, se han buscado nuevas estrategias de tratamiento farmacológico, como los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2. Objetivo Describir la evolución de pacientes diabéticos tipo 2 insulino-requirentes tratados con empagliflozina en el Hospital Peñaflor, ubicado en el sector poniente de la Región Metropolitana, Chile. El objetivo primario fue evaluar la eficacia del medicamento respecto a hemoglobina glicosilada A1c. Los objetivos secundarios fueron registrar el logro de hemoglobina glicosilada A1c igual o menor a 7,5% según análisis de supervivencia. Luego, consignar el cambio en la velocidad de filtración glomerular y en la excreción urinaria de albúmina post tratamiento. Métodos Revisión de ficha clínica de todos los pacientes tratados con empagliflozina desde noviembre de 2019 a junio de 2023. Media de seguimiento de 19 (de 16,3 a 40) meses. Para comparación entre valores de hemoglobina glicosilada A1c según rangos de seguimiento, se utilizó prueba T de Student de términos pareados o prueba de Wilcoxon. Resultados Se estudió a 58 pacientes, 15 hombres y 43 mujeres (74,1%). Edad 58,5 ± 9,2 años, rango de 35 a 75 años. Hemoglobina glicosilada A1c basal de 10,3 ± 1,6% y 8,98% ± 2,2 en un rango de seguimiento de 18 a 24 meses post tratamiento, resultando en un descenso de 1,27% (p = 0,002; intervalo de confianza 95%: 0,5 a 2,03). El efecto adverso más frecuente fue infección del tracto urinario. Conclusiones Los pacientes diabéticos tipo 2 insulino-requirentes tratados con empagliflozina en el Hospital Peñaflor lograron un mejor control glicémico con pocos efectos adversos.

Background Type 2 diabetes mellitus is a highly prevalent disease and is associated with increased morbidity and mortality. Due to the low percentage of adequate glycemic control, new strategies for the treatment of type 2 diabetes mellitus have been sought, including sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitorss. Objective To describe the evolution of patients with type 2 diabetes mellitus with insulin requirements treated with empagliflozin at the Peñaflor Hospital. The primary objective was to evaluate the efficacy of the medication regarding glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c). The secondary objectives were: 1) achievement of HbA1c equal to or less than 7.5% according to survival analysis. 2) Change in glomerular filtration rate and urinary albumin excretion post treatment. Methods Review of clinical records of all patients treated with empagliflozin from November 2019 to June 2023. Average follow-up of 19 (16.3 to 40) months. To compare HbA1c values according to follow-up ranges, the paired T test or Wilcoxon test was used. Results We included 58 patients, 15 men and 43 women (74.1%), with an average age of 58.5 ± 9.2 years, ranging from 35 to 75 years. Baseline HbA1c of 10.3 ± 1.6% and 8.98% ± 2.2 in a follow-up of 18 to 24 months post-treatment, resulted in a decrease of 1.27% (p = 0.002; confidence interval 95%: 0.5 to 2.03). The most common adverse effect was urinary tract infection. Conclusions Patients with type 2 diabetes mellitus with insulin requirements treated with empagliflozin at the Peñaflor Hospital achieved better glycemic control with few adverse effects.

Enfermedades hepáticas y su relación con hiperglicemia / The relationship between liver diseases and hyperglycemia

La Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) y las enfermedades crónicas del hígado(ECH), definida para esta revisión como cualquier alteración funcional o estructural de este órgano, desde inflamación hasta fibrosis, son patologías que frecuentemente se asocian, y su coexistencia se relaciona con peor pronóstico y mayores complicaciones de ambas entidades. El objetivo de este artículo es describir la relación entre hiperglicemia y enfermedades del hígado, sus procesos fisiopatológicos comunes y tratamiento, distinguiendo las patologías más relevantes, entre ellas la Diabetes Hepatogénica (DH), la enfermedad hepática por Virus Hepatitis C (VHC) y la Enfermedad Hepática Grasa No Alcohólica (EHGNA). La DH es aquella diagnosticada en pacientes con cirrosis asociada a insuficiencia hepática, sin antecedentes previos de alteración de la glicemia. En la actualidad el diagnóstico se realiza en etapas tardías de la enfermedad. El VHC tiene un efecto diabetogénico conocido. Algunas terapias antivirales usadas para VHC evidencian mejoría de las alteraciones metabólicas al lograr respuestas virológicas sostenidas. En DM2, la EHGNA es frecuente, con mayor incidencia de fibrosis, hepatocarcinoma (HCC) y riesgo cardiovascular (RCV). Es necesario realizar una pesquisa e intervención precoz de EHGNA a los pacientes con DM2. En el manejo de éstos, la baja de peso ha demostrado ser efectiva en el control glicémico y en la mejoría histológica. Dentro de las terapias antidiabéticas, además del uso de metformina, debería considerarse aquellas que han demostrado a la fecha beneficios en EHGNA, como son tiazolidinedionas (pioglitazona) y/o análogos de GLP-1 (liraglutide) y optimizar el control de otros factores de RCV.

Type 2 Diabetes Mellitus (DM2) and chronic liver diseases (CLD) defined in this revision as any functional or structural alteration in the organ, covering from inflammation to fibrosis, are pathologies that are frequently associated, and when found together are related to worse prognosis and higher complications in both conditions. The objective of this article is to describe the relationship between hyperglycemia and liver diseases, their common physio-pathological processes and treatments, identifying the most important pathologies, including Hepatogenic Diabetes (HD), Hepatitis C Virus (HCV) liver disease and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). Hepatogenic diabetes (HD) is diagnosed in patients with liver failure associated to cirrhosis with no previous record of impaired glycemia. Currently, diagnosis is made during the late stages of the disease. Hepatitis C virus (HCV) has a known diabetogenic effect. Some antiviral therapies used for HCV show improvement in metabolic alterations by achieving sustained virological responses. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in DM2 patients is common, presenting higher risk for fibrosis, hepatocellular carcinoma (HCC) and increased cardiovascular risk (CVR). Early screening and interventions for NAFLD in DM patients are necessary. Weight loss has been shown to be effective in glycemic control and histological improvement. Anti-diabetic therapies, in addition to the use of metformin, should consider therapies that have shown benefits for managing NAFLD, such as thiazolidinedione (pioglitazones) and/or aGLP-1 (Liraglutide), and optimally controlling other cardiovascular risk (CVR) factors.

Insulina degludec en pacientes diabéticos tipo 1: observación a 18 meses / Degludec insulin in type 1 diabetic patients: 18 months of observation

Antecedentes: En el tratamiento de la diabetes se buscan insulinas de acción más prolongada y con menores tasas de hipoglicemias. Objetivo. Uso del análogo de insulina de acción ultralenta degludec en diabéticos tipo 1 (DM1) tratados previamente con glargina. Pacientes y método: Se observaron 230 DM1 durante 18 meses, promedio de edad 34 años y de diagnóstico 14 años, registrándose parámetros clínicos, bioquímicos, hipoglicemias y requerimientos de insulina (U/kg/peso), en régimen basal/bolo, con degludec y ultra-rápida precomidas. Degludec se ajustó quincenalmente. Resultados: A los 3 meses, la glicemia de ayunas disminuyó de 253mg/dl (243-270) a 180 mg/dl (172- 240), (p< 0,05); a los 6 meses a 156 mg/dl (137-180) (p< 0,05), a los 12 meses a 151 mg/dl (50-328) (p< 0,001) y a los 18 meses 150 (50-321) (p<0,001). La HbA1c, inicialmente de 10,6% (10,3-12,2) bajó a los 3 meses a 8,7% (8,2-11,1) (p< 0,05), a 6 meses a 8,3% (8,0-9,6) (p<0,05), a los 12 meses subió 9,0% (5,9-14,5) (p<0,001) y a los 18 meses 9,0% (5,9-14,6) (p<0,001). La dosis de degludec fue 0,5 U/kg/peso a los 18 meses. Hubo reducción de hipoglicemias: a los 3 meses 14 leves, 4 moderados 1 grave; a los 6 meses 8 leves, 2 moderados y ninguna grave; a los 12 meses 1 leve, y a los 18 meses 2 leves, 1 moderado y ninguna grave. Un 7,8% no presentó hipoglicemias. Conclusión: Degludec en DM1 mostró reducir las glicemias de ayunas y HbA1c, y menor número de hipoglicemias.

Background: In the treatment of diabetes, longer-acting insulins with lower rates of hypoglycaemia are sought. Objective. Use of ultralow-acting insulin analog degludec in type 1 diabetic patients (T1D) previously treated with glargine. Patients and method: 230 T1D patients were observed during 18 months, average of age 34 years and of diagnosis 14 years, registering clinical, biochemical, hypoglycemia and insulin requirements (U / kg / weight), in basal / bolus regimen, with degludec and ultra-fast pre-meals. Degludec adjusted himself fortnightly. Results: At 3 months, the fasting glycemia decreased from 253 mg / dl (243-270) to 180 mg / dl (172 - 240), (p <0.05); at 6 months at 156 mg / dl (137-180) (p <0.05), at 12 months at 151 mg / dl (50-328) (p <0.001) and at 18 months 150 (50-321) ;(p <0.001). HbA1c, initially of 10.6% (10.3-12.2), decreased after 3 months to 8.7% (8.2 - 11.1) (p <0.05), to 6 months to 8 months, 3% (8.0-9.6) (p <0.05), at 12 months it rose 9.0% (5.9-14.5) (p <0.001) and at 18 months 9.0 % (5.9-14.6) (p <0.001). The dose of degludec was 0.5 U / kg / weight at 18 months. There was reduction of hypoglycemia: at 3 months, 14 mild, 4 moderate, 1 severe; at 6 months 8 mild, 2 moderate and none serious; at 12 months 1 mild, and at 18 months 2 mild, 1 moderate and none serious. 7.8% did not present hypoglycemia. Conclusion: Degludec in T1D patients showed to reduce fasting glycemia and HbA1c, and lower number of hypoglycemia.

II Consenso de la Sociedad Chilena de Endocrinología y Diabetes sobre resistencia a la insulina

Insulin resistance is a prevalent condition commonly associated with unhealthy lifestyles. It affects several metabolic pathways, increasing risk of abnormalities at different organ levels. Thus, diverse medical specialties should be involved in its diagnosis and treatment. With the purpose of unifying criteria about this condition, a scientific-based consensus was elaborated. A questionnaire including the most important topics such as cardio-metabolic risk, non-alcoholic fatty liver disease and polycystic ovary syndrome, was designed and sent to national experts. When no agreement among them was achieved, the Delphi methodology was applied. The main conclusions reached are that clinical findings are critical for the diagnosis of insulin resistance, not being necessary blood testing. Acquisition of a healthy lifestyle is the most important therapeutic tool. Insulin-sensitizing drugs should be prescribed to individuals at high risk of disease according to clinically validated outcomes. There are specific recommendations for pregnant women, children, adolescents and older people.

Analysis of the intronic single nucleotide polymorphism rs#466452 of the nephrin gene in patients with diabetic nephropathy

We present the analysis of an intronic polymorphism of the nephrin gene and its relationship to the development of diabetic nephropathy in a study of diabetes type 1 and type 2 patients. The frequency of the single nucleotide polymorphism rs#466452 in the nephrin gene was determined in 231 patients and control subjects. The C/T status of the polymorphism was assessed using restriction enzyme digestions and the nephrin transcript from a kidney biopsy was examined. Association between the polymorphism and clinical parameters was evaluated using multivaríate correspondence analysis. A bioinformatics analysis of the single nucleotide polymorphism rs#466452 suggested the appearance of a splicing enhancer sequence in intron 24 of the nephrin gene and a modification of proteins that bind to this sequence. However, no change in the splicing of a nephrin transcript from a renal biopsy was found. No association was found between the polymorphism and diabetes or degree of renal damage in diabetes type 1 or 2 patients. The single nucleotide polymorphism rs#466452 of the nephrin gene seems to be neutral in relation to diabetes and the development of diabetic nephropathy, and does not affect the splicing of a nephrin transcript, in spite of a splicing enhancer site.

A pilot study on genetic variation in purine-rich elements in the nephrin gene promoter in type 2 diabetic patients

Diabetic nephropathy (DN) is one of the major complications of type 2 diabetes and is associated with coronary disease. Nephrin, a protein mainly expressed in glomeruli, is decreased in DN and other kidney diseases. Since insulin levels are misregulated in type 2 diabetes, a possible connection between DN and its decreased nephrin expression could be the presence of regulatory elements responsive to insulin in the nephrin gene (NPHS1) promoter region. In this work, using bioinformatic tools, we identified a purine-rich GAGA element in the nephrin gene promoter and conducted a genomic study in search of the presence of polymorphisms in this element and its possible association with DN in type 2 diabetic patients. We amplified and sequenced a 514 bp promoter region of 100 individuals and found no genetic variants in the purine-rich GAGA-box of the nephrin gene promoter between groups of patients with diabetes type 2 with and without renal and coronary complications, control patients without diabetes and healthy controls.

Terapia nutricional en el control de las dislipidemias / Nutritional therapy in dyslipidemia control

Se estudió la eficacia de la terapia nutricional exclusiva sobre el perfil lipídico en pacientes dislipidémicos. A 43 individuos con dislipidemia mixta y a 29 con hipercolesterolemia aislada, se les indicó la fase 2 de la recomendación del National Cholesterol Education Program: 30 por ciento de las calorías como lípidos (<75 por ciento como grasas saturadas, 10 por ciento de poliinsaturadas y 13 por ciento de monoinsaturadas); ingesta de colesterol (200 mg/día). Al control (2 a 4 meses) se observó una disminución significativa del colesterol y triglicéridos; en un 20 por ciento se logró la normalización de estos parámetros. El 25 por ciento de los pacientes aumentó el colesterol y los triglicéridos (NS). Tanto los hombres como las mujeres con HDL en cifras de riesgo elevaron sus niveles (p < 0.01); las LDL disminuyeron significativamente en los hombres con dislipidemia mixta y en las mujeres con hipercolesterolemia aislada. Las tasas de riesgo colesterol/HDL y LDL/HDL no se modificaron. En un 35 por ciento de los sujetos los menores niveles de colesterol se asociaron a una reducción de las HDL, pero sin alcanzar tasas de riesgo. La dieta disminuyó la correlación negativa entre triglicéridos y HDL que presentaban los pacientes al ingreso. La terapia nutricional exclusiva es efectiva en modificar el perfil lipídico de los dislipidémicos; sin embargo, es necesario agregar otras medidas no farmacológicas (ejercicio, supresión del tabaco) y farmacológicos para obtener una real disminución de las tasas de riesgo cardiovascular

Prevalencia de hipertensión arterial y nefropatía en pacientes con diabetes mellitus no insulinodependientes / Prevalence of arterial hypertension and nephropathy in patients with non-insulindependent diabetes mellitus

La prevalencia de hipertensión arterial en la población de pacientes diabéticos estudiada fue de 53,6 por ciento , superior a la encontrada en otros estudios, sin diferencias de sexo. La edad promedio de diagnóstico de hipertensión arterial en esta población es de 57 años, siendo, en promedio 6 años posterior al diagnóstico de la DMNID. La frecuencia de hipertensión arterial se mantiene constante en 50 por ciento hasta los 20 años de evolución de la DMNID con un aumento posterior a mayor de edad. La prevalencia de hipertensión arterial aumenta cuando hay mal control metabólico ee IMC más altos. Las prevalencia de nefropatía en lapoblación de pacientes diabéticos fue de 14,4 por ciento . No se encontró asociación entre control metabólico y nefropatía, ni entre esta última e hipertensión arterial

Frecuencia de diabetes gestacional en embarazadas en riesgo diabetico de Santiago, Chile / Frequency of gestational diabetes in women at risk for diabetes in Santiago, Chile

Frecuencia de diabetes gestacional en embarazadas en riesgo diabetico de Santiago, Chile

El clamp glicémico: método para evaluar la sensibilidad tisular a la insulina / Glycemic clamp: a method to assess tissue sensitivity to insulin

La medición de la sensibilidad tisular a la insulina, requiere de un valor cuantitativo que relacione la concentración plasmática de la hormona con algún proceso metabólico dependiente de la insulina cuantificable. Se han desarrollado diversos sistemas para la determinación de los efectos in vivo inducidos por cambios conocidos en los niveles de insulina plasmática, siendo uno de ellos el clamp glicémico-insulínico. Esta técnica es una aplicación del principio de retroalimentación negativa al sistema que regula la concentración plasmática de glucosa, y se basa en mantener una glicemia constante mediante administración endovenosa continua de glucosa según las necesidades, mientras se perfunde insulina a dosis fijas. La tasa de infusión de glucosa es la medida más exacta de la sensibilidad a la insulina y en el estado estable, es equivalente al promedio de la tasa de captación de glucosa, corrigiendo las pérdidas urinarias. Los clamps de glucosa han encontrado una gran aplicación práctica, en estudios que tienden a determinar la acción antidiabética de las drogas hipoglicemiantes orales sobre la función beta-celular y la sensibilidad a la insulina