Efficacy and safety of Ixekizumab vs. low-dose IL-2 vs. Colchicine vs. standard of care in the treatment of patients hospitalized with moderate-to-critical COVID-19: A pilot randomized clinical trial (STRUCK: Survival Trial Using Cytokine Inhibitors)

ABSTRACT Background: Cases of coronavirus disease 2019 (COVID-19) requiring hospitalization continue to appear in vulnerable populations, highlighting the importance of novel treatments. The hyperinflammatory response underlies the severity of the disease, and targeting this pathway may be useful. Herein, we tested whether immunomodulation focusing on interleukin (IL)-6, IL-17, and IL-2, could improve the clinical outcomes of patients admitted with COVID-19. Methods: This multicenter, open-label, prospective, randomized controlled trial was conducted in Brazil. Sixty hospitalized patients with moderate-to-critical COVID-19 received in addition to standard of care (SOC): IL-17 inhibitor (ixekizumab 80 mg SC/week) 1 dose every 4 weeks; low-dose IL-2 (1.5 million IU per day) for 7 days or until discharge; or indirect IL-6 inhibitor (colchicine) orally (0.5 mg) every 8 hours for 3 days, followed by 4 weeks at 0.5 mg 2x/day; or SOC alone. The primary outcome was accessed in the "per protocol" population as the proportion of patients with clinical improvement, defined as a decrease greater or equal to two points on the World Health Organization's (WHO) seven-category ordinal scale by day 28. Results: All treatments were safe, and the efficacy outcomes did not differ significantly from those of SOC. Interestingly, in the colchicine group, all participants had an improvement of greater or equal to two points on the WHO seven-category ordinal scale and no deaths or patient deterioration were observed. Conclusions: Ixekizumab, colchicine, and IL-2 were demonstrated to be safe but ineffective for COVID-19 treatment. These results must be interpreted cautiously because of the limited sample size.

Radiolesão vascular como efeito deletério da braquiterapia intra-arterial com dose elevada de Samário-153 em coelhos hipercolesterolêmicos / Vascular radiolesion as a deleterious effect of high-dose-rate intraarterial brachytherapy with Samarium-153 in hypercholesterolemic rabbits / Vascular radiolesion as a deleterious effect of high-dose-rate intraarterial brachytherapy with Samarium-153 in hypercholesterolemic rabbits

OBJETIVO: Este estudo tem por objetivo avaliar as alterações vasculares morfológicas e morfométricas induzidas pela braquiterapia com Samário-153 (153 Sm) em coelhos hipercolesterolêmicos, com doses elevadas. MÉTODOS: Foram analisados 43 coelhos hipercolesterolêmicos, brancos, da raça New Zealand, e o total de 86 artérias ilíacas submetidas a lesão por balão de angioplastia. Divididos em três grupos: dois (GI) irradiados com as doses de 15Gy (n=14) e 60Gy (n=36) e um grupo controle (n=36). Foram realizadas avaliação histológica morfométrica e análise histológica qualitativa para análise tecidual. RESULTADOS: Foram observadas uma redução significativa da neoproliferação intimal (NPI) no GI 15 Gy (p<0,0001), uma redução da área de camada média (ACM) (p<0,0001) e por cento estenose (p<0,0001) comparada com os demais grupos. O GI 60 Gy teve o maior índice de PNI, aumento da ACM, AV e porcentagem de estenose. No GI 60 Gy, observou-se maior número de células xantomatosas (GI 60Gy:86,11 por cento e GI 15Gy:14,29 por cento, p<0,0001), tecido amorfo hialino (GI 60Gy:58,33 por cento e GI 15 Gy:0 por cento, p=0,0001) e proliferação vascular (GI60 Gy:30,56 por cento e GI15 Gy:0 por cento, p=0,0221). Outras análises teciduais não apresentaram diferença estatística entre os grupos. CONCLUSÃO: A dose elevada de 60Gy ocasionou intensa proliferação celular considerada radiolesão vascular, ao contrário da dose de 15Gy que apresentou excelente inibição da neo-proliferação intimal.

OBJECTIVE: This study was designed to evaluate vascular morphological and morphometric changes induced by brachytherapy with samarium-153 (Sm-153) at high doses in hypercholesterolemic rabbits. METHODS: Forty-three New Zealand White hypercholesterolemic rabbits were analyzed, and the total of 86 iliac arteries underwent balloon angioplasty injury. The rabbits were divided into three different groups: two irradiation groups (IG) assigned to 15 Gy (n=14) and 60 Gy (n=36) irradiation doses, respectively, and a control group (n = 36). Histomorphometric and qualitative histological analyses were performed for tissue evaluation. RESULTS: Significant reductions were found in neointimal proliferation (NIP) (p< 0.0001), media area (MA) (p<0.0001) and percent stenosis (p<0.0001) in the 15-Gy IG, compared to the other groups. The 60-Gy IG had the higher rate of NIP, increase in media and vessel areas (VA) and percent stenosis. The 60-Gy IG also showed the greatest number of xanthomatous cells (60-Gy IG: 86.11 percent and 15-Gy IG: 14.29 percent, p<0.0001) and the highest amount of hyaline amorphous tissue (60-Gy IG:58.33 percent and 15-Gy IG:0 percent, p=0.0001) and vascular proliferation (60-Gy IG:30.56 percent and 15-Gy IG:0 percent, p=0.0221). No statistically significant differences were found among groups concerning other tissue analyses. CONCLUSION: The high-dose irradiation of 60 Gy resulted in intense cell proliferation considered vascular radiolesion, unlike the 15-Gy dose, which was associated with an excellent inhibition of neointimal proliferation.

Alterações histopatológicas associadas à braquiterapia intra-arterial com o samário-153 / Histophatologics changes associated to intraarterial brachytherapy with samarium-153

A lesão da parede arterial provocada por balão de angioplastia ou implante de próteses endovasculares em modelos experimentais e humanos pode provocar a reestenose do vaso, principalmente por migração e proliferação de células musculares lisas e síntese de matriz extracelular. Vários estudos demonstraram que a braquiterapia intra-arterial atua nestes fatores e, conseqüentemente, no tratamento da reestenose coronariana. Este estudo tem por objetivo avaliar as alterações vasculares morfológicas e morfométricas induzidas pela braquiterapia com samário-153 (153Sm), utilizando uma dose considerada ideal e outra elevada em coelhos hipercolesterolêmicos. Foram analisados 43 coelhos hipercolesterolêmicos e um total de 86 artérias ilíacas submetidas à lesão por balão de angioplastia, divididos em três grupos, sendo irradiados com as doses de 15Gy (n = 14) e 60Gy (n = 36) e controle (n = 36). Foram realizadas análise morfométrica (área neo-intimal, área da camada média, área do vaso) e análise histológica qualitativa para avaliação tecidual. O colesterol médio foi de 1.362 ± 497mg/dl nos três grupos. O achado mais relevante foi uma significativa inibição da hiperplasia neo-intimal no grupo irradiado com a dose de 15Gy, maior do que o controle e com a dose de 60Gy. Na dose de 60 Gy, além de ineficaz para inibir a proliferação neo-intimal, teve características tissulares e estruturais sugestivas de radiolesão, como presença de células xantomatosas, tecidos hialino e amorfo, proliferação vascular. Estas células, bem como o aumento das dimensões morfométricas do vaso, foram proporcionais aos graus de lesão nas lâminas elásticas interna e externa, sendo observados principalmente com a dose de 60Gy. Os segmentos médios das artérias ilíacas, representando o local de maior contato com o balão, tiveram maiores alterações morfométricas e celulares em relação aos segmentos referenciais (proximal e distal) nos três grupos. Em conclusão, o grupo de artérias submetidas à irradiação de 15Gy foi eficaz para a inibição da proliferação neo-intimal. O grupo irradiado com a maior dose de 60Gy foi ineficaz para inibir a hiperplasia neo-intimal e apresentou características morfométricas e teciduais compatíveis com a radiolesão vascular.

Profilaxia de tromboembolismo-avaliaçäo de 200 pacientes internados em um hospital geral / The deep venous thrombosis prophylaxis-200 patients evaluation general hospital

A importância do tema proposto pode ser ilustrada através de dados estatísticos relevantes.Mesmo entre estudos brasileiros,encontrou-se Embolia Pulmonar em 19,1 por cento das necrópsias realizadas no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina em Botucatu,sendo que em 3,9 por cento foi a responsável direta pelo óbito.A profilaxia de trombose venosa profunda(TVP)deve ser realizado tanto em internamentos clínicos como cirúrgicos.A TVP e um evento clínico que acomete mais de 2 milhões de pacientes americanos onde 600.000 apresentarão TEP com óbito em 10 por cento após o primeiro evento.A trombose Venosa Profunda tem uma incidência elevada na população geral.Em torno de 3,9 por cento da população tem insuficiência venosa crônica secundária,a TVP.Não existem dados que definam extamente a incidência de TVP e TEP na população,devido,em parte,as dificuldades para comprovação.O custo de tratamento de TEP e oneroso e quando observamos os dias perdidos de trabalho e sua mortalidade,nos impulsiona a realizar a profilaxia.Quando realizada de forma adequada a profilaxia reduz o risco de TVP/TEP em 80 por cento dos casos,sendo raras as complicações hemorrágicas.Tendo em vista estes aspectos,propôs-se este trabalho que avaliou a eficacia da profilaxia deste evento,através da estratificação de risco do paciente